work trial

1. Work trial presentation
July – September 2022
Presented by
Pitakthai Chamtim, Ph.D.
Researcher of Academic service unit, GLP testing facility
National Laboratory Animal Center (NLAC), Thailand
October 2022
1

2. Personal information
Name: Pitakthai Chamtim Age : 31
Position: Researcher (custodian), Academic service unit, GLP testing facility
Address: National Laboratory Animal Center, Mahidol university, Thailand
Contact: +66 2441 9342 Ext. 149 E-mail: pitakthai.cha@mahidol.ac.th
Education Major Institute Year
Bachelor of Science (B.S.) Department of Biology,
Faculty of Science
Naresuan university 2010-2013
Master of Science (M.S.) Department of Zoology,
Faculty of Science
Kasetsart university 2014-2016
Philosophy of doctor (Ph.D.) Department of Biochemistry,
Faculty of Science
Kasetsart university 2017-2022
2
Working experience: Assistance researcher at Institute of Nutrition,
Mahidol University

3. 3
Training plan for custodian (3 months)
Test guidelines
• Introduction OECD Principles of GLP series No. 1
• Standard operating procedure (SOP) and form (custodian)
• ISO 10993 Biological evaluation of medical device
– Part 12: Sample preparation and reference materials
– Part 18: Chemical characterization of medical device materials within a risk management
process
– Part 19: Physico-chemical, morphological and topographical characterization of materials
On study (Mini room) and custodian/preparation (custodian room)
• Non-GLP2022-14 (Wound dressing with PVA/CMC with HA)
• GLP-2022-21 (Subchronic toxicity of Centella asiatica)

4. Non-GLP2022-14 (Wound dressing with PVA/CMC with HA)
4
Title Efficiency evaluation of wound dressing made from Polyvinyl alcohol and carboxymethyl
cellulose (PVA/CMC) loaded Chlorhexidine gluconate combined with Hyaluronic acid
Statement This study aimed to evaluate the efficiency of wound healing of wound dressing made
from PVA/CMC loaded Chlorhexidine gluconate combined with Hyaluronic acid in Wistar Rat.
Experimental Starting Date 03/08/22
Experimental Completion Date 16/08/22
Responsibility The management of test items includes receiving, storage, and preparation. In experiment, Wistar
Rats of test group 1 and test group 2 were applied with wound dressing made from PVA/CMC
loaded chlorhexidine gluconate combined with Hyaluronic acid (HA) and non Hyaluronic acid ,
respectively. Every day after administration day to day 7th, the wound dressing will be removed and
then the new wound dressing will be applied. After day 7th animals will be sacrificed.

5. GLP2022-21 (Sub-chronic Oral Toxicity Testing of Centell-S in Wistar Rats)
5
Title Sub-chronic Oral Toxicity Testing of Centell-S in Wistar Rats
Statement In this study, Centell-S were orally administered daily to several groups of experimental
animals for period of at least 90 days. The study provided information on the major
toxic effects, indicated target organs and the possibility of accumulation of test item.
Experimental Starting Date 20/07/22
Experimental Completion Date 31/10/22 to 31/05/23
Responsibility I prepared the sterile water for mixing with test items and administration to 6 groups of
experimental animal for period of at least 90 days.

6. Non-GLP2022-22 (Skin sensitization test)
6
Title Skin sensitization test of Cellulose hydrogel wound dressing patch in Dunkin Hartley Guinea Pig
Statement This study aimed to assess possible contact hazards from chemicals released from medical wound
dressing patch which may produce skin sensitization.
Experimental Starting Date 11/07/22
Experimental Completion Date 24/08/22
Responsibility The management of test items includes receiving, storage, and preparation. Induction phase, I
observed the administer the test sample using the topical application to the clipped upper back
region of each animal using appropriate patches of the test sample. The frequency of dosing in
induction phase: three days per week of three weeks.

7. 7
Introduction OECD Principles of GLP series No. 1
Organization for Economic Co-operative and Development (OECD) Principles of GLP series No. 1
 The mission of the Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD) is to
promote policies that will improve the economic and social well-being of people around
the world (34 Member countries).
 Good Laboratory Practice (GLP) is a quality system concerned with the organizational
process and the conditions under which non-clinical health and environmental safety
studies are planned, performed, monitored, recorded, archived and report.

