Liste der cardiotropen Viren,Folgen von speziellen Virusinfekten mit bestimmten Pathogenen,Kennzeichen eines Befalls mit cardiotropen Viren,Konkrete Pathogenese.Infektionen mit Coxsackei,Lippen und Gesichtsbefall, auch Extremitäten,Weitere Erkrankungen durch Coxcackie.Lippenbild bei Normalem Alltagsverlauf.Invasivfaktoren.Häufigster Erreger der Myokarditis und Bornholmschen Pleurodynie (nur als Komplikation).Forschungsergebnisse lassen als Pathogene verändernde desmoidale Stoffwechselfaktoren vermuten. Zudem Spekulation über eine Veränderung der mRNA des Herzmuskels,der sehr stoffwechselabhängig ist. Hieraus resultiert eine Störung des Trophismus des Herzmuskels mit vermehrtem Untergang bei Virusbefall und Immundefektlücke. Sekundäre Kardiomyopathien.Subklassifikation und Peri-Myokarditis.Bakterielle Myokarditiden. Autoimmun bedingte Myokarditiden. Myokarditiden durch Stoffwechseldefekte.

1. Wolfgang Geiler
Zu den Cardiotropen Viren zählen:
• Coxsackie Viren
• Adeno-Viren
• Herpesviren
• Cytomegalieviren
• Arboviren und Cytomegalieviren
• Echo und Influenzaviren

2. Folgen von Virusinfekten sind vor allem das Auftreten
von sekundären Kardiomyopathien mit akuter
Herabsetzung der Pumpfunktion.
dh. einer Herabsetzung der Herzleistung bei
Herabsetzung der EF auf z.B. 20 % welche sich nach
mehreren Wochen oder Monaten meist wieder
erholen kann, allerdings in einigen Fällen die Anlage
eines passageren Schrittmachers erforderlich
machen kann.

3. Es ist häufig laborchemisch häufig ein Anstieg des
Troponins oder des Myoglobulins, welcher mit einem
NSTEMI verwechselt werden kann, nachweisbar.
Im EKG zeigt sich häufig eine zeltförmige ST-Hebung.
Häufig ist im Herzecho auch ein Pericarderguß
nachweisbar, der gelegentlich punktiert werden muss.
Eine zusätzliche antiphlogistische Therapie zur Milderung
des Verlaufs erscheint sinnvoll.
W.Geiler

4. Es wird über die Isolierung und Typisierung von 212 Coxsackie-Virus-Stämmen in der
Affennierengewebekultur berichtet. Das Einsendungsmaterial stammte von Patienten,
bei denen in der Mehrzahl der Verdacht auf eine Poliomyelitis bestand.
Die in der Gewebekultur isolierten Stämme wurden auf ihre Mäusepathogenität
getestet. Bis auf wenige Ausnahmen waren die Stämme der Typen B 1, B 3 und
B 5 sowohl in der Gewebekultur wie im Mäuseversuch pathogen, während sich
die Stämme der Typen B 2 und B 4 zum großen Teil im Mäuseversuch als
apathogen erwiesen. Eine Änderung der Versuchsanordnung in dem Sinne, daß
geimpfte aber klinisch nicht erkrankte Tiere ebenfalls regelmäßig histologisch
untersucht wurden, brachte eine Abnahme dieser Differenz. Alle Coxsackie-Virus-
Typen (B 1–B 5, A 9 und A 23), die sich mit einem cytopathogenen Effekt in der
Affennierengewebekultur vermehren, konnten in den Jahren 1958/59 gehäuft
nachgewiesen werden. Die Poliomyelitis-Morbidität erreichte dabei 1958 in der
Bundesrepublik den tiefsten Stand der letzten 10 Jahre. Hingegen wurden
Cocksackie Viren hin und wieder bei schweren Kardiomyopathien, bei selektiven
Verdachtsfällen isoliert

