Vortrag im Rahmen des Reutlinger Update Innere Medizin 2014 - 28. & 29. November 2014. Eine jährliche Fortbildungsveranstaltung der Bezirksärztekammer Südwürttemberg, der Kreisärzteschaft Reutlingen und der Kreiskliniken Reutlingen GmbH für Ärztinnen und Ärzte.

1. Onkologie 2014
Stefan Kubicka

2. Vorsorge
Supportive Therapie
Optimierte Systemtherapie
Personalisierte Therapie
Immuntherapie

3. High risk: multiple adenomas and
adenomas with a villous component or
high-grade dysplasia
Long-Term Colorectal-Cancer Mortality after
Adenoma Removal
Magnus Løberg et al., NEJM 2014

4. 50-74 y; Screening interval 4 years
Measurement of prostate-specific antigen (PSA) in serum, with
a cutoff of 3·0 ng/mL or more, was the main screening test and
indication for biopsy (an ancillary test was used for men with
PSA 3·0–3·9ng/mL).
Sextant biopsies were initially recommended for screen-
positive men
Screening and prostate cancer mortality: results of the
European Randomised Study of Screening for Prostate
Cancer (ERSPC) at 13 years of follow-up
Fritz H Schröder, J et al., Lancet Oncology 2014

5. One prostate
cancer death
averted per 781
men invited

6. Vorsorge
Supportive Therapie
Optimierte Systemtherapie
Personalisierte Therapie
Immuntherapie

7. Oral rivaroxaban versus enoxaparin with vitamin K
antagonist for the treatment of symptomatic venous
thromboembolism in patients with cancer (EINSTEIN-DVT
and EINSTEIN-PE): a pooled subgroup analysis of two
randomised controlled trials
Martin H Prins, et al., Lancet Hematology 2014
Rivaroxaban (15 mg twice daily for 21 days,
followed by 20 mg once daily)
Standard therapy (enoxaparin 1·0 mg/kg twice
daily and warfarin or acenocoumarol)

8. = Gleiche Effektivität bei reduzierter Gefahr von großen Blutungen

9. Naloxegol for Opioid-Induced Constipation in Patients with
Noncancer Pain
William D. Chey et al., NEJM 2014

10. Efficacy of Methylprednisolone on Pain, Fatigue, and Appetite
Loss in Patients With Advanced Cancer Using Opioids: A
Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Trial
Ørnulf Paulsen, et al., JCO 2014
Methylprednisolone 32mg/Tag

11. Lancet
Oncol.
2014

13. Vorsorge
Supportive Therapie
Optimierte Systemtherapie
Personalisierte Therapie
Immuntherapie

14. ASCO (best of) 2012
Lancet Oncology 2013
2013 AIO Wissenschaftspreis der
Deutschen Krebsgesellschaft
Antiangiogenese über den Progress
hinaus beim kolorektalen Karzinom

15. Bevacizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as
second-line treatment for patients with HER2-negative locally recurrent
or metastatic breast cancer after first-line treatment with bevacizumab
plus chemotherapy (TANIA): an open-label, randomised phase 3 trial
Gunter von Minckwitz, et al., Lancet Oncology 2014

16. Vorsorge
Supportive Therapie
Optimierte Systemtherapie
Personalisierte Therapie
Immuntherapie

17. • Koronare 3-Gefäßerkrankung mit mittelgradig reduzierter
systolischer linksventrikulärer Pumpfunktion (EF 45 %)
- Z.n. BMS-Implantation Ramus marginalis 1 2006
- Z.n. BMS-Implantation RPLS 08/2007
- Z.n. PTCA und DES-Implantation der proximalen
RIVA am 06.09.2013
• Persistierendes Vorhofflimmern
- CHA2DS2-VASc-Score 6 Punkte
- Antikoagulation mit ASS und Clopidogrel, früher
Marcumar®-Therapie
• Z.n. selbstlimitierende ventrikuläre Tachykardie
• Arterielle Hypertonie
• Insulinpflichtiger Diabetes mellitus Typ 2 (ICT, HbA1c-Wert
aktuell 6,2%Hb)
- Diabetische Nephro- und Polyneuropathie
• Diabetisches Fußsyndrom
- Ulcus D3 rechts dorsal (1C)
- Ulcus D1 und D2 links apikal, abgeheilt
- Z.n. Amputation D4 und D5 rechts, abgeheilt
- Mediasklerose
• CVRF: Ex-Nikotinabusus
• pAVK Stadium IV
- Z.n. PTA A. fibularis rechts 07/2012
• Chronische Niereninsuffizienz Stadium 2
• Morbus Parkinson
83 Jahre
AEG Tumor T4, N1, M1 (Lunge)

