inflamacion y Antiinflamatorios No Esteroideos

1. Quinto semestre
Paralelo 10
43. Antiinflamatorios No Esteroideos
Integrantes:
• Erika Yantalima
• Carolina Yerovi
Dr. Antonio Salas
Profesor

2. Es la respuesta de los tejidos vivos a las injuria
Activación
enzimática
Liberación de
mediadores
químicos
Extravasación
de fluidos
Migración
celular
Daño tisular
y reparación
Involucra:

3. Cuando un tejido es
injuriado por cualquier
tipo de agente se produce
una reacción inflamatoria
aguda
Cuando el agente es un
microorganismo, la
respuesta inflamatoria se
perfecciona con el
advenimiento de
respuestas inmunológicas
especificas
Un área inflamada se
presenta enrojecida,
hinchada, caliente,
dolorosa y disfuncionante

4. Vasculares Celulares

5. Eventos vasculares
Trauma directo en un tejido
provoca liberación de K,
síntesis de bradicidina y de
prostaglandinas
Los impulsos antidrómicos en
las fibras nerviosas aumentan la
producción y liberación de
sustancia P desde las
terminaciones nerviosas
Aumento de la vasodilatación y
liberación de bradicidina y
leucotrienos no almacenados de
los tejidos dañados
Incremento de histamina desde
los mastocitos y de serotonina
desde las plaquetas.
Contribuyen a activar a los
nociceptores
esta secuencia provoca
amplificación del área dolorosa,
dando una hiperalgesia
periférica o primaria
(inflamación neurogénica)

7. Por medio de otras
neuronas alcanza la
corteza cerebral
El estimulo avanza
hasta el tálamo
Fibras ascendentes
de neuronas
sensitivas se
introducen en el
asta posterior de la
medula espinal
El estímulo
doloroso debe
llegar a la corteza
La transmisión del estímulo :
-Glutamato
-Sustancia P

8. Agonista del receptor
NMDA (N-metil-D-
aspartato)
Cuando se activa el
NMDA el dolor se
amplifica por
hiperexcitación de
la segunda
neurona (wind-up)
El dolor se lo
percibe más
intenso de lo que
es, causando
hiperalgesia central
o secundaria

9. • Vasodilatación e incrementar la
permeabilidad vascularNeurocinina A y B
• Las endotoxinas bacterianas, las paredes
bacterianas, etc. son capaces de activarlaComplemento
• Limitan la extensión de la infecciónSistema de coagulación
y sistema fibrinolítico
• Produce bradicidina y otros mediadores
del dolor e inflamaciónSistema de las cininas

10. Mastocitos
• Están en las superficies mucosas
y subepitelio de la piel
• Presentan gránulos q contienen
histamina, serotonina y factores
quimiotácticos
• Función: remover alérgenos de
potencial tóxico
Polimorfonucleares
• Primeros leucocitos que se
presentan en el sitio
inflamado
• Se ponen en contacto con los
gérmenes y son capaces
destruirlos
Macrófagos
• Monocitos llegados a los
tejidos
• Función: fagocitosis
• Secretan proteasas: elastasa,
factor activador de
plasminógeno, IL-1, factor
estimulante de colonias, TNF.

11. Células endoteliales
vasculares
• Generan de ON a partir de la L-arginina,
que es el responsable de las acciones
biológicas del factor relajante derivado del
endotelio (EDRF)
Plaquetas
• Intervienen en la coagulación sanguínea y
en los procesos inflamatorios y de
reparación a través de la generación de
tromboxanos, PAF, factor de crecimiento
derivado de plaquetas

12. Linfocitos B y T
Los antígenos son
presentados a los
linfocitos por medio
de la célula
presentadora de
antígenos (macrófago)
El Ag puede ser
presentado
directamente al
linfocito B o por medio
del linfocito Th
(helper)
La presentación del Ag
está favorecida por la
IL-1
El linfocito B que entra
en contacto con el Ag
sufre expansión
clonal, maduran y
generan anticuerpos, y
otros se transforman
en células de memoria

13. Productos de
linfocitos B
Son
inmunoglobulinas
Reconocen
determinados
antígenos y activan
los sistemas de
defensa del huésped
Cinco clases: IgG,
IgM, IgE, IgA e IgD