5. Infektionen mit Coxsackie-Viren verlaufen zumeist asymptomatisch. Je nach Virustyp können
aber folgende Krankheitsbilder entstehen:
Coxsackie A und B
Sommergrippe: Grippesymptome (Fieber, Kopf- und Gliederschmerzen)
Konjunktivitis
Virale Meningitis: Meningoenzephalitis mit lymphozytärem Liquorbefund
Coxsackie A
Bei Durchbrechen mehrerer Immunbarrieren, (eher nicht Normalfall) aber denkbar, kann es
durch spezielle Pathogene, schlimmstenfalls zu einem Befall des Herzmuskels kommen.
Es handlt sich bei Coxsackie um den häufigsten Erregrer von viralen Myokarditis mit
akut einsetzender Herzschwäche und Minderung der Auswurfleistung oft von meist
60% (Normal) auf unter 15% (niedrig) abfallend.

6. Meist aber eher sehr harmloser Exanthemverlauf, nur lästig durch die
Unterlippenbläschen, die mit Bißbläschen, oft verwechselt werden „,
Impfstoffforschung bei Erwachsenen“
Quelle:
Medscape,
Amboss,MSD

7. Hämorrhagische Konjunktivitis
Vorwiegend hämorrhagische Kunjunktivitis in Asien, Afrika und Europa tritt diese Erkrankung
epidemisch auf. Fälle in Deutschland sind häufig aus dem außereuropäischen Raum importiert.
Die Augenlider schwellen rasch an. Eine hämorrhagische Konjunktivitis führt oft, im Gegensatz zu
einer unkomplizierten Konjunktivitis zu subkonjunktivalen Hämorrhagien oder einer Keratitis, die mit
Schmerzen, gesteigertem Tränenfluss und Photophobie einhergeht. Eine systemische Erkrankung ist
selten. Allerdings wurde vereinzelt, bei Fällen in denen eine hämorrhagische Konjunktivitis durch das
Enterovirus 70 hervorgerufen wurde, eine transiente lumbosakrale Radikulitis, also eine
poliomyelitisähnliche Erkrankung (mit Lähmung) beschrieben. Meist kommt es innerhalb von 1–2
Wochen nach Krankheitsbeginn zu einer kompletten Remission.
Coxsackievirus A24 verursacht auch eine hämorrhagische Konjunktivitis, eine subkonjunktivale
Hämorrhagie tritt hier aber seltener auf und neurologische Komplikationen wurden nicht beschrieben.
Die meisten Patienten erholen sich in 1–2 Wochen.
Myoperikarditis
Eine kardiale Infektion kann in jedem Alter auftreten, aber der Häufigkeitsgipfel liegt bei den 20–39-
Jährigen. Bei den Patienten können Schmerzen in der Brust, Herzrhythmusstörungen,
Herzinsuffizienz oder plötzlicher Tod auftreten. Die Remission ist in der Regel vollständig, aber einige
Patienten entwickeln eine dilatative Kardiomyopathie. Die Diagnose einer Myoperikarditis kann
mittels Reverse-Transkriptase (RT)-PCR am Herzmuskelgewebe gesichert werden.
Myokarditis neonatorum (kardiale Infektion bei der Geburt) wird von Coxsackieviren der Gruppe B,
einigen ECHO-Viren und humanen Parechoviren verursacht. Die Erkrankung geht mit Fieber und
häufig mit Herzversagen einher und hat eine hohe Sterblichkeitsrate. (MSD-Manual)

8. Eine sehr gute Zusammenstellung zu
viralen und bakteriellen Infekten adie leicht
zu verwechseln sind auf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P
MC7176255/

9. Identifiziert wurde YOD1, als Pathogen, ein deubiquitinierendes
Enzym, als neues Ziel von miR-21. Die Hemmung von YOD1 durch
miR-21 förderte den Abbau von Desmin, einem wesentlichen
Bestandteil für Desmosomen, durch das Ubiquitin-Proteasom-
System, was zu einer Schwächung und Zerstörung von
Desmosomen führte. Darüber hinaus zielt miR-21 direkt auf Vinculin
ab und unterbricht die Faszienadhäsion. Diese Ergebnisse legen
nahe, dass die Änderung der miRNA-Profile durch CVB3-Infektion
zur Herzpathogenese bei viraler Myokarditis beiträgt.