8. 8
Introduction OECD Principles of GLP series No. 1
Organization for Economic Co-operative and Development (OECD) Principles of GLP series No. 1

9. 9
Introduction OECD Principles of GLP series No. 1
Organization for Economic Co-operative and Development (OECD) Principles of GLP series No. 1
 Apparatus, Material, and Reagents
 Apparatus, including validated computerized systems, used for the generation, storage and retrieval of data, and for controlling
environmental factors relevant to the study should be suitably located and of appropriate design and adequate capacity.
 Apparatus used in a study should be periodic inspected, cleaned, maintained, and calibrated according to Standard Operating
Procedures. Records of these activities should be maintained. Calibration should, where appropriate, be traceable to national or
international standards of measurement.
 Apparatus and materials used in a study should not interfere adversely with the test systems.
 Chemicals, reagents, and solutions should be labelled to indicate identity (with concentration if appropriate), expiry date and
specific storage instructions. Information concerning source, preparation date and stability should be available. The expiry date
may be extended on the basis of documented evaluation or analysis

10. 10
Introduction OECD Principles of GLP series No. 1
Organization for Economic Co-operative and Development (OECD) Principles of GLP series No. 1
 Test system
 Physical/Chemical
 Apparatus used for the generation of physical/chemical data should be suitably located and of appropriate design
and adequate capacity.
 The integrity of the physical/chemical test systems should be ensured.
 Test and reference items
 Receipt, Handling, Sampling and Storage
 Records including test item and reference item characterization, date of receipt, expiry date, quantities received and
used in studies should be maintained.
 Handling, sampling, and storage procedures should be identified in order that the homogeneity and stability are
assured to the degree possible and contamination or mix up are precluded.

11. 11
Introduction OECD Principles of GLP series No. 1
Organization for Economic Co-operative and Development (OECD) Principles of GLP series No. 1
 Test and reference items
 Receipt, Handling, Sampling and Storage
 Storage container(s) should carry identification information, expiry date, and specific storage instructions.
 Characterization
 Each test and reference item should be appropriately identified (e.g., code, Chemical Abstracts Service Registry
Number [CAS number], name, biological parameters.
 For each study, the identity, including batch number, purity, composition, concentrations, or other characteristics to
appropriately define each batch of the test or reference items should be known.
 In cases where the test item is supplied by the sponsor, there should be a mechanism, developed in co-operation
between the sponsor and the test facility, to verify the identity of the test item subject to the study.

12. 12
Introduction OECD Principles of GLP series No. 1
Organization for Economic Co-operative and Development (OECD) Principles of GLP series No. 1
 Test and reference items
 Characterization
 The stability of test and reference items under storage and test conditions should be known for all studies.
 If the test item is administered or applied in a vehicle, the homogeneity, concentration and stability of the test item
in that vehicle should be determined. For test items used in field studies (e.g., tank mixes), these may be determined
through separate laboratory experiments.
 A sample for analytical purposes from each batch of test item should be retained for all studies except short-term
studies.

13. 13
Introduction OECD Principles of GLP series No. 1
Organization for Economic Co-operative and Development (OECD) Principles of GLP series No. 1
 Standard Operating Procedures
 The stability of test and reference items under storage and test conditions should be known for all studies.
 If the test item is administered or applied in a vehicle, the homogeneity, concentration and stability of the test item
in that vehicle should be determined. For test items used in field studies (e.g., tank mixes), these may be determined
through separate laboratory experiments.
 A sample for analytical purposes from each batch of test item should be retained for all studies except short-term
studies.

14. นโยบายศูนย์
สัตว์ทดลองแห่งชาติ
14
ศูนย์สัตว์ทดลองแห่งชาติ มหาวิทยาลัยมหิดล มีพันธกิจทางด ้าน
 การผลิตและจัดหาสัตว์ทดลอง ชีววัตถุ วัสดุอุปกรณ์ที่ใช้ในการเลี้ยงสัตว์ทดลอง
 การตรวจสอบคุณภาพสัตว์ทดลองและสิ่งแวดล้อมทางห้องปฏิบัติการ
 การบริการวิจัยและทดสอบในสัตว์ทดลอง
 การบริการฝึ กอบรมด้านวิทยาศาสตร ์สัตว์ทดลอง
 ให้ความสาคัญกับระบบการจัดการอาชีวอนามัยและความปลอดภัยต่อการดาเนินการตามพันธกิจ

