Der Alpha 1 - Antitrypsinmangel. Die Haupterkrankung ist die fetale Hepatopathie. Fetale Hepatopathie als Folge eines Alpha 1 - Antitrypsinmangel. Lungen - Emphysembildung als zusätzliche Folge eines Alpha 1 - Antitrypsinmangel, Definition des Alpha -1 Antitrypsinmangels, Vererbung und Genotyp des Alpha -1 Antitrypsinmangels, Pathogenese des Alpha -1 Antitrypsinmangels, Schwer Hepatopathien im Kindesalter bei Alpha -1 Antitrypsinmangel, Strukturmolekül des Alpha -1 Antitrypsins, Pathomechanismus an der Lunge des Alpha -1 Antitrypsins, Abfall der Serumproteinasen unter 35 %, Pannikulitis der Haut als Zusatzzeichen Theoretisch Auswirkungen an weiteren Organen, Emphysembronchitis und cor pulmonale, gesteigerter Proteinasenaktivität in der Lunge mit ähnlichen Auswirkungen, Alpha-1 Antitrypsin < 100mg/dl im Serum Balancetest zwischen entzündlichem Aufbau und Abbau 2.50€ test bei bestimmten Fragestellungen zu Entzündungen bisher noch wenig im Einsatz gewesen, Auswirkungen des Gendefekts von Alpha-1 Antitrypsin, Der Syntheseweg von Alpha-1 Antitrypsin, Gleichgewicht von Proteasen und Antiproteasen, Diagnostik des Alpha 1 Antitrypsinmangels, Leberschäden und Rauchen und Schadstoffe, als Einfluß auf Proteinasen, verschiedene Prophylaxemaßnahmen, auch Infusionen von Alpha 1 Antitrypsin, bei nachgewiesenen genetischen Defekten, Wirkmechanismus von Alpha - 1 Antitrypsinmangel, Fazit für die Praxis bei Alpha -1 Antitrypsinmangel. Vielen Dank für Ihr Interesse !

1. Definition: Unter Alpha 1-Antitrypsinmangel versteht man
einen Gen-Defekt des universellen Proteinaseinhibitors
Alpha 1- Antitrypsin.
Es handelt sich um ein einen autosomal rezessiven Erbgang.
Häufigkeit: ca. 1:5000 (PiZZ-Mangelvariante)
Nach zystischer Fibrose häufigste monogene Erbkrankheit
Folgen: peripherer Mangel und Anhäufung von Metaboliten
in Leber.
Wolfgang Geiler, Internist
Literaturverweis: R.Kardorff,K.Rifai, N.Schwerk
Zusammenstellung :

2. Alpha-1-Antitrypsin ist ein Proteaseinhibitor im Blutplasma. Es spielt eine zentrale Rolle bei der allgemeinen
Hemmung verschiedener Enzyme, die bei Entzündungsprozessen freigesetzt werden. Das Protein wird zu über 90% in
der Leber synthetisiert und ist ein Akute-Phase-Protein. Alpha-1-Antitrypsin hemmt unter anderem Elastase, Trypsin,
Chymo-trypsin, Plasmin und Thrombin. Es wird von Makrophagen und neutrophilen Granulozyten aufgenommen und
neutralisiert geringe Mengen lysosomaler Enzyme, die beim apoptotischen Spontanzerfall dieser Zellen im Gewebe
freigesetzt werden. Ein Mangel an Alpha-1-Antitrypsin führt zu einer unkontrollierten Aktivität dieser Enzyme.Die
größte klinische Relevanz hat dabei die mangelnde Hemmung der Elastase. Sie führt dazu, dass das Elastin der
Lungenalveolen von neutrophiler Granulozyten enzymatisch zersetzt wird. Nach langjährigem Krankheitsverlauf
resultiert daraus eine Zerstörung der Alveolarsepten, die sich klinisch als Lungenemphysem bemerkbar macht.

4. Als Nebeneffekt kommt es zu einer leichteren Schädigung des
elastischen Gewebes in der der Lunge irreversibel. Ein
genauerer Zusammenhang des Wirkmechanismus ist aber
noch nicht bewiesen

5. 1) Folgen überwiegend an der Lunge: es kommt zum
vermehrten Auftreten einer Emphysembronchitis vor allem
gehäuft bei COPD.
2) Schwere Hepatopathien vor allem im Kindesalter. Mit
zusätzlicher Manifestation einer sklerosuierenden
Cholangitis.
Vakuolisch kommt es vor allem zum degenerativen,
präzirrhotischen Umbau an der Leber.