10. Es wird spekuliert, dass die herzreiche miRNA, die der CVB3-Replikation zugute kommt,
zum Gewebetropismus von CVB3 beitragen kann. Es gibt jedoch noch nicht viele
Studien dazu. miR-1 und miR-133 sind die am häufigsten vorkommenden miRNAs im
Herzen, während keine Beweise dafür vorliegen, dass sie die CVB3-Replikation fördern
[255]. Es wurde gezeigt, dass miR-10a * die CVB3-Replikation unterstützt, indem es
direkt auf das virale Genom abzielt, und seine Expression im Herzen ist relativ hoch
[256]. miR-342–5p unterdrückt die CVB3-Biosynthese, indem es auf seine kodierende
Region abzielt, und diese miRNA ist im Herzen relativ niedrig [257]. Es wird interessant
sein, die Wirkung von herzangereicherten und nicht angereicherten miRNAs auf die
CVB3-Replikation zu vergleichen, um molekulare Beweise für den miRNA-regulierten
CVB3-Gewebetropismus zu liefern.
Eher noch spekulative Forschungsergebnisse: virale Veränderungen
an der mRNA, bei dem sehr stoffwechselreichen Herzmuskel und den
zusammenhängenden Gewebetropismus..
W.Geiler,Internist

11. Sekundäre
Kardiomyopathien
Dr. Ziya Kaya / Dr. P. Ehlermann
Abt. Innere Medizin III - Kardiologie

12. Sekundäre Kardiomyopathien
• Definition / Klassifikation
• Akute Myokarditis
• Inflammatorische Kardiomyopathie
• Chronische (Virus-) Myokarditis
• Autoimmun-Myokarditis
• Speichererkrankungen
Beispiel: Amyloidose

13. Subklassifikation:
- „Sekundäre“ Kardiomyopathien -
Erkrankungen des Myokards
durch nicht-kardiale Ursachen
a) Kardial b) Systemisch
• Toxisch Radiotherapie,
Chemotherapie
• Metabolisch
• Nutritiv
Endokrinopathien
Beriberi, Selen,
• Inflammatorisch Viruspersistenz Carnitine
• Autoimmun
• Ischämisch
• Stress
Kardiospezifische
Moleküle
KHK
Tachykardie,
• Rheumatisch
• Infektiös
• Eosinophil
SLE, RA, DM,
Sarcoidosis
Chagas
Löffler, Churg-
Tako-Tsubo
• Speicher-
erkrankung
Strauss
Amyloidose

14. Sekundäre Kardiomyopathien
• Definition / Klassifikation
• Akute Myokarditis
• Inflammatorische Kardiomyopathie
• Chronische (Virus-) Myokarditis
• Autoimmun-Myokarditis
• Speichererkrankungen
Beispiel: Amyloidose

15. (Peri-) Myokarditis
• Herzbeteiligung bei Infektion
• Erreger:
– Kardiotrope Viren
• Coxsackie-, Adeno-, HHV-6, HHV-8, Parvo B19, CMV
• Arbo-, Cytomegalie-, Echo-Influenza-, Rubellaviren, HIV .....
– Andere Erreger:
• Bakterien, Pilze, Protozoen, Spirochaeten,..
• Herzmuskelschädigung durch
– direkte Invasion des Erregers
– Toxin-Bildung
– immunologische Folgeprozesse

16. Klinik bei (Peri-) Myokarditis
• unspezifische Symptomatik mit Schwäche,
Müdigkeit, Gliederschmerzen
• vorhergegangener Atemwegsinfekt
• thorakales Engegefühl
• Palpitationen
• Herzrasen
• ggf. Herzinsuffizienz