15. นโยบายศูนย์
สัตว์ทดลองแห่งชาติ
15
นโยบายอาชีวอนามัยและความปลอดภัย
1. ศูนย์มุ่งมั่นพัฒนาระบบการจัดการด้านอาชีวอนามัยและความปลอดภัยในการปฏิบัติงานให้สอดคล้อง
ตามกฎหมายและข ้อกาหนดที่ศูนย์สัตว์ทดลองแห่งชาติเห็นสมควรให ้มีผลบังคับใช ้
2. ปรับปรุงและป้ องกันอันตรายที่เกิดจากอัคคีภัย สารเคมี ชีวภาพ ไฟฟ
้ า และอันตรายอื่นใดอันจะมีผลต่อ
ชีวิตและทรัพย์สินของผู้ปฏิบัติงาน และสาธารณชน
3. สนับสนุนทรัพยากร ทั้งในเรื่องบุคลากร เวลา งบประมาณ และการฝึ กอบรม แก่บุคลากรและผู้เกี่ยวข้อง
เพื่อสร ้างความตระหนักและนาไปปฏิบัติอย่างเคร่งครัด
4. ศูนย์มุ่งเน้นในด้านการให้คาปรึกษาและความสาคัญในการมีส่วนร่วมของผู้ปฏิบัติงานอย่างเหมาะสม
5. ศูนย์จะติดตาม ตรวจสอบ ประสิทธิภาพ และประสิทธิผล ของการดาเนินงานและทบทวนนโยบายอย่าง
ต่อเนื่องและเพื่อให ้มั่นใจว่านโยบายยังคงมีความเหมาะสมกับศูนย์
6. ศูนย์มีความมุ่งมั่นที่จะเพิ่มโอกาสในการปรับปรุงระบบการจัดการด ้านอาชีวอนามัยและความปลอดภัยใน
การปฏิบัติงานและสภาพแวดล้อมให้มีความปลอดภัย ไม่เป็นอันตราย และน่าอยู่ น่าปฏิบัติตาม

16. นโยบายศูนย์
สัตว์ทดลองแห่งชาติ
16
นโยบายคุณภาพ ISO9001
มุ่งมั่นพัฒนาคุณภาพของผลิตภัณฑ์และการบริการ ให้มีคุณภาพตามมาตรฐานสากลอย่าง
ต่อเนื่อง เพื่อให้ลูกค้าเชื่อมั่นและพึงพอใจ

17. Solvents for
medical device extraction
Mr. Pitakthai Chamtim
Researcher, National laboratory animal center (NLAC)

18. Extractables and leachables testing
• Differences between Extractables and Leachables
– Extractables: compounds extracted from contacted materials of
pharmaceuticals under severe conditions (solvent,
temperature, pH etc.).
– Leachables: compounds that migrate into the final formulations
from contact materials of pharmaceuticals under actual process
conditions (Manufacturing, Packaging, Storage, Distribution,
Administration).
Ref: Extractables & Leachables（E&L） - Eurofins Scientific

19. Extractables and leachables (E & L) testing
• Leachables from medical devices can enter the body by 2 routes
– Leachables from medical devices to enter a drug product that carries the leachable into a patient
• Infusion pump (เครื่องควบคุมการให ้สารละลายทางหลอดเลือดดา), syringe, syringe filter
– Leachables from medical devices directly migrate into a patient from direct tissue contact
• Dental implant, artificial joint, stents, bandages, contact lens
Ref: Extractables & Leachables（E&L） - Eurofins Scientific

20. Solvents for medical device extraction
• A solvent is a substance that dissolves a solute resulting in a solution. Solvents can be classified into two
categories: polar and non-polar.
– Polar solvents are solvents with large dipole moments, where part of the molecule has a partial
positive charge and part has a partial negative charge.
– Nonpolar solvents have low or sometimes, no dipole moment at all. Nonpolar molecules form either
when electrons are equally shared between atoms in a molecule or when the arrangement of
electrons in a molecule is symmetry.
Ref: https://sciencenotes.org/polar-and-nonpolar-molecules/