18. Onkologischer Verlauf
10/2013 FLO: PR
02/2014 FOLFIRI (75%) CR im CT
Toxizität: maximal Grad 2

22. Bestes Ansprechen auf Crizotinib nach Patient
80
60
40
20
0
–20
–40
–60
–80
–100
VeränderungderTumorgrößevs.Ausgangswert(%)
PD PR
SD CR
–30%
10 20 30 40 50 60 70 79
Patient Nr.
Kwak et al. New Engl J Med. 2010;363:1693−03
RR: 57 %
Tumorkontrolle: 87%

23. Crizotinib (N = 82)
Unerwünschtes
Ereignis
Grad 1
n (%)
Grad 2
n (%)
Grad 3
n (%)
Grad 4
n (%)
Gesamt
n (%)
Übelkeit 43 (52) 1 (1) 0 0 44 (54)
Diarrhoe 38 (46) 1 (1) 0 0 39 (48)
Erbrechen 35 (43) 1 (1) 0 0 36 (44)
Sehstörung* 34 (41) 0 0 0 34 (41)
Obstipation 18 (22) 2 (2) 0 0 20 (24)
Peripheres Ödem 13 (16) 0 0 0 13 (16)
Benommenheit 12 (15) 0 0 0 12 (15)
Appetitlosigkeit 11 (13) 0 0 0 11 (13)
Fatigue 8 (10) 0 0 0 8 (10)
* Veränderungen der Hell-Dunkel-Akkomodation (keine Auffälligkeiten bei opthalmologischer Untersuchung)
Therapieassoziierte unerwünschte Ereignisse
bei ≥10% der Patienten
Kwak et al. New Engl J Med. 2010;363:1693−03

24. Ceritinib in ALK-Rearranged Non–Small-
Cell Lung Cancer Alice T. Shaw et al., NEJM 2014

25. Kompetenz in Medizin und Pflege
KLINIKUM AM STEINENBERG
REUTLINGEN
ERMSTALKLINIK
BAD URACH
ALBKLINIK
MÜNSINGEN
ABL1
(4,5,6,7)
ERBB4
(3,4,6,7,8,9,15
,23)
IDH1
(4)
NRAS
(2,3,4)
TP53
(2,4,5,6,7,8,
10)
AKT1
(3,6)
EZH2
(16)
IDH2
(4)
PDGFRA
(12,14,15,18)
VHL
(1,2,3)
ALK
(23,25)
FBXW7
(5,8,9,10,11)
JAK2
(14)
PIK3CA
(2,5,7,8,10,14,19,21)
APC
(16)
FGFR1
(4,7)
JAK3
(4,13,16)
PTEN
(1,3,5,6,7,8)
ATM
(8,9,12,17,26,34,35,
36,39,50,54,55,56,5
9,61,63)
FGFR2
(7,9,12)
KDR
(6,7,11,19,21,26,27,
30)
PTPN11
(3,13)
BRAF
(11,15)
FGFR3
(7,9,14,16,18)
KIT
(2,9,10,11,13,14,15,
17,18)
RB1
(4,6,10,11,14,17,18,20,2
1,22)
CDH1
(3,8,9)
FLT3
(11,14,16,20)
KRAS
(2,3,4)
RET
(10,11,13,15,16)
CDKN2A
(2)
GNA11
(5)
MET
(2,11,14,16,19)
SMAD4
(3,4,5,6,8,9,10,11,12)
CSF1R
(7,22)
GNAQ
(5)
MLH1
(12)
SMARCB1
(2,4,5,9)
CTNNB1
(3)
GNAS
(8,9)
MPL
(10)
SMO
(3,5,6,9,11)
EGFR
(3,7,15,18,19,20,21)
HNF1A
(3,4)
NOTCH1
(26,27,34)
SRC
(14)
ERBB2
(19,20,21)
HRAS
(2,3)
NPM1
(11)
STK11
(1,4,4/5,6,8)
AmpliSeq Cancer Hotspot
Panel V2 (207 Amplikons)
DNA Extraktion
Multiplex-PCR / Library
Proben-Multiplexing
Automatisierte emPCR
Sequenzierung auf Ion Torrent PGM/Proton
NGS-Panelsequenzierung