17. Pathomechanismus bei virusinduzierter
inflammatorischer Kardiomyopathie
Virale Infektion
Immunantwort
Humoral
Produktion kardialer
Autoantikörper
Zellulär
Inflammation
(Lymphozyten, Monozyten)
Myokardiale Schädigung
Dilatative Kardiomyopathie
Felix et al. (2008) Internist 49: 51-56

18. Diagnostik
• EKG:
– Rhythmusstörungen, AV-Blockierungen, ST-
Elevation
• Echo:
– Perikarderguß, eingeschränkte LV-Funktion
• Labor:
– BKS und CRP erhöht, ggf. auch CKMB und
Troponine
• ggf. Herzkatheter / Koronarangiographie
– Infarktausschluss
– Biopsie: Inflammation, Virusnachweis

19. Fallbeispiel
45 j Mann
Starker, stechend-drückender Thoraxschmerz
Relativ plötzlicher Beginn vor 18h, wellenförmig, belastungsabhängig ?
In den letzten 2 Wochen „grippig“ gefühlt, kein Fieber, sonst ok
Bisher keine Erkrankungen von Herz, Lunge
Art. Hypertonus, Raucher, pos. Familienanamnese für KHK, Apoplex
Labor: TnT: 0,47 Leuko: 5,8 CRP: 8,4 Crea: 1,2

20. EKG bei Myokarditis

21. •
•
•
•
•
Peri/Myokarditis, Therapie
Körperliche Schonung
Rhythmus-Überwachung
Ggf. Herzinsuffizienztherapie
bei viruspositiver Myokarditis: Interferontherapie?
bei virusnegativer Myokarditis:
anti-phlogistisch bzw. anti-inflammatorische Therapie
mit ASS, NSAID, Cortison ??
folgenlose Ausheilung möglich, aber gelegentlich
Progression zur DCMP

22. Sekundäre Kardiomyopathien
• Definition / Klassifikation
• Akute Myokarditis
• Inflammatorische Kardiomyopathie
• Chronische (Virus-) Myokarditis
• Autoimmun-Myokarditis
• Speichererkrankungen
Beispiel: Amyloidose

23. Differentialdiagnose bei
inflammatorischer Kardiomyopathie
• Aktive Myokarditis
• Z.n. Myokarditis (abgeheilt bzw. in Abheilung)
• Inflammatorische Kardiomyopathie
– Inflammation und Viruspersistenz
– Inflammation ohne Viruspersistenz
– Viruspersistenz ohne Inflammation
• Dilatative Kardiomyopathie

24. Diagnostik und Klinik der
inflammatorischen Kardiomyopathie
1. Sichere Diagnosestellung aufgrund
anamnestischer und nicht-invasiver
Untersuchungsmethoden ist nicht möglich
2. Das Ausmaß der Symptomatik korreliert nicht
mit dem myokardialen Entzündungsprozeß
bzw. virologischen Status
Indikation zur Myokardbiopsie
Nach: Schultheiss et al. (2006) Cardio Update

25. Indikation zur Endomyokardbiopsie
Anamnestischer oder klinischer Verdacht auf
chronische entzündliche Herzmuskelerkrankung:
• Ausschluß anderer Ursachen
• persistierende Symptomatik > 3 Monate
Symptome
• Leistungseinschränkung
• Angina pectoris (häufig atypisch)
• Belastungsdyspnoe
• Rhythmusstörungen
• Kontraktilitätsstörung (regional oder global)
• Chronischer Perikarderguß
Nach: Schultheiss et al. (2006) Cardio Update

