CHROMSYSTEMSLAB

1. Применение LC/MS и
LC/MS/MS для
терапевтического
лекарственного мониторинга

2. Цели терапевтического лекарственного
мониторинга
• определение правильного режима и дозировки лекарства
индивидуально для каждого пациента;
• определение наиболее эффективной концентрации лекарства
для достижения успешного лечения;
• предупреждение развития токсических эффектов;
• контроль происходящих изменений в каждый период лечения с
возможностью менять дозировку препаратов в зависимости от
состояния пациентов;
• изучение взаимозависимостей различных факторов при
назначенной терапии.

3. Показания необходимости применения
терапевтического мониторинга
• значительная межиндивидуальная вариабельность
фармакокинетических параметров препарата, приводящая к
существенным различиям в концентрациях в крови пациента
• при нелинейной кинетике препарата, когда нет прямой
зависимости между дозой препарата и концентрацией
препарата в крови в пределах терапевтического уровня
• при очень узком терапевтическом диапазоне
• для специфического контингента пациентов (беременные и
кормящие женщины, лица пожилого возраста, грудные дети и
т.д.)
• при нарушениях функции почек, печени или ЖКТ, влияющих на
фармакокинетические параметры;
• при применении пациентом большого количества лекарств

4. Основные группы лекарственных
препаратов
• Иммунодепрессанты
• Антибиотики
• Противовирусные
препараты
• Сердечные гликозиды
• Нейротропные средства
• Противоаритмические
препараты
• Противоэпилептические:
• Противораковые:
• Антикоагулянты:
• Противоастматические:
• циклоспорин, сиролимус, такролимус,
эверолимус, микофеноловая кислота
• аминогликозидные антибиотики,
ванкомицин
• ингибиторы протеазы, нуклеозидные и
нуклеотидные ингибиторы обратной
транскриптазы.
• дигоксин и дигитоксин
• антидепрессанты, нейролептики
• хинидин, прокаинамид, дизопирамид,
мексилетин, флекаинид, пропафенон,
амиодарон, соталол, верапамил,
дилтиазем
• фенитоин, фенобарбитал,
этосуксимид, карбамазепин,
вальпроевая кислота, габапентин,
ламотриджин и тд.
• метотрексат, бусульфан
• варварин, гепарин
• теофиллин

5. Схема проведения терапевтического
мониторинга
Выбор препарата и его начальной
дозировки
Приготовление и прием лекарства
Определение времени и Отбор образца
крови
Доставка, кодирование и хранение
Анализ образца
Расчет концентраций в крови
Выводы о фармакокинетике препарата
Рекомендации изменения лекарственной
терапии
Улучшение эффективности лечения
Терапевт
Фармацевт
Медицинский персонал
Лаборант
Химик - аналитик
Специалист по
фармакокинетике
Терапевт

6. Хромато-масс-спектрометр Agilent

7. Определение иммуносупрессоров

8. Подготовка пробы для анализа

9. Хроматограммы образцов крови

10. Определение нейролептиков

12. Определение противовирусных
препаратов

13. Jacobsen et al., Ther Drug Monit 2004; 26: 546-
562

14. Преимущества методов LCMS и
LCMSMS
• высокая чувствительность, селективность и точность
определения.
• огромная универсальность применения (с помощью
хроматографических методов возможно исследование более
95% всех лекарственных средств, используемых в современной
фармакотерапии)
• Экспрессность выполнения анализа
• возможность быстрого переключения с определения одного
препарата на другой, а также разработки метода анализа
нового препарата,
• относительно невысокая стоимость анализа (заключающаяся в
малых количествах используемых реактивов и прочих
затратах).