PD Dr. Attila Kollar, Inselspital Bern. 20. Treffen der GIST-Gruppe Schweiz

1. PD Dr. med. Kollár Attila, Co-Zentrumsleiter GIST-/Sarkomzentrum, Universitätsklinik für Medizinische Onkologie, Inselspital
Klinische Studien
–
von Mäusen und Menschen

2. Insel Gruppe –
➢ Einleitung/Historie
➢ Was ist eine klinische Studie (Definition)?
➢ Weg zum zugelassenen Medikament: Präklinik (u.a. Mäusen)
➢ Weg zum zugelassenen Medikament: Phase I – III (Menschen)
➢ Ablauf einer Studie
➢ Klinische Studien: Zahlen und Fakten
Agenda
26.06.2023
Attila Kollàr 2

3. Insel Gruppe – 26.06.2023
Attila Kollàr 3

4. Insel Gruppe –
Einleitung
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Attila Kollàr 4
➢ In höchstem Maße unethisch
➢ Es braucht klar festgelegte Grenzen

5. Insel Gruppe –
Historie
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Attila Kollàr 5

6. Insel Gruppe – 26.06.2023
Attila Kollàr 6
Klinische Studien: Regularien - zum Schutz der Patienten!
▪ Nürnberger Kodex 1947
▪ Deklaration von Helsinki 1996
▪ Berufsordnung für Ärzte
▪ Arzneimittelgesetz
▪ Ethikkommission/en
▪ Good Clinical Practice (GCP)
▪ u.v.m.

7. Insel Gruppe – 26.06.2023
Attila Kollàr 7
Was ist eine „Klinische Studie“?
➢ Erforschung des Einflusses einer medizinischen Behandlung auf eine Krankheit in
einem kontrollierten experimentellen Umfeld am Menschen.
▪ Jede Studie soll wissenschaftliche Fragen beantworten und versucht bessere Methoden für
Screening, Diagnostizierung, Verhinderung oder Behandlung einer Krankheit bzw. eines Leidens zu
finden.
▪ Forschung an gesunden Freiwilligen oder an Patienten mit der bestimmt werden kann, ob ein
neues Medikament bzw. Gerät sicher und/oder wirksam ist.
▪ Unter vordefinierten Rahmenbedingungen
▪ Studien können dem Einzelnen nutzen – aber auch einer ganzen Erkrankungsgruppe / den
Patienten von Morgen…

8. Insel Gruppe –
Uebersicht – Entwicklung eines Arzneimittels
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9. Insel Gruppe –
Seite 9
Präklinik

10. Insel Gruppe –
Forschung an Tieren
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95 Prozent der Gene im
Erbgut der Maus besitzt
der Mensch in ähnlicher
Form.

11. Insel Gruppe –
▪ Ergebnisse von Tierversuchen reichen für eine breite Anwendung
eines neuen Medikaments bei Patienten nicht aus
▪ Mangel an guten Tiermodellen für bestimmte Erkrankungen,
z.B. psychische Störungen, Sinneswahrnehmungen
▪ Wissenschaftlicher Nachweis der Wirksamkeit und der
Verträglichkeit im Vergleich zum Therapiestandard ist
Voraussetzung für die Zulassung (…und Kostenerstattung…)
Arzneimittelprüfung am Menschen: Warum?
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12. Insel Gruppe –
Arzneimittelprüfung am Menschen: Wie?
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Attila Kollàr 12
▪ Grundsatz: So wenig Menschen wie möglich einer
Substanz exponieren mit einer wissenschaftlich noch nicht
belegten Wirksamkeit und Verträglichkeit. Soviel
Menschen wie nötig einbeziehen, um den
wissenschaftlichen Nachweis gut zu belegen.
▪ Risikominimierung wird durch schrittweises Vorgehen
erreicht!
 3 klinische Studienphasen bis zur Zulassung als Teil der
Gesamtentwicklung
Insgesamt ca. 12 Jahre bis zum Einreichen der Zulassung
Phase I
Phase II
Phase III