26. Histologische Klassifikation der
akuten und chronischen Myokarditis
Dallas-Kriterien Histologische und immun-
histologische Kriterien (WHF 1999)
Aktive Myokarditis Entzündliches Infiltrat,
Myozytolysen, Ödem
Entzündliches Infiltrat, charakterisiert mit
monoklonalen Antikörpern (IHC)
Immunglobulin- und Komplementfixation
Persistierende Persistierendes Infiltrat, wie oben; Expression von HLA-I- und –
Myokarditis
Abheildende
Myokarditis
Borderline Myokarditis
Chronische Myokarditis
(Inflammatorische
Kardiomyopathie)
Myozytolysen, Ödem
Rückläufiges Infiltrat,
fakultativ Myozytolyse,
reparative Fibrose
Selten Lyphozyten,
ohne Myozytolyse
Nicht definiert
II-Antigen und Adhösionsmolekülen
Rückläufiges Infiltrat, HLA-I- und –II-
Expression
Grenzbefund bei bis zu 14 Lymphozyten
pro mm²
 Lymphozyten (+ Makrophagen) pro
mm², Immunglobulin- und
Komplementfixation
Strauer et al. (2001) Medizinische Klinik 96: 608-625

27. Virusnachweis bei DCM
Kühl et al. (2005) Circulation, 111: 887

28. Verlauf der viralen Myokarditis
Restitutio ad integrum
Asymptomatisch
DCM nach langjähriger Latenz
Kardiotrope
Virusinfektion
Fulminanter Verlauf
Tod
Restitutio
ad integrum
Tod oder
Symptomatisch
Zunehmende
Transplanation
LV-Verschlechterung
Lebenslang
Moderater Verlauf
Spontanheilung
Effektive Therapie
asymptomatisch
DCM nach
langjähriger
Latenz
Rezidiv nach
Absetzen der Therapie
Erdmann: Klinische Kardiologie

29. Differentialdiagnose der
entzündlichen Herzmuskelerkrankung
Schultheiss et al. (2005) Internist 46: 1245-1258

30. Mortalität(%)
Undifferenzierte Immuntherapie
bei DCMP (alte Studie)
100
Immunsuppression
Kontrolle
Kein Therapieerfolg
0
0 0,25 0,5 0,75 1 1,25 1,5 1,75 2 2,25 2,5 2,75 3 3,25 3,5 3,75 4 4,25 4,5 4,75 5
Zeit (Jahre)
Mason et al. N Engl J Med. 1995; 333: 1714

31. Therapieversuch mit Interferon
zur Viruselimination bei DCMP
Viruspersistenz Viruselimination
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
P < 0,01
Keine Veränderung
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
P < 0,05
Verbesserung
Virus
positiv
Virus
positiv
Virus
positiv
Virus
negativ
LV-Funktion (LV-EF in %)

32. Anti-Viral Therapy in DCM
18x106 IU/week IFN-ß (Beneferon) for 24 weeks
Echocardiography
Before After p-Value
LVEDD (n=22)
LVESD (n=22)
59.7±11.1*
43.4±13.6*
56.5±11.1*
39.4±12.1*
<0.001
<0.001
LV angiography
LVEF (n=22) 44.7±15.5* 53.1±16.8* <0.001
Endomyocardial biopsy (PCR)
Enterovirus
Adenovirus
15
7
0
0
<0.001
<0.05
Immunohistology
Inflammation (n=7) CD3, cells/mm2
No inflammation (n=15) CD3, cells/mm2
NYHA class
19.2±4.8*
2.6±1.8*
2.5±0.6*
6.0±4.6*
2.9±3.1*
1.7±0.7*
<0.05
NS
<0.05
Kühl et al. (2003) Circulation 107: 2793

33. Differenzierte Immun-/ Virustherapie
bei DCMP (neue Studie)
Prednisolon
1+2.Woche: 1 mg/kg KG i.v. (stationär)
Dosisreduktion: in 2-wöchigen Abständen um 20 mg bis
zur Erhaltungstherapie von 7,5 mg/die
Therapieende: nach insgesamt 24 Wochen
Beta-Interferon
1.Woche: 3 x 2 Mio. IU (stationär)
2. Woche: 3 x 4 Mio. IU (ambulant)
5.-25. Woche: 3 x 8 Mio. IU (ambulant)
Therapieende: nach insgesamt 24 Wochen

