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Artritis Reumatoidea 2012

        Diagnóstico clínico
     Principios de tratamiento




                        San Nicolás 09 de noviembre 2011
                                               Daniel Siri
Artritis Reumatoide - Temario
Generalidades
Epidemiología
Etiología
Conductas frente al dolor articular
Criterios de Clasificación ACR 1987
Herramientas claves para diagnóstico de AR
Criterios clasificación ACR-EULAR 2010
Evaluación de un caso clínico
Artritis reumatoidea temprana
Artritis Reumatoidea - Generalidades
 Enfermedad autoinmune inflamatoria crónica de etiología desconocida y
  sin tratamiento curativo hasta la actualidad cuyo blanco principal lo
  constituyen las membranas sinoviales de las articulaciones que las poseen.
 Dato clínico para no fallar en su reconocimiento: poliartritis simétrica
  persistente (sinovitis) que compromete las manos y pies, aunque cualquier
  articulación con sinovial se puede ver afectada.
 LA AR librada a su historia natural o un tratamiento inadecuado: progresiva
  destrucción de las articulaciones, deformidad, y limitaciones funcionales
 El compromiso extraarticular de otros órganos puede ser significativo: piel,
  ojos, pulmones, cardíaco.
 Síntomas constitucionales presentes en relación con la actividad: malestar general,
  fatiga, debilidad, pérdida de peso, febrícula o fiebre o aún antes de la aparición
  de los signos inflamatorios evidentes.
 Comienzo insidioso, abrupto (10 %)
 Remisión espontánea: posible antes de los 3 a 6 meses de inicio, pero muy
  infrecuente, no suman más del 10 % de los casos.
Artritis Reumatoidea – Epidemiología- Poblaciones
Incidencia anual: 3 casos por cada 10.000 habitantes ,690.000
 nuevos casos por año.
Incidencia máxima: 30 a 50 años de edad en sexo femenino
Prevalencia: 1 %
Los familiares de primer grado del paciente con AR tienen un
 riesgo relativo incrementado de sufrir la enfermedad de 2 a 3
 veces, pero NO ES HEREDITARIA.
Mujeres/ hombres 3:1, pero esta diferencia disminuye con la edad
 para tener en cuenta como diagnóstico en hombres sobre todo
 mayores de 50-60 años.
Artritis Reumatoidea – Etiología desconocida
 Factor genético responsable del 50 % del riesgo de desarrollar AR
 Relación con genes CMH: 60 % de los pacientes con AR de USA son
  portadores del llamado “epitope compartido”, perteneciente al sistema
  HLA II, HLA-DR4 “cluster” : HLA-DR beta *0401, 0404,0405, etc
 Otros genes no pertenecientes al CMH.
 Agentes infecciosos: actividad de agentes antimicrobianos como ag
  modificadores de curso de enfermedad: antimaláricos, sulfasalacina,
 Hormonas: “modulación” prevalencia de sexo femenino, mejoría durante
  el embarazo, recurrencia en el posparto inmediato.
 Factores inmunológicos: Linfocitos T y B, CPAs, citoquinas
  proinflamatorias: TNFα, IL-1,IL-6 inducen la formación de pannus tejido
  que “reemplaza” a la sinovial normal y es altamente “destructivo”
Artritis Reumatoidea - Patogenia
Artritis Reumatoide - Temario
Generalidades
Epidemiología
Etiología
Conductas frente al dolor articular
Criterios de Clasificación ACR 1987
Herramientas claves para diagnóstico de AR
Criterios clasificación ACR-EULAR 2010
Evaluación de un caso clínico
Artritis reumatoidea temprana
Conducta del clínico/ médico de 1er nivel:
     síntoma de dolor articular

En pacientes que se presentan con dolores articulares
 agudos/subagudos/ crónicos: examinar las articulaciones en
 búsqueda de signos de inflamación en al menos 1 articulación.
¿Inflamación dónde? Manos y pies, distinguir de “induración”.
¿ Compromiso extrarticular dónde? Nódulos reumatoideos en
 regiones extensoras de codos y tobillos; síntomas /signos oculares:
 “sensación de cuerpo extraño”, “ojos rojos”, alteración escleras
 síntomas respiratorios: auscultar bases pulmonares en búsqueda de
 estertores crepitantes secos, factores de riesgo cardiovascular.
¿Deformidades dónde? Muñecas, MCF, MTF. No buscarlas en IFD
 de manos, trapezometacarpianas. metatarso falángica de los pies
Artritis Reumatoidea – Poliartritis bilateral simétrica
Artritis Reumatoidea – Nódulos reumatoideos




   •20 / 25 % de todos los pacientes
   • Regiones de roce: subcutáneos- subperiósticos
   •Factor reumatoideo títulos altos- AR agresiva
   •Característicos de AR seropositiva.
Artritis Reumatoidea – Sinovitis de manos


  Sinovitis de MCF            Nodulosis
Artritis Reumatoidea – Extrarticular cutáneo

Vasculitis leucitoclástica   Vasculitis digital   Úlceras vasculíticas
Poliartritis bilateral y simétrica
Artritis Reumatoidea – Compromiso ocular
Artritis Reumatoidea – Nodulosis pulmonar
Artritis Reumatoide - Temario
Generalidades
Epidemiología
Etiología
Conductas frente al dolor articular
Criterios de Clasificación ACR 1987
Herramientas claves para diagnóstico de AR
Criterios clasificación ACR-EULAR 2010
Evaluación de un caso clínico
Artritis reumatoidea temprana
Artritis Reumatoidea – Criterios ACR 1987- “el paradigma”

1.-Rigidez articular matinal de al menos una hora de duración.
 2.-Artritis de tres o más articulaciones simultánea observadas por médico.
 3.- Artritis de IFP, MCF o carpos observadas por médico.
 4.- Artritis bilateral y simétrica.
 5.- Presencia de nódulos reumatoideos.
 6.- Presencia de factor reumatoideo positivo
 7.- Alteraciones radiológicas características: osteopenia periarticular en manos o
  carpos - erosiones . ¿Ayudan al diagnóstico precoz?
 Criterios 1 a 4 presentes por al menos 6 semanas consecutivas.


 PROBLEMA: No identificaba: a gran parte de pacientes con AR
  temprana, muchos clasificados como AI, formas oligoarticulares.
Artritis Reumatoide - Temario
Generalidades
Epidemiología
Etiología
Conductas frente al dolor articular
Criterios de Clasificación ACR 1987
Herramientas claves para diagnóstico de AR
Criterios clasificación ACR-EULAR 2010
Evaluación de un caso clínico
Artritis reumatoidea temprana
Artritis Reumatoidea – Evaluación rigidez matinal

¿Que es la rigidez matinal?
¿Cómo determinamos su duración?
¿Es importante determinar su duración?
¿Cómo le preguntamos al pacientes?
¿En que sitio nos interesa saber si está presente y porqué?
Hay que “SEPARARLA” del dolor
¿ Sirve como marcador de AR temprana?
Artritis Reumatoidea – Evaluación articular


¿ Tienen todas las articulaciones la misma jerarquía para
  contribuir al diagnóstico de AR?

¿ Cuales son las que tienen mayor “especificidad” para
  contribuir al diagnóstico?

¿Cuáles son las articulaciones cuyo compromiso no
  contribuye pensar en AR? Columna lumbar- columna
  cervical baja- trapezometacarpianas de manos- 1ras metatarso
  falángicas de pies
Artritis Reumatoidea – Evaluación articular


                         • Articulaciones IFD manos


                         •Articulaciones trapezomatacarpianas


                         •Columna cervical media y baja


                         •Columna dorsal


                         •Columna lumbar
Artritis Reumatoidea – Subluxación atloido
axoidea
Artritis Reumatoidea – Evaluación articular




Jerarquía de la evaluación articular   ¿Poliartritis simétrica o asimétrica ?
Artritis Reumatoidea – Factor Reumatoideo

Factor reumatoideo clásico “autoanticuerpo Ig M” anti Ig G e
Técnica de detección: Aglutinación de Partículas de Látex-
 Nefelometría- ELISA
Sensibilidad: 80 % Especificidad: 50%
                      Inconvenientes:
1.- Bioquímico dependiente, informes cualitativos, informes
 inadecuados: “positivo ¼ ”, Límite de positividad: ≥ 1/80
2.- Positivo en sujetos normales de más de 60 años
3.- Positivo en LES, SS, EMTC, crioglobulinemia, fibrosis
 pulmonar, infecciones
Solicitarlo cuando se piensa en AR
Artritis Reumatoidea – Anticuerpos anti CCP
La citrulinación de los residuos de arginina se produce en
  diversos tejidos asociada a la inflamación.
Artritis Reumatoidea – ¿Para que sirven los anti CCP?

