1. Hiperlipèmia
Familiar Combinada
Dra. Marta Mauri. Consorci Sanitari de Terrassa.
Dra. Montserrat Fortuny. ABS 2B Via Roma Barcelona
Dra. Núria Plana. Hospital Universitari de Reus

2. Hiperlipèmia Familiar Combinada
(HFC)
• És la hiperlipèmia greu més freqüent. Prevalença
aproximada d’1/100 (5 vegades superior a la HF).
• És més poligènica i multifactorial que la HF.
• Entre un 10‐20% dels pacients amb cardiopatia
isquèmica presenten HFC.
• Els diferents gens que la produeixen modulen el
fenotip final

3. • Important interacció amb l’ambient
• No hi ha criteris diagnòstics universalment acceptats
• No hi han dades clíniques ni bioquímiques
patognomòniques.

4. Clínica
• Malaltia coronària prematura
• Hiperlipoproteïnèmia
– Fenotips de hipertrigliceridèmia (sobre tot IIb i
ocasionalment IV).
• CT total 250‐350 mg/dL (6.5‐9 mmol/L)
• TG 100‐ 500 mg/dl (1.7‐5.7 mmol/L)
– Fenotip de hipercolesterolèmia (IIa)
És característic el fenotip canviant tan en el propi individu amb el
pas del temps, com a la unitat familiar.

5. Associacions freqüents
• Sobrepès
• Esteatosi hepàtica
• Hiperglicèmia
• Hiperuricèmia
• c‐HDL baix
• Síndrome metabòlica

6. HiperTG‐normoAPOB versus HiperTG‐hiperAPOB
Síntesi Lipòlisi Fenotip
normal LDL
LDL
VLDL
normolipèmia
VLDL
Fetge apoB‐100 normal
VLDL LDL
hiperTG VLDL LDL
normoapoB
VLDL VLDL VLDL
VLDL LDL
LDL
VLDL VLDL VLDL
VLDL VLDL LDL
LDL
VLDL
VLDL VLDL VLDL
hiperTG VLDL
VLDL
Sniderman AD et al Eur J Clin Invest 2002; 32:71-73. hiperapoB apoB‐100 > 130 mg/dL
Barter PJ et al J Inter Med 2006; 259: 247-258.

7. LDL petites i denses
Normal LDL petites i denses
Cada LDL té una ApoB
Colesterol Apo B
La concentració d’ApoB és d’utilitat per diagnosticar la HFC
Nivell de tall: 120 mg/dl

8. Criteris diagnòstics d’HFC
Dos o més membres de primer grau afectats d’hiperlipidèmia mixta, o
de combinacions de fenotips, entre hipercolesterolèmia pura (IIa),
hiperlipidèmia mixta (IIb) o hipertrigliceridèmia (IV).
Família afecta
Exclusió:
• Presència de xantomes tendinosos en la família.
• Concentracions de cLDL >300 mg/dl ( 7.77 mmol/l) en dos o
més familiars de primer grau amb fenotip IIa.
• Adults: colesterol total >240 mg/dL(6.2 mmol/L) o
cLDL >160 mg/dL(4.15 mmol/L) i/o
Triglicèrids >200 mg/dL (2.27 mmol/L)
• Menors de 20 anys: colesterol total >200 mg/dL(5.2 mmol/L) o
cLDL >130 mg/dL(3.37 mmol/L) i/o
Diagnòstic de Triglicèrids >120 mg/dL (1.36 mmol/L).
membre afecte Exclusió:
• IMC >35 kg/m2.
• HbA1c >10% (en subjectes amb hiperlipidèmia mixta o
hipertrigliceridèmia).
• Hipotiroïdisme no controlat.
• Consum d’alcohol >40 g/dia.
Font: Red Temática en Investigación ISCIII de Hiperlipidemias Genéticas en España

9. Diagnòstic diferencial
• Hipertrigliceridèmies secundaries
– Transgressions dietètiques
– Consum d’alcohol
– Obesitat
• Diabetis Mellitus
• Síndrome metabòlica
• Disbetalipoproteïnèmia

10. Dislipèmia aterogènica
DIABETES MELLITUS HIV LIPODISTROFIA
HIPERLIPÈMIA
FAMILIAR • Triglicèrids alts
COMBINADA
• HDL baixa
SÍMDROME • LDL petites i denses
METABÓLICA
• apoB alts
• Resistència Insulina
• Intolerància a la glucosa
• Obesitat

11. HFC i Síndrome metabòlica (SM)
Trets comuns:
Freqüent hipertrigliceridèmia i/o HDL‐C baix
Freqüent associació amb factors de risc no lipídics
(hipertensió, obesitat abdominal, intolerància a la
glucosa/diabetis.
Important risc de patir una malaltia cardiovascular

12. Trets diferencials:
Apo B sol estar augmentada en la HFC, però no en la SM. Els
valors de LDL normalment són més alts en la HFC.
El fenotip lipídic és més variable en la HFC que en la SM
L’herència és molt més evident en la HFC. L’estil de vida és
menys rellevant en les manifestacions clíniques i pronòstic
en la HFC que en la SM.
Les manifestacions clíniques i de laboratori comencen abans
en la HFC (3ª‐4ª dècada) que no en la SM.
S’han associat amb més freqüència a la SM petits graus
d’inflamació (PCR alta) i /o condicions procoagulants
(fibrinogen alt, PAI‐1)

13. Tractament
Poca experiència en recomanar l'avaluació en cascada als
familiars directes.
Els individus afectes s’han de tractar amb hipolipemiants i
recomanacions sobre estils de vida pel seu elevat RCV.
IV Task Force Europeu de prevenció de la malaltia cardiovascular Eur Heart J 2007 28:2375‐2414
Guía Europea de prevenció cardiovascular en la pràctica clínica. Adaptació espanyola del CEIP. 2008. Clin
Invest Arterioscl. 2009;21(3):87‐96.

14. Derivació a la Unitat de lípids
Per diagnòstic:
Determinació d’ApoB
Història familiar exhaustiva
Per tractament:
Tractaments combinats
Gravetat de la dislipèmia