Tumormarker :eine Übersicht

1. TUMORMARKER
M. Dimopoulou UMG Labor 2017
Kl. Chemie-MTA Schule

2. Was sind Tumormarker

3. Pathobiochemie der Tumorzelle

5. Lead Time

6. Idealer Tumormarker

7. Qualitätsmerkmale Tumormarker
Sensitivität-Spezifität-Cut off-
Vorhersagewert

8. Idealvorstellung eines Tumormarkers

12. • Die Spezifität –und Senitivitätswerte beziehen sich
auf ein homogenes Kollektiv ,während die
Vorhersagewerte auf ein gemischtes Kollektiv
beruhen
• Wichtig die Prävalenz eines Karzinoms, das heißt das
Verhältnis Tumorkranker zu Nicht-Tumorkranker in
dem zu untersuchten Patientenkollektiv.

13. Potentielle Anwendung von
Tumormarker

14. Tumormerkmale –Chemie(1)

15. Tumormerkmale –Chemie(2)
• Ontogenetische reaktivierte Antigene: z.B
AFP, CEA
• Vorstufen normaler Antigene: z.B.
Blutgruppensubstanzen( CA19-9,CA242)
• Ektopisch gebildete Antigen:
z. B Hormone(HCG, Pro- GRP, PTH, Calcitonin)
• Enzyme(PSA ,NSE)
• Hybridom-definieret Muzin-Substanzen(CA 15-3,CA-
27.29)
• Zytokeratine(CYFRA 21-1)
• Paraproteine, ß2-mikroglobulin , SCCA, S100

16. Tumormarker-Verwendbarkeit

17. Tumormarker -Screeningparameter?

18. 1.Vorsorge und Tumorerkrankung

19. 2.Diagnose einer Tumorerkrankung(1)

20. Diagnose einer Tumorerkrankung(2)

21. 3.Prognose einer Tumorerkrankung

22. 4.Nachsorge von Tumorerkrankung

23. Indikationen für
Tumormarkerbestimmung

24. Organspezifität von Tumormarker

25. Methoden zur Messung der
Tumormarker

26. Analytische Sensitivität der
Immunoassays

28. Methode Liaison XL
• Sandwich Chemilumineszenz-Immunoassay Zwei- Schritte.
• Spezifischer monoklonale Mausantikörper wird auf
Magnetpartikel (Festphase)aufgetragen ,ein anderer
monokl. AK wird in ein Isoluminol-AK-Derivat gebunden.
• Während der Inkubation bindet der suchende Analyt an die
Festphase.
• Reaktion findet statt, ungebundene Material wird durch
waschen entfernt
• Startreagenzien werden dazu geführt und Lichtsignal
(Menge des Analyten)wird produziert und durch ein
Photomultiplier in relativen Lichteinheiten gemessen.
Konzentration ist proportional

29. Methode Architekt i2000
• Zwei-schritt CMIA homogene Assay

30. Fehlinterpretationen
• Missverständnis eines Cut-off‘s
• Methodenabhängingkeit
• Einfluß- und Störgrößen

31. Probleme der Methoden

32. Methodenabhänging
• High dose Hook effect
• Kreuzreaktivität
• HAMA-Heterophile Antikörper
• Autoantikörper:z.B. Thyroglobulin

33. Störfaktoren

34. Einflussgrößen

35. Biologische Halbwertszeit

36. Validieren von Tumormarker

37. Wan sollte ein Tumormarker bestimmt
werden?

38. Bewerten der Änderung in der Zeit

39. Was ist sinnvoll?

40. Zusammenfassung

41. Wichtigste Tumormarker

48. PSA

50. Vorsicht

51. Nicht vergessen!
• Grundvoraussetzung für die Interpretation von
TM im Verlauf ist die Beibehaltung desselben
Testsystems – die Angaben über Hersteller
und Methodik auf dem Befund und im
Arztbrief sind dringend erforderlich – während
des gesamten Krankheitsverlaufs. Muss der
Test dennoch gewechselt werden, so muss die
gleiche Probe mit beiden Tests parallel
untersucht werden, um die individuellen
Basiswerte mit dem neuen Test zu ermitteln

52. Konsequenzen eines falsch erhöhten
HCG Ergebnisses
• 36jährige Frau ,1 nicht erfolgreiche Schwangerschaft
• Serum HCG =385 mIU/L
• Regelmäßige Menstrutation ,Keine Medikamente
• Unterleibs-Sonographie: keine Zeichen einer ektopen
Schwangerschaft, Diagnostik Laparoskopie: negativ
• CT -MRT Thorax, Abdomen, Becken :Keine Metastasen
• Patientin wurde chemotherapeutisch behandelt.
Viel in Koma wegen medik. Pankreatitis
• Wert HCG(S) <100mIU/L
• Urine hCG negativ Serum hCG mit anderen
Methoden ebenfalls negativ

53. Heterophile Antikörper?
• Menschliche Antikörper der Klassen IGG,IGM,IGA
gegen Tier- Antigene die in Interferieren
• Lösung: Verdünnung zeigt keine Linearität in der
AG-Konzentration
• Blocking Reagenzien
• hCG,PSA,CEA,CT

54. Calcitonin
• Ein 35-jährigen Mann kam mit Müdigkeit und moderat
erhöhten CT werden .Schilddrüsen Sonografie zeigte
eine koilloid Struma und er hatte ein subklinische
hypothyroidismus . Sekundäre Ursachene einer
hyperkalzitonemie wurden verneint.
Klinisches Bild passte nicht mit dem Laborergebniss
• CT 150,5 ng/l(<11,8) zweite Probe zeigte 168,8 ng/l.
Diese moderate Erhöhung zeigte sich auch in einem
anderen Labor (173,9 ng/l).
• Kalzium Stimulation Test UND Pentagastrin Stimulation
Test konnte nicht gemacht werden wegen
Bradykardie(40 b/min)

55. High dose Hook Effect/Prozonen
Phenomen
• Eine Probe mit extrem hochen Konzentration des
Analyten die ein Ergebnis zeigt das niedriger ist als
der höchste Kalibrator

57. CA19-9
• 60Jahre Frau kam in NA mit schmerzlosen
Ikterus, Pruritus, und Gewichtsverlust und
transienten epigastrischen Schmerz.
• Kl. Chemie :tBIL:62µmol/L, Transaminasen
erhöht, Ca19-9 18000kU/L (27 k U/L)
• Sonographie zeigte Steine in der Galle. Diese
wurden entfernt und CA19-9 wurde 45kU/L
• Cave: Lewis- Ag negativ!