14. Histamina
• se encuentra en la mayoría
de los tejidos especialmente
en el tracto gastrointestinal
• Ejerce su acción mediante los
receptores H1, H2 y H3
Eicosanoides
• Se sintetizan a partir de
fosfolípidos
• Aparecen en el área
inflamada
• La ciclooxigenasa da origen a
las prostagandinas
• La 5-lipoxigenasa da origen a
los leucotrienos (LT)

15. PGE2
Eicosanoide
predominantemente
detectado en tejidos
inflamados
Potente vasodilatador y
productor de eritema y
edema
Interactúa con la
bradicidina y la histamina
en la génesis del dolor
inflamatorio
Potente agente
piretógeno
Provoca contracción del
musculo liso bronquial,
relajación del musculo liso
intestinal, inhibición de la
secreción gástrica, etc

17. COX-1
Cataliza la
producción de
prostanoides
fisiológicos
Enzima constitutiva
COX-2
Cataliza la aparición
de prostaglandinas y
otros mediadores
proinflamatorios
Enzima inducible

18. Actúan por unión con receptores específicos:
• DP, FP, IP, TP,EP que se ligan a las PGD2, PGF2 alfa, PGI2, TXA2 y PGE2
respectivamente
• Para la PGE2 hay 3 subtipos: EP1, EP2, EP3

19. PGD2
Vasodilatación
Agregación
plaquetaria
Relajación del
musculo
gastrointestinal
Relajación
uterina
Modulación de la
secreción de hormonas
hipotálamo/hipofisiarias

20. • Constricción del miometrio y broncoconstricción
• Elevada en la dismenorreaPGF2 alfa
• Vasodilatacion y fibrinólisisPGI2
• Vasoconstriccion
• Agragacion plaquetariaTXA2

21. LTB4
• Poderoso quimiotáctico
• Provoca broncoconstricción
• Se libera en el asma bronquial y en la rinitis alérgica
• montelukast y zafirlukast ejercen su acción
antiinflamatoria, se los emplea en el asma bronquial
PAF
• Se libera en procesos inflamatorios y alérgicos
• Ejerce su acción por estimulación de la proteína
G
• Es un factor quimiotáctico
• Cuando es inhalado es un potente
broncoconstrictor
• Promueve la acumulación de eosinófilos en
pulmón

22. • se incrementa en la inflamación activaIL-1:
• mediador principal en la respuesta biológica a los lipopólisacaridos
bacterianosTNF-α y TNF-β:
• incrementa la formación de matriz extracelular y actúa como
inmunosupresorTGF-β1:
• disminuye la formación de citocinas y PGE2 inhibiendo los
monocitosIL-10:
• actividad mielosupresiva, inhibe la producción de colagenasa por
los macrófagosINF γ:

23. Molécula endógena
responsable de la
estimulación de la
guanilato ciclasa
soluble
Factor citotóxico
liberado por los
macrófagos activados
en un proceso
inmunológico
En el foco de una
reacción inflamatoria
aguda se sintetiza ON
Activa nociceptores
periféricos y
fenómenos de
modulación a nivel
espinal

24. Grupo heterogéneo de sustancias, muchas de las cuales no tienen relación química entre sí.
Comparten efectos comunes como el modificar la reaccion inflamatoria y ser analgésicos y antipiréticos
La mayoria son ácidos orgánicos
Su prototipo es el ácido acetil salicílico (aspirina)
Son medicamentos de mayor prescripción y consumo.
La mayoría se expenden libremente

25. Se absorben
bien a traves
del tracto
gastrintestinal
Se metabolizan
en el higado a
derivados
activos e
inactivos
Gran afinidad
para ligarse a
las proteínas
plasmáticas
Se excretan
por vía renal y
vías biliares

26. Ácidos
carboxílicos
Ácidos
enólicos
Alcalonas
Grupo
misceláneo
Derivados de:
• Ácido salicílico
• Ácido acético
• Ácido propiónico
• Ácido fenámico
• Pirazolonas
• Oxicamos
• Inhibidores
preferenciales COX-2
• coxibs

