Krebspatienteninformationstag von LebensMUT, 23.07.2011, Grosshadern bei München. Vortrag von Dr. von Bubnoff über Grundlagen der CML: Biologie und Therapie
19. CML: Bcr-Abl: dauerhaft aktiviertes Signalprotein Therapie durch spezifische Hemmung des Bcr-Abl Proteins Imatinib X X ABL-kinase BCR Raf MEK ERK Shc Sos Grb-2 Grb-2 TF Ras
20. CML chronische Phase, Imatinib (IRIS): Die meisten Patienten erreichen eine sehr gute Remission ! Druker et al . N Engl J Med 2006;355:2408-17. 96% Months since randomization to imatinib 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 % Responding 60 months 12 months 85% 69% 98% 92% 87% CHR MCyR CCyR Kaplan-Meier estimates of time to response to initial imatinib therapy
21. IRIS Studie: Überleben nach 8 Jahren % Überlebensrate Monate seit der Randomisierung 85% Gesamtüberlebensrate nach 8 Jahren (93% wenn nur CML-induzierte Todesfälle berücksichtigt) CML-induzierte Todesfälle Alle Todesfälle Deininger et al.; Poster Präsentation ASH 2009
35. Einsatz von 2-Generstionsinhibtoren in der Erstlinientherpaie der CML Contra: -Beobachtungszeit der Studien nur max. 24 Monate -Sehr gute Daten der IRIS-Studie mit langer Beobachtungszeit und Verfügbarkeit potenter Zweitlinienoptionen -Warum nicht mit IM anfangen und bei geringsten Zeichen von Resistenz Umstellung auf 2nd TKI? Pro: -Überlegene Ansprechraten in Studien in Bezug auf CCyR, MMR und Progression -Sehr gute Verträglichkeit -Sehr tiefe molekulare Remissionen und damit potentiell Option an einer der TKI Stop Studien teilzunehmen
36. Ist die CML mit Imatinib heilbar ? Nein. Daher: Imatinib = Dauertherapie.
45. Roman-Herzog-Krebszentrum Comprehensive Cancer Center MPN Sprechstunde PD Dr. med. Nikolas von Bubnoff Univ.-Prof. Dr. med. Justus Duyster III. Medizinische Klinik TU-München Univ.-Prof. Dr. med. Christian Peschel Terminvereinbarung Tel. 089/4140-4107
Hinweis der Redaktion
85/93%
Mut TP53, Rb, p16 or overexpression of TF / add chrom Tx
Zwei wesentliche Erkenntnisse zur Patophysiologie Ph+ Leukämien stammen aus dem Jahr 1990…Bcr-Abl ist also das auslösende molekulare Agens der CML und der Ph+ AL. Es handelt sich um eine konstitutiv aktivierte Tyrosinkinase, die eine Reihe verschiedener Signalwege aktiviert, die Wachstum, Differenzierung, Apoptose und homing der Zellen steuern. Damit ist Bcr-Abl eine attraktive therapeutische Zielstruktur.
3% CCyR progress to AP/BC; 18% lose CCyR
3% CCyR progress to AP/BC; 18% lose CCyR
Disease persistance or resistance may also take place at the level of leukemia stem cells. Imatinib or other Abl kinase inhibitors may eradicate the bulk of the disease, but however may to spare leukemia stem cells, since quiescent progenitor cells do not depend on active BCR-ABL. This may also explain why most patients relapse if imatinib is discontinnued.
IRIS 60mo FU: CCyR 87% at 60 mo 12mo CCyR/PCyR 97%/93% wo progression to AP/BC 18mo CCyR wo MMolR at 18mo: only 2% Progression to AP/BC; both present: 0% 24mo 12mo CCyR/PCyR 99%/93% wo progression to AP/BC
66% MCyR 53% CCyR DLT Lipase/Amylase 60mg/d Grad 1/2 Übelkeit/Erbrechen 18/11% Grad 3/4 Thrombopenie 9% Targetinhibition in T315I Patienten ≥ 15mg/d