13. Insel Gruppe –
Klinische Phase I
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Attila Kollàr 13
▪ Erste Anwendung beim Menschen: „First-in-human“
▪ Ziele: Gewinnung erster Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit,
Wirkungen?
▪ Verhält sich der Wirkstoff im menschlichen Organismus so wie aus Prä-
Klinik erwartet? Vor allem bei Aufnahme, Verteilung, Umwandlung,
Ausscheidung und der Verträglichkeit
▪ Im Verlauf der Phase-I-Studie:
Schritt für Schritt Erhöhung der Wirkstoffdosis >>> Reaktion???
Festlegung der Dosis für die Phase II
Pharmakokinetik: Einwirkung des Organismus auf ein eingenommenes Arzneimittel in Abhängigkeit von der Zeit
Pharmakodynamik: Einfluss des Arzneimittels auf den Organismus

14. Insel Gruppe –
Klinische Phase II
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▪ Nachweis der Wirksamkeit und damit auf der prinzipiellen Bestätigung des
Therapiekonzepts
▪ Neben der Wirksamkeit - Beobachtung der Verträglichkeit
▪ Optimale therapeutische Dosis für die Phase-III-Studie
▪ Manchmal Unterteilung in Phase IIa und IIb unterteilt:
➢ Phase IIa >>> zur Dosisfindung
(wie viel von dem Wirkstoff gegeben werden soll/muss)
➢ Phase IIb >>> für die Wirksamkeitsstudie
(wie gut das Medikament bei der vorgesehenen Dosis wirkt)

15. Insel Gruppe –
Klinische Phase III
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Attila Kollàr 15
▪ Viele Patienten werden behandelt
▪ Erhebung der für die Zulassung entscheidenden Daten:
Nachweise zur Sicherheit und Wirksamkeit
▪ Vergleichspräparate: Zugelassene Arzneimittel oder Placebos
▪ u.v.m. indikationsspezifisch (nur eine Krankheit; ein Tumortyp)
▪ In der Regel zwei voneinander unabhängige kontrollierte klinische Prüfungen
notwendig, die jede für sich den Nachweis der statistischen Signifikanz der
Wirksamkeit erbringen sollte …
▪ In der Regel handelt es sich um randomisierte Doppelblindstudien

16. Insel Gruppe –
Randomisierte Doppelblind-Studien
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17. Insel Gruppe –
Studienplanung/-Entwicklung
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• Studien-Idee auf Papier bringen
• Mit allen Beteiligten diskutieren
• Budget und Finanzierung klären;
ggfs. Anträge schreiben
• Ethikantrag
• Erlaubnis von Swissmedic

18. Insel Gruppe – 26.06.2023
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Ablauf einer klinischen Studie

19. Insel Gruppe –
Rekrutierung von Patienten für
eine klinische Prüfung
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Attila Kollàr 19
546 Patienten in der Vorauswahl
157 Patienten randomisiert
140 Patienten in der Auswertung
389 Ausschlüsse,
davon 192 Absagen der Teilnahme
29%
100%
25%
45 durchgängig behandelt
mit Behandlungsoption 2
97 durchgängig
behandelt mit
Behandlungsoption 1

20. Insel Gruppe –
Aufgaben als Patient vor/während einer klinischen Studie …
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Attila Kollàr 20
Während Studie (Nach positiver Einschlussuntersuchung…und
Einverständniserklärung…
➢Einnahme der Prüfmedikation nach Anweisungen der Ärzte
➢Beobachtung der Wirkung durch Kontrolluntersuchungen und Patiententagebücher
➢Nebenwirkungen berichten
Vor Studie:
➢ Nach Studie fragen/suchen (behandelnder Arzt, Patientengruppe, etc)

21. Insel Gruppe –
Kosten einer Studie
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Phase I/II -> ca. 1-2 Mio SFR
Phase III -> deutlich mehr

22. Insel Gruppe –
Teamwork
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Attila Kollàr 22
Patienten
Forscher/
Aerzte:In
nen
Studie
Firma

23. Insel Gruppe – 26.06.2023
Attila Kollàr 23
„Wir hätten heute keine 4
zugelassenen Medikamente bei GIST,
wenn nicht in der Vergangenheit
Patienten an klinischen Studien
teilgenommen hätten.
Gleiches gilt Heute für die GIST-
Medikamente von Morgen …“

24. Insel Gruppe –
Klinische Studien: Zahlen und Fakten
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Attila Kollàr 24
EFPIA Pipeline Review

25. Insel Gruppe –
Zahlen und Fakten
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Attila Kollàr 25

26. Insel Gruppe –
GIST Studien
26.06.2023
Attila Kollàr 26
www.clinicaltrials.gov

27. Vielen Dank für die Aufmerksamkeit.