34. Molekulare Diagnostik: Offene Fragen
Virusnachweis: Immer von Bedeutung ?
Viruslast: Klinische Bedeutung (Prognose) ?
Multiple Infektionen: Schlechtere Prognose ?
Virusreplikation: Zeichen der viralen Aktivität (Prognose) ?
Virussubtypen: Oucome, Krankheitsprogression ?
Sampling error: Wie oft wird die Diagnose verpaßt ?
Kühl et al. (2005) Circulation 112: 1965

35. Sekundäre Kardiomyopathien
• Definition / Klassifikation
• Akute Myokarditis
• Inflammatorische Kardiomyopathie
• Chronische (Virus-) Myokarditis
• Autoimmun-Myokarditis
• Speichererkrankungen
Beispiel: Amyloidose

36. Genesis of immune-cardiomyopathy
Cardiomyocytes
are damaged
by …
epinephrine
Infections
viral/ bacterial
? ? Cardiac antigens
are presented
to our immune-
system
Toxins
? ?
…
… leading to
the generation of
autoantibodies.
(alcohol, chemotherapeutics) Ischemia
(myocardial infarction)

37. Zielstrukturen
kardialer Auto-Antikörper
ADP-ATP-Carrier (Schultheiss 1988)
Sarcolemmal proteins (Latif 1990, Nishimura 2003)
Cytoskeletal proteins (Maisch 1983, Latif 1993)
Contractile proteins:
-  -Myosin(Caforio 1992, Waraich 2001, Eriksson 2003)
- Troponin I (Okazaki 2003, Kaya 2006)
G-protein coupled receptors:
- -adrnocptor(Limas 1990, Wallukat 1991, Jahns 2004)
- muscarinic M2 receptors (Fu 1993)
- AT1 receptor (Wallukat 1999)
=> Negative inotropy shown in cardiac muscle cell cultures
=> Clinical relevance contested

38. Häufigkeit kardialer Auto-Antikörper
bei dilatativer Kardiomyopathie
Caforio et al. (2002) Eur J Heart Fail 4: 411-417

39. Autoantikörper gegen Troponin T und
Troponin I bei dilatativer und
ischämischer Kardiomyopathie
Troponin I - Antikörpertiter Troponin T - Antikörpertiter
≥ 1:40 ≥ 1:80 ≥ 1:160 ≥ 1:40 ≥ 1:80 ≥ 1:160
DCM 27,9% 14,3% 7,0% 5,2% 1,8% 1,7%
n=272
ICM 27,6% 17,3% 9,2% 1,6% 0,5% 0,5%
n=185
Eur Heart J (2008), Aug;29

40. Beta1-adrenerger Rezeptor
Bereiche gegen die ß1-
Autoantikörper von DCM-
Patienten gerichtet sind.
Rönspeck et al., Ther. Apher. and Dialysis 2003; 7(1):91–97

41. Auto-Antikörper gegen -Rzptor
(I)
Immunisierung von Ratten gegen den
ß1-Rezeptor-Loop II (β1-ECII)
Serum-
transfer
Ratten bildeten anti–β1-ECII
Antikörper
Ratten entwickelten eine schwere,
progressive linksventrikuläre
( II )
Transfer von Seren anti–
β1-ECII–positiver Ratten
Ratten entwickelten einen
vergleichbaren kardiomyop.
Phänotyp innerhalb
vergleichbarer Zeitrahmen
Dilatation und Dysfunktion
Jahns et al.; J Clin Invest 2004; 113(10):1419-29