6. Strukturmolekül: Syntheseweg:
Pathomechanismus an der Lunge: Es wird das fragile
Alveolarepithel durch Proteinaseinhibitoren wie Alpha 1 Antitrypsin
geschützt. Bei Fehlen kommt es zur Auflö-sung des Alveolarepithels.
Daher ist das Gleichgewicht durch Proteinasen und Antiproteinasen
in der Leber und der vermutlich auch Lunge gestört.

7. Ein dauerhafter Abfall der Serumproteinasen unter 35 % kann
bereits zu einer vermehrten Emphysembildungung an der Lunge
führen.
Diagnostik: Spirometrie, Bodyphletysmographie, Thoraxübersicht und
ggf. CT-Thorax in mehreren Schichten u.Alph 1 Antitrypsinspiegel.
Beispiel für eine Spirometrie
bei Alpha 1 Antitrypsin-
mangel und vorliegender
Emphysembronchitis.
Für die Exacerbation verant-
wortlich ist ein hyperreaktives
Bronchialsystem.

8. Alpha1 Antitrypsinmangel wird als Ursache für Pannikulitis an der
Haut vermutet.

10. Bei genetisch bedingtem homozygotem Alpha 1 Antitrypsinmangel kann es
erleichtert zu Entzündungen in verschiedenen Organen kommen

11. Was sind die Aufgaben des Alpha1-Antitrypsin ?

12. Vermutete erleichterte Erkrankungen bei genetisch bedingtem
Antitrypsinmangel, allerdings klinisch kaum beweisbar, wegen der
Vielseitigkeit möglicher punktueller Auswirkungen, einzig die
Fetale Hepatopathie scheint hierbei schon gesichert.

13. Emphysemthorax mit
vermehrter Transparenz
Erweiterter Retrokardialraum

14. Entwicklung einer Emphysembronchitis und eines cor pulmonale.

15. Versuchte Erklärung für Alveolitis und gleichzeitig festgestelltem
Alpha1-Antitrypsinmangels. Meist spielen aber eher Umwelt-
faktoren, wie allergische Eiweißunverträglichkeit und biologische
Staublunge, wie bei der Farmerlunge noch eher eine Rolle bei
gesteigerter Proteinasenaktivität in der Lunge.

16. Pathomechanismus einer zusätzlich chronisch
obstruktiven Lungenerkrankung.

17. Was ist der Alpha 1 Antitrypsinmangel, wenn man ihn als
Gendefekt betrachtet ?

18. Es gibt einen homozygoten und einen heterozygoten Erbgang. Bei
ersterem kommen gehäufte fetale Leberschäden vor

20. Pathomechanismus bei Alpha1 - Antitrypsinmangel

22. Lungenveränderungen bei Rauchern unter zunehmendem
Fehlen von Schutzfaktoren.

25. Therapieoption der Alpha1 Antitrypsinsubstitution als
Entzündungshemmer

26. Zu Zellzerstörungen an der Leber und an der Lunge kann es vor allem durch ein
Ungleichgewicht von Proteinasen und Antiprotein-asen, wie Alpha - 1- Anti-trypsin
kommen,vermutet man. Ein Ungleichgewicht bedeutet aber nicht automatisch
gleich eine Erkrankung.

27. Im Thorax-CT zeigen sich vermehrte Emphysembullae und
ein rarifiziertes Lungengewebe
Neugeborene sollten auf Alpha 1-Antitrypsinmangel
unterucht werden. Genetische Abklärung auch von
Verwandten.
Therapie in schweren Fällen: Transfusion von Alpha 1 –
Antitrypsin.

29. Voraussetzung für eine erfolgreiche Therapie:
Striktes Meiden von Nikotin und zusätzlich auslösender Noxen
wie bei Feinstaub und Auslösern von Pneumokoniosen. Eventuell
Infektprophylaxe bei schweren Fällen. Ggf. Leukotrieninhibitoren :
wie Montelukast. Antitrypsinhaltige Nahrungsmittel ?

30. Wirkmechanismus von Alpha 1 - Antitrypsin:

31. https://flexikon.doccheck.com/de/Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
Siehe auch:

32. Im weiteren Sinne sind auch
verschiedene Genotypen für
die klinische Manifestation
von Bedeutung
Beweisend ist immer ein erniedrigter Alpha 1-Antitrypsinspiegel
im Serum. Wichtig ist die rechtzeitige Diagnostik , da die Dunkel-
ziffer beim Emphysematiker bei weitem unterschätzt wird.
Wolfgang Geiler