27. AINEs según vida media
Vida media corta
Aspirina 2.5
Diclofenaco 1.1
Ibuprofeno 2.1
Ketoprofeno 1.8
Nimesulide 3.2
Ketorolaco 5.3
Vida media
intermedia
Naproxeno 14
Fenbufeno 11
Celecoxib 6 - 12
Vida media larga
Nabumetona 24
Meloxicamo 20
Piroxicamo 50
Tenoxicamo 70
Etoricoxib 20 -26

29. Clasificación de los antiinflamatorios no esteroidales
ACIDOS
CARBOXILICOS
Ácidos fenámicos
Flufenamico ; Mefenamico;
Niflumico; Tolfenamico
Meclofenamato de NA
Ácidos acéticos
Indol e
Indenos
Indometalina;
Sulindaco;
Benzidamina
Hetero-aril
acéticos
Diclofenaco
Acelclofenaco;
Tolmetina
Ácidos
propiónicos Ibuprofeno; Naproxemo
Fenoprofeno; Tiaprofenoni;
Indopreno; Ketopreno
Acido silícico y
esteres
Aspirina ; Diflunisal
Ac. salicilico de lisina
Salsalato; sulfasalacina; Olsalacina

32. Antipirético
AnalgésicoAntiinflamatorio

33. Núcleo preóptico del hipotálamo
anterior funciona como centro
de control térmico
Principal fuente de pirógenos
endógenos son los fagocitos
mononucleares con sus citosinas
(IL-1, IFN  y TNF)
Estos pirógenos provocan
generación de PGE en el
hipotálamo, que elevan el punto
de control de la temperatura
Los AINE promueven la vuelta al punto de
control normal de temperatura por la
inhibición de prostaglandinas

34. El dolor inflamatorio inicia
con la sensibilización de
los nociceptores en piel,
músculo esquelético y
visceras
Los nociceptores
transducen los estimulos
hacia la medulla espinal
Los axones de los
nociceptores pentran en el
asta posterior de la
sustancia gria de la
medulla espinal
Ascienden hacia el talamo
y luego hacia la corteza
cerebral
Nociceptores A-delta y C se
activan en procesos
inflamatorios
AINE:
• Eficaces en todo tipo de dolor,
en especial los asociados a
procesos inflamatorios
• Contra el dolor de intensidad
media o moderada del aparato
locomotor
• En cefaleas vasculares
• Dolores de origen dentario
• En dismenorreas y dolores
causados por metastasis óseas
• Penetran la barrera
hematoencefálica por lo que
tendría la capacidad de
bloquear receptores NMDA, útil
para prevenir el fenómeno
“wind-up’’

35. AINE afectan
procesos
inflamatorios en los
que están
involucrados los
prostanoides
Descenso de PGE2
y PGI2, disminuye
el eritema y edema
El metabolism del
acido araquidonico
se desvía a la via
de la lipoxigenasa
favoreciendo la
production de
leucotrienos

36. Disminuyen la agregación
plaquetaria
Supresión de la
contracción de la
musculatura uterina
en labor de parto
prematura,
dismenorrea y en
hipermenorrea por
uso de DIU
El uso de aspirina y
AINE tendría efecto
preventivo para el
cáncer de colon y
poliposis intestinal

37. No todos actúan
de forma similar
La inhibicion por aspirina se
debe una acetilacion
irreversible de la COX.
La inhibición por naproxeno
se debe a una acetilacion
reversible de la COX
Inhibition de la COX-1
asociada a efectos
colaterales como irritación
de la mucosa gástrica y
efectos tóxicos renales
Administración a largo plazo
de inhibidores de la COX-2
bloquearía a nivel endotelial
a la PGI y favorecería la
producción de Tromboxanos
(trombos)

38. • Toxicidad gastrointestinal
• Reacciones de hipersensibilidad
• Efectos neurotóxicos
Por inhibición de
las
prostaglandinas
• hepatotoxicidad
• Manifestaciones neurológicas
• Discrasias hemáticas
No relacionados
a
prostaglandinas

40. Dolor
abdominal
Dispepsia
Anorexia
Nauseas
Vomitos
Diarrea
Unos AINE se comportan mas agresivos que otros, la aspirina es la
mas agresiva en nuestra raza indo-hispanoamericana que en la
anglosajona

