Este documento proporciona información sobre las visitas de monitorización realizadas por monitores clínicos. Explica que los monitores verifican el cumplimiento de los derechos de los pacientes, el control de la medicación, la revisión de documentos originales y los procedimientos del promotor. También describe las diferentes actividades que realizan los monitores durante las visitas como la revisión de datos de laboratorio, historias médicas y documentos originales para verificar la precisión de los datos.

1. Visitas de Monitorización
Dr. David López González
Senior CRA
Celgene SL

2. Introducción
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• El monitor es el primer punto de contacto del centro con el
equipo de coordinación del ensayo clínico
• La actividad fundamental del monitor es la realización y
seguimiento de visitas e informes de monitorización:
- derechos, bienestar y seguridad de los pacientes
- control de la medicación
- revisión de los documentos fuente
- procedimientos del promotor

3. 3
¿Y qué hace un monitor?
Resultados laboratorio Cuaderno Recogida Datos
Historia médica

4. ¿Es esto un documento fuente?
4

5. Un documento fuente ha de cumplir
con el criterio ALCOA
Attributable
Legible
Contemporaneous
Original
Accurate (Preciso)
5

6. De todos los equipos que participan
en la confección y desarrollo de un ensayo
clínico…
Investigadores preclínicos
CTAs, CRAs, CTMs, PMs
Dpto. Médico (Clinical Operations, Registros,
Farmacovigilancia…)
Pre-comercialización y lanzamiento
Información médica profesional
Fabricación del medicamento
¿quién habla con los médicos del estudio?
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7. Revisión con el documento fuente original:
Esta es la actividad que únicamente hace el monitor
7

8. Para hacer BIEN el trabajo…
El monitor tiene que saber, además:
- el área terapéutica
- las BPC
- relacionarse con las personas:
tener mano izquierda,
empatía … y saber idiomas
8

9. “The determination of the extent and nature of monitoring
should be based on considerations such as the objective,
purpose, design, complexity, blinding, size and endpoints
of the trial”. (ICH GCP 5.18.3)
La monitorización es un proceso continuo y planificado, e
incluye el entrenamiento de los investigadores. Los
principales instrumentos de utilidad son:
- Monitoring guidelines
- Monitoring Plan
- Communication plan
- Annotated CRFs
- Protocol
- SOPs
Planificación de la monitorización
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¿Cómo es una visita de monitorización?
BPC (Sección 5.18): Aquella en la que se verifica, con los
PNTs del promotor, que:
los derechos e integridad de los sujetos están protegidos
los datos del ensayo son exactos, completos y veraces a un
documento fuente
el ensayo se desarrolla en cumplimiento con el protocolo aprobado
y siguiendo las BPC
“Si no está escrito, no existe”
“Monitoriza bien desde el primer momento”

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“Monitoriza bien desde el primer momento”
Una AUDITORIA es sólo uno de los procedimientos de los
Departamentos de Garantía de Calidad.
Los auditores, en resumen, se encargan de velar por la calidad del
ensayo clínico, en cualquiera de sus ámbitos.
En las auditorías de centros, se valora tanto el trabajo de los
investigadores de ese centro como el trabajo del equipo de personas
que llevan a cabo el ensayo (monitores, servicios asociados, etc).

12. Preparación (en la oficina)
Actividades (en el hospital/centro)
Seguimiento (en la oficina)
– tras la visita
– entre visitas
(aplicable a monitorización a
distancia)
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Etapas de la visita de monitorización

13. Protocol
Approval
Risk
Management
Plan
GCP
Investigational
Product
Filing
Medical
History
SDV
AEs
SAEs
IVRS /
IWRS
Dosing
Stock
Management
Temperature
excursions
Site
Files
Country
File
Investigator
Site File
Pharmacy
Site File
Tools Binder
Lab Samples
Courier Lab
ICF

14. Preparación
Acciones pendientes:
informe de monitorización y carta de seguimiento previos,
actualización de bases de datos,
calendarios de pacientes…
Contactar con el personal del centro implicado:
– objetivo de la visita
– preparación de la documentación y material necesarios:
CRDs, historias... ...
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Envío de la carta de confirmación