21. Polar solvents and Nonpolar solvents
Ref: Polar vs. Nonpolar Solvents: Identifications and Examples - PSIBERG /
• Polar solvents: Water (H2O), Acetone (C3H6O), Acetonitrile (C2H3N), N,N-Dimethylformamide (DMF, C3H7NO),
Dimelthylsulfoxide (DMSO, C2H6OS), Isopropanol (C3H8O), Methanol (CH3OH) etc.
• Nonpolar solvents: Alkanes (pentane, hexane, heptane), Aromatics (benzene, toluene, xylene), Diethyl ether
[(C2H5)2O], Tetrahydrofuran (THF), Pyrrole (C4H5N), Ethyl acetate (C4H8O 2), 1,4-Dioxane (C4H8O2 ), Pyridine
(C5H5N), Chloroform (CHCl3), Carbon tetrachloride (CCl4 ), Acetic acid [CH3COOH (exits in the form of dimers
and behaves as a nonpolar solvent)]

22. – Polar protic solvents contain at least one hydrogen atom connected directly to
an electronegative atom (such as F, N, O) and thus, can make hydrogen bonds.
Generally, any solvent with a labile H+ is the protic solvent.
– Polar aprotic solvents do not contain any hydrogen atom connected directly to
highly electronegative atoms and so are not capable of forming hydrogen bonds.
Aprotic solvents lack acidic protons. Thus, they cannot act as proton donors in
hydrogen bonding.
Polar solvents: Protic and Aprotic
Ref: Protic vs Aprotic Solvents (with Examples) - PSIBERG/

23. Polar solvents: Protic and Aprotic
Ref: Protic vs Aprotic Solvents (with Examples) - PSIBERG/

24. Solvents for medical device extraction: Sterile
water
– Sterile water is polar protic solvents and good solvents for polar and charged species.
• Polar molecules readily dissolve in water because the positive part of the polar molecule is
attracted to the oxygen atom, while the negative part is attracted to the hydrogen atom.
– It is used as a solvent for inorganic compounds as well as salts of organic acids and bases.
– It is a great solvent because it is amphoteric which can act as both an acid and a base.
Amphoterism makes water a better solvent than most other polar molecules.
– Water dissolves polar molecules, including salts, sugars, many gases, proteins, simple
alcohols, and DNA. But, it isn’t a universal solvent because it can’t dissolve hydrophobic
or nonpolar molecules, such as fats, oils, some hydroxides, and most metal oxides,
silicates, and sulfides.
Ref: Why Is Water Called the Universal Solvent? (sciencenotes.org)

25. Vehicles for preclinical
oral toxicity test
Mr. Pitakthai Chamtim
Researcher, National laboratory animal center (NLAC)

26. Vehicles for preclinical oral toxicity test
– Formulation vehicles includes a vehicle, excipients and a container/container components. A vehicle
can be aqueous or non-aqueous.
• Aqueous vehicles: Sterile water, Purified water, polyethylene glycol (liquid)
• Non aqueous vehicles: Vegetable oils (corn oil or sesame oil), Glycerin, Polyethylene glycol (PEG), Propylene
glycol, Alcohol, Other agents (ethyl oleate, isopropyl myristate)
– Injections are prepared by dissolving, solubilising or suspending the active ingredient in a suitable
vehicle.
– The ideal properties of the vehicle include pharmacologically inert, non-toxic, physically and
chemically inert and does not interfere with therapeutic effect of the active pharmaceutical
ingredient (API) .
Ref: Formulation Vehicles - Grade: 1.1 - Formulation Vehicles The formulation includes a vehicle, - StuDocu

27. Vehicles for preclinical oral toxicity test
– Formulation vehicles includes a vehicle, excipients and a container/container components.
Ref: ACS Webinars ® at acswebinars@acs.or

28. Vehicles for preclinical oral toxicity test
– 1. Nonirritating
– 2. Non toxic
– 3. Non-sensitizing
– 4. Must no exert pharmacological activity
– 5. It must not affect the activity of medicinal agents
– 6. Physically and chemically stable at various pH levels.
– 7. Its viscosity must be such as to allow ease of injection (syringeability)
– 8. Its fluidity must be maintained over a wide temperature
– 9. Its boiling point must be sufficiently enough to permit heat sterilization
Ref: Parenteral Medications and Sterile Fluids Injections are sterile (slidetodoc.com)

29. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Purified
water
– There are three main types of vehicles, water for injection, non-aqueous water miscible and non-
aqueous non-water miscible
– Purified water:
• Purified by distillation or by reverse osmosis
• May not contain added substances
• Although water for injection is not required to be sterile, it must be pyrogen free
• It is intended to be used in the manufacture of injectable products which are to be sterilized after
preparation.
• It should be stored in tight containers
• It should be used within 24 hours following its collection
Ref: Parenteral Medications and Sterile Fluids Injections are sterile (slidetodoc.com)
ละลายได ้กับน้า
และสารที่ไม่ใช่
aqueous

30. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Sterile
water
– There are three main types of vehicles, water for injection, non-aqueous water miscible and non-
aqueous non-water miscible
– Sterile water
• It has been sterilized and packaged in single dose containers
• It must be pyrogen free and may not contain an antimicrobial agents or other added substance
• This water is intended to be used as a solvent, vehicle or diluent for already sterilized and
packaged injectable medications.
Ref: Parenteral Medications and Sterile Fluids Injections are sterile (slidetodoc.com)
ไพโรเจน คือ สารที่ก่อให้เกิดอาการไข้จากยา
ฉีดซึ่งมักพบในน้าที่ใช ้ละลายตัวยา ไพโรเจนที่
เ ป็ น ชิ้น ส่ ว น ข อ ง ผ นั ง เ ซ ล ล์แ บ ค ที เ รี ย
(endotoxin pyrogen)ในแบคทีเรียแกรมบวก
และในแกรมลบซึ่งในแกรมลบทาให ้เกิดความ
รุนแรงของการก่อไข ้สูงกว่าซึ่งละลายน้าได ้ดีใน
น้าที่ใช ้เตรียมยาฉีด จึงต ้องมีการทดสอบหาไพ
โรเจน

31. Purified water and Sterile water
Ref: https://www.honeymangroup.com/laboratories/water-testing/wfi/, https://aqua-chem.com/difference_purified_water_pw_water_for_injection_wfi/

32. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Sterile
water
Table of Index of Vehicles and Excipients—Codex and Details.
Abbreviations: BHA, butylated hydroxyanisole; BHT, butylated hydroxytoluene; CAS, Chemical Abstracts Service; CMC, carboxymethylcellulose; DAM, diacetylmonoxime; DMA, dimethyl
acetamide; DMSO, dimethylsulfoxide; EDTA, ethylenediaminetetraacetic acid; EP, European Pharmacopeia; HPMC, hydroxypropyl methylcellulose; IA, intra-articular; IM, intramuscular; IP,
intraperitoneal; IV, intravenous; NF, National Formulary; NMP, N-Methyl-2-pyrrolidone; PBS, phosphate-buffered saline; PEG, polyethylene glycol; PET, polyethylene terephthalate; PO, oral; PVP
VA, polyvinylpyrrolidone/vinyl acetate; RAMEB, Randomly methylated b-cyclodextrin; SC, subcutaneous; TPGS, D-a-tocopheryl polyethylene glycol succinate; USP, United States Pharmacopeia.
Ref: Tolerable Levels of Nonclinical Vehicles and Formulations Used in Studies by Multiple Routes in Multiple Species With Notes on Methods to Improve Utility (sagepub.com)

33. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Sterile
water
Ref: Tolerable Levels of Nonclinical Vehicles and Formulations Used in Studies by Multiple Routes in Multiple Species With Notes on Methods to Improve Utility (sagepub.com)
เภสัชตารับของสหรัฐอเมริกา (United States
Pharmacopeia หรือย่อว่า USP) คือองค์กรด้าน
วิทยาศาสตร ์ที่ไม่ใช่หน่วยงานรัฐ มีหน้าที่กาหนด
มาตรฐานสาธารณะสาหรับยาและผลิตภัณฑ์ยาใน
สหรัฐอเมริกาอย่างเป็ นทางการ

34. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Sterile
water
Ref: Tolerable Levels of Nonclinical Vehicles and Formulations Used in Studies by Multiple Routes in Multiple Species With Notes on Methods to Improve Utility (sagepub.com)

35. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Sterile
water
Ref: Tolerable Levels of Nonclinical Vehicles and Formulations Used in Studies by Multiple Routes in Multiple Species With Notes on Methods to Improve Utility (sagepub.com)

36. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Oils
– There are three main types of vehicles, water for injection,
non-aqueous water miscible and non-aqueous non-water
miscible
– Non-aqueous non-water miscible vehicles include fix oils as
an important group.
– Fixed oils must be of vegetable origin so that they will be
metabolized
– Examples include corn oil, sesame oil, cotton seed oil.
– liquid at room temperature and not become rancid readily
– They should be odorless. They mustn’t contain mineral oils or
solid paraffins as they will not be metabolized and leads to
adverse reactions.
Ref: Formulation Vehicles - Grade: 1.1 - Formulation Vehicles The formulation includes a vehicle, - StuDocu

37. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Ethyl
oleate
– Ethyl oleate, a synthetic ester, can also be used as a vehicle. It is mandatory to state vehicle
composition on the label due to risk of allergic reactions.
• Advantages include enhancement of drug stability and prolong or ‘depot’ effect
• they can only be administered SC or IM, may cause tissue necrosis and thus pain
• risk of solidifying at room temperature and contamination of syringe and needle makes them difficult to clean
Ref: Formulation Vehicles - Grade: 1.1 - Formulation Vehicles The formulation includes a vehicle, - StuDocu
จาเป็ นต ้องระบุองค์ประกอบของ
Vehicle นี้บนฉลาก เนื่องจาก
เสี่ยงต่อการเกิดอาการแพ้

38. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Corn oil
– Corn oil is well tolerated in short-term studies ( ≤1 month), but which causes altered body
weight gain, survival and tumor incidence when administered chronically in rats [7].
NOAEL (no-observed-adverse-effect level) หมายถึง ปริมาณของ
สารเคมีที่มากที่สุด ซึ่งได้รับทุกวันแล้วไม่ทาให้เกิดความเป็ นพิษหรือ
ผลเสีย (adverse effects) ใดๆ ต่อร่างกาย

39. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Corn oil

40. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Corn oil
Table of Index of Vehicles and Excipients—Codex and Details.

41. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Corn oil

42. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Sesame
oil

43. Vehicles for preclinical oral toxicity test: Sesame
oil

44. Vehicles for preclinical oral toxicity test: 1% CMC
– Carboxymethylcellulose (CMC, carmelose) is the suspending/emulsifying agents.
– The agents in this class are the cellulose derivatives - specifically methylcellulose (MC),
carboxymethylcellulose (CMC, carmelose) and hydroxypropylmethylcellulose (HPMC).
Ref: Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. (2013) 9(12)
Carboxymethylcellulose (CMC, carmelose) hydroxypropylmethylcellulose (HPMC).
• These vehicles offer the advantages of low toxicity, poor bioavailability and the ability to create uniform
suspensions or emulsions in relatively low percentage formulations.

45. Vehicles for preclinical oral toxicity test: 1% CMC
Ref: Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. (2013) 9(12)
*ฤทธิ์เป็ นยาระบาย (laxative effect)

46. Vehicles for preclinical oral toxicity test: 1% CMC
Ref: Gad et al, International Journal of Toxicology 2016, Vol. 35(2) 95-178

47. Vehicles for preclinical oral toxicity test: 1% CMC

48. Vehicles for preclinical oral toxicity test: 1% CMC
Ref: Gad et al, International Journal of Toxicology 2016, Vol. 35(2) 95-178
• After preparing a formulation best suited for its intended purpose, it is also necessary to characterize it for
drug content, assay, and other relevant technique that would give first-hand information on its physical
and chemical stability.
• Depending on the type of formulation being characterized, its testing parameter will change as they are
varied in the type of excipient used, method of preparation, and its use. For a detailed list of the
characterization parameters for the formulations or delivery systems mentioned, please refer to Table III.
*Drug uniformity (ความสม่าเสมอของตัวยา)
*Ease of redispersion (การทาให ้เกิดการกระจายของยา)

49. Vehicles for preclinical oral toxicity test:
Sodium Chloride (NaCl) or water saline
Ref: -

50. Vehicles for preclinical oral toxicity test:
Sodium Chloride (NaCl) or water saline
Ref: -

51. Vehicles for preclinical oral toxicity test:
Polyethylene glycol (PEG)
Ref: -

52. Vehicles for preclinical oral toxicity test:
Polyethylene glycol (PEG)
Ref: -

53. Vehicles for preclinical oral toxicity test:
Polyethylene glycol (PEG)

54. Vehicles for preclinical oral toxicity test:
Polyethylene glycol (PEG)

55. Biological evaluation of medical devices (ISO-10993)
Part 12: Sample preparation and reference materials
Part 18: Chemical characterization of medical device materials within a risk management
process
Part 19: Physico-chemical, morphological and topographical characterization of material
Pitakthai Chamtim
Academic service unit, GLP testing facility, National Laboratory Animal Center (NLAC), Thailand
30th September 2022 55