41. • Pacientes con antecedents de ulcera peptica
• Ancianos
• Pacientes con insuficiencia renal o hepatica
• Pacientes debilitados y con complicaciones médicas

42. DERIVADOS DEL ACIDO SALICÍLICO
Han sido utilizados en el tratamiento del reumatismo
DERIVADOS:
• Acido acetil salicílico (aspirina)
• Acetil salicilato de lisina
• Salicilato de Na
• Trisalicilato de colina magnésica
• Sulfazalacina
• Olsalazina
• Salsalato
• Berorilato
• Diflunisal

43. EFECTOS FARMACOLOGICOS
Analgesia
Dolor de intensidad leve de las estructuras musculares, óseas, articulares: cefalea, mialgia y artralgia.
Dolor postoperatorio: acetil salicilato de lisina "aspirina inyectable"
Antipiresis
Descender la fiebre pero sin provocar hipotermia. En dosis elevada produce incremento del consumo de oxígeno,
sudoración y deshidratación.

44. Antiinflamatorios, antirreumáticos
Pacientes con enfermedades de estirpe reumática: artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante,
fiebre reumática, etc.
Fiebre reumática, suprimen reacciones antígeno-anticuerpo.
Metabolismo del tejido conectivo y puede afectar la composición o biosíntesis de los mucopolisacáridoS.
Efectos metabólicos
Actúan desacoplando la fosforilacion oxidativa que conllevaría la alteración de reacciones que requieren ATP.
Deprime el metabolismo aeróbico.
Altas dosis puede causar hiperglicemia y glucosuria; balance nitrogenado negativo y reducción de lipogénesis.

45. Ácido úrico
Excreción renal de ácido úrico, aumenta o disminuye según la dosis ( disminuye su resorción tubular).
Efectos locales
Callicidas y contra las verrugas

46. Farmacocinética
Absorción: en el estomago y parte alta del intestino delgado, con mas facilidad cuando esta en su forma no ionizada.
Aspirina es un ácido débil con un pKa de 3.5, la mayor parte del fármaco estará en su forma no ionizada en la cavidad
gástrica cuyo ph se acerca a 1.0. Se dirige a un ambiente plasmático cuyo pH ES 7.4, donde predomina su forma
ionizada.
Un incremento de pH por arriba del pKa de un compuesto lo ionizara por completo impidiendo su absorción ( gastritis
atrófica).
La presencia de alimentos retarda la absorción.
Metabolismo y distribución
Una vez absorbida la aspirina se convierte en forma espontanea en acido salicílico se une a las proteínas (80-90%), se
distribuye a la mayor parte de tejidos corporales y placenta. La concentración en encéfalo y LCR.
Excreción
Riñón excreta casi todos los metabolitos de la aspirina por filtración glomerular o secreción tubular.
Enzimas responsables de la formación de dos metabolitos principales ( acido saliúrico y éster glucoronido) se saturan a
concentraciones bajas de substrato, por ello la vida media plasmática de la aspirina dependerá de la dosis.

47. Efectos indeseables
En el estómago, la aspirina puede provocar gastritis con erosiones focales y hemorragia.
Salicilismo es una forma de intoxicación moderada se da por uso crónico y que consiste en tinnitus, vértigo y en
ocasiones náusea y vómito.
Relación entre la administración de aspirina y el síndrome de Reye que es una encefalopatía con alteración
hepática.
Sobredosis causa alteraciones metabólicas y del equilibrio ácido-básico .

48. Usos clínicos
1.- Analgésicos en dolores de intensidad leve .
2.- Antipiréticos ( en las fiebres leves y de corta duración, fiebres infecciosas).
3.- Antirreumáticos.
4.- Resfriado común.
5.- Acción antiagregante plaquetaria (inhibición irreversible de la COX-1) tiene utilidad profiláctica en
la trombosis coronaria y accidentes cerebrovasculares de carácter tromboembolicos.