15. 14
En cuanto al desarrollo del ensayo y del protocolo:
• Informar al equipo investigador de cualquier
cambio del protocolo
• Revisar la tasa de reclutamiento
• Asegurar/ verificar la idoneidad del centro
– del personal
– del equipamiento
EN EL CENTRO:

16. revisión con la fuente de datos original:
Consentimientos Informados
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• Método de Obtención del CI
• Firmas y Fecha paciente e investigador
• Documento Fuente
Responsabilidades del Monitor
1. Verificar que el Investigador incluye sujetos que
cumplen los criterios de inclusión
2. Informar de la tasa de reclutamiento
3. Comprobar datos del CRD / CRF y contrastarlos con
los documentos fuente:

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En cuanto a la verificación de datos fuente:
– firmantes autorizados
– comprobar si existen
desviaciones al protocolo
– revisión contra
el documento fuente original
– aclaración de datos (Queries)
Recogida de los datos
CRDs / eCRDs

18. revisión con la fuente de datos original:
AAs y Acontecimientos Adversos Graves
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Farmacovigilancia
Detectar, verificar y cuantificar
reacciones adversas a los
medicamentos.
Mininizar riesgos y tomar
medidas reguladoras en caso
necesario.
Informar a los profesionales
sanitarios y al público en
general sobre estas cuestiones.

19. • Identificar documentos que falten o sean incorrectos
• Actualizar registros:
–de visitas al centro
– de consentimientos de pacientes
• Comprobar registro de identificación de sujetos:
En screening, randomizados, retirados…
• Archivar nuevos documentos, correspondencia
• Asegurar versión del protocolo, IDB, …
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Archivo del investigador

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• Comprobar un correcto manejo del
medicamento: recepción, dispensación,
devolución, recuento y retirada
• Comprobar que el período y las condiciones de
almacenamiento son adecuadas y asegurar que
los suministros llegan a tiempo y son suficientes
• Documentar errores en la asignación aleatoria
•Comprobar los cambios de dosis/ medicación según
los requerimientos del protocolo
Medicamento en investigación

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• Informar y seguir las incidencias con el promotor
• Realización del informe de monitorización:
– fecha, lugar, personas implicadas
– resumen de lo revisado, hallazgos, AAG/ AA, desviaciones,
deficiencias detectadas, conclusiones, acciones realizadas y
por realizar.
• Envío de los CRDs
• Traducciones (si procede)
• Carta de seguimiento al centro
Seguimiento

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• Contactos telefónicos, al menos uno semanal.
• Envío de información por escrito
(ej., Newsletters, notificaciones del equipo
internacional, instrucciones, SUSARs, etc)
• Resolución de discrepancias (queries producidas
por los chicos de Data Management)
Seguimiento (entre visitas)

23. Por ejemplo, en….
“La investigación preclínica y clínica de los
medicamentos en España” ISBN: 84-87111-50-5 (192
páginas).
Real Decreto 223/ 2004, de 6 de Febrero, por el que se
regulan los ensayos clínicos con medicamentos.
http://en.wikipedia.org/wiki/Clinical_monitoring
Ensayos clínicos con medicamentos. Fundamentos
básicos, metodología y práctica. Bakke O.M., Carné X.,
García Alonso, F. 1994. Ed. Mosby /Doyma libros SA. ISBN:
84-8174-075-6.
Mas información…
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24. ensayos fase I, II, III, IV
En Departamento Médico
ensayos fase IV
En Departamento de Marketing
Investigator initiated trials
En Laboratorios, Hospitales
o Grupos Cooperativos
¿Dónde trabajan los monitores?
23

25. 24
CRO Pharma
¿Cuál es mejor? ¿Cuál elegir?
experiencia propia
infraestructura
% dedicación
equipo, jef@/s
tipo y momento del ensayo
¿Cómo elegir compañía?

26. 25
Dudas, preguntas, curiosidades…
Muchas
gracias!!!

27. 9a
Annotated
CRF:
página
de ejemplo