Protection conférée par l'hémoglobine C contre les formes neurologiques du paludisme en Afrique - Conférence du 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Ogobara K. DOUMBO - Malaria Research and Training Center DEAP/FMPOS/University of Bamako, Mali - okd@mrtcbko.org

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11. Forme comateuse du neuropaludisme à Plasmodium
falciparum @')A' !! 1 /11'
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14. Neuropaludisme: Mécanismes Pathogéniques possibles impliquant
Monocytes, Lymphocytes, Cellules Endothéliales et Hématies
Infectées.
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15. The four ocular fundus features comprising the malaria retinopathy.
(a) Whitening, shown here in the peri-macular area. (b) White-centered hemorrhages, in a patient with whitening.
(d) Papilledema, more readily recognized with an
indirect ophthalmoscope because a binocular, three-
(c) Vessel changes. Note that the changes can be patchy. dimensional image can be attained.

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24. Etude du Déterminisme Génétique du
Neuropaludisme à Bamako
Ville de Bamako Transmission Indice 500
Pluviométrie (mm)
palustre plasmodique 1994
400
(IP)
zone urbaine hypo- <10 % 300
endémique 200
zone p éri- méso- 40-50 %
urbaine endémique 100
quartiers hyper- 70-75 % 0
périphériques endémique J F MAM J J A S O ND
Les patients recrutés proviennent d’une zone hyper-mésoendémique
à transmission saisonnière

25. Recrutement des cas de paludisme grave
à l’Hôpital Gabriel Touré de Bamako
Critères d’inclusion:
•Parasitémie (P.falciparum) positive + coma (score de Blantyre <3)
•et / ou Parasitémie positive + anémie sévère (Hb <5g/dl, hématocrite <15%)
avec détresse
120 respiratoire
Phénotypes cliniques Nombre Pourcentage
sans détresse
100
Neuropaludisme 113 55 % respiratoire
Nombre
80
Anémie 53 26 %
60
Neuropaludisme 39 19 % 40
+ Anémie
20
Total 205 100 %
0
Neuropalu Mixte
Anémie Sévère

26. Paludisme grave : formes cliniques
Syndrome de détresse
Neuropaludisme respiratoire (132)
Neuropaludisme (332)
(113) 28% 5% 3%
3%
6%
7%
41% 14%
48%
4%
5% Anémie sévère
14% (506)
Formes cliniques observées
22% à Kilifi (Kenya)par K. Marsh.
Toutes formes cliniques.
Anémie sévère
Formes cliniques recrutées (59)
à l’hôpital Gabriel Touré (Mali)
(Critères de recrutement : Coma et/ou
anémie)
Collaboration: service de pédiatrie de l’hôpital Gabriel Touré et DEAP/MRTC (Bko, Mali)

27. Létalité du au Neuropaludisme dans le groupe
d’enfants recrutés à HGT
Devenir des malades Nombre Pourcentage
Guérison 175 85,4 %
Décès 30 14,6 %
Total 205 100 %
6 Coma profond
5 Détresse respiratoire
Nombre de décès
4 Autres (anémie, hypoglycémie…)
3
2
1
0
0-4 5-9 10-14 0-4 5-9 10-14
1999 2000

28. Récidives et Cas Familiaux parmi les enfants recrutés
à HGT
Cas familiaux
Récidives
25 21
Nombre de familles
ATCD
Palu grave Nombre Pourcentage 20
15
ATCD + 34 17 % 7
10
ATCD - 171 83 %
5 1
Total 205 100 %
0
2 3 4
Cas / famille
44% familles > 2 enfants avec Neuropaludisme
Pas explicable par l’hypothèse de souches virulentes / pathogènes
Suggère susceptibilité accrue de certains sujets, facteurs héréditaires ?

29. Analyse des gènes candidats connus
Test de Déséquilibre de Transmission (Trios)
Soudan : 60 trios neuropaludisme
Mali :182 trios complets (dont 147 avec un neuropaludisme)
Gènes candidats Polymorphismes
β-globine HbS
HbC
G6PD G6PD A-
Bande 3 Délétion de 27 pb
HLA HLA-B53
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TNFα TNF-308 A
TNF-376 A
TNF-238 A
ICAM-1 ICAM-1 Kilifi/kilifi

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South costal PNG 24 hyper to meso
North Salomon 45 hyper
Espiritu Santo 38 hyper
Maewo 33 hyper
Pentocost 27 hyper
Malekula 33 hyper
Efate 25 meso to hypo
Tanna 18 hypo
Futuna 6 absent
Aneityum 8 absent
New Caledonia 6 absent

33. THE GAMBIAN STUDY: HLA AND β S IN PROTECTION
AGAINST SEVERE MALARIA
Hill et al Nature 1991. 352. 596
n β / β
S RR n HLA-Bw53 RR n DRB1.1302 RR
% % DQB1.0604
Severe Malaria : 619 1,2 0,04-0,016
306 16,9 0,43-0,81
P = 10-11 p=0,008
*Anemia 436 3 0,25-0,93
*Cerebral Malaria 826 4,8 p=0,026
Mild Malaria 354 2,8 353 22,6 698 6,3
Controls:
*No illness 510 12,9 364 25,4 958 6
*Severe Infections 332 10,9 660 3,5

34. Malaria in Pregnancy: Physiopathology
Micro vessel
Placenta
Adhesion molecules
Receptors
CD36, ICAM-1, E-Selectin,
VECAM, PECAM-1/CD31 etc.. • CSA -Thrombomodulin
- Betaglycan
• Hyaluronic Acid
• Fc IgG
• receptor ?
Fried & Duffy, 1996, 1998, 2000, 2005

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Dose 1 Dose 2
16 sem Avant 38 sem
10 20 30 Naissance
Conception
Mouvement
Semaine de gestation

37. DIHYDROFOLATE REDUCTASE STUDIES
Séjour NIH et idée HbC/Dogon 1994:
OKD/Wellems
59
16 51 108 164

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49. Nature 2005: Abnormal display of PfEMP-1 on erythrocytes
carrying HbC may protect against malaria

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59. Micro-array gene expression profiling helps to identify
new molecules involved in immunity and pathogenesis
Sepsis Acute malaria Convalescent malaria Mixed group
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stress
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Acute
Green = low malaria
Black = median response
Grey = low quality
Non-specific
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63. STADE-SPECIFIC TARGET : IMMUNE MECHANISM
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