1- ¿Qué es un anticuerpo anti CCP?

2.-¿ Cuál es la utilidad del test de anticuerpos anti-CCP?

3.-¿ Es mejor un test de anticuerpos anti CCP que el test de Factor
   Reumatoideo?

4.- ¿Un test de anticuerpos anti CCP negativo descarta la Artritis
   Reumatoidea?

5.- ¿Cuan confiable es un test de anticuerpos Anti CCP para el diagnóstico
   de AR?
6.- Los anticuerpos ANTI CCP sólo aparecen en 1 a 3 % de personas sanas
Artritis Reumatoidea – Anticuerpos anti CCP
La respuesta humoral con producción de autoanticuerpos
 anticitrulina es específica la AR en las sinoviales inflamadas.
Sensibilidad actual de los antiCCP 2: 80-85 %
Especificidad actual de los antiCCP 2: 96 a 98 %
Son detectables tempranamente en el curso de la
 enfermedad y en formas seronegativas
Son predictores de agresividad de la AR
Son predictores de viraje a AR en artritis indiferenciada
Contribuyen al diagnóstico diferencial entre AR del Geronte
 y Polimialgia Reumática.
Artritis Reumatoidea – Criterio radiográfico
Artritis Reumatoidea – radiografía diagnóstico dif
    Factor reumatoideo 88 U/I          Factor reumatoideo + 1/40




AR avanzada lesiones caractarísticas   OA lesiones características
Artritis Reumatoide - Temario
Generalidades
Epidemiología
Etiología
Conductas frente al dolor articular
Criterios de Clasificación ACR 1987
Herramientas claves para diagnóstico de AR
Criterios clasificación ACR-EULAR 2010
Evaluación de un caso clínico
Artritis reumatoidea temprana
Artritis Reumatoidea – Criterios ACR /EULAR 2010
Artritis Reumatoidea – Criterios ACR /EULAR 2010
 Debe considerarse este diagnóstico en pacientes con:
 1.- al menos una articulación con sinovitis bien definida
 2.- la sinovitis no puede ser explicada por otra enfermedad ( lupus,
  psoriasis, gota, osteoartritis)
 “Score” para el diagnóstico de AR basado en 4 dominios:
 1. Compromiso articular
 2. Resultados de test serológicos
 3. Resultados de reactantes de fase aguda
 4. Reporte de la duración del paciente de signos y síntomas.
 Diagnóstico: clasificación de paciente como portador de AR.
 1. Puntaje de al menos 6 sobre 10 : AR DEFINIDA
 2. Puntaje menor de 6: reevaluar en el tiempo
Artritis Reumatoidea – Criterios ACR /EULAR 2010
 Compromiso articular : dolor o tumefacción durante el
  examen. La presencia de sinovitis puede ser confirmada por
  estudios de imágenes ecografia, RMN.

ASIGNACIÓN DE PUNTAJE:
1 art. grande: hombro, codo, cadera, rodilla, tobillos = 0 punto.
2-10 art. grandes = 2 puntos.
1-3 art. pequeñas (independiente de las grandes): MCF,IFP, IF
  del pulgar, muñecas, 2da a 5ta MTF, 1ra IFP pie = 2 puntos
4-10 art. pequeñas (independiente de las grandes) = 3 puntos
Más de 10 art. (al menos 1 pequeña art. + combinación grandes o
  pequeñas articulaciones o art. como ATM, ACC,ECC = 5 puntos
Artritis Reumatoidea – sinovitis por ecografía
                 Luz de articulación MCF




          Base de falange                  Cabeza metacarpiano
Artritis Reumatoidea – Criterios ACR /EULAR 2010
 Compromiso articular : dolor/tumefacción durante el
  examen. La presencia de sinovitis puede ser confirmada clínica o
  por estudios de imágenes ecografia, RMN.

ASIGNACIÓN DE PUNTAJE:
1 art. grande: hombro, codo, cadera, rodilla, tobillos = 0 punto.
2-10 art. grandes = 2 puntos.
1-3 art. pequeñas (independiente de las grandes): MCF,IFP, IF
  del pulgar, muñecas, 2da a 5ta MTF, 1ra IFP pie = 2 puntos
4-10 art. pequeñas (independiente de las grandes) = 3 puntos
Más de 10 art. (al menos 1 pequeña art. + combinación grandes o
  pequeñas articulaciones o art. como ATM, ACC,ECC = 5 puntos
Artritis Reumatoidea – Criterios 2010 - Articular




Monoartritis   2 o´+ art   1 a 3 art   4 a10 art   + de 10 art c/
articulacion   grandes     pequeñas    pequeñas    1 pequeña


0 punto        2 puntos     2 puntos    3 puntos     5 puntos
Artritis
Séptica?
Artritis Reumatoidea – Criterios ACR /EULAR 2010
 2 -Resultados de test serológicos: al menos 1 test serológico es necesario
  para la clasificación.
 FR negativo y Anti CCP negativo = 0 punto
 FR positivo bajo o Anti CCP positivo bajo = 2 puntos
 FR positivo alto o anti CCP positivo alto = 3 puntos
Resultados informados en valores de UI con sus respectivos valores límites.

 3 -Resultados de reactantes de fase aguda:
 PCR normal y VSG normal = 0 punto
 PCR anormal o VSG anormal = 1 punto


 4- Reporte de la duración de síntomas por el paciente:
 Menos de 6 semanas = 0 punto
 Duración de 6 semanas o más = 1 punto
Artritis Reumatoidea - Diagnóstico
      Puntaje de al menos 6 sobre 10 o mayor: AR DEFINIDA
     Ejercicio clínico: ¿Existe la AR comienzo monoarticular?
     Mujer de 28 años de edad     •Monoartritis severa rodilla izquierda

                                  •Factor reumatoideo : 40 UI/I (VN 20 UI)

                                  •Anti CCP: > 200 UI (VN 5 UI)

                                  •VSG: 30 mm 1ra h (VN hasta 12mm)

                                  •PCR- A.S:: 18 mg/L (VN hasta 3 mg/l)

                                  •Duración de sinovitis 8 semanas

                                  •Agrega a las 10 semanas artritis de
                                  tobillo izquierdo

EXISTE AR DE COMIENZO MONOARTICULAR Y TAMBIÉN LA MONOARTICULAR
Artritis Reumatoidea – Diagnóstico AR temprana

                              Población a seleccionar: pacientes
                              >16 a. que consultan tumefacción
                                articular con dolor o rigidez


                                    Diagnóstico de AR 2012

                Historia                                          Examen clínico
•Dolor y tumefacción articular                        •Tres o más áreas articulares doloridas
•Rigidez articular > 30 minutos                       •Compromiso articular simétrico de
•Episodios previos                                    manos o pies
•Historia Familiar de AR                              •Test de compresión art MCF/MTF +
•Síntomas grales simil gripe y fatiga                 “squeeze test”


                                   Investigación diagnóstica
                    •Eritrosedimentación y PCR cuantitativa
                    •Determinaciones Factor Reumatoideo Acpo+ anti CCP
                    •Rx de manos, pies y tórax
                    •Laboratorio general + ANA test.
Artritis Reumatoidea – Diagnóstico AR temprana




Setiembre 10                     Junio 11
Artritis Reumatoidea – Conducta en AR temprana

                   Reconocimiento como tal.
0 a 6 semanas




                   Terapia inicial analgésicos y DAINEs
                   Esteroides en bajas dosis hasta 7,5 mg/d de prednisona
                   Infiltraciones intrarticulares con esteroides
                   Terapia no farmacológica: fisioterapia ejercicio
06 a 12 semanas




                   Inicio de tratamiento con FARMEs EN MONOTERAPIA: ¿MTX?
                   Consulta con médico reumatólogo .
                   Cese del hábito de fumar y restricción de bebidas alcohólicas
                   Monitoreo de seguridad y comorbilidades.