56. 56
 Quantitative determination of isocyanates
Isocyanates เป็ นหนึ่งในส่วนประกอบของโพลียูรีเทน ซึ่งจะมีอยู่ใน
น้าหอมที่เป็นส่วนประกอบของน้ายาปรับผ ้านุ่มและเสื้อผ ้า รวมถึงใน
หน้ากากอนามัยบางชนิด โดย isocyanate ก่อให ้เกิด atopic
dermatitis (โรคผื่นภูมิแพ้ผิวหนัง) และในบางครั้งอาจทาให ้เกิด
อาการทางระบบทางเดินหายใจ หรือ anaphylactic shock (ภูมิแพ้
รุนแรงเฉียบพลัน) ได ้
Biological evaluation of medical devices: Mask
Introduction

57. 57
Biological evaluation of medical devices: Mask
1
2
3
4
5
6
Method
Result

58. 58
Biological evaluation of medical devices: Medical gloves
Ref: การวัดและการทดสอบโปรตีนในถุงมือแพทย์ เพื่อป้องกันการแพ้โปรตีน – SiamGlove

59. 59
Biological evaluation of medical devices: Medical gloves
Method

60. 60
Biological evaluation of medical devices: Medical gloves
Method

61. 61
Biological evaluation of medical devices: Medical gloves
Result

62. 62
Biological evaluation of medical devices: Plastic container
Ref: untitled (mtec.or.th)

63. 63
Biological evaluation of medical devices: Plastic container
 In this report, a specific strategy (solvents, incubation conditions,
and compound identification and quantification protocols) was
developed to generate extractables information from SU
bioprocess bags for use in bio-pharmaceutical manufacturing.
Method

64. Biological evaluation of medical devices: Plastic container
Method
64

65. Biological evaluation of medical devices: Plastic container
65
Result

66. Biological evaluation of medical devices: Toothpaste
66
Atomic Absorption Spectrometer (AAS) Inductively couple plasma (ICP)

67. Biological evaluation of medical devices: Toothpaste
67
 Parabens (พาราเบนส์)
 Parabens are used in combination with other types of
preservatives to make synergetic effects against a broad
range of microorganisms.
 There are concerns on the carcinogenic and allergenic risks
from using paraben-containing products.
 Parabens are certified by the Ministry of Health. It is safe
when put into various products according to the specified
amount is not more than 0.25%.
Method

68. Biological evaluation of medical devices: Toothpaste
68
Result
Method

69. Biological evaluation of medical devices: Drug eluent stent
69
Paclitaxel Coated Stent
 Paclitaxel (PCL) is an anticancer drug which helps to
prevent restenosis (reblocking) in the artery after stenting.
Ref: Modelling chemistry and biology after implantation of a drug-eluting stent. Part Ⅰ: Drug transport (aimspress.com)
Drug eluent stent
Method

70. Biological evaluation of medical devices: Drug eluent stent
70
Result

71. The International Council for Harmonisation of
Technical Requirements for Pharmaceuticals for
Human Use (ICH) guideline
Present by
Pitakthai Chamtim
Academic service unit, GLP testing facility, National Laboratory Animal Center (NLAC), Thailand
28th September 2022
71

72. 72
• สานักงานพัฒนาวิทยาศาสตร ์และเทคโนโลยีแห่งชาติ (สวทช.) เขต
นวัตกรรมระเบียงเศรษฐกิจพิเศษภาคตะวันออก (EECi) ร่วมกับ
มหาวิทยาลัยมหิดล ลงนาม MOA ความร่วมมือผนึกกาลังขับเคลื่อนแผน
แม่บทอุตสาหกรรมเครื่องมือแพทย์ของประเทศไทย มหาวิทยาลัยมหิดล
เตรียมแผนพัฒนา โครงการ ศาลายา สตาร์ทอัพ ทาวน์ (Salaya
Startup Town) ให ้เป็ นเมืองแห่งสตาร์ทอัพเฮลท์เทคและเฮลท์แคร์
รองรับอนาคตและคมนาคม สานพลังขับเคลื่อนสู่เมดิคัลฮับ (Medical
Hub) และไทยแลนด์ 4.0
• ดร.เจนกฤษณ์ คณาธารณา รองผู้อานวยการสานักงานพัฒนา
วิทยาศาสตร ์และเทคโนโลยีแห่งชาติ (สวทช.) และ ผู้อานวยการเขต
นวัตกรรมระเบียงเศรษฐกิจพิเศษภาคตะวันออก(EECi) กล่าวว่า EECi
เป็ นอุทยานวิทยาศาสตร ์บนพื้นที่ 3,455 ไร่ ณ วังจันทร ์วัลเลย์ จังหวัด
ระยอง ซึ่งมุ่งสร ้างนวัตกรรมเพื่อขับเคลื่อน EEC และเป็ นพื้นที่ต ้นแบบใน
การนานวัตกรรมเข ้าไปผลักดันให ้เกิดอุตสาหกรรมใหม่ที่ใช ้เทคโนโลยีขั้น
สูง (New S-Curve) และพัฒนาอุตสาหกรรมเดิมให ้ก ้าวไกล เพื่อนาพา