49. Contraindicaciones
Ulcera péptica activa y casos de severo daño renal y hepático.

50. Interacciones con otros fármacos
Antiácidos dificultan la absorción
de la aspirina.
Salicílicos desplazan a los
anticoagulantes de sus sitios de
fijación en las proteínas
plasmáticas (↑hemorragia)
Aumentan el efecto
hipoglicemiante de las
sulfonilureas.
Disminuyen el efecto uricosurico
del probenecid y sulfinpirazona
Acetil salicilato de lisina
Producto de salificación del acido
acetilsalicílico por la lisina
hidrosoluble (aplicación IM, IV)
Dolores de intensidad moderada.
Diflunisal
Derivado diflurofenilo del acido
salicílico.
Analgésico, antiinflamatorio en
dolores osteomusculares, artritis
reumatoide y osteoartritis.

52. Indometacina (derivado indol acético)
Analgésico, antiinflamatorio y antipirético.
Efectos
farmacológicos
- Antiinflamatorio en
pacientes con artritis
reumatoidea y gota.
- Analgésica y
antipirética por
mecanismos periféricos
como centrales.
- Inhibidor de la COX-1 y
motilidad de los
polimorfonucleares .
- Desacopla la
fosforilacion oxidativa y
deprime la biosíntesis de
mucopolisacaridos.
Farmacocinética
- Fácilmente absorbida
desde el tracto
gastrointestinal (se retarda
con los alimentos).
- Se une un 90% a las
proteínas plasmáticas y
tiene amplia distribución
tisular.
- Se metaboliza a
metabolitos inactivos por
o-desmetilacion y
conjugación.
- Se elimina
principalmente por vía
renal, heces y bilis.
Efectos indeseables
- Problemas
gastrointestinales como
pirosis dispepsias y
sangrado gástrico y
duodenal.
- Mareo, vértigo tinnitus,
cefalea, depresión y
confusión.
- Hipersensibilidad se
produce alergia.
- En la cornea puede
aparecer opacidades
reversibles al suspender
el medicamento.
Precaución
Pacientes con ulcera
péptica activa, fallo
renal o hepático y
durante los tres
primeros meses de
embarazo.
Interacciones
Antagoniza el efecto
natriurético y
antihipertensivo de
la furosemida y otros
agentes diuréticos.

53. Usos clínicos
Procesos reumáticos
sobre todo espondilosis
esquilosante es superior a
la aspirina.
Antipirético: fiebre de
pacientes con linfoma de
Hodgkin.
Síndrome de Bartter,
tratamiento a largo plazo
(desorden tubular renal
con excreción abundante
de potasio)
Neonatos con ductus
arterioso persistente a fin
de cerrarlo (indometacina
IV de 0.1 a 0.2 mg/Kg
cada 12 horas por 3 dosis.

54. SULINDACO
Tiene un grupo sulfinilo y la
adicción de flúor posiblemente
para aumentar su acción
antiinflamatoria.
Profármaco, se transforma en
un metabolito (sulfido) activo,
500 veces superior como
inhibidor de la ciclooxigenasa.
Medicamento antirreumático,
tocolítico, reduce los pólipos
del intestino grueso en la
poliposis adenomatosa
familiar.
Derivado indeno

55. BENCIDAMIDA
Efectos anestésicos locales
y ligeros efectos
anticolinérgicos sobre
musculo liso
Reconocido por su uso
tópico como
antiinflamatorio de las
mucosas bucal o vaginal.
En ginecología se usa para
lavados vaginales en
procesos con inflamación:
cervicitis, vaginitis, cuidado
del puerperio, etc.
Tiene efecto
antiinflamatorio antes
que antipirético.

56. DERIVADOS HETEROARIL ACETICOS
• Diclofenaco
• Aceclofenaco
• Ketorolaco

57. Diclofenaco
Efectos
farmacológicos
- Antiinflamatorio,
analgésica y antipirética
- Inhibidor de la COX-1 y
COX-2 (mas selectivo)
- Forma de dos sales
catiónicas: diclofenaco
sódico (absorbido en el
duodeno) y diclofenaco
potásico (absorbido en el
estomago).
Farmacocinética
- Sales absorbidas
completamente , pico de
concentración plasmática
se da en 2-3 horas, 99% se
une a las proteínas
plasmáticas.
- Primer paso metabólico
en el hígado (50%), a la
sangre (50%).
- Se metaboliza en el
hígado por el sistema
citocromo P450.
- Se elimina
principalmente por vía
renal.
Efectos indeseables
- Problemas
gastrointestinales en un
20% de los pacientes.
- Eleva enzimas
hepáticas
(contraindicado en
insuficiencia hepática)
- Menos comunes
prurito, reacciones
alérgicas, edema, mareo,
vértigo, anemia
hemolítica.
Usos clínicos
- Antiinflamatorio y
antirreumático.
- Analgésico en dolores
agudos o
postoperatorios de
intensidad leve o
moderada.
- En postoperatorio
inmediato IM, IV,
adyuvante de la
analgesia con opioides.