                  Sin remisión tras tres meses: Derivación Reumatólogo
Artritis Reumatoidea 2012

            Diagnóstico clínico
 Principios de tratamiento farmacológico




                           San Nicolás 09 de noviembre 2011
                                                  Daniel Siri
Artritis Reumatoidea – Tratamiento dirigido al objetivo
 1.- El objetivo primario del tratamiento de la artritis reumatoidea debería
  lograr estado de remisión clínica. (DAS 28 < 2.6).
 2.- La remisión clínica se define como la ausencia de signos y síntomas de
  actividad inflamatoria significativa de la enfermedad.
 3.- Cuando la remisión clínica no es factible es aceptable como
  alternativa baja actividad de la enfermedad (DAS 28 ≤ 3,2).
 4.- Hasta que la meta sea alcanzada la terapéutica debería ser ajustada
  cada 3 meses.
 5.- Un índice compuesto para medir actividad de la
  enfermedad como el DAS 28 4 V debería ser utilizado para
  seguimiento objetivo de la misma y evaluado cada 3 meses para tomar las
  decisiones.
 6.- El paciente debe ser informado acerca de la estrategia planeada y
  objetivo del tratamiento a alcanzar con claridad y la supervisión llevada a
  cabo por un reumatólogo.
Artritis Reumatoidea – Tratamiento dirigido al objetivo

     Herramienta de evaluación periódica de actividad: DAS 28 4 V
Artritis Reumatoidea – Tratamiento: conceptos prácticos
 Objetivo: remisión completa (DAS 28≤ 2.6 o baja actividad ≤ 3.2)
 DAS 28: art doloridas, art inflamadas, VSG o PCR, VAS paciente
 Terapia con 1 FARME xenobiótico tras confirmar diagnóstico de AR
  mantenerlo al menos 3 meses y evaluar respuesta.
 Terapia con agente biológico tras 3 meses si no se alcanza objetivo.
 Latencia: tiempo que debe transcurrir hasta lograr el efecto buscado con
  el FARME elegido. Depende de las propiedades cada uno.
 Fracaso primario con agente biológico: nunca se logra objetivo a pesar
  de tratamiento adecuado por 12 a 24 semanas.
 Fracaso secundario: se logra una adecuada respuesta inicial pero la
  enfermedad se reactiva.
 Ventana terapéutica: marco de tiempo durante el cual existe una
  excelente respuesta al tratamiento instituido resultando en beneficios
  sostenidos a largo plazo inclusive hasta chance de remisión completa sin
  medicación. Relacionada estrechamente con diagnóstico temprano.
Artritis Reumatoidea – Tratamiento Farmacológico
Antinflamatorios –Analgésicos
Corticoesteroides
FARMEs: pueden retardar o prevenir la progresión de la
 enfermedad y así la destrucción articular y subsecuente perdida de
 función.
Xenobióticos: Metotrexate, leflunomida, cloroquina
 hidroxicloroquina, sulfasalacina, sales de oro, azatioprina
Agentes biológicos para el tratamiento de AR en Argentina:
Anti TNF α: etanercept, infliximab, adalimumab,
 golimumab,certolizumab.
Bloqueadores de la coestimulación de linfocito T: abatcept
Anti IL-6: tocilizumab
Depletor de células B: rituximab
Artritis Reumatoidea – Tratamiento Farmacológico

 Metotrexate: “patrón de oro”, combinable con otros Farmes
 Dosis: 7,5 a 25 mg/sem acompañado de ácido fólico.
 Latencia: 1 mes
 Mecanismo acción:
 Indicación: farme de 1ra elección en AR.
 Contraindicaciones: hepatopatías crónicas, fibrosis pulmonar
  moderada a severa, leucopenia, plaquetopenia, insuficiencia renal.
 Motivo de suspensiones: intolerancias: GI, cefalea, ulceraciones
  orales recidivantes, hepatoxicidad, neumonitis, infecciones
  herpéticas, progresión de fibrosis pulmonar, citopenias:
  leucopenia, fiebre inducida por MTX, deterioro de función renal.
Artritis Reumatoidea – Nodulosis por MTX
Artritis Reumatoidea – Tratamiento Farmacológico
Leflunomida: inmunomodulador
Dosis de carga: 100 mg/VO/d por 3 días y luego 20 mg/VO/d
Latencia: 1 mes
Mecanismo de acción: inhibe de novo la síntesis de pirimidinas
 bloqueando la dihidroorato dehidrogenasa
Indicación : FARME en AR, no se recomienda su combinación con
 abatacept.
Contraindicaciones: hepatopatía crónica, leucopenia,
 plaquetopenia, embarazo
Motivos de interrupción frecuentes: alopecia, diarrea,
 hepatotoxicidad, prurito, erupción cutánea,leucopenia.
Metabolismo: circulación enterohepática
Artritis Reumatoidea – Tratamiento Farmacológico

Hidroxicloroquina: inmunomodulador
Dosis: hasta 6,5 mg/kg/d
Latencia: 3 meses
Indicación: farme en AR leve o en combinación con otros para
 moderada a severa
Contraindicaciones: alteraciones visuales: maculopatía
Motivos de interrupción más frecuentes: alteración campo visual,
 reacciones alérgicas cutáneas, miopatía.
Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de
biológicos
 Clasificación por mecanismo de acción, indicaciones, motivos para la
  selección
 Diferencias con FARMEs con respecto a eficacia: tasas de remisión,
  inhibición daño estructural.
 Riesgos afrontar durante su administración:
 1. Riesgo de sufrir TB
 2. Riesgo aumentado de infecciones severas (hospitalización o IV ATB)
 3. Riesgo aumentado de infecciones oportunistas
 4. Riesgos asociados con la administración propiamente dicha:
 A. Reaccione en sitio de inyeccion SC.
 B. Reacciones relacionadas con la infusión
Artritis Reumatoidea – Clasificación ag. biológicos

Anti TNF α       Bloqueador de         Bloqueador         Depletor células
                 coestimulación T      receptores IL6     B anti CD 20

Etanercept       Abatacept (Orencia)   Tocilizumab        Rituximab
(Enbrel)                               (Actemra)          (Mabthera)
Infliximab
(Remicade)
Adalimumab
(Humira)
Golimumab
(Simponi)
Certolizumab
(Cimcia)
 Beneficio: detención de la progresión de daño estructural
 Efecto colateral a destacar: aumento de suceptibilidad a las infecciones.
Artritis Reumatoidea – Tratamiento agentes biológicos
Agentes que tienen como objetivo bloquear producción o acciones
  de las citoquinas proinflamatorias: TNF α, IL-1, IL-6.

Inhiben la progresión de daño estructural: erosiones


Usualmente se utilizan en AR cuando un FARME xenobiótico ha
  sido utilizado en forma y tiempo adecuado sin respuesta. (3 meses)

Asociación más eficaz con MTX, pueden combinarse con otros: anti
  TNF α: etenercept, infliximab,adalimumab

Monoterapias: tocilizumab, abatacept, certolizumab pegol
Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de
biológicos
 Clasificación por mecanismo de acción, indicaciones, motivos para la
  selección
 Diferencias con FARMEs con respecto a eficacia: tasas de remisión,
  inhibición daño estructural.
 Riesgos afrontar durante su administración:
 1. Riesgo de sufrir TB
 2. Riesgo aumentado de infecciones severas (hospitalización o IV ATB)
 3. Riesgo aumentado de infecciones oportunistas
 4. Riesgos asociados con la administración propiamente dicha:
 A. Reaccione en sitio de inyeccion SC.
 B. Reacciones relacionadas con la infusión
Artritis Reumatoidea – Test PPD y su relación con TB

  La adecuada pesquisa de una posible TB latente
  disminuye notoriamente el riesgo de padecer una
  TB activa durante el tratamiento con un agente
  biológico

1-Sabemos lo que realmente queremos obtener?
2-Lo aplicamos en situaciones correctas?
3-Creemos que diagnostica enfermedad tuberculosa?
4- En que contexto adquiere mayor relevancia?
5- Cómo interpretamos y leemos un test de PPD?
Artritis Reumatoidea – Test PPD y su relación con TB
1.Sirve para detectar infección por micobacteria y 30%
 población mundial ha sido infectada por la M. tuberculosis.
2.En poblaciones seleccionadas (distintos valores de corte),
 un resultado positivo permite demostrar la presencia de
 Tuberculosis Latente que por definición tienen baciloscopía
 de esputo negativa, radiologia negativa, y ausencia de
 sintomas clínicos .
3. Primoinfeción reciente en un sujeto no vacunado con
 BCG
4. Diagnostica TB latente: Alto riesgo de progresar de TB
 clínica activa y manifiesta.
5.La pápula solamente deber ser leida en mm en sentido del
 diámetro perpendicular al eje del antebrazo
Artritis Reumatoidea – Consideraciones con respecto a TB

