Targeting Grossly Elevated IgE. Prof. Dr. Markus Ollert
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Targeting Grossly Elevated IgE. Prof. Dr. Markus Ollert
- 1. Targeting grossly elevated IgE: a novel therapeutic option in severe patients Markus Ollert, MD Professor of Molecular Dermatology and Immunology Department of Dermatology and Allergy Clinical Research Group of Molecular Dermatology and Immunology/ZAUM Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München (TUM) and Helmholtz Center Munich for Environmental Health, Munich, Germany Session „Dermatitis Atopica“, XVII Congreso SLaai, Cartagena, Colombia, 25 October 2012
- 2. • Inflammatory, chronically relapsing, non-contagious and pruritic skin disorder • Known since ancient times Robert Willan, Delineations of Cutaneous Diseases. 1817 Bieber T. N Engl J Med 2008; 358:1483-1494 Atopic Eczema / Dermatitis Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 3. • Inflammatory, chronically relapsing, non-contagious and pruritic skin disorder • Known since ancient times • Up to 10 % of adults in industrialized countries are affected • Especially for severe cases, no satisfactory treatment option is available until today Bieber T. N Engl J Med 2008; 358:1483-1494 Atopic Eczema / Dermatitis Technische Universität München 0 5 10 15 20 25 30 1946 1958 1964 1968 1970 1971 1974 1979 1981 1985 1986 1989 1991 1992 1993 1994 1997 1999 2000 % Taylor, UK Ninan, UK Schultz-L, DK Varonier, CH Aberg, S Eaton, UK Austin, UK Butland, UK Yura, J Heinrich, J Schäfer, D Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 4. Technische Universität München Total IgE levels (U/mL) of >1,000 – 100,000 are common in adult patients Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 5. House dust mite (Encasing, SIT) Food allergens (Elimination: cow´s milk, hen´s egg, wheat, nuts) Inhalant allergens (SIT with pollen extract) S. aureus antigens (SEA, SEB, FN-BP) Malassezia sympodialis (Mala s 1-6) Autoallergy (Hom s 1-4) Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 6. Targeting IgE antibodies – A universal therapeutic solution for allergic atopic disorders with “high IgE phenotypes” such as atopic dermatitis? Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 7. The pathogenetic role of IgE in atopic dermatitis: a highly controversial issue Off-label use of anti-IgE antibody omalizumab in atopic dermatitis: very ambivalent results Belloni B et al. JACI 2007; 120: 1223-1225 Bieber T. N Engl J Med 2008; 358: 1483-1494 Heil PM et al. JDDG 2010; 8: 990-998 Patient A: IgE = 12,534 kU/L IgE and Atopic Dermatitis Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 8. Patient A: IgE = 12,534 kU/L Omalizumab Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 9. Table 2: Pharmacotherapy on first presentation in our outpatient clinic Agent Daily dose Fluticasone / salmeterol 500 µg / 50 µg bid per DPI (Diskus®) Formoterol 12 µg per pMDI Prednisolone 50 mg p.o. Omeprazole 20 mg p.o. Montelukast 10 mg p.o. Ipratropiumbromide / fenoterol 20 µg / 50 µg p.r.n per pMDI (was actually used 10 – 12 times a day) Cetirizine 10 mg p.o. NaCl 0.9% 2 ml tid per nebulizer DPI: dry powder inhaler; pMDI: pressurized metered dose inhaler. Case Report: 15-Year-Old Patient with Severe Asthma Kerzel et al., Klin Padiatr. 2011;223:356-359 Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein Technische Universität München
- 10. Table 1: Relevant laboratory findings before plasmapheresis Actual value Reference range total IgE 4,170 kU/l [< 100 kU/l] specific IgE against phleum pratense 35 kU/l [< 0.35 kU/l] rye pollen 25 kU/l [< 0.35 kU/l] cat 209 kU/l [< 0.35 kU/l] dog 186 kU/l [< 0.35 kU/l] leukocytes 11.4 G/l [4.5 – 10 G/l] eosinophils 22% [1 – 4%] High IgE Asthma Phenotype: Therapy with Plasmapheresis and Anti-IgE Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein Kerzel et al., Klin Padiatr. 2011;223:356-359
- 11. 0 24 48 0 1000 2000 3000 4000 5000 200 700 IgE 80 kU/l 2.300 kU/l free IgE start omalizumab plasma- pheresis plasma- pheresis plasma- pheresis hour kU/l 0 24 48 0 1000 2000 3000 4000 5000 200 700 IgE 80 kU/l 2.300 kU/l free IgE start omalizumab plasma- pheresis plasma- pheresis plasma- pheresis hour kU/l Figure 1: Dynamics of serum IgE during and after plasma exchange High IgE Asthma Phenotype: Therapy with Plasmapheresis and Anti-IgE Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein Kerzel et al., Klin Padiatr. 2011;223:356-359
- 12. 0 100 200 300 0 100 200 300 400 2000 3000 4000 5000 total IgE free IgE start omalizumab day kU/l Figure 2: Dynamics of total IgE and free IgE during omalizumab therapy High IgE Asthma Phenotype: Therapy with Plasmapheresis and Anti-IgE Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein Kerzel et al., Klin Padiatr. 2011;223:356-359
- 13. -50 0 50 100 150 40 60 80 100 100 150 200 250 300 SR FEV1 days %predicted plasmapheresis omalizumab Figure 3: Lung function before and after plasmapheresis High IgE Asthma Phenotype: Therapy with Plasmapheresis and Anti-IgE Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein Kerzel et al., Klin Padiatr. 2011;223:356-359
