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Dendriten onkositzung
- 1. Zelltherapie in der gynäkologischen Onkologie Martin Imhof Prim. Univ.-Doz. Dr. Martin Imhof Landesklinikum Weinviertel Korneuburg Medical University of Vienna martin.imhof@meduniwien.ac.at
- 2. Krebsentstehung Entstehung von Krebszellen Beseitigung von Krebszellen GesundKrank Gesunde Zelle Krebszellen Immunsystem
- 4. Krebsentstehung 1 Jahr 2 Jahre 3 Jahre 4 Jahre Immunsystem gegen Tumor
- 7. „Klassische“ Therapie - Sehr gute momentane Wirkung - Schnell verfügbar - Lange Erfahrung - Teils dramatische Nebenwirkung - Oft kein dauerhafter Heilerfolg - Selbst onkogen - Schädigt Abwehrsystem - Kein Einfluss auf Krebsursache
- 8. Erwartungen an die Zelltherapie Erfahrungen mit der Reaktion von Tumoren auf Infektionen - Eigenes Abwehrsystem nützen - Akzeptable Nebenwirkungen - Dauerhafte Heilung
- 11. BeladenTumorzelleDendritische Zellen Abwehrzellen K ö r p e r - Abwehrreaktion GMP Labor Krems
- 13. Zelltherapiestudie • Herausforderungen – Identifikation der Tumorzellen
- 14. Immuntherapie universelle Tumorantigene: TERT und Survivin ● TERT (Telomerase Reverse Transcriptase) Schlüsselmolekül für Krebs und Altern, Nobelpreis für Medizin und Physiologie 2009 Schutz gegen Alterung (Immortalisation) ● Survivin in Krebszellen hohe Survivin Expression in den meisten Tumorzelltypen2 Schutz gegen Apoptose dominante Rolle für Krebs Progression und Resistenz 1Harley CB 2008: Telomerase and cancer therapeutics. Nat Rev Canc 8(3): 167-79 2Pennati M et al. 2008: Targeting survivin in cancer therapy. Exper Opin Ther Targets 12(4):463-76
- 15. Doppelte Beladungsstrategie ● kurzfristige Immunantwort: TERT mRNA wird über den MHC I Weg prozessiert1 schnelle Immunantwort, Stimulierung von Natural Killer Zellen Zytotoxischen T-Zellen: CD8+ ●Langfristige Immunantwort: Survivin Peptid wird über MHC II Weg prozessiert2 länger anhaltende Immunantwort, Stimulierung von T-helfer Zellen: CD4+ B Zellen und T-memory (immunologisches Gedächtnis) 1Gilboa E Immunol Rev 2004, 199: 251-63 2Bedrosian I et al. J Clin Oncol 2003, 21(20):3826-35
- 17. Zelltherapiestudie • Herausforderungen – Tumortyp – Zeitpunkt der Therapie
- 18. Statistik, Prognose und Therapiestandards des Ovarialkarzinoms ● zweithäufigster maligner Tumor der Frau; Inzidenz 54/100.000 ● Höchste Mortalität aller weiblicher Malignome ● 70% im Stadium 3 und 4 diagnostiziert ● 5 Jahresüberlebensrate total 45%, im Stadium 3/4 ca. 20% ● Standardtherapie Taxan/Carboplatin nach radikaler Operation ● Rezidiv nach “first line therapy” in 80% Quelle: Interdiszilinäre Leitlinie der Deutschen Krebsgeselllschaft e.V und der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe. Diagnostik und Therapie von Ovarialtumoren AWMF 032/035 (S2k)
- 19. Philosophie der Standardbehandlung des Ovarialkarzinoms Diagnose Remission Rezidiv Jahr 1 Jahr 2 Jahr 3 Jahr 5Jahr 4 ChemoOp/Chemo Stable Disease Progression Chemo Chemo Stable Disease Progression Tumor masse Immun- system Sensibilität der Tumorzellen
- 20. Problematik und Lösungsansatz Diagnose Remission Rezidiv Jahr 1 Jahr 2 Op/Chemo Zelltherapie nutzt und aktiviert körpereigene Abwehr Beste Wirkung bei niedriger Resttumormasse und max. intaktem Immunsystem Nebenwirkungen/Risiko der Therapie gering Lösungsansatz Immuntherapie: Problem: Minimal residual disease = REZIDIV Chemo sinnlos da Schaden > Nutzen Chemo wirkungslos Abwarten heisst das therapeutische Fensters zu verpassen
- 21. Studienlandschaft Zelltherapie - Klinische Studien: Bauchspeicheldrüse, Niere, Schilddrüse, Leber, Haut etc. - Zugelassen Prostata (Dendreon) - Zulassungsstudie: Eierstockkrebs
- 22. • 20 evaluable subjects • inclusion criteria • age > 18 ≤ 75 • histological confirmed stage III ovarian epithelial cancer • after treatment with surgery and after completing the primary chemotherapy • stable disease at screening visit: negative CT and CA-125 within normal range • Karnofsky status ≥ 70%/ECOG performance status 0-2 • life expectancy ≥ 6 months • adequate hematological function • adequate renal and hepatic function Study Design Selection Criteria (I)
- 24. GMP Labor, Quality Control System