                            Interpretación de resultados:
 Nunca asumir como secundaria a BCG una PPD positiva luego de 10 años de
  aplicada BCG
 Nunca asumir como secundaria a BCG una PPD de 20 mm
 Test de dos pasos en vacunados más de 5 años antes: 1er aplicación 0 mm , se
  repite test entre 1 y 2 semanas y debería dar igual o no mayor de 5 mm se
  considera positivo, y con posterioridad conversión. SOLO SE GENERA
  INDURACIÓN EN OCASIONES POSTERIORES SI HAY INMUNIDAD
  PREVIA, PORQUE TUBERCULINA NO GENERA RESPUESTA INMUNE,
  SOLO LA PONE A PRUEBA.
 Interpretación del test de tuberculina: PPD ≥ 5 mm es POSITIVA
 Corticoideoterapia crónica más de 15 mg prednisona /d, durante 30 días;
  signos claros de TBC antigua en la radiog de tórax, paciente que recibirá
  tratamiento con agentes biológicos especialmente ANTI TNF = TB LATENTE
  A TRATAMIENTO
Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de
biológicos
 Clasificación por mecanismo de acción, indicaciones, motivos para la
  selección
 Diferencias con FARMEs con respecto a eficacia: tasas de remisión,
  inhibición daño estructural.
 Riesgos afrontar durante su administración:
 1. Riesgo de sufrir TB
 2. Riesgo aumentado de infecciones severas (hospitalización o
  IV ATB)
 3. Riesgo aumentado de infecciones oportunistas
 4. Riesgos asociados con la administración propiamente dicha:
 A. Reaccione en sitio de inyeccion SC.
 B. Reacciones relacionadas con la infusión
Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de
      biológicos:

Infecciones más severas que lo habitual y que requieren adecuado tratamiento

                         Celulitis de todo el MMSS derecho
Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de
   biológicos
Infecciones más severas que lo habitual y que requieren adecuado tratamiento

                   Celulitis de mano con flictena necrótica
Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de
biológicos
 Clasificación por mecanismo de acción, indicaciones, motivos para la
  selección
 Diferencias con FARMEs con respecto a eficacia: tasas de remisión,
  inhibición daño estructural.
 Riesgos afrontar durante su administración:
 1. Riesgo de sufrir TB
 2. Riesgo aumentado de infecciones severas (hospitalización o IV ATB)
 3. Riesgo aumentado de infecciones oportunistas
 4. Riesgos asociados con la administración propiamente dicha:
 A. Reaccione en sitio de inyeccion SC.
 B. Reacciones relacionadas con la infusión
Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de
      biológicos
Infecciones oportunistas :requieren alto nivel de sospecha y adecuado diagnóstico

                        Histoplasmosis diseminada fatal
Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de
biológicos
 Clasificación por mecanismo de acción, indicaciones, motivos para la
  selección
 Diferencias con FARMEs con respecto a eficacia: tasas de remisión,
  inhibición daño estructural.
 Riesgos afrontar durante su administración:
 1. Riesgo de sufrir TB
 2. Riesgo aumentado de infecciones severas (hospitalización o IV ATB)
 3. Riesgo aumentado de infecciones oportunistas
 4. Riesgos asociados con la administración propiamente
  dicha:
 A. Reaccione en sitio de inyeccion SC.
 B. Reacciones relacionadas con la infusión
Artritis Reumatoidea – Tratamiento Farmacológico
 Terapias combinadas:
 1. MTX + hidroxicloquina (Polirreumin, Evoquin)
 2. MTX + sulsalazina (Azulfidine)+ hidroxicloquina
 3. MTX + leflunomida (Arava, Lefluar)
 4. MTX + agentes biológicos:
Mandatorias:
1. Infliximab (Remicade)+ MTX
2. Rituximab (Mabtera + MTX
Convenientes: importante aumento de eficacia con respecto a monoterapia
1. Etanercept (Enbrel) o Adalimumab (Humira) o Golimumab+ MTX
2. Abatacept (Orencia) + MTX
Monoterapia:
1. Tocilizumab
2. Abatacept
3. Certolizumab Pegol


REEVALUAR TRATAMIENTO CADA 3 MESES EN FORMA OBJETIVA PARA INTENTAR CUMPLIR
 “TREAT TO TARGET” : REMISIÓN O BAJA ACTIVIDAD
Artritis Reumatoidea

MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN

           ¿PREGUNTAS!




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Artritis Reumatoidea: Diagnóstico y Tratamiento