42. LVEF-Verlauf in Abhängigkeit von
Troponin I Autoantikörpern
LVEF
%
LVEF
%
80
70
60
p<0,001
80
70
60
n.s.
50
Ø
54,6
Ø
59,7 50
Ø
57,4
Ø
56,0
40
30
40
30
20 LVF MRI 1 LVF MRI 2 20 LVF MRI 1 LVF MRI 2
cTnI-Ab negativ TnI-Ab positiv
Eur Heart J (2008), Aug;29

43. Immunadsorption
• Behandlungszyklus à 5 Tage
• Pro Tag ca. 4-6 h =
mehrfacher Plasma-
“Austausch“
• Reduktion der Immun-
globulinkonzentration um
>95%
• Anschliessend
Immunglobulinersatz

44. Immunadsorption bei DCM
Ergebnisse:
Group with improved IgG3-reduction
baseline
(mean+SEM)
after course IV
(mean+SEM)
Cardiac Index 2.2+0.1 3.0+0.2 *
[L min-1 m –2]
Left ventricular ejection fraction 24.3+2 34.7+4 *
(LVEF) [%]
* P < 0.01 vs. baseline
Staudt et al, Am Heart J 2005;150:729- 36

45. Immunoadsorption in DCM
Group with improved IgG3-reduction
Cardiac index Ejection fraction NYHA class
Staudt et al. (2005) Am Heart J 150: 729-36

46. Sekundäre Kardiomyopathien
• Definition / Klassifikation
• Akute Myokarditis
• Inflammatorische Kardiomyopathie
• Chronische (Virus-) Myokarditis
• Autoimmun-Myokarditis
• Speichererkrankungen
Beispiel: Amyloidose

47. Amyloidose - Organbeteiligung
AL-
Amyloidose
AA-
Amyloidose
Hereditäre
Amyloidose
Protein
Organe
Ig LC (λ>κ)
Herz
Niere
PNS
Zunge
SAA
Leber
Milz
Niere
Herz
Transthyretin
Herz
Niere
PNS
Auge

48. Überleben(%)
•
•
•
•
0
0
Klink der kardialen Amyloidose
Restriktive Kardiomyopathie, primär diastolische Funktionsstörung
=> schwere Ödeme, Dyspnoe
Später: systolische Herzinsuffizienz (low output)
Maligne Herzrhythmusstörungen
Orthostatische Dysregulation
100
75
50
25
Prognose (unter Therapie)
andere
Niere
500 1000 1500
Zeit (Tage)
Herz
2000 2500
Perz et al. Br J Haematol (2004)

49. Markroskopischer Aspekt bei
kardialer Amyloidose
- Unfixierte, explantierte Herzen -
Dilatative Kardiomyopathie Amyloidkardiomyopathie

50. Cum.Survival
2=
3=
Risikostratifizierung bei
Amyloidose mit kardialer Beteiligung
1
0
,8
,6
,4
,2
0
3
2
1
0=
1=
kein Risikofaktor
nur Niedervoltage
0 500 1000 1500
Time
2000 2500 3000
nur eingeschränkte LV-Funktion (LV-EF < 45%)
eingeschränkte LV-F + Niedervoltage
Kristen / Dengler 2007 Eur J Heart Fail

51. 
Rationale zur Herztransplantation
bei AL-Amyloidose
Heilung der Grunderkrankung möglich (ansonsten schlechte Prognose)
Hochdosis-Chemotherapie + Stammzell-Transplantation (zeitnah !!)
Kardiale Beteiligung => deutlich erhöhtes Risiko der Chemotherapie
(Kardiale Dekompensation, maligne Rhythmusstörungen)
Herztransplantation vor Chemotherapie und autologer PBSCT
Mohty M, Leuk Lymphoma 2004; 41:221
Razonable R, Am J Transplant 2001;1:93
erste klinische Fallserien
Gilmoore et al., Blood 2005 (5 Patienten mit HTX + PBSCT, 3 Langzeit-Überlebende)
Risikostratifikation !