58. ACECLOFENACO
Vida media
plasmática de 6-7
horas.
Principal
metabolito el 17
OH-aceclofenaco.
Analgésico,
antiinflamatorio
por vía oral.
Derivado
fenilacetoxiacetico

59. KETOROLACO
Analgésico en dolores
agudos de intensidad
moderada a severa.
No debe administrarse a
pacientes de 65 años o
menores de 16 años
mujeres embarazadas,
madres lactantes.
Pacientes con diátesis
hemorrágica, pacientes
que usaron
anticoagulantes, pacientes
con falla renal o hepática.
Derivado pirrolacético se
usa salificado con la
trometamina

60. DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO
• Ibuprofeno
• Naproxeno
• Ketoprofeno

61. IBUPROFENO
Procesos reumáticos y
dolores especialmente
musculo esqueléticos
cefaleas y dismenorrea.
Es rápidamente absorbido,
pico de concentración
plasmática 1-2 horas, vida
media plasmática 2horas.
Efectos similares a los AINES
pero en menor escala e
intensidad.
Gastrointestinal: llenura,
náusea, dispepsia.

62. NAPROXENO
Bien absorbido por el tracto intestinal
alto y vía rectal.
Pico de concentración es en 2−4
horas.
Tiempo de vida media es de 14 horas.
Metabolitos excretados por la orina.
Se liga casi completamente a las
proteínas plasmáticas y se distribuye
por todos los tejidos
Es útil como antirreumático: artritis
reumatoide, osteoartritis, reumatismo
extraarticular, gota.
Dolores de origen dentario.
Prevención y tratamiento de migraña.
En la dismenorrea, antipirético en
hiperpirexias malignas.
Efectos indeseables
Hemorragia intestinal severa.
Pirosis, cefalea, vértigo,
estreñimiento, nauseas y rash.
Derivado naftil propiónico

63. KETOPROFENO
Atraviesa la barrera
hematoencefálica, por ello
presenta una acción analgésica
central bloqueando los receptores
NMDA por ende fenómeno del
wind up.
Es rápidamente absorbido por el
tracto gastrointestinal , se une
extensamente a las proteínas
plasmáticas, su vida media es de 2
horas.
Pacientes con falla renal
incrementa la creatinina.

64. ÁCIDOS FENAMICOS Y ANTRANÍLICOS
• Oxicamos
• Tenoxicamo
• Meloxicamo

65. OXICAMOS (derivados del ácido enólico) Piroxicamo ↑
Efectos
farmacológicos
- Antiinflamatorio,
analgésica y antipirética
- Carboxamida N
heterocíclica actividad
ejerce por inhibición de
la ciclooxigenasa,
especialmente la COX 1
Inhibe la activación de
neutrófilos y enzimas del
cartílago como
proteanoglucosa y
colagenasa.
Farmacocinética
- Sales bien absorbidas, pico
de concentración
plasmática se da en 2-4
horas. Vida media de 50
horas. Absorción no se
altera ni por las comidas ni
por los antiácidos.
- En el plasma se liga
extensamente a las
proteínas.
- Se metaboliza por
hidroxilación y
glucoroconjugación por el
sistema citocromo P450.
- Se elimina principalmente
por vía renal. 5% en forma
activa.
Efectos indeseables
- Problemas
gastrointestinales en un
20% de los pacientes.
Incidencia de ulcera
peptica de un 1% .
- Afecta al riñon, higado
y piel. Alta
fotosensibilidad.
Por ello se une a la
betaciclodextrina.
Usos clínicos
- Área reumatológica.
- Migraña, dismenorrea,
dolor postoperatorio y
gota aguda.