  • 1. Artritis Reumatoidea 2012 Diagnóstico clínico Principios de tratamiento San Nicolás 09 de noviembre 2011 Daniel Siri
  • 2. Artritis Reumatoide - Temario Generalidades Epidemiología Etiología Conductas frente al dolor articular Criterios de Clasificación ACR 1987 Herramientas claves para diagnóstico de AR Criterios clasificación ACR-EULAR 2010 Evaluación de un caso clínico Artritis reumatoidea temprana
  • 3. Artritis Reumatoidea - Generalidades  Enfermedad autoinmune inflamatoria crónica de etiología desconocida y sin tratamiento curativo hasta la actualidad cuyo blanco principal lo constituyen las membranas sinoviales de las articulaciones que las poseen.  Dato clínico para no fallar en su reconocimiento: poliartritis simétrica persistente (sinovitis) que compromete las manos y pies, aunque cualquier articulación con sinovial se puede ver afectada.  LA AR librada a su historia natural o un tratamiento inadecuado: progresiva destrucción de las articulaciones, deformidad, y limitaciones funcionales  El compromiso extraarticular de otros órganos puede ser significativo: piel, ojos, pulmones, cardíaco.  Síntomas constitucionales presentes en relación con la actividad: malestar general, fatiga, debilidad, pérdida de peso, febrícula o fiebre o aún antes de la aparición de los signos inflamatorios evidentes.  Comienzo insidioso, abrupto (10 %)  Remisión espontánea: posible antes de los 3 a 6 meses de inicio, pero muy infrecuente, no suman más del 10 % de los casos.
  • 4. Artritis Reumatoidea – Epidemiología- Poblaciones Incidencia anual: 3 casos por cada 10.000 habitantes ,690.000 nuevos casos por año. Incidencia máxima: 30 a 50 años de edad en sexo femenino Prevalencia: 1 % Los familiares de primer grado del paciente con AR tienen un riesgo relativo incrementado de sufrir la enfermedad de 2 a 3 veces, pero NO ES HEREDITARIA. Mujeres/ hombres 3:1, pero esta diferencia disminuye con la edad para tener en cuenta como diagnóstico en hombres sobre todo mayores de 50-60 años.
  • 5. Artritis Reumatoidea – Etiología desconocida  Factor genético responsable del 50 % del riesgo de desarrollar AR  Relación con genes CMH: 60 % de los pacientes con AR de USA son portadores del llamado “epitope compartido”, perteneciente al sistema HLA II, HLA-DR4 “cluster” : HLA-DR beta *0401, 0404,0405, etc  Otros genes no pertenecientes al CMH.  Agentes infecciosos: actividad de agentes antimicrobianos como ag modificadores de curso de enfermedad: antimaláricos, sulfasalacina,  Hormonas: “modulación” prevalencia de sexo femenino, mejoría durante el embarazo, recurrencia en el posparto inmediato.  Factores inmunológicos: Linfocitos T y B, CPAs, citoquinas proinflamatorias: TNFα, IL-1,IL-6 inducen la formación de pannus tejido que “reemplaza” a la sinovial normal y es altamente “destructivo”
  • 7. Artritis Reumatoide - Temario Generalidades Epidemiología Etiología Conductas frente al dolor articular Criterios de Clasificación ACR 1987 Herramientas claves para diagnóstico de AR Criterios clasificación ACR-EULAR 2010 Evaluación de un caso clínico Artritis reumatoidea temprana
  • 8. Conducta del clínico/ médico de 1er nivel: síntoma de dolor articular En pacientes que se presentan con dolores articulares agudos/subagudos/ crónicos: examinar las articulaciones en búsqueda de signos de inflamación en al menos 1 articulación. ¿Inflamación dónde? Manos y pies, distinguir de “induración”. ¿ Compromiso extrarticular dónde? Nódulos reumatoideos en regiones extensoras de codos y tobillos; síntomas /signos oculares: “sensación de cuerpo extraño”, “ojos rojos”, alteración escleras síntomas respiratorios: auscultar bases pulmonares en búsqueda de estertores crepitantes secos, factores de riesgo cardiovascular. ¿Deformidades dónde? Muñecas, MCF, MTF. No buscarlas en IFD de manos, trapezometacarpianas. metatarso falángica de los pies
  • 9. Artritis Reumatoidea – Poliartritis bilateral simétrica
  • 10. Artritis Reumatoidea – Nódulos reumatoideos •20 / 25 % de todos los pacientes • Regiones de roce: subcutáneos- subperiósticos •Factor reumatoideo títulos altos- AR agresiva •Característicos de AR seropositiva.
  • 11. Artritis Reumatoidea – Sinovitis de manos Sinovitis de MCF Nodulosis
  • 12. Artritis Reumatoidea – Extrarticular cutáneo Vasculitis leucitoclástica Vasculitis digital Úlceras vasculíticas
  • 14. Artritis Reumatoidea – Compromiso ocular
  • 15. Artritis Reumatoidea – Nodulosis pulmonar
  • 16. Artritis Reumatoide - Temario Generalidades Epidemiología Etiología Conductas frente al dolor articular Criterios de Clasificación ACR 1987 Herramientas claves para diagnóstico de AR Criterios clasificación ACR-EULAR 2010 Evaluación de un caso clínico Artritis reumatoidea temprana
  • 17. Artritis Reumatoidea – Criterios ACR 1987- “el paradigma” 1.-Rigidez articular matinal de al menos una hora de duración.  2.-Artritis de tres o más articulaciones simultánea observadas por médico.  3.- Artritis de IFP, MCF o carpos observadas por médico.  4.- Artritis bilateral y simétrica.  5.- Presencia de nódulos reumatoideos.  6.- Presencia de factor reumatoideo positivo  7.- Alteraciones radiológicas características: osteopenia periarticular en manos o carpos - erosiones . ¿Ayudan al diagnóstico precoz?  Criterios 1 a 4 presentes por al menos 6 semanas consecutivas.  PROBLEMA: No identificaba: a gran parte de pacientes con AR temprana, muchos clasificados como AI, formas oligoarticulares.
  • 18. Artritis Reumatoide - Temario Generalidades Epidemiología Etiología Conductas frente al dolor articular Criterios de Clasificación ACR 1987 Herramientas claves para diagnóstico de AR Criterios clasificación ACR-EULAR 2010 Evaluación de un caso clínico Artritis reumatoidea temprana
  • 19. Artritis Reumatoidea – Evaluación rigidez matinal ¿Que es la rigidez matinal? ¿Cómo determinamos su duración? ¿Es importante determinar su duración? ¿Cómo le preguntamos al pacientes? ¿En que sitio nos interesa saber si está presente y porqué? Hay que “SEPARARLA” del dolor ¿ Sirve como marcador de AR temprana?
  • 20. Artritis Reumatoidea – Evaluación articular ¿ Tienen todas las articulaciones la misma jerarquía para contribuir al diagnóstico de AR? ¿ Cuales son las que tienen mayor “especificidad” para contribuir al diagnóstico? ¿Cuáles son las articulaciones cuyo compromiso no contribuye pensar en AR? Columna lumbar- columna cervical baja- trapezometacarpianas de manos- 1ras metatarso falángicas de pies
  • 21. Artritis Reumatoidea – Evaluación articular • Articulaciones IFD manos •Articulaciones trapezomatacarpianas •Columna cervical media y baja •Columna dorsal •Columna lumbar
  • 22. Artritis Reumatoidea – Subluxación atloido axoidea
  • 23. Artritis Reumatoidea – Evaluación articular Jerarquía de la evaluación articular ¿Poliartritis simétrica o asimétrica ?
  • 24. Artritis Reumatoidea – Factor Reumatoideo Factor reumatoideo clásico “autoanticuerpo Ig M” anti Ig G e Técnica de detección: Aglutinación de Partículas de Látex- Nefelometría- ELISA Sensibilidad: 80 % Especificidad: 50% Inconvenientes: 1.- Bioquímico dependiente, informes cualitativos, informes inadecuados: “positivo ¼ ”, Límite de positividad: ≥ 1/80 2.- Positivo en sujetos normales de más de 60 años 3.- Positivo en LES, SS, EMTC, crioglobulinemia, fibrosis pulmonar, infecciones Solicitarlo cuando se piensa en AR
  • 25. Artritis Reumatoidea – Anticuerpos anti CCP La citrulinación de los residuos de arginina se produce en diversos tejidos asociada a la inflamación.
  • 26. Artritis Reumatoidea – ¿Para que sirven los anti CCP? 1- ¿Qué es un anticuerpo anti CCP? 2.-¿ Cuál es la utilidad del test de anticuerpos anti-CCP? 3.-¿ Es mejor un test de anticuerpos anti CCP que el test de Factor Reumatoideo? 4.- ¿Un test de anticuerpos anti CCP negativo descarta la Artritis Reumatoidea? 5.- ¿Cuan confiable es un test de anticuerpos Anti CCP para el diagnóstico de AR? 6.- Los anticuerpos ANTI CCP sólo aparecen en 1 a 3 % de personas sanas
  • 27. Artritis Reumatoidea – Anticuerpos anti CCP La respuesta humoral con producción de autoanticuerpos anticitrulina es específica la AR en las sinoviales inflamadas. Sensibilidad actual de los antiCCP 2: 80-85 % Especificidad actual de los antiCCP 2: 96 a 98 % Son detectables tempranamente en el curso de la enfermedad y en formas seronegativas Son predictores de agresividad de la AR Son predictores de viraje a AR en artritis indiferenciada Contribuyen al diagnóstico diferencial entre AR del Geronte y Polimialgia Reumática.
