Estrógenos y trombosis. Ruth Jaimez Melgoza
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Este documento resume una presentación sobre los estrógenos y la trombosis. Explica qué son los estrógenos, cómo se sintetizan, sus mecanismos de acción y órganos blanco. También discute los usos terapéuticos de los estrógenos y sus efectos adversos potenciales como el tromboembolismo. Finalmente, revisa estudios sobre los efectos de los estrógenos en la coagulación y función endotelial.
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Estrógenos y trombosis. Ruth Jaimez Melgoza
- 1. Congreso de Química Clínica del Estado de Michoacán ESTROGENOS Y TROMBOSIS Ruth Jaimez Melgoza Departamento de Farmacología Facultad de Medicina Octubre 12, 2007.
- 2. Estrógenos • Qué son • Clasificación • Biosíntesis • Mecanismos de acción • Organos blanco • Usos • Efectos colaterales • Fármaco-vigilancia • Modelos animales • Modelos in vitro
- 3. Qué son los estrógenos
- 6. O OH OHOH HOHO HO Estrona 17ß-estradiol Estriol
- 8. Biosíntesis •De novo •A partir de colesterol presente en las lipoproteínas Sitios de biosíntesis •Granulosa •Tejidos periféricos
- 9. BIOSINTESIS DE LOS ESTROGENOS Acetato Colesterol Pregnenolona Progesterona Androstendiona (A) Testosterona (T) LH A T Estrona Estradiol FSH Células de la teca Células de la granulosa
- 11. Mecanismo de acción •Genómico: receptores α y β. Citoplasmático o nuclear •No genómico
- 13. NO GENOMICOS
- 15. • Sistema reproductor • Sistema óseo • Sistema cardiovascular • Glándula mamaria • Tejido adiposo • Cerebro: funciones cognoscitivas y de memoria • Hígado
- 16. Usos de los estrógenos •Terapia de reemplazo •Anticonceptivos •Tratamiento de cáncer de próstata
- 17. Terapia hormonal de reemplazo -Fisiológica -Quirúrgica
- 18. Anticonceptivos
- 19. Anticoncepción
- 20. Efectos adversos (1) •Náusea, vómito y anorexia •Edema •Carcinoma mamario y cérvico-uterino •Ginecomastia •Tromboembolismo
- 21. Efectos adversos (2). Efecto de disruptores endócrinos en aves, peces, lagartos • Baja cuenta espermática • Defectos en la motilidad espermática • Infertilidad • Malformaciones en órganos sexuales • Malformaciones congénitas • Diferenciación sexual
- 23. Sistema cardiovascular •Cardioprotección •Eventos tromboembólicos (hipertensión, obesidad, tabaquismo, diabetes, sedentarismo, historia familiar de tromboembolismo)
- 24. 0 2 4 H M hombre/mujer Muertes por enfermedad coronaria / 100,000 50 100 150 Bélgica Martinica Chile Japón Italia Guatem ala Escocia Irlanda Estados Unidos Muertesen género (Kalin y Zumoff, 1991)
- 25. 25 6545 85 Edad (años) Muertes/100,000 5000 1 5 10 50 100 H M (Kalin y Zumoff, 1991)
- 26. Cardioprotección • Metabolismo de lípidos: HDL, LDL, colesterol • Factores vasoactivos: Prostaciclina, oxido nítrico, endotelina, tromboxano A2 • Endotelio: regeneración
- 27. •Resistencia a la PC reactiva •Fibrina soluble •Dímero D •Antitrombina III •Fibrinógeno •Factor tisular •Proteína C •Proteína S •Inhibidor del activador del plasminógeno
- 29. Fármaco-vigilancia •Observacionales •Prospectivos •Retrospectivos •Cohorte •Casos y controles •Casos clínicos •Meta análisis
- 31. Estrógenos y coagulación ∀⇑ Factores de coagulación ∀⇑ Agregación plaquetaria ∀⇓ Antitrombina III, α2-macroglobulina, α1- antitripsina, plasminógeno tisular ∀⇑ Inhibidor del activador del plasminógeno tisular.
- 32. Cascada de la coagulación
- 34. Marcadores de la función endotelial Función endotelial Marcador Coagulación Fibrinógeno Von Willebrand Tromboxano A2 Fibrinólisis Activador del plasminógeno tisular Inhibidor del activador del plasminógeno tisular Inflamación Resistencia a la proteína C E-selectina Fibrinógeno Interleucina-6 Tono vascular Endotelina-1 Oxido nítrico
- 35. Células umbilicales vasculares (HUVEC) α2-macroglobulina α1-antripsina Plasminógeno fibrinógeno Células de hepatoma humano (HepG2) Factor tisular Inhibidor del activador del plasminógeno Estrógenos
- 36. Biosíntesis del Factor XII Transcripción Elementos de respuesta a estrógenos AGG TCA NNN TGA ACC Fase de contacto: Vía intrínseca, activación de plaquetas
- 37. Estrógenos
- 38. Estrógenos
- 39. Propuestas a corto y lago plazo
Notas del editor
- <number> Las hormonas esteroides desempeñan un papel esencial en la regulación de múltiples procesos biológicos en los mamíferos, entre los que destacan la homeostasis hidroelectrolítica, dimorfismo sexual y función reproductora. La mayoría de estas hormonas se biosíntetiza en las glándulas de secreción interna (suprarrenal, ovario y testículo) y en otros órganos que también tienen actividad esteroidogénica, como placenta e hígado fetal. En particular los estrógenos constituyen un grupo de hormonas esteroides que construyen el fenotipo en la etapa pospuberal al estimular el desarrollo de las características sexuales secundarias. Además, en forma conjunta con la progesterona, los estrógenos aseguran la función gametogéncia del ovario, lo cual les confiere un papel esencial en la función reproductora de los mamíferos.
- <number> Principales usos de los estrógenos.
- <number> Desde hace tres siglos, cuando Heberdenn en 1802 escribrió “he visto cerca decien pacientes con angina de pecho, en los que sólo había 3 mujeres y un chico de 12 años de edad, el resto eran hombres que rebasaban los 50 años de edad”. Se tienen antecedentes clínicos sobre la protección que tienen los estrógenos en las mujeres ante las enfermedades coronarias. Kalin y Zumoff en 1990 realizaron un estudio en el que analizaron datos recopilados de diferentes paises industrializados y en vías de desarrollo hecho por la OMS durante 1987, en una población de 100,000 personas, observando la preponderacia del género masculino en las enfermedades coronarias. La relación en la mortalidad hombre-mujer por enfermedades coronarias en todos los paises analizados, fue de 2.24 ± 0.08, confirmando la influencia del género en estas enfermedades. encionar la tendencia observada en la grafica inferior. Kalin y Zumon analizaron un estudiorealizado por la OMS en 90 paìses industrializados y en vias de desarrollo
- <number> Por otra parte en ese mismo estudio los autores han descrito la influencia de la edad en hombre y mujeres. Durante la etapa fértil entre los 25 y 35 años, la mujer presenta una menor incidencia a presentar muerte por alguna enfermedad coronaria, mientras que en la etapa de la menopausia hasta la tercera edad, dicha incidencia va disminuyendo con los años hasta llegar a igualarse con el numero de muertes por estos padecimientos con el hombre. Esto les llevo a pensar que la participación de los estrógenos se encuentran estrechamente relacionada con la protección que presentan las mujeres ante el padecimiento de las enfermedades cardiovasculares.