1. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Первичные иммунодефициты –
генетически детерминированные
орфанные заболевания
Тузанкина Ирина Александровна – д.м.н., проф.
Институт иммунологии и физиологии УрО РАН
Екатеринбург
2013 год

2. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Первичные иммунодефициты
• это генетически-детерминированные
заболевания (наследственные или
врожденные), в основе которых
молекулярные или органические дефекты,
приводящие к нарушениям каскада иммунных
реакций, к нарушениям пролиферации,
дифференцировки и функций
иммунокомпетентных клеток,
характеризующиеся тяжелыми
инфекционными процессами, аутоиммунными
заболеваниями и повышенной склонностью к
развитию злокачественных новообразований.

3. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Группы первичных иммунодефицитов
1. T- и B-клеточные иммунодефициты
2. Преимущественные дефекты
антителообразования
3. Другие хорошо идентифицированные
иммунодефициты
4. Дефекты иммунной регуляции (17
заболеваний)
5. Дефекты фагоцитирующих клеток
6. Дефекты врожденного иммунитета
7. Аутовоспалительные заболевания
8. Дефекты комплемента
IUIS, 2009
> 200 diseases
> 170 genes
Частота встречаемости – от 1:500 до 1:100 000

4. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Италия > 60 клиник Common Variable
Agammaglobulinemia Chronic Granulomatous Disease
Immunodeficiency
Tot.: 179 pts Tot.: 83 pts
Tot.: 488 pts
Transient hypogammaglobulinemia
of infancy
Tot.: 117 pts
Wiskott-Aldrich
syndrome
Tot.: 74 pts
DEL 22 syndrome
Tot.: 213 pts
Atassia
Teleangectasia
Tot.: 42 pts
November 1999 September 2010 -1196 pts

5. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ЭТАПЫ ДИАГНОСТИКИ ПИД
I этап – предположительной диагностики:
• анамнез
• клиника
• общеклинические исследования.
II этап – вероятностной диагностики:
•Клинико-иммунологические исследования.
III этап – подтверждение диагноза ПИД:
•Молекулярно-генетические исследования

6. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Анамнестические
• Анамнез заболевания – время дебюта (возраст и
давность) - большинство ПИД дебютирует в детском
возрасте, часто бывают «стертые» формы, впервые
проявляющиеся в подростковом и даже взрослом
возрасте, характер течения острых эпизодов
(продолжительность, атипичность,
эффективность купирования), частота
обострений, спектр триггерных факторов.
• Анамнез жизни – как родился, чем и когда болел.
• Генеалогический анамнез – анализ родословной
min. 4-х поколений (случаи бесплодия,
невынашивания беременности, мертворождения,
ранней детской смертности, смерти в молодом
возрасте, уродств; органотопичность
заболеваний у родственников; наличие
иммунозависимой патологии у родственников)

7. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Клинические признаки ПИД
• инфекции бактериальные, вирусные и грибковые, в
т.ч. оппортунистические и БЦЖит, - с атипичным течением,
политопностью локализованных форм и диссеминированные,
генерализованные формы, с осложненным течением,
торпидные к терапии;
• сочетанные поражения респираторного тракта
(абсцедирующие пневмонии), ЛОР- органов (стоматиты),
желудочно-кишечного тракта и печени (абсцессы ,
склерозирующий холангит), кожи и подкожной клетчатки
(абсцессы), ЦНС (энцефалиты), лимфоузлов, костной ткани
(остеомиелиты);
• неинфекционные признаки –
• гипо- или гиперплазия лимфоидной ткани,
• гематологические (лейкопения, лимфопения, нейтропения,
тромбоцитопения, гемолитическая анемия),
• аутоиммунные (гломерулонефрит, миозит, гепатит, артрит,
склередема, НЯК и др.),
• другие - микроцефалия, пороки развития, экзема, атаксия-
телеангиэктазия, альбинизм.

8. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Инструментально-
диагностические
• УЛЬТРАЗВУКОВЫЕ – УЗИ различных
органов, в т.ч. иммунных (тимус, печень,
селезенка, лимфоузлы).
• МАГНИТО-РЕЗОНАНСНЫЕ – МРТ тех же
органов + ЦНС и др.
• ЛУЧЕВЫЕ - рентгенологические
исследования различных органов.
• СЦИНТИГРАФИЧЕСКИЕ –
радиологические в стационарном и
функциональном режиме.
• ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ – определение
функции органов дыхания и др.

9. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Масса тимуса в зависимости
от массы тела плода и новорожденного
(таблица Поттера для расчета массы тимуса
в граммах с использованием формулы Воеводина)
масса тела плода и
новорожденного масса тимуса
250 – 750 г. 1,4 г.
750 – 1250 3,1
1250 – 1750 5,1
1750 – 2250 8,5
2250 – 2750 9,3
2750 – 3250 9,9
3250 – 3750 10,8
3750 и > 15,3

10. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Лабораторные
• Гематологические - (общий анализ крови) – гематологические признаки ПИД.
• Биохимические – (протеинограмма) - ↑ или ↓ гаммаглобулинов.
• Иммунологические – количественные и функциональные (клетки и их функция,
продукция клеток, апоптоз, экспрессия молекул адгезии, соотношение параметров
иммунитета…).
• Молекулярно-генетические – выявление генетических дефектов
ПИД с преимущественно антительными дефектами:
дефектами
ТКИН Х-сц. (SCID)- IL2RG
ТКИН а/р - IL7Ra, общая гамма цепь рецепторов IL2, IL4, Il7, IL9, IL15, ADA, PNP , Jak3, RAG1/RAG2,
Artemis, D45 и др. CVID - BAFF-R, Blimp-1, ICOS
ОВИН (CVID) - TACI, ICOS
Агаммаглобулинемия Х-сц. (XLA) - Btk, µH, λ5, VpreB, Igα, BLNK, LRRC8
ГиперIgMсиндром (HIGM) - CD40L, CD40, AID, UNG
Точно определяемые синдромы:
синдромы:
Синдром Ниймеген (NBS) - NBS1
Атаксия-телеангиэктазия (А-T) - ATM
Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) - WAS
Синдромы иммунной дисрегуляции:
дисрегуляции:
Аутоиммунный лимфопролиферативный с-м (ALPS) - Fas, FasL, каспаза 10
Аутоиммунный полигландулярный с-м (APGS) - AIRE
Пролиферативный синдром Х-сц. (XLP) SH2D1A, SAP, BIRC4,
Синдром иммунной дисрегуляции, полиэндокринапатии, энтеропатии, Х-сц. - FOXP3,
дефекты:
Фагоцитарные дефекты:
Врожденная нейтропения - ELANE
ГиперIgE-синдром (HIES) - STAT 3
Хроническая гранулематозная болезнь (CGD) - CYBB (gp91 phox), p67 phox, p22 phox, p47 phox
Дефекты комплемента:
комплемента:
Наследственный ангионевротический отек а/д или Х-сц.– Cinh, мутация ф-ра сверт-я XII (на 5 хромос.)

11. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

12. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

13. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ПРИЗНАКИ ПИД у детей
1. Положительные данные о наследственном анамнезе по ПИД.
2. Восемь или более гнойных отитов в течение года.
3. Два или более тяжелых синусита в течение года.
4. Две или более пневмонии в течение года.
5. Антибактериальная терапия, проводимая более 2 месяцев, без эффекта.
6. Осложнения при проведении вакцинации ослабленными живыми
вакцинами (БЦЖ, полиомиелит)
7. Нарушения переваривания в период грудного возраста, с или без
хронических поносов.
8. Рецидивирующие глубокие абсцессы кожи или органов.
9. Две или более висцеральных инфекций (менингит, остеомиелит,
септический артрит, эмпиема плевры, сепсис)
10. Персистирующая кандидозная инфекция кожи и слизистых в течение 1
года жизни.
11. Хроническая реакция трансплантат-против-хозяина (например: неясные
эритемы у детей грудного возраста).
12. Рецидивирующая системная инфекция, вызванная атипичными
микобактериями (не только однократные цервикальные лимфадениты).
Anlehnung an Wahn, V., von Bernuth, H.: Diagnostisches Vorgehen beim Verdacht auf einen primären
Immundefekt. Journal of Laboratory Medicine, 2009, 33(4): S. 179-187

14. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ПРИЗНАКИ ПИД у взрослых
1. Четыре или более инфекций в год, требующий
антибактериальной терапии (например: бронхиты, отиты,
синуситы, пневмонии)
2. Постоянно рецидивирующие инфекция или инфекции,
требующие длительных курсов антибактериальной терапии
3. Две и более тяжёлых бактериальных инфекции, такие как
менингит, остеомиелит, сепсис или воспаление подкожной
клетчатки
4. Два и более воспаления легких, подтвержденные
рентгенологически в течение 3 лет
5. Инфекции с необычной локализацией или необычным
возбудителем.
6. Наличие в семейном анамнезе подтвержденных
иммунодефицитов.
ESID, European Society for Immunodeficiencies: 6 warning signs for PID in adults.

15. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Методы терапии при ПИД существуют =
заболевания орфанные
(в отличие от редких)
Радикальные методы
• трансплантация костного мозга и гемопоэтических
стволовых клеток от HLA-идентичного родственного донора,
неродственного донора, пуповинной крови (тяжелые
комбинированные иммунодефициты, синдром Вискотта-Олдрича,
гипер-IgM-синдром, хроническая гранулематозная болезнь,
синдром Ниймеген, аутоиммунный лимфопролиферативный
синдром, синдром Оменна), гаплоидентичная трансплантация
гемопоэтических стволовых клеток
• генотерапия
Поддерживающая терапия – различные режимы, курсы,
дозы
• заместительная терапия
• лечение инфекционных осложнений
• профилактика инфекционных осложнений
• лечение аутоиммунных осложнений
• лечение злокачественных новообразований

16. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ВВИГ при ПИД - основной вид терапии.
Показания к заместительной терапии:
- Тяжелые комбинированные иммунодефициты
- Агаммаглобулинемия с дефицитом В-клеток
- Общая вариабельная иммунная недостаточность
- Гипер IgM синдромы
- Синдром Ниймеген
- Синдром Вискотта-Олдрича
- Атаксия-телеангиэктазия (в случае хронических
• инфекций или при снижении сывороточных
• иммуноглобулинов)
- Гипер IgE синдром (возможно применение)

17. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Классы иммуноглобулинов
Fc
Fab Fab

18. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Структурные преимущества
IgM 5 Fc – участков
10 Fab – для выполнения
участков для биологических
Fab Fab функций
связывания
антигена Активация
комплемента
Fc усиливается в 400
Сила раз
агглютинации Фагоцитоз
увеличиваетс возрастает в 100
я в 100 раз раз
Fab
УЛУЧШЕННАЯ ЭЛИМИНАЦИЯ БАКТЕРИЙ
ЭФФЕКТИВНАЯ НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ ТОКСИНОВ

19. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Принцип действия внутривенных
иммуноглобулинов при ИТП
Подавление Связанные
фагоцитоза аутоантителами Защита тромбоцитов
иммунных тромбоциты нейтрализацией
комплексов аутоантител
конкуренцией за Захват
место связывания активированных
на макрофаге факторов
(FcRблокада) комплемента
Макрофаг
Т-клетка
Регуляция клеточной
активности,
активности
сниженное
новообразование
аутоантител и
В-клетка цитокинов

20. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Мероприятия по обеспечению качества препаратов
Все процессы от забора плазмы до производства коммерческих продуктов из плазмы человека строго
стандартизированы и соответствуют требованиям ВОЗ, а также Европейским (EMEA), Американским (FDA) и
ВОЗ, (EMEA),
немецким предписаниям органов по надзору в сфере здравоохранения:
здравоохранения:
• Распределение IgG-субклассов должно максимально соответствовать физиологическому.
IgG- физиологическому
• Сопутствующие протеины (альфа2-макроглобулин, активатор прекалликреина) должны
быть удалены как можно полнее.
• Содержание гемагглютининов анти-А и анти-В должно быть менее 1:64.
• Жидкие формы имеют преимущество перед лиофилизированными.
лиофилизированными
• Переработке подлежит исключительно плазма, поставляемая центрами крови, имеющими
крови
государственную лицензию и инспектируемыми государственными органами.
органами.
• Используют плазму только «высококвалифицированных доноров».
доноров
• Плазма перерабатывается только после того, как донор повторно был обследован в
отношении вирусологических маркеров.
• Вся донорская плазма проходит стадию lock-back c карантином плазмы не менее 60 дней. При
дней
обнаружении вирусной инфекции у донора уже после сдачи плазмы, вся плазма, полученная
от этого донора подлежит утилизации.
• Исключение доноров с риском (семейная БКЯ или вБКЯ).
• Исключение плазмы из Англии.
Англии
• Исключение доноров, которые получали переливание крови.
доноров, крови
• Исключение доноров, которые провели >3/6 месяцев в Англии или >5/10 лет во Франции.
доноров, Франции
• Исключение донаций от доноров с БКЯ или вБКЯ из производственного пула до начала
процесса фракционирования.
• Если пул уже переработан в конечный продукт, отзыв серий конечного продукта.
продукта
Основные стадии очистки + специфическая очистка при производстве препарата дает суммарное снижение
прионной нагрузки 10 - 8.75
Т.е., в случае попадания в производственный пул инфицированной донации, потенциальная остаточная
прионная инфективность на флакон конечного продукта: < 10 - 8.75
Требования к стерильности автоклавированного продукта : < 10 - 6.0
Требования к прионной безопасности больше, чем к стерильности !
больше,

21. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ВВИГ- показания к применению
при вторичном иммунодефиците
Показания, по
которым имеется
Зарегистрированные опыт
показания к применению 1 клинического
применения2
• Миеломная болезнь или Агранулоцитоз
хронический лимфолейкоз •Мукозит
с тяжелой вторичной •ВИЧ-инфекция
гипогаммаглобулинемией •Карцинома
и рецидивирующими
инфекциями •Лейкоз; ХМЛ/ОЛЛ/ОМЛ
•Лейкопения
•Лимфома
• Повторные инфекции у
детей с врожденной ВИЧ- •Болезнь Ходжкина
инфекцией •Миелодисплазия
•Миелопролифератив
ные синдромы
•Пазмоцитома
1. Показания согласно EMEA, Европа, и TGA, Австралия
2. Debes и соавт. 2007 •Ожоги
•Гранулематоз

22. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ВВИГ- показания к применению
при аутоиммунных заболеваниях
Зарегистрированные показания к
применению 1
• Идиопатическая
тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)
Показания,Гийена-Барре (СГБ)
• Синдром по которым имеется опыт
• Болезнь Кавасаки применения2
клинического Аутоиммунная
• Язвенный колит гемолитическая анемия
• Болезни соединительной ткани
Узелковый
• Болезнь Крона периартериит
• Рассеянный склероз Хронический
• ювенильный артрит
Злокачественная миастения
• Миозит Ревматоидный артрит
• Ретинопатия Синдром Эвана
• Панмиелопатия Антифосфолипидный
• Полиневрит синдром
• Васкулит Коагулопатия
• Полирадикулоневрит Резус несовместимость
• Тиреоидит ХВДПН (хроническая
• воспалительная
Боковой амиотрофический склероз
1. Показания согласно EMEA, Европа, и TGA, Австралия 2. Debes и соавт. 2007
демиелинизирующая
• Системная красная волчанка
полинейропатия)

23. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ВВИГ- показания к применению,
неклассифицированные
Зарегистриро Показания, по которым имеется опыт
ванные клинического применения2, 3
показания к • Острые инфекции
применению 1
• Цитомегаловирусная инфекция
• Аллогенная • Стафилококковая инфекция
транспланта • Болевой синдром при нейропатии
ция костного
мозга (ТКМ) • Почечная недостаточность/нефрит
• Синдром хронической усталости
• Хронические инфекции
• Трансплантация солидных органов
• Неклассифицированный иммунодефицит
1. Показания согласно EMEA, Европа, и TGA,
Австралия
• Сепсис
2. Debes и соавт. 2007
3. Исследование рынка • Гемолитическая болезнь новорожденных

24. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Иммуноглобулин-содержащие препараты
для внутривенного введения
Стандартные IgG Гипериммунные
1. Интраглобин Ф (5%)
(Biotest Pharma, Германия) 1. Неоцитотект
2. Интратект (5%) (Biotest Pharma GmbH)
(Biotest Pharma, Германия) 2. Неогепатект
3. Октагам 5% (Octapharma) (Biotest Pharma GmbH)
4. Октагам 10% (Octapharma)
5. Гамунекс 10% (Talecris,USA)
6. Иммуноглобулин нормальный
(ИМБИО, Н.Новгород, Россия) IgM - обогащенные
7. Габриглобин
(Институт Габричевского, Россия)
8. Сандоглобулин 1. Пентаглобин
(Novartis Pharma, Швейцария) (Biotest Pharma GmbH)

25. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Титры антител в Пентаглобине против различных
штаммов гр(-) и гр(+) бактерий
IgM IgA IgG IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
12% 12% 76% 62.2% 25.8% 4.0% 7.6%
Escherichia coli 80 1280
Pseudomonas aeruginosa 160 1280
Klebsiella pneumoniae 80 1280
Serratia marcescens n.d. 64
Proteus vulgaris 8 64
Yersinia 128 512
pseudotuberculosis n.d. 1024
Legionella (120 serotypes) 160
Streptococcus viridans 320
Streptococcus pyogenes 160
Streptococcus faecalis 10 160
B-Streptococci 320
Staph. aureus 128
Staph. epidermis
i.v. IgG Pentaglobin®

26. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Интратект® - спектр антител
Вирус цитомегалии (CMV) 25 PEI-U/ml
Парвовирус B19 983 U/ml
Вирус Эпштейн-Барр(EBV) (капсид вируса) 837 U/ml
Вирус Эпштейн-Барр (EBV) (gp 350/220) 22 U/ml
Вирус простого вируса (HSV) 45 U/ml
Вирус краснухи 613 IU/ml
Вирус кори 863 U/ml
Вирус ветряной оспы (VZV) 5.7 IU/ml
Вирус гриппа типа B 1221 U/ml
Вирус гепатита A (HAV) 15 IU/ml
Corynebacterium diphtheriae 932 U/ml
Haemophilus influenzae Typ B 1037 U/ml
Streptococcus pneumoniae 1080 U/ml
Streptolysin-O 492 IU/ml
Tetanus toxid 900 U/ml
Escherichia coli 912 U/ml
Enterococcus faecalis 855 U/ml
Pseudomonas aeruginosa 1:60
Toxoplasma gondii 90 IU/ml
Candida albicans 100 U/ml

27. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ВВИГ – пожизненная
заместительная терапия
Режим насыщения – на курс в течение месяца
1,2-1,5 г/кг массы тела в 4-5 введений с
интервалом в 4-7 дней до достижения
возрастной концентрации IgG в сыворотке
крови
Режим поддерживающей терапии - 0.4 г/кг массы
тела 1 раз в 3-4 недели для поддерживания
концентрации сывороточного IgG не менее 7,0 г/л и
нормального содержания специфических антител.

28. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Показания для ВВИГ при ПИД
Препараты: Показания:
Стандартные препараты IgG - • лечение иммунодефицитов,
ИНТРАГЛОБИН, ИНТРАТЕКТ, • вирусных и бактериальных инфекций,
ОКТАГАМ, ГАМУНЕКС • аутоиммунных неврологических
заболеваний,
• гематологические заболевания
Гипериммунные Igg -
НЕОЦИТОТЕКТ (анти-ЦМВ- • лечение и профилактика
антитела IgG-класса) – цитомегаловирусной инфекции
2 мл/кг/сутки в одну инфузию через день
или 1 раз в 3 дня на 1, 5, 9 дни лечения – скорость введения < 5 мл/кг/час,
суточная доза – однократным
4 мл/кг/сутки, затем на 13-й и 17-й дни введением
лечения - 2 мл/кг/сутки
НЕОГЕПАТЕКТ •Экстренная профилактика гепатита В
(анти-HBs-антитела IgG-класса)
Обогащенный IgM поливалентный- • лечение сепсиса
ПЕНТАГЛОБИН (3 – 5 мл/кг массы тела • лечение тяжелых бактериальных
в течение 3 дней подряд) инфекций

29. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ВВИГ при ПИД - побочные реакции
• ТОШНОТА, (Кондратенко И.В.)
• РВОТА,
• ПОВЫШЕНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ
ПРИЧИНЫ:
СПОНТАННОЕ СВЯЗЫВАНИЕ КОМПЛЕМЕНТА И ВЫСВОБОЖДЕНИЕ
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ;
НАРУШЕНИЕ СКОРОСТИ ВВЕДЕНИЯ (БЫСТРОЕ ВВЕДЕНИЕ);
НАЧАЛО ТЕРАПИИ ВВИГ (ВВЕДЕНИЕ ВВИГ НА ФОНЕ ТЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛЫХ
ИНФЕКЦИЙ).
ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ:
• ВКЛЮЧЕНИЕ В РАСТВОР ВВИГ САХАРОВ (МАЛЬТОЗЫ) СНИЖАЕТ
СПОСОБНОСТЬ IgG К АГГРЕГАЦИИ.
АГГРЕГАЦИИ
ТЕРАПИЯ:
• АСПИРИН, НАПРОКСЕН, ПАРАЦЕТАМОЛ - ПЕРЕД ВВЕДЕНИЕМ ВВИГ И ПРИ
КУПИРОВАНИИ РАЗВИВШЕЙСЯ РЕАКЦИИ.
РЕАКЦИИ
• ПРИ ВОЗНИКНОВЕНИИ РЕАКЦИИ ИНФУЗИЮ ВВИГ ПРЕКРАЩАЮТ,
ПОСЛЕ НОРМАЛИЗАЦИИ СОСТОЯНИЯ ВВЕДЕНИЕ ВВИГ ПРОДОЛЖАЮТ.
АЮТ
• ПОДОБНЫЕ РЕАКЦИИ НЕ ЯВЛЯЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЕМ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ
ВВИГ У БОЛЬНЫХ С ИММУНОДЕФИЦИТАМИ !

30. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Стандартные IgG
Стандартные иммуноглобулины содержат 95-99% Ig класса G.
Согласно формуляру ВОЗ (перечень ЖВЛС ВОЗ, 16 редакция, 2009)
В статье «иммуноглобулин человека нормальный» указано:
«Препараты различных производителей различаются и не могут
рассматриваться как эквивалентные» («Formulations from different
manufacturers vary and should not be regarded as equivalent»)
Отличаются у разных производителей
разными технологиями изготовления,
качеством плазмы,
количеством стадий вирусинактивации,
наличием вспомогательных и стабилизирующих компонентов,
уровнем рН,
количеством целых, не разрушенных на Fab и Fc-фрагменты
молекул IgG,
распределением состава IgG по подклассам,
формой выпуска – лиофилизат или готовый раствор для
инфузий,
уровнем титров антител к различным возбудителям,
наличием остаточных факторов свертывания в препарате.

31. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Интратект® - вирусбезопасность -
технологическая инновация:
нанофильтрация
Через полупроницаемую
целлюлозо-ацетатную
мембрану с размером пор 20
нм проникают IgG и частицы <
20нм
Размеры элиминируемых вирусов
ВИЧ EBV HCV HBV BVDV Poliovirus HAV Parvovirus
(Эпштейн-Барр) (гепат.С) (гепат.В) (коровий диареи) (полиомиелита) (гепат.А) (парвовирус)
80-110 > 80 > 45 >42 > 40 28-30 22-30 20-22 нм

32. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Интратект® - щадящий технологический
процесс - инновация: катионнообменная
хроматография
Получение чистой
фракции IgG -
антител
Катионообменная
Отрицательно
заряженная матрица хроматография
связывает IgG
В других производствах молекулы
Сопутствующие белки
иммуноглобулинов остаются в растворе и затем
остаются в растворе
выделяются различными методами фильтрации.

33. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ПУТИ решения проблемы ПИД в России
Возможность адекватной терапии больных ПИД
может быть достигнута только при поддержке
государства, поэтому необходимо внесение
ПИД в список орфанных нозологий и создание
Федеральных стандартов, дающих право на
стандартов
инвалидность.
инвалидность
Ранняя диагностика и адекватная терапия ПИД
позволяют достичь стабильного состояния
больных и сохранить их трудоспособность и
социальную пригодность.

34. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
ХАРАКТЕРИСТИКА БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ВВИГ
Стадии элиминации и инактивации вирусов
Интраглобин •Фракционирование этанолом по Кону
•Обработка ß-пропиолактоном
- 5% •Адсорбция на аэросиле
•Нанофильтрация
Интратект •Фракционирование этанолом по Кону
- 5% •Обработка октановой (каприловой) кислотой
•Обработка сольвентом-детергентом
•Нанофильтрация 20 нм -полная защита от парвовируса B19
Октагам •Фракционирование этанолом по Кону
- 5% и 10% •Обработка сольвентом-детергентом
•Инкубирование при рН 4
Гамунекс •Осаждение каприлатом + глубинная фильтрация (удаление)
•Инкубация каприлатом (инактивация)
- 10% •Глубокая фильтрация (удаление)
•Колонная хромотография (удаление)
•Инкубация при низком ph (инактивация).
Единственный ВВИГ, имеющий отметку FDA об удалении прионов
Габриглобин– Фракционирование этанолом по Кону
Инкубирование при рН 4
IgG - 5%
ВВИГ, не имеющие минимум 2 стадий вирусинактивации,
не допускаются к регистрации в Европе !

35. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Состояние проблемы ПИД в России
• Отсутствие государственной поддержки больных ПИД – не включены
в перечень орфанных заболеваний большинство синдромов.
• Поздняя диагностика - низкая настороженность и незнание этой
патологии врачами общей практики.
• Больные наблюдаются и погибают с другими диагнозами.
• Отсутствие единого регистра.
• Отсутствие медико-экономических стандартов.
• Проблемы оформления инвалидности:
1. отсутствие синдромов ПИД в перечне заболеваний, подлежащих
оформлению инвалидности после 18 лет,
2. при проведении адекватного лечения – состояние больных остается
стабильным, трудоспособным, не возникает признаков
инвалидизации;
• Неадекватная терапия - приводит к инвалидизации или ранней
смерти.
• Высокая стоимость лекарственных препаратов.
• Значительные затраты на лечение инфекционных и др. осложнений у
больных с ПИД, прогрессирование заболевания, развитие
осложнений, увеличение дней нетрудоспособности, инвалидизация,
потеря государством трудоспособного населения, повышение
длительности и стоимости госпитализаций.

36. Тузанкина И.А.,IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
БЛАГОДАРЮ
ЗА ВНИМАНИЕ!