  • 28. Artritis Reumatoidea – Criterio radiográfico
  • 29. Artritis Reumatoidea – radiografía diagnóstico dif Factor reumatoideo 88 U/I Factor reumatoideo + 1/40 AR avanzada lesiones caractarísticas OA lesiones características
  • 30. Artritis Reumatoide - Temario Generalidades Epidemiología Etiología Conductas frente al dolor articular Criterios de Clasificación ACR 1987 Herramientas claves para diagnóstico de AR Criterios clasificación ACR-EULAR 2010 Evaluación de un caso clínico Artritis reumatoidea temprana
  • 31. Artritis Reumatoidea – Criterios ACR /EULAR 2010
  • 32. Artritis Reumatoidea – Criterios ACR /EULAR 2010  Debe considerarse este diagnóstico en pacientes con:  1.- al menos una articulación con sinovitis bien definida  2.- la sinovitis no puede ser explicada por otra enfermedad ( lupus, psoriasis, gota, osteoartritis)  “Score” para el diagnóstico de AR basado en 4 dominios:  1. Compromiso articular  2. Resultados de test serológicos  3. Resultados de reactantes de fase aguda  4. Reporte de la duración del paciente de signos y síntomas.  Diagnóstico: clasificación de paciente como portador de AR.  1. Puntaje de al menos 6 sobre 10 : AR DEFINIDA  2. Puntaje menor de 6: reevaluar en el tiempo
  • 33. Artritis Reumatoidea – Criterios ACR /EULAR 2010  Compromiso articular : dolor o tumefacción durante el examen. La presencia de sinovitis puede ser confirmada por estudios de imágenes ecografia, RMN. ASIGNACIÓN DE PUNTAJE: 1 art. grande: hombro, codo, cadera, rodilla, tobillos = 0 punto. 2-10 art. grandes = 2 puntos. 1-3 art. pequeñas (independiente de las grandes): MCF,IFP, IF del pulgar, muñecas, 2da a 5ta MTF, 1ra IFP pie = 2 puntos 4-10 art. pequeñas (independiente de las grandes) = 3 puntos Más de 10 art. (al menos 1 pequeña art. + combinación grandes o pequeñas articulaciones o art. como ATM, ACC,ECC = 5 puntos
  • 34. Artritis Reumatoidea – sinovitis por ecografía Luz de articulación MCF Base de falange Cabeza metacarpiano
  • 35. Artritis Reumatoidea – Criterios ACR /EULAR 2010  Compromiso articular : dolor/tumefacción durante el examen. La presencia de sinovitis puede ser confirmada clínica o por estudios de imágenes ecografia, RMN. ASIGNACIÓN DE PUNTAJE: 1 art. grande: hombro, codo, cadera, rodilla, tobillos = 0 punto. 2-10 art. grandes = 2 puntos. 1-3 art. pequeñas (independiente de las grandes): MCF,IFP, IF del pulgar, muñecas, 2da a 5ta MTF, 1ra IFP pie = 2 puntos 4-10 art. pequeñas (independiente de las grandes) = 3 puntos Más de 10 art. (al menos 1 pequeña art. + combinación grandes o pequeñas articulaciones o art. como ATM, ACC,ECC = 5 puntos
  • 36. Artritis Reumatoidea – Criterios 2010 - Articular Monoartritis 2 o´+ art 1 a 3 art 4 a10 art + de 10 art c/ articulacion grandes pequeñas pequeñas 1 pequeña 0 punto 2 puntos 2 puntos 3 puntos 5 puntos Artritis Séptica?
  • 37. Artritis Reumatoidea – Criterios ACR /EULAR 2010  2 -Resultados de test serológicos: al menos 1 test serológico es necesario para la clasificación.  FR negativo y Anti CCP negativo = 0 punto  FR positivo bajo o Anti CCP positivo bajo = 2 puntos  FR positivo alto o anti CCP positivo alto = 3 puntos Resultados informados en valores de UI con sus respectivos valores límites.  3 -Resultados de reactantes de fase aguda:  PCR normal y VSG normal = 0 punto  PCR anormal o VSG anormal = 1 punto  4- Reporte de la duración de síntomas por el paciente:  Menos de 6 semanas = 0 punto  Duración de 6 semanas o más = 1 punto
  • 38. Artritis Reumatoidea - Diagnóstico  Puntaje de al menos 6 sobre 10 o mayor: AR DEFINIDA Ejercicio clínico: ¿Existe la AR comienzo monoarticular? Mujer de 28 años de edad •Monoartritis severa rodilla izquierda •Factor reumatoideo : 40 UI/I (VN 20 UI) •Anti CCP: > 200 UI (VN 5 UI) •VSG: 30 mm 1ra h (VN hasta 12mm) •PCR- A.S:: 18 mg/L (VN hasta 3 mg/l) •Duración de sinovitis 8 semanas •Agrega a las 10 semanas artritis de tobillo izquierdo EXISTE AR DE COMIENZO MONOARTICULAR Y TAMBIÉN LA MONOARTICULAR
  • 39. Artritis Reumatoidea – Diagnóstico AR temprana Población a seleccionar: pacientes >16 a. que consultan tumefacción articular con dolor o rigidez Diagnóstico de AR 2012 Historia Examen clínico •Dolor y tumefacción articular •Tres o más áreas articulares doloridas •Rigidez articular > 30 minutos •Compromiso articular simétrico de •Episodios previos manos o pies •Historia Familiar de AR •Test de compresión art MCF/MTF + •Síntomas grales simil gripe y fatiga “squeeze test” Investigación diagnóstica •Eritrosedimentación y PCR cuantitativa •Determinaciones Factor Reumatoideo Acpo+ anti CCP •Rx de manos, pies y tórax •Laboratorio general + ANA test.
  • 40. Artritis Reumatoidea – Diagnóstico AR temprana Setiembre 10 Junio 11
  • 41. Artritis Reumatoidea – Conducta en AR temprana  Reconocimiento como tal. 0 a 6 semanas  Terapia inicial analgésicos y DAINEs  Esteroides en bajas dosis hasta 7,5 mg/d de prednisona  Infiltraciones intrarticulares con esteroides  Terapia no farmacológica: fisioterapia ejercicio 06 a 12 semanas  Inicio de tratamiento con FARMEs EN MONOTERAPIA: ¿MTX?  Consulta con médico reumatólogo .  Cese del hábito de fumar y restricción de bebidas alcohólicas  Monitoreo de seguridad y comorbilidades. Sin remisión tras tres meses: Derivación Reumatólogo
  • 42. Artritis Reumatoidea 2012 Diagnóstico clínico Principios de tratamiento farmacológico San Nicolás 09 de noviembre 2011 Daniel Siri
  • 43. Artritis Reumatoidea – Tratamiento dirigido al objetivo  1.- El objetivo primario del tratamiento de la artritis reumatoidea debería lograr estado de remisión clínica. (DAS 28 < 2.6).  2.- La remisión clínica se define como la ausencia de signos y síntomas de actividad inflamatoria significativa de la enfermedad.  3.- Cuando la remisión clínica no es factible es aceptable como alternativa baja actividad de la enfermedad (DAS 28 ≤ 3,2).  4.- Hasta que la meta sea alcanzada la terapéutica debería ser ajustada cada 3 meses.  5.- Un índice compuesto para medir actividad de la enfermedad como el DAS 28 4 V debería ser utilizado para seguimiento objetivo de la misma y evaluado cada 3 meses para tomar las decisiones.  6.- El paciente debe ser informado acerca de la estrategia planeada y objetivo del tratamiento a alcanzar con claridad y la supervisión llevada a cabo por un reumatólogo.
  • 44. Artritis Reumatoidea – Tratamiento dirigido al objetivo Herramienta de evaluación periódica de actividad: DAS 28 4 V
  • 45. Artritis Reumatoidea – Tratamiento: conceptos prácticos  Objetivo: remisión completa (DAS 28≤ 2.6 o baja actividad ≤ 3.2)  DAS 28: art doloridas, art inflamadas, VSG o PCR, VAS paciente  Terapia con 1 FARME xenobiótico tras confirmar diagnóstico de AR mantenerlo al menos 3 meses y evaluar respuesta.  Terapia con agente biológico tras 3 meses si no se alcanza objetivo.  Latencia: tiempo que debe transcurrir hasta lograr el efecto buscado con el FARME elegido. Depende de las propiedades cada uno.  Fracaso primario con agente biológico: nunca se logra objetivo a pesar de tratamiento adecuado por 12 a 24 semanas.  Fracaso secundario: se logra una adecuada respuesta inicial pero la enfermedad se reactiva.  Ventana terapéutica: marco de tiempo durante el cual existe una excelente respuesta al tratamiento instituido resultando en beneficios sostenidos a largo plazo inclusive hasta chance de remisión completa sin medicación. Relacionada estrechamente con diagnóstico temprano.
  • 46. Artritis Reumatoidea – Tratamiento Farmacológico Antinflamatorios –Analgésicos Corticoesteroides FARMEs: pueden retardar o prevenir la progresión de la enfermedad y así la destrucción articular y subsecuente perdida de función. Xenobióticos: Metotrexate, leflunomida, cloroquina hidroxicloroquina, sulfasalacina, sales de oro, azatioprina Agentes biológicos para el tratamiento de AR en Argentina: Anti TNF α: etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab,certolizumab. Bloqueadores de la coestimulación de linfocito T: abatcept Anti IL-6: tocilizumab Depletor de células B: rituximab
  • 47. Artritis Reumatoidea – Tratamiento Farmacológico  Metotrexate: “patrón de oro”, combinable con otros Farmes  Dosis: 7,5 a 25 mg/sem acompañado de ácido fólico.  Latencia: 1 mes  Mecanismo acción:  Indicación: farme de 1ra elección en AR.  Contraindicaciones: hepatopatías crónicas, fibrosis pulmonar moderada a severa, leucopenia, plaquetopenia, insuficiencia renal.  Motivo de suspensiones: intolerancias: GI, cefalea, ulceraciones orales recidivantes, hepatoxicidad, neumonitis, infecciones herpéticas, progresión de fibrosis pulmonar, citopenias: leucopenia, fiebre inducida por MTX, deterioro de función renal.
