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Dendriten onkositzung
Das Dokument behandelt die Rolle der Zelltherapie in der gynäkologischen Onkologie, insbesondere bei der Behandlung von Ovarialkarzinomen, die hohe Mortalitätsraten aufweisen. Es werden die Herausforderungen der Identifikation von Tumorzellen sowie die Notwendigkeit einer aktiven Immunantwort hervorgehoben, um die Behandlungsergebnisse zu optimieren. Die Ergebnisse klinischer Studien und die Bedeutung spezifischer Tumorantigene wie TERT und Survivin für die Entwicklung von Zelltherapien werden ebenfalls diskutiert.
Dendriten onkositzung
- 1. Zelltherapie in der gynäkologischen Onkologie MartinImhof Prim. Univ.-Doz. Dr. Martin Imhof Landesklinikum Weinviertel Korneuburg Medical University of Vienna martin.imhof@meduniwien.ac.at
- 2. Krebsentstehung Entstehung von Krebszellen Beseitigung von Krebszellen GesundKrank GesundeZelle Krebszellen Immunsystem
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- 4. Krebsentstehung 1 Jahr 2Jahre 3 Jahre 4 Jahre Immunsystem gegen Tumor
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- 7. „Klassische“ Therapie - Sehrgute momentane Wirkung - Schnell verfügbar - Lange Erfahrung - Teils dramatische Nebenwirkung - Oft kein dauerhafter Heilerfolg - Selbst onkogen - Schädigt Abwehrsystem - Kein Einfluss auf Krebsursache
- 8. Erwartungen an dieZelltherapie Erfahrungen mit der Reaktion von Tumoren auf Infektionen - Eigenes Abwehrsystem nützen - Akzeptable Nebenwirkungen - Dauerhafte Heilung
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- 11. BeladenTumorzelleDendritische Zellen Abwehrzellen Kö r p e r - Abwehrreaktion GMP Labor Krems
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- 13. Zelltherapiestudie • Herausforderungen – Identifikationder Tumorzellen
- 14. Immuntherapie universelle Tumorantigene:TERT und Survivin ● TERT (Telomerase Reverse Transcriptase) Schlüsselmolekül für Krebs und Altern, Nobelpreis für Medizin und Physiologie 2009 Schutz gegen Alterung (Immortalisation) ● Survivin in Krebszellen hohe Survivin Expression in den meisten Tumorzelltypen2 Schutz gegen Apoptose dominante Rolle für Krebs Progression und Resistenz 1Harley CB 2008: Telomerase and cancer therapeutics. Nat Rev Canc 8(3): 167-79 2Pennati M et al. 2008: Targeting survivin in cancer therapy. Exper Opin Ther Targets 12(4):463-76
- 15. Doppelte Beladungsstrategie ● kurzfristigeImmunantwort: TERT mRNA wird über den MHC I Weg prozessiert1 schnelle Immunantwort, Stimulierung von Natural Killer Zellen Zytotoxischen T-Zellen: CD8+ ●Langfristige Immunantwort: Survivin Peptid wird über MHC II Weg prozessiert2 länger anhaltende Immunantwort, Stimulierung von T-helfer Zellen: CD4+ B Zellen und T-memory (immunologisches Gedächtnis) 1Gilboa E Immunol Rev 2004, 199: 251-63 2Bedrosian I et al. J Clin Oncol 2003, 21(20):3826-35
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- 17. Zelltherapiestudie • Herausforderungen – Tumortyp –Zeitpunkt der Therapie
- 18. Statistik, Prognose undTherapiestandards des Ovarialkarzinoms ● zweithäufigster maligner Tumor der Frau; Inzidenz 54/100.000 ● Höchste Mortalität aller weiblicher Malignome ● 70% im Stadium 3 und 4 diagnostiziert ● 5 Jahresüberlebensrate total 45%, im Stadium 3/4 ca. 20% ● Standardtherapie Taxan/Carboplatin nach radikaler Operation ● Rezidiv nach “first line therapy” in 80% Quelle: Interdiszilinäre Leitlinie der Deutschen Krebsgeselllschaft e.V und der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe. Diagnostik und Therapie von Ovarialtumoren AWMF 032/035 (S2k)
- 19. Philosophie der Standardbehandlungdes Ovarialkarzinoms Diagnose Remission Rezidiv Jahr 1 Jahr 2 Jahr 3 Jahr 5Jahr 4 ChemoOp/Chemo Stable Disease Progression Chemo Chemo Stable Disease Progression Tumor masse Immun- system Sensibilität der Tumorzellen
- 20. Problematik und Lösungsansatz Diagnose Remission Rezidiv Jahr1 Jahr 2 Op/Chemo Zelltherapie nutzt und aktiviert körpereigene Abwehr Beste Wirkung bei niedriger Resttumormasse und max. intaktem Immunsystem Nebenwirkungen/Risiko der Therapie gering Lösungsansatz Immuntherapie: Problem: Minimal residual disease = REZIDIV Chemo sinnlos da Schaden > Nutzen Chemo wirkungslos Abwarten heisst das therapeutische Fensters zu verpassen
- 21. Studienlandschaft Zelltherapie - KlinischeStudien: Bauchspeicheldrüse, Niere, Schilddrüse, Leber, Haut etc. - Zugelassen Prostata (Dendreon) - Zulassungsstudie: Eierstockkrebs
- 22. • 20 evaluablesubjects • inclusion criteria • age > 18 ≤ 75 • histological confirmed stage III ovarian epithelial cancer • after treatment with surgery and after completing the primary chemotherapy • stable disease at screening visit: negative CT and CA-125 within normal range • Karnofsky status ≥ 70%/ECOG performance status 0-2 • life expectancy ≥ 6 months • adequate hematological function • adequate renal and hepatic function Study Design Selection Criteria (I)
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- 24. GMP Labor, QualityControl System
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