66. TENOXICAMO
Vida media de 70 horas y su
pico de concentración
plasmática es de 20 horas.
Salicilatos desplazan al
tenoxicamo de su unión
proteica por lo que incrementa
el aclaramiento y el volumen de
distribución del fármaco.
MELOXICAMO
Preconizan como COX-2
selectivos.
AINE sin efectos
indeseables importantes

67. ALCANONAS
Nabumetona
Inhibidor de la
ciclooxigenasa in vitro.
Antiinflamatorio,
antipirético y analgésico.
Tiempo de vida media 24
horas.
Prodroga de tipo básico, en
el organismo: metabolito
acido 6-metoxinaftil acético
es un potente inhibidor de
la COX-2, se inactiva por
desmetilación.
Bien tolerado.
Se observa dispepsia,
rash dérmico, cefalea,
mareo, tinnitus, opresión
precordial y prurito

68. MISCELÁNEOS
Compuesto sulfanilido. Débil inhibidor
de la ciclooxigenasa.
Antiinflamatorio, antipirético y
analgésico.
Inhibidor de las respuestas oxidativas
de los polimorfonucleares y bloque
las metaloproteinas de los
condrocitos articulares.
Inhibidor selectivo de la
COX-2, tolerabilidad gástrica.
Rápidamente absorbido. Su
pico alcanza en 1-2 horas.
Se 95% a las proteínas
plasmáticas.
Vida media de 3 horas.
Excelente alternativa en
pacientes alérgicos a la
aspirina.
Hepatopatías en niños.
Nimesulide

69. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
CICLOOXIGENASA-2 (COX-2) coxibs
• Etoricoxib
• Lumiracoxib
• Refecoxid
• Parecoxib
• Valdecoxib
• Etoricoxib
• Celecoxib

70. CELECOXIB
Compuesto derivado del 1,5 diarilpirazol.
Farmacocinética:
Pico de concentración 2-4 horas.
Se une extensamente a las proteínas plasmáticas. Se excreta
como acido carboxílico y metabolitos glucoronidos por la orina.
Inhibición de las prostanglandinas
a nivel renal: hipertensión y
edema, por eso se evita en
accidentes cerebrovasculares y
enfermedades cardiovasculares.
Si se administra junto con aspirina
(trombogénesis) pierde ventaja
sobre gastrolesividad.
Vía metabólica a través de la
familia enzimática CYP2C9.
Inhibe la CYP2D6.
No esta indicado en pacientes
alérgicos a las sulfonamidas,
durante el embarazo ni en
pacientes pediátricos.

71. ETORICOXIB
Absorbido 83% por el
tracto digestivo. Vida
media de 20-26 horas .
Alivio del dolor e inflamación
del aparato locomotor: artritis
reumatoidea, osteoartritis,
gota, postoperatorio,
extracción dental, alineación
de fracturas.
Potente COX-2 selectivo menor
gastrolesividad. Se debe evitar en
pacientes con antecedentes
cardiovasculares,
tromboembolicos o
cerebrovasculares.

72. Otros fármacos antirreumáticos
• Artritis reumatoidea: proceso
autoinmunitario conducido por linfocitos
T activados, producen cantidades
elevadas de IL-1 y TNF-α, que liberan
prostaglandinas y tromboxanos A2, los
inhibidores de la COX bloquea efectos
pirogénicos.
• Los aines bloquean la COX, bloqueando
respuestas de los neutrófilos mediadas
por ciertas moléculas de adhesión como
las integrinas.
• Sales de oro, 4-aminoquinolinas,
inmunosupresores como el metotrexato,
azatioprina, ciclosporina y
glucocorticoides

73. SALES DE ORO (crisoterapia): Aurotiomalato (37,4%)
Aurotioglucosa (50%)
Auranofin
Suprimir o prevenir la artritis pero no la cura.
La acción se desarrolla lentamente y el efecto
máximo aparece a los 3-4 meses, dolor,
tumefacción de las articulaciones y factor
reumatoide IgM disminuye.
Auranofin compuesto mas hidrofóbico.
Absorbido por el tracto gastrointestinal hasta
un 25%. Se administra por vía oral. Tiempo
de vida media es de 80 días.
Inhiben la maduración y función de los
fagocitos mononucleares y de los linfocitos T.
Puede también disminuir la producción de IL-
1. Se administra en dosis semanales hasta
alcanzar 50mg.
Reacciones indeseables: hipersensibilidad
anafiláctica. Glositis, estomatitis, dermatitis,
trombocitopenia, leucopenia, neuritis,
afección del VIII par craneal y síndrome
nefrótico.