  • 48. Artritis Reumatoidea – Nodulosis por MTX
  • 49. Artritis Reumatoidea – Tratamiento Farmacológico Leflunomida: inmunomodulador Dosis de carga: 100 mg/VO/d por 3 días y luego 20 mg/VO/d Latencia: 1 mes Mecanismo de acción: inhibe de novo la síntesis de pirimidinas bloqueando la dihidroorato dehidrogenasa Indicación : FARME en AR, no se recomienda su combinación con abatacept. Contraindicaciones: hepatopatía crónica, leucopenia, plaquetopenia, embarazo Motivos de interrupción frecuentes: alopecia, diarrea, hepatotoxicidad, prurito, erupción cutánea,leucopenia. Metabolismo: circulación enterohepática
  • 50. Artritis Reumatoidea – Tratamiento Farmacológico Hidroxicloroquina: inmunomodulador Dosis: hasta 6,5 mg/kg/d Latencia: 3 meses Indicación: farme en AR leve o en combinación con otros para moderada a severa Contraindicaciones: alteraciones visuales: maculopatía Motivos de interrupción más frecuentes: alteración campo visual, reacciones alérgicas cutáneas, miopatía.
  • 51. Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de biológicos  Clasificación por mecanismo de acción, indicaciones, motivos para la selección  Diferencias con FARMEs con respecto a eficacia: tasas de remisión, inhibición daño estructural.  Riesgos afrontar durante su administración:  1. Riesgo de sufrir TB  2. Riesgo aumentado de infecciones severas (hospitalización o IV ATB)  3. Riesgo aumentado de infecciones oportunistas  4. Riesgos asociados con la administración propiamente dicha:  A. Reaccione en sitio de inyeccion SC.  B. Reacciones relacionadas con la infusión
  • 52. Artritis Reumatoidea – Clasificación ag. biológicos Anti TNF α Bloqueador de Bloqueador Depletor células coestimulación T receptores IL6 B anti CD 20 Etanercept Abatacept (Orencia) Tocilizumab Rituximab (Enbrel) (Actemra) (Mabthera) Infliximab (Remicade) Adalimumab (Humira) Golimumab (Simponi) Certolizumab (Cimcia) Beneficio: detención de la progresión de daño estructural Efecto colateral a destacar: aumento de suceptibilidad a las infecciones.
  • 53. Artritis Reumatoidea – Tratamiento agentes biológicos Agentes que tienen como objetivo bloquear producción o acciones de las citoquinas proinflamatorias: TNF α, IL-1, IL-6. Inhiben la progresión de daño estructural: erosiones Usualmente se utilizan en AR cuando un FARME xenobiótico ha sido utilizado en forma y tiempo adecuado sin respuesta. (3 meses) Asociación más eficaz con MTX, pueden combinarse con otros: anti TNF α: etenercept, infliximab,adalimumab Monoterapias: tocilizumab, abatacept, certolizumab pegol
  • 54. Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de biológicos  Clasificación por mecanismo de acción, indicaciones, motivos para la selección  Diferencias con FARMEs con respecto a eficacia: tasas de remisión, inhibición daño estructural.  Riesgos afrontar durante su administración:  1. Riesgo de sufrir TB  2. Riesgo aumentado de infecciones severas (hospitalización o IV ATB)  3. Riesgo aumentado de infecciones oportunistas  4. Riesgos asociados con la administración propiamente dicha:  A. Reaccione en sitio de inyeccion SC.  B. Reacciones relacionadas con la infusión
  • 55. Artritis Reumatoidea – Test PPD y su relación con TB La adecuada pesquisa de una posible TB latente disminuye notoriamente el riesgo de padecer una TB activa durante el tratamiento con un agente biológico 1-Sabemos lo que realmente queremos obtener? 2-Lo aplicamos en situaciones correctas? 3-Creemos que diagnostica enfermedad tuberculosa? 4- En que contexto adquiere mayor relevancia? 5- Cómo interpretamos y leemos un test de PPD?
  • 56. Artritis Reumatoidea – Test PPD y su relación con TB 1.Sirve para detectar infección por micobacteria y 30% población mundial ha sido infectada por la M. tuberculosis. 2.En poblaciones seleccionadas (distintos valores de corte), un resultado positivo permite demostrar la presencia de Tuberculosis Latente que por definición tienen baciloscopía de esputo negativa, radiologia negativa, y ausencia de sintomas clínicos . 3. Primoinfeción reciente en un sujeto no vacunado con BCG 4. Diagnostica TB latente: Alto riesgo de progresar de TB clínica activa y manifiesta. 5.La pápula solamente deber ser leida en mm en sentido del diámetro perpendicular al eje del antebrazo
  • 57. Artritis Reumatoidea – Consideraciones con respecto a TB Interpretación de resultados:  Nunca asumir como secundaria a BCG una PPD positiva luego de 10 años de aplicada BCG  Nunca asumir como secundaria a BCG una PPD de 20 mm  Test de dos pasos en vacunados más de 5 años antes: 1er aplicación 0 mm , se repite test entre 1 y 2 semanas y debería dar igual o no mayor de 5 mm se considera positivo, y con posterioridad conversión. SOLO SE GENERA INDURACIÓN EN OCASIONES POSTERIORES SI HAY INMUNIDAD PREVIA, PORQUE TUBERCULINA NO GENERA RESPUESTA INMUNE, SOLO LA PONE A PRUEBA.  Interpretación del test de tuberculina: PPD ≥ 5 mm es POSITIVA  Corticoideoterapia crónica más de 15 mg prednisona /d, durante 30 días; signos claros de TBC antigua en la radiog de tórax, paciente que recibirá tratamiento con agentes biológicos especialmente ANTI TNF = TB LATENTE A TRATAMIENTO
  • 58. Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de biológicos  Clasificación por mecanismo de acción, indicaciones, motivos para la selección  Diferencias con FARMEs con respecto a eficacia: tasas de remisión, inhibición daño estructural.  Riesgos afrontar durante su administración:  1. Riesgo de sufrir TB  2. Riesgo aumentado de infecciones severas (hospitalización o IV ATB)  3. Riesgo aumentado de infecciones oportunistas  4. Riesgos asociados con la administración propiamente dicha:  A. Reaccione en sitio de inyeccion SC.  B. Reacciones relacionadas con la infusión
  • 59. Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de biológicos: Infecciones más severas que lo habitual y que requieren adecuado tratamiento Celulitis de todo el MMSS derecho
  • 60. Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de biológicos Infecciones más severas que lo habitual y que requieren adecuado tratamiento Celulitis de mano con flictena necrótica
  • 61. Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de biológicos  Clasificación por mecanismo de acción, indicaciones, motivos para la selección  Diferencias con FARMEs con respecto a eficacia: tasas de remisión, inhibición daño estructural.  Riesgos afrontar durante su administración:  1. Riesgo de sufrir TB  2. Riesgo aumentado de infecciones severas (hospitalización o IV ATB)  3. Riesgo aumentado de infecciones oportunistas  4. Riesgos asociados con la administración propiamente dicha:  A. Reaccione en sitio de inyeccion SC.  B. Reacciones relacionadas con la infusión
  • 62. Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de biológicos Infecciones oportunistas :requieren alto nivel de sospecha y adecuado diagnóstico Histoplasmosis diseminada fatal
  • 63. Artritis Reumatoidea: lo que el clínico debe saber de biológicos  Clasificación por mecanismo de acción, indicaciones, motivos para la selección  Diferencias con FARMEs con respecto a eficacia: tasas de remisión, inhibición daño estructural.  Riesgos afrontar durante su administración:  1. Riesgo de sufrir TB  2. Riesgo aumentado de infecciones severas (hospitalización o IV ATB)  3. Riesgo aumentado de infecciones oportunistas  4. Riesgos asociados con la administración propiamente dicha:  A. Reaccione en sitio de inyeccion SC.  B. Reacciones relacionadas con la infusión
  • 64.
  • 65. Artritis Reumatoidea – Tratamiento Farmacológico  Terapias combinadas:  1. MTX + hidroxicloquina (Polirreumin, Evoquin)  2. MTX + sulsalazina (Azulfidine)+ hidroxicloquina  3. MTX + leflunomida (Arava, Lefluar)  4. MTX + agentes biológicos: Mandatorias: 1. Infliximab (Remicade)+ MTX 2. Rituximab (Mabtera + MTX Convenientes: importante aumento de eficacia con respecto a monoterapia 1. Etanercept (Enbrel) o Adalimumab (Humira) o Golimumab+ MTX 2. Abatacept (Orencia) + MTX Monoterapia: 1. Tocilizumab 2. Abatacept 3. Certolizumab Pegol REEVALUAR TRATAMIENTO CADA 3 MESES EN FORMA OBJETIVA PARA INTENTAR CUMPLIR “TREAT TO TARGET” : REMISIÓN O BAJA ACTIVIDAD
  • 66. Artritis Reumatoidea MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN ¿PREGUNTAS! Daniel Siri