- 14. Targeting IgE antibodies – Can we apply an IgE-directed treatment regimen to atopic dermatitis with “high IgE phenotype”? Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 15. Investigator-initiated pilot study Investigator-initiated open-label clinical pilot trial, approved by ethics committee, government agencies and European Medicines Agency (EMA) (EudraCT #2009- 014582-51) 10 patients with severe therapy refractory atopic dermatitis and grossly elevated total IgE-levels ranging from 3,728 kU/L to 69,972 kU/L Initial immunoadsorption prior to administration of anti-IgE-antibody omalizumab for 6 months and a 6 months follow-up Ig-Apheresis 2-4 days Tx with Anti-IgE (Omalizumab) 450 mg s.c. bi-weekly 24 weeks Control period/Follow-up 24 weeks Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 16. Ig-Apheresis 2-4 days Tx with Anti-IgE (Omalizumab) 450 mg s.c. bi-weekly 24 weeks Control period/Follow-up 24 weeks Primary endpoint: long-term control of free IgE levels (<150 / <1000 kU/L) Secondary endpoints: - severity of AD (rated by SCORAD) - TARC (CCL 17) levels in serum - patient’s personal evaluation on severity and pruritus scale - standardized photography Sponsor: Klinikum rechts der Isar/TUM Support: Miltenyi Biotec (supply and materials for Therasorb Ig-apheresis) Investigator-initiated pilot study Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 17. Conventional plasmapheresis Immune apheresis (Immune adsorption) Technische Universität München Ig-binding specificity/capacity of the TheraSorb system: IgG > IgM > IgE Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein Ig-binding specificity/capacity of other available systems: IgG > IgM >>> IgE
- 18. Immunoadsorption with TheraSorb™ Tolerated very well by all patients without any noteworthy side effects. Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 19. IgE during immunoadsorption 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% beofore IA1 IA1 IA2 IA3 IA4 IgE IgE during immunoadsorption Patient 1 Patient 2 Patient 3 Patient 4 Patient 5 Patient 6 Patient 7 Patient 8 Paitent 9 Patient 10 Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 20. IgE during omalizumab – first 12 weeks 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000 9000 10000 11000 12000 13000 14000 15000 1 = nach IA 3 5 7 9 11 13 freeIgEinIU/ml week Free IgE in the course of study Patient 1 Patient 2 Patient 3 Patient 4 Patient 5 Patient 6 Patient 7 Patient 8 Patient 9 Patient 10 Free IgE levels continued to drop during OMZ therapy reaching free IgE- levels of <150 kU/L in 5/10 and <1,000 kU/L in 9/10 patients during the entire treatment period of 24 weeks Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 21. IgE during omalizumab – first 12 weeks Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 22. Control of pruritus and visual analogue scale (subjective patient score) Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 23. Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 24. SCORAD (disease activity) Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 25. SCORAD – first 12-25 weeks of IIT Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 26. SCORAD – first 12 weeks of IIT Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 27. SCORAD / IgE / TARC (entire study period) Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 28. 0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 14000 free IgE in kU/L free IgE in kU/L SCORAD SCORAD and IgE Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein fIgE End of OMZ Tx Immune apheresis
- 29. 0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 14000 0 10 20 30 40 50 60 70 80 week 1 week 3 week 13 week 25 week 49 SCORAD free IgE in kU/L SCORAD SCORAD and IgE Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein fIgE End of OMZ Tx Immune apheresis
- 30. 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 2400 2600 2800 week 1 week 3 week 13 week 25 week 49 TARC (CCL 17)pg/ml TARC Levels Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein End of OMZ Tx Immune apheresis
- 31. week 1 week 3 week 13 week 25 week 49 Clinical Phenotype Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein End of OMZ Tx Immune apheresis
- 32. Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 33. Consumption of topical medication (up to week 12) Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 34. • Immunoadsorption prior to omalizumab is suitable to reduce highly elevated serum IgE levels and may improve clinical symptoms of atopic dermatitis • Further studies regarding IgE control in atopic dermatitis are justified and needed due to the given limitations of our pilot study • Targeting IgE by apheresis: a promising treatment option in severely diseased patients with „high IgE phenotype“ Conclusion Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 35. • Placebo-controlled, double-blind crossover study Future studies Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 36. Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein
- 37. Technische Universität München Muchas gracias por su atención OLLERT@LRZ.TUM.DE Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein