Leukämien. Wiederholung Leukämie Lehrskript

1. Vorlesung Leukämien, Teil 2:
PD Dr. med. Gerhard Behre
Department für Innere Medizin
Abteilung für Hämatologie und Onkologie
Universitätsklinikum Leipzig
(Direktor: Prof. Dr. med. Dr. h.c. Dietger Niederwieser)

2. Wiederholung ist die Mutter
der Porzellankiste
Welche Blutkrebserkrankung
ist durch gezielte Therapie
(Tyrosinkinase-inhibitor )
beherrschbar?

3. Wiederholung ist die Mutter
der Porzellankiste
Welche Zellen sind über 20% ,
wenn die CML in eine sekundäre
AML übergeht?

4. Wiederholung ist die Mutter
der Porzellankiste
Was sind die drei durch
Chemotherapie heilbaren
Krebserkrankungen?

5. Akute myeloische Leukämie
• Kommt in jedem Alter vor, mit
zunehmenden Lebensalter aber häufiger
• Hyperzelluläres Mark
• Werden entsprechend ihrer
Differenzierung unterteilt

8. Subtyp n Diff Merkmale Molbio
M0 5% Minimale
myeloisch
- Blasten ohne Granula
- <3% MPO
M1 20% Ohne Reifung - Myeloblasten
- 50% Auerstäbchen
->3% MPO
M2 45% Mit Ausreifung - ausgereifte Zellen der
Granulopoese mit Atypien
- dysplastische Erypoese
-70% Auerstäbchen
M3 5% Promyelozytär - granulierte Promyelozyten
- Auerstäbchen häufig
PML-RAR
M4 20% Myelomono
M5 5% monozytär - sehr gro0e Blasten
M6 5% erythrozytär - Erythroblasten 50%
- 30% Myeloblasten
M7 5% megakaryo

9. AML

10. M3
M3v
M4
M4eo

11. Auer-Stäbchen
M5
AML

12. M5a
M5b
Esterase
Peroxidase
M6
M5a

13. AML
• Risikofaktoren
– Alkylantien, Topoisomerasehemmer, PNH
– Tris 21, Fanconi
• Therapie:
– Chemotherapie (HAM) und allogene KMT primär oder
im 1. Rezidiv, je nach Risikogruppe
– Ausnahme M3: ATRA
• Stratifizierung:
– Good risk: t(8;21), t(15;17), inv16
– Intermediate risk: normaler Karyotyp, andere
– Bad risk: komplexer Karyotyp, Veränderungen am
Chromosom 5 oder 7

14. Akute lymphoblastische Leukämie
• Ist im Prinzip ein leukämisch verlaufendes,
hochmalignes NHL
• B- oder T-zellig
• 25% Blasten im Mark
• Verschiedene, prognostisch relevante
genetische Veränderungen

15. ALL

16. ALL
B-ALL
ALL

17. ALL
Diagnostik:
Hepatosplenomegalie
Lymphadenopathie
BB
KMP
FACS
Zytogenetik
Molekularbiologie
HLA-Typisierung
LP
MRD

18. ALL
Chromosomenaberrationen:
t(8;14) c-myc
t(9;22) bcr-abl
t(12;21) Tel-AML1
t(4;11) MLL-AF4
Immunphänotyp:
Pro-B CD19
Common CD19 CD10
Prä-B CD19 c-IgM
B CD19 s-IgM
T-ALL CD3

19. ALL
DD
B-ALL
lymphoblastische NHL/Burkitt?
=
bei B-ALL mehr als 30% Blasten im KM

20. ALL
Risikofaktoren:
B-Vorläufer-ALL:
Leukos > 30000, pro-B-ALL, bcr-abl, MLL-AF4,
Zeit bis CR > 4 Wo
B-ALL:
Zeit bis CR > 2 Blöcke
T-Linien-ALL:
Pro-T-ALL
Zeit bis CR > 4 Wo

21. ALL
Therapie:
Hölzer-Chemotherapie-Protokoll
I.t. Prophylaxe
RX Prophylaxe
RX bei Mediastinalbefall
Bei MRD-Positivität oder Rezidiv allogene KMT
B-ALL/Burkitt-NHL/B-lymphobalstisches NHL:
6 Blöcke

22. Chronische lymphozytische
Leukämie
• Erkrankung älterer Menschen
• Auch B- oder T-zellig
• Massive Lymphozytose

23. CLL

24. NHL

28. Myelodysplastische Syndrome
• Heterogene Krankheitsgruppe
• Fortschreitende
Knochenmarksdysfunktion/-insuffizienz
• Periphere Panzytopenie
• Hyperplastisches Knochenmark
• Betrifft ältere Patienten
• Kann mit einer sekundären AML enden

29. MDS
Therapie:
Allogene KMT
Thalidomid?
CyA, ATG?
Decitabine?
G-CSF, Epo?
Retinoide bei MDS mit 5q-?
Risikofaktoren:
Blastenanteil im KM > 10%
Chromosomenaberationen (ungünstig: Monosomie 7/7Q-,
komplexer Karyotyp, günstig: normaler Karyotyp, 5q-
Ungünstig: erhöhte LDH
Risikoscore: Blastenanteil, Karyotyp, betroffene Zellreihen

30. ZAUBERwort ”Knochenmark-/Stammzell-Transplantation”

31. Graft versus leukemia in CML

33. Knochenmark-/Stammzell-Transplantation
WIE?
Leukämie-/Lymphombehandlung durch Chemotherapie und molekulare Therapie
Tag 1-30
- Aufnahme auf die Knochenmarktransplantationsstation
Verdrängung des eigenen Knochenmarks durch Bestrahlung und Chemotherapie
(Konditionierung)
- Transplantation des neuen Knochenmarks (Blutstammzellen)
- 0 bis 2 Wochen Abwehrschwäche mit Infektionen (Bakterien, Pilze)
- Anwachsen des neuen Knochenmarks (Take)
- Entlassung nach circa 30 Tagen
Tag 30-100
- Abwehrschwäche mit Infektionen (Pilze, Viren)
- Zerstörung der Leukämie/des Lymphoms
durch das neue Knochenmark/Immunsystem (GVL)
- Gefahr des Angriffes des eigenen Körpers
durch das neue Knochenmark/Immunsystem (GVH) (Haut, Leber, Darm)
Ab Tag 100
- weitere Zerstörung der Leukämie/des Lymphoms
durch transfundierte T-Zellen vom Spender (DLI)

34. Donor selection for hematopoietic cell transplantation

35. CMV pneumonia

36. GVHD

37. Hepatic VOD

38. Oblit bronchiolitis BMT I

39. 4 Stell-Schrauben der KMT:
1. Spender (kein Missmatch, vierstellig (zweistellig für C)
in 10 von 10: A B (C) DR (DQ)
2. Konditionierung (Voll versus Midi versus Mini)
3. Transplantation+Stammzell-Dosis (PBSC versus KM)
4. Immunsuppression+Dauer
für 4 Situationen der KMT:
a) Leukämie-/Rückfall-Risiko hoch
(1. Missmatch, 2. voll, 3. PBSC/Fett 4. wenig/schnell T40-60)
b) Leukämie-/Rückfall-Risiko niedrig
(2. midi, 3. PBSC-KM/normal (2x10/8, 4-8x10/6 4. standard/T100)
c) Alte Patienten, Pilz/Infekt
(2. midi/mini, 3. PBSC/Fett 4. standard/T100)
d) Abstoßungsrisiko hoch (Missmatch HvG (SP24, EF22),
Haplo/Fremd, Polytransfusionen, AA)
(2. voll+ATG, 3. PBSC/SuperFett 4. sehr hoch, lang > T100)

41. Chronische GVHD

43. CML

45. CLL

47. CMV Pneumonie

49. CLL

51. NHL

53. ALL

55. AML

57. Akute GVHD

58. Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!