26. Kompetenz in Medizin und Pflege
KLINIKUM AM STEINENBERG
REUTLINGEN
ERMSTALKLINIK
BAD URACH
ALBKLINIK
MÜNSINGEN
Heidelberg
Lung Cancer Panel
139 Amplikons
Köln
Lung Cancer Panel
40 Amplikons
Erlangen
EGFR / KRAS MultiPlex PCR
7 Amplikons
EGFR
100% Konkordanz
KRAS
10 Fälle 10 Fälle
10Fälle
30 Fälle
QA Panel Sequencing
• Keine Technologiefestlegung; Offenheit für gezielte NGS-Nachweise
• A priori-Testung in der palliativen Situation zulassen/vergüten
1. Nationaler
NGS-Panel-Test
Kooperation
z.B. PICCA

27. Vorsorge
Supportive Therapie
Optimierte Systemtherapie
Personalisierte Therapie
Immuntherapie

28. Zeit
Anzahl der Überlebenden
100%
50%

29. Zeit
Anzahl der Überlebenden
100%
50%

30. CTLA4 und PD1
Checkpoint Blockade

32. Survival follow-up and ipilimumab retreatment of patients
with advanced melanoma who received ipilimumab in prior
phase II studies. C. Lebbé et al., Ann Oncol 2014.

33. Nivolumab in Previously Untreated
Melanoma without BRAF Mutation.
Caroline Robert et al., NEJM 2014.

35. Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with
pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced
melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a
phase 1 trial. Caroline Robert et al., Lancet Oncology 2014.

37. Safety and Activity of Anti–PD-L1 Antibody in Patients with
Advanced Cancer. Julie R. Brahmer et al., NEJM 2012.

38. MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinical
activity in metastatic bladder cancer . T. Powles et al.,
Nature 2014

41. Kombination von anti-CTLA4 und
anti-PD1 – Phase I beim Melanom

43. Renal cell carcinomas
Nivolumab in combination with Ipilimumab – Phase I. ESMO 2014

44. Melanom
NSCLC
RCC
Harnblasenkarzinom
Triple-negativer Brustkrebs
Hals-Kopf-Tumoren (Raucher)
...
HPV-pos Hals-Kopf-Tumoren
EBV-pos Magenkarzinome
...
VirusMutationen
Erfolge der Checkpoint Blockade

46. Personalisierte Therapie des kolorektalen Karzinoms
Modul-Studie: BRaf-Pathway und Immuntherapie
BRaf
Mut
BRaf
wt
FP+Cetuximab+Vemurafenib
FP+Cetuximab
+Vemurafenib
Braf
mut
FP+Beva + MPDL3280A
(anti-PD-L1-Ab)
20 Zentren – Start Januar 2015

47. Preis 2013
Entwicklung des
Krebszentrum Reutlingen
OSP
Reutlingen
Gemeinsame
Studienambulanz
UKT Strahlentherapie
in Reutlingen
Ermächtigung
amb. Onko
Brustzentrum
Darmzentrum
Prostatakarzinomzentrum
Gynäkologisches Tumorzentrum
Pankreaskarzinomzentrum
2003 2005 2008 2010 2011 2013 2014
Palliativstation

48. Palliativstation
Telefon
07121 / 200-46 10
Fax
07121 / 200-43 47
http://www.kreiskliniken-reutlingen.de/klinik-klinikum-
am-steinenberg-reutlingen/kliniken-und-
institute/palliativstation/artikel-palliativstation.html

49. Vielen Dank