74. D-PENICILAMINA
D-D-B- dimetilcisteina
Producto del desdoblamiento de la penicilina. No tiene actividad
antibiótica. Cinco mecanismos de acción:
5.- Acción fijadora de la cistina.
Forma un disulfuro penicilina-
cistina fácilmente soluble. Se
aprovecha en la cistinuria y en
casos de cálculos (litiasis).
4.- Acción fijadora sobre los
iones de metales pesados
debido a la formación de
quelatos del plomo, oro,
cobalto, cobre, mercurio, etc.
1.- Despolimerización del factor
reumático (efecto
inmunosupresor)
2.- Acción sobre el
metabolismo del colágeno.
3.- Acción supresora sobre la
función mesenquimática, al
inhibir el metabolismo del
mucopolisacárido sulfatado.

75. Indicaciones clínicas
• Artritis reumatoidea
• Enfermedad de Wilson
• Metalosis
• Hepatitis crónica agresiva
• Esclerodermia
• Cistinuria

76. Artritis reumatoidea mejoría
se presenta
aproximadamente dos
semanas después de haber
alcanzado la dosis completa.
Duración del efecto en la
artritis reumatoidea después
de haber descontinuado la
medicación: 3-8 semanas e
incluso hasta 7 meses.
Esquema para artritis
reumatoidea , hepatitis
crónica y la esclerodermia
Se inicia con 300 mg por vía
oral, al día. Se aumenta 300 a
600 mg al día. Cuando mejore
el cuadro clínico debe
rebajarse a la dosis optima
mínima
En enfermedad de Wilson la
dosificación depende de la
cantidad de cobre eliminado
por la orina (mas de 1 mg al
día)
Intoxicación por un metal
pesado se aplica por vía
intravenosa alrededor de 1 g
por día.
Reacciones indeseables son
moderadas y se evitan
mediante la administración
gradual.
Afecciones cutáneas,
hipogeusia, intolerancia
gástrica. Algunas desaparecen
con piridoxina (vitamina B6)
Contraindicado en casos de
daño grave del sistema
hematopoyético, insuficiencia
renal grave, sensibilidad a la
penicilina y crisoterapia.

77. • Antiinflamatorio reumático. Inhibe la síntesis de mucopolisacáridos. Interacciona con
los ácidos nucleicos.
• Antagoniza el efecto de la histamina y fagocitosis.
• Ayuda a estabilizar la membrana de los lisosomas.
Cloroquina
• Antineoplásicos, inmunomoduladores de enfermedades inflamatorias.
• Capacidad modificadora de las respuestas inflamatorias e inmunológicas. Inhiben los
linfocitos T, actúan en expansión clonal de los linfocitos B, evita formación de células
plasmáticas y anticuerpos.
• Produce inmunosupresión y sobreinfecciones.
Fármacos citostáticos:
ciclofosfamida, ciclosporina,
azatioprina, metotrexato.
• Enfermedades intestinales inflamatorias (colitis ulcerativa o la enfermedad de crohn).
• En la luz del colon se descompone en dos metabolitos: sulfapiridina y ácido
aminosalicílico.
• Efectos antiinflamatorios, inmunosupresores y antibacterianos. Por ello se utiliza en
artritis reumatoidea avanzada.
Sulfasalacina

78. Infliximab
Anticuerpo monoclonal quimérico (IgG)
derivado de un ADN recombinante.
Se une y neutraliza al TNF-α,
responsable de la reducción de los
niveles séricos de componentes
proinflamatorios como la IL-6 y PCR.
Se usa en artritis reumatoidea
refractaria.
Enfermedad de Crohn.
Etanercept
Inhibidor competitivo de la unión
del TNF a sus receptores de
superficie celular.
En combinación con metotrexano
esta indicado en la artritis
reumatoidea refractaria.
Se emplea también en la artritis
juvenil poliarticular, psoriasis,
espondilitis anquilosante.
Reacciones adversas: tos, diarrea,
sangrado gástrico, cefalea.