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Limbus Stammzellnischen
1. Limbus Stammzellnischen
Ein Überblick
Amr Aouf
Universitätsklinikum des Saarlandes UKS
Klinik für Augenheilkunde, Homburg/Saar
Direktor: Prof. Dr. Berthold Seitz ML, FEBO
2. Definition
”Unipotente Hornhaut- SZs innerhalb der
basalen Schicht des Limbus die das
Hornhautepithel während des normalen
Zellumsatz und nach einer Verletzung
erhalten.“
3. • Stammzellnischen können aus Zellen oder
Zellen zusammen mit extrazellulären
Strukturen, wie der extrazelluläre Matrix
(ECM) zusammengesetzt sein.
• Stammzellnischen können aus einem einzigen
Zelltyp bestehen, oder eine ganze Reihe von
interagierenden Zellen.
4. • Stammzellnischen können aus gebundene
Oberflächenproteine wie auch aus sezernierte
Faktoren bestehen z.b.:
Fibroblastenwachstumsfaktor (FGF),
epidermaler Wachstumsfaktor (EGF),
transformierender Wachstumsfaktor (TGF) -β,
Stammzellfaktor (SCF) und Chemokin-
Familien - die Zellerneuerung, den Zellerhalt,
oder das Überleben der Stammzellen steuern.
5. Ort
• LSC sind in der basalen Schicht der epithelialen
Papillen der Vogt’schen Palisaden lokalisiert und
sind häufig in kleinen Clustern zu sehen.
• Vogt’schen Palisaden: (Serie von fibrovaskuläres
Grate, radiär orientierten und dichter, die sich an
den oberen und unteren Limbus Grenzen, wie
durch biomikroskopisch auf die menschliche
beurteilt)
6.
7. Anatomische Funktion
• Durch die Tiefe der Papilllen, werden die SCs von
Physikalischen stress beschützt.
• Außderem bieten die Palisaden eine größere
Oberfläche.
• Pigmentierte Kappen über den LSC und das
Vorhandensein von verstreuten Melanozyten
schützen vor ultravioletter Strahlung und
oxidativen DNA-Schädigung.
9. Mechanismus
Bei der Teilung bleibt
eine Tochterzelle
innerhalb der Nische
um die SC Population
aufzufüllen, während
die andere sich von
seiner BM ablöst und
zu einer TAC (transient
amplifying cells )
differenziert, Sie
differenzieren sich
weiter in " post-
mitotischen Zellen
"(PMC) und schließlich
zu" terminal
differenzierte Zellen
(TDC)
10.
11. Markierungen
Weil die Stammzellmarker auch in den TA
Zellpoplationen erhalten bleiben können
Chirurgen und Forscher sich nicht 100 % ig
sicher sein welche Zelltypen auf den Patienten
transplantiert werden.
• (ABC) G2: schützt LSC vor oxidativem Stress.
• p63: wichtig für epitheliale Entwicklung.
• Integrine (potentieller Marker): regulieren die
Organogenese
12. Kann beschädigt Limbus Nische zu SZ-
Insuffizienz fuhren?
• Der erste erkannte ektodermalen Genexpression
mit der Entwicklung des Auges assoziiert ist PAX
6, die postnatal durch das Augenoberflächen
Epithel aktiviert wird.
• In Aniridie (aufgrund von Mutation von PAX 6-
Gen-Allel). Heterozygote Pax 6-null-Mäuse zeigen
auch die pathologischen Merkmale von Limbus-
SC-Mangel . Es wurde spekuliert, dass die Limbus-
Nische in dieser Maus mit Limbus Defizienten
Cornea dysfunktional ist).
13. Labor
• Einzellzellen können durch eine kurze
Behandlung mit Trypsin und EDTA aus isolierten
Limbus Epithelschichten gewonnen werden.
Diese werden von vielen Forschern verwendet
zum Beispiel bei der fluoreszenzaktivierten
Zellsortierung und der Kultivierung der Zellen.
• Unsere Projekt : Überprüfung der Literatur
Ergebnisse zur Qualitätssicherung der Stamzell
Kultur mittels RT-PCR
14.
15. Fazit
• Die Rolle der Nische in der Wundheilung der
Hornhaut ist meist unerforscht. Allerdings ergibt
sich aus den Arbeiten verschiedener Gruppen,
dass die Nische Zellverhalten kontrolliert, indem
die Zellteilung Muster regulieren.
• Die Behandlung von Hornhautwunden mit
Wachstumsfaktoren oder ECM-Komponenten
bietet neue Möglichkeiten für die therapeutische
Intervention.