Hinweis der Redaktion

  1. RA is an autoimmune disorder that causes inflammation of the lining of the joints. The body tissue is mistakenly attacked by its own immune system. RA may also affect the skin, eyes, lungs, heart, blood, or nerves. Rheumatoid arthritis is a chronic disorder, meaning that although there may be occasional symptom-free periods, the disease can worsen over time and may never go away. Early, aggressive treatment is key to slowing or stopping its progression. La Ar es un desorden autoinmne que causa básicamente inflamación de las articulaciones con membrana sinovial. Los tejidos coprporales son erróneamente atacadospor el propio sistema inmune. AR: afecta la piel: nódulos reumatoideos, pápulas reumatoideas, ojos, pulmones, corazón, sangre, nervios periféricos, vasos sanguíneos. El curso habitual es el crónico, pidiendo tener remisiones y exacerbaciones. Un tratamiento temprano agresivo es la clave para detener o enlentecer la progrésión. Por eso vamos a desarrollar los conceptos de artritis indiferenciadas y artritis reumatoidea temprana
  2. Población mundial actual: 6.900.000.000 Incidencia anual: 3/ 10.000 h: 690.000 casos nuevos Incidencia máxima:30 a 50 años Prevalencia:1%,Frecuencia de AR: constante, menor en raza negra, 69.000.000
  3. Factor genetico: 50 % USA: 60 % epitope compartido, (sitio del antígeno de unión con el acpo) Agentes antiinfecciosos Hormonas Factores inmunológicos implicados.
  4. Figura con red de actores en AR
  5. Paciente que consulta con dolores articulares crónicos.
  6. Área central de necrosis fibrinoide, zona media de fibroblastos e histiocitos dispuestos radialmente en empalizada y zona periférica de linfocitos y plasmocitos.
  7. 1.-Vasculitis leucocitoclástica o de pequeño vaso en MMII 2.-Vasculitis digital 3.- Arteritis necrotizante tipo PAN arterias de pequeño y mediano calibre
  8. LES EMTC Sme de superposición Dermatomiositis –polimiositis ESP
  9. Criterios de clasificación ACR 1987.
  10. Síntoma característico de presencia de inflamación pos reposo que se traduce en dificultad para la movilidad. ¿A qué hora se levantó hoy o ayer?¿Cuanto tiempo después sintió podía mover sus manos para realizar las actividades de su vida cotidiana? Duración de 1 hora, media hora para sospechar AR temprana Tiene Ud las manos “duras” cuando se levanta, Están entumecidas o torpes para moverlas. Manos y pies Sí Sí si al menos dura 30 minutos y localiza en manos Rigidez matinal ≠ Dolor Sí, si dura más de 30 minutos
  11. Homúnculo
  12. 1-Sensibilidad de FR para AR: 70 a 80 % - Especificidad: 50% Positivo 10 a 15 % de sanos y en hasta 25 % de los con más de 70 años Sensibilidad es la probabilidad de presentar una prueba positiva estando enfermo , es un buen método diagnóstico, hay riesgo de falsos positivos si se piensa en una unica enfermedad. Es la fracción de verdaderos positivos . Especificidad es la probabilidad de presentar una prueba negativa estando sanos , si da negativa indica que no se padece la enfermedad. Si la especificidad es alta su valor es importante para excluir patología, es decir caracteriza la capacidad de la prueba para detectar la ausencia de la enfermedad en sujetos sanos. Es la fracción de verdaderos negativos.
  13. ANTI CCP: La citrulinación de péptidos proteicos es un proceso que se produce en las articulaciones inflamadas casi exclusivamente cuando la causa es AR, como consecuencia de la deaminación de péptidos que contengan residuos de arginina, y pasan en consecuencia a ser portadores de citrulina. El ensayo que se utiliza actualmente tiene una sensibilidad de 85 % y especificidad de 98%, debido a que se realiza con péptidos citrulinados cíclicos sintéticos dotados de este modo de estructura tridimensional para hacerlos más antigénicos in vitro y aumentar la sensibilidad.
  14. 2.- Marcador de AR de alta confiabilidad en paciente con síntomas y signos de artritis de causa inflamatoria previamente no diagnosticada 3.- Marcador más específico; valor predictivo de 100 % si los dos son positivos. 4.- No 5 y 6.- Sí 1.- Sensibilidad de ANTI CCP para AR: 85% y especificidad: 98% 2.-Sensibilidad de FR para AR: 70 a 80 % - Especificidad: 50% Positivo 10 a 15 % de sanos y en hasta 25 % de los con más de 70 años Sensibilidad es la probabilidad de presentar una prueba positiva estando enfermo , es un buen método diagnóstico, hay riesgo de falsos positivos si se piensa en una unica enfermedad. Es la fracción de verdaderos positivos . Especificidad es la probabilidad de presentar una prueba negativa estando sanos , si da negativa indica que no se padece la enfermedad. Si la especificidad es alta su valor es importante para excluir patología, es decir caracteriza la capacidad de la prueba para detectar la ausencia de la enfermedad en sujetos sanos. Es la fracción de verdaderos negativos . 98 % para ANTI-CCP
  15. Sensibilidad es la probabilidad de presentar una prueba positiva estando enfermo , es un buen método diagnóstico, hay riesgo de falsos positivos si se piensa en una unica enfermedad. Es la fracción de verdaderos positivos . Especificidad es la probabilidad de presentar una prueba negativa estando sanos , si da negativa indica que no se padece la enfermedad. Si la especificidad es alta su valor es importante para excluir patología, es decir caracteriza la capacidad de la prueba para detectar la ausencia de la enfermedad en sujetos sanos. Es la fracción de verdaderos negativos.
  16. Artritis reumatoidea temprana
  17. Because RA is a systemic disease, it can affect organs and areas of the body other than the joints, including: Rheumatoid Nodules (shown here): firm lumps under the skin and in internal organs   Sjogren&apos;s syndrome: inflammation and damage of the glands of the eyes and mouth; other parts of the body can also be affected Pleuritis: inflammation of the lung lining Pericarditis: inflammation of lining surrounding the heart Anemia: reduction of red blood cells Felty syndrome: reduction of white blood cells, associated with enlarged spleen Vasculitis: blood vessel inflammation, which can impair blood supply to tissues Because RA is a systemic disease, it can affect organs and areas of the body other than the joints, including: Rheumatoid Nodules (shown here): firm lumps under the skin and in internal organs   Sjogren&apos;s syndrome: inflammation and damage of the glands of the eyes and mouth; other parts of the body can also be affected Pleuritis: inflammation of the lung lining Pericarditis: inflammation of lining surrounding the heart Anemia: reduction of red blood cells Felty syndrome: reduction of white blood cells, associated with enlarged spleen Vasculitis: blood vessel inflammation, which can impair blood supply to tissues RA’s Toll on the Body Because RA is a systemic disease, it can affect organs and areas of the body other than the joints, including: Rheumatoid Nodules (shown here): firm lumps under the skin and in internal organs   Sjogren&apos;s syndrome: inflammation and damage of the glands of the eyes and mouth; other parts of the body can also be affected Pleuritis: inflammation of the lung lining Pericarditis: inflammation of lining surrounding the heart Anemia: reduction of red blood cells Felty syndrome: reduction of white blood cells, associated with enlarged spleen Vasculitis: blood vessel inflammation, which can impair blood supply to tissues Pr RA’s Toll on the Body Because RA is a systemic disease, it can affect organs and areas of the body other than the joints, including: Rheumatoid Nodules (shown here): firm lumps under the skin and in internal organs   Sjogren&apos;s syndrome: inflammation and damage of the glands of the eyes and mouth; other parts of the body can also be affected Pleuritis: inflammation of the lung lining Pericarditis: inflammation of lining surrounding the heart Anemia: reduction of red blood cells Felty syndrome: reduction of white blood cells, associated with enlarged spleen Vasculitis: blood vessel inflammation, which can impair blood supply to tissues
  18. Artritis reumatoidea temprana
  19. Anticuerpos anti CCP- Producción- Significado Cuando pedirlos
  20. Derivación al especialista Marcadores de actividad: inflamatoria VSG , PCR ultrasensible
  21. Diagnosing RA: Imaging Tests X-rays are helpful in diagnosing RA, to provide a baseline for comparison later as the disease progresses. An MRI or ultrasound may also be done to help detect joint damage and inflammation.