Neonataler Diabetes als inhomogene Gruppe seltener Krankheitsbilder. Alternative zur längerfristigen Dauertherapie mit i.v.- oder s.c.-Insulin per continuitatem.

1. Insulin glargin als langwirksames
Insulinanalogon in der Therapie des
neonatalen Diabetes mellitus
A. Amici | E. Slawin | C. Weise | Dr. med. B. Ruppert | Dr. med. M. Fleischer
Klinikum Lippe GmbH | Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Neonataler Diabetes mellitus (NDM) ist eine seltene, inhomogene Grup-
pe klinischer Krankheisbilder, die sich innerhalb der ersten 6 Lebensmo-
nate manifestieren. Aus klinischer Sicht differenziert man eine permanente
(PNDM), transiente (TNDM) und syndromale Form der Krankheit. Die Prä-
valenz beträgt 0,001 % – 0,0003 % aller Kinder, davon haben ca. 50 % der
Fälle einen transienten und 50 % einen permanenten Verlauf. Anders als
DM Typ I und II handelt es sich um ein monogenetisches Krankheitsbild.
Mehrere Mutationen sind als verantwortlich für NDM beschrieben wor-
den. Insgesamt 70 % des TNDM werden durch Defekte verursacht, die
eine Überexpression von väterlich exprimierten Genen in der Prägungs-
region des Chromosoms 6q24 bewirken (sog. Paternale Disomien). TNDM
sistiert durchschnittlich innerhalb der ersten 12 Lebenswochen. Allerdings
werden ca. 50 % der Patienten wieder symptomatisch, meistens in der Pu-
bertät.
Die häufigsten Ursachen für NDM sind die Mutationen in KCNJ11 und ABCC8,
die Anomalien der ATP-sensiblen Kalziumkanäle der Beta-Zellen des Pan-
kreas verursachen. Bei dieser Gruppe von Patienten ist die Therapie mit
Sulfonylharnstoffen zu 85 – 90 % erfolgreich, kann die Therapie mit Insulin
ersetzen und führt zur besseren Kontrolle des Diabetes. Ein Therapiever-
such mit einem langwirksamen Insulinanalogon, wie in unserem Fall be-
schrieben, wurde unseres Wissens nach bisher noch nicht unternommen.
Methodik
Wir berichten über ein männliches Frühgeborenes der rechnerisch 25+1
SSW mit einer ausgeprägten präpartal bekannten Dystrophie bei patholo-
gischen Dopplern. Das Geburtsgewicht lag bei 350 g. Der neonatologische
Verlauf gestaltete sich insgesamt unauffällig. Auffällig war aber eine fort-
laufend bestehende Hyperglykämieneigung mit Spitzen über 300 mg/dl.
Das C-Peptid zeigte sich in der Hyperglykämie erniedrig, so dass die Dia-
gnose eines neonatalen Diabetes als gesichert gelten kann. Eine Insulin-
therapiewarfortlaufendintravenösnotwendig.Beizunehmenddesolanten
Venenverhältnissen erfolgte letztlich die Umstellung auf eine einmal täg-
liche subkutane Insulintherapie mit Insulin glargin (Lantus®
).
Resultate
Die Erniedrigung des C-Peptids spricht für einen neonatalen Diabetes.
Die Einstellung des Blutzuckers unter i.v.-Dauertherapie zeigte sich sehr
schwierig. Bei desolaten Venenverhältnissen erfolgte letztlich der Wech-
sel auf eine Dauertherapie mit einem langwirksamen Insulinanalogon (In-
sulin glargin). Hierunter zeigten sich bei einer Gabe von 1 IE/kg/d in einer
Einzeldosis umgehend normoglykäme Werte. Der Kostaufbau konnte for-
ciert werden und das Kind zeigte eine probate Gewichtsentwicklung. Nach
3 Wochen war die Beendigung der Therapie bei persistierender Normo-
glykämie möglich. Eine abschließende humangenetische Untersuchung
zeigte keine der typischen Gendefekte. Ein TNDM kann aber als durch den
Verlauf gesichert angesehen werden.
Fazit
Neonataler Diabetes mellitus ist eine inhomogene Gruppe seltener Krankheitsbilder. Eine Therapie mit Insulin glargin kann zur Wiederherstellung
der Glucosehomöostase verwendet werden und eine längerfristige Dauertherapie mit i.v. oder s.c.-Insulin per continuitatem vermeiden helfen.
Eine Therapie mit Sulfonylharnstoffen ist frühestens ab der 34. SSW als sicher beschrieben.
Legende
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Diagnosis and treatment of neonatal diabetes: an United States experience – Stoy J, Greeley SAW, Paz VP, et al. Pediatr Diabetes 2008; 9: 450–459.
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