73. 73
• สวทช. จึงได ้ลงนามความร่วมมือบันทึกข ้อตกลงการพัฒนาและ
ขับเคลื่อนแผนแม่บท EECi ด ้านอุตสาหกรรมเครื่องมือแพทย์ในประเทศ
ไทย เนื่องจากเห็นว่ามหาวิทยาลัยมหิดล มีศักยภาพความเชี่ยวชาญ
และความพร้อมที่จะเป็ น Lead Partner ผู้นาหลักเสริมทัพความ
แข็งแกร่งของเครือข่ายอุตสาหกรรมและซัพพลายเชน Health Tech
และ HealthCare ประเทศไทยให้เติบโตและยั่งยืน ร่วมเป็นกาลังสาคัญใน
การพัฒนาคนและสตาร์ทอัพในสายวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี
การแพทย์และสุขภาพ การวิจัยและนวัตกรรมใหม่ๆ
• การลงนามความร่วมมือระหว่างสานักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และ
เทคโนโลยีแห่งชาติ (สวทช) โดย EECi กับมหาวิทยาลัยมหิดล จะเป็ น
พลังสาคัญในการร่วมพัฒนาอุตสาหกรรมเครื่องมือแพทย์ในประเทศ
ไทย ซึ่งมีเป้ าหมายที่จะก้าวเป็ นเมดิคัลฮับ (Medical Hub) มุ่งให้เกิด
ประโยชน์ต่อการเพิ่มขีดความสามารถในการแข่งขันของประเทศ ใน
ขอบเขตข้อตกลงการดาเนินงานทั้งสองฝ
่ าย จะจัดทาโรดแมพแผน

74. 74
Keywords
 KPI ย่อมาจาก Key Performance Indicator เป็ นดัชนีชี้วัดผลงานหรือความสาเร็จของงาน โดยเทียบผลการ
ปฏิบัติงานกับเป้ าหมายหรือมาตรฐานที่ตกลงกันไว้ นอกจากจะใช ้ประเมินผลการทางานของพนักงานได ้แล ้ว ยัง
สามารถใช ้วัดและประเมินความก ้าวหน้าขององค์กรได ้อีกด ้วย
 ICH = International council harmonization สภาระหว่างประเทศเพื่อการประสานกันของข้อกาหนดทางเทคนิค
สาหรับยาสาหรับใช้ในมนุษย์( ไอซี ) เป็นความคิดริเริ่มที่รวบรวมหน่วยงานกากับดูแลและอุตสาหกรรมยาเพื่อหารือ
เกี่ยวกับด ้านวิทยาศาสตร์และเทคนิคของการพัฒนาผลิตภัณฑ์ทางเภสัชกรรมและการลงทะเบียน

75. 75
The International Council for Harmonization of
Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use
International council harmonization (ICH) สภาระหว่างประเทศเพื่อการประสานกันของข้อกาหนดทางเทคนิคสาหรับ
ยาสาหรับใช้ในมนุษย์ ( ไอซี ) เป็นความคิดริเริ่มที่รวบรวมหน่วยงานกากับดูแลอุตสาหกรรมยาเพื่อหารือเกี่ยวกับด ้าน
วิทยาศาสตร์และเทคนิคของการพัฒนาผลิตภัณฑ์ทางเภสัชกรรมและการลงทะเบียน

76. Work trial presentation
July – September 2022
Pitakthai Chamtim
Academic service unit, GLP testing facility
National Laboratory Animal Center (NLAC), Thailand
30th September 2022
76

77. 77
OECD-GLP and SOPs
Introduction OECD Principles of GLP series No. 1
• Organization for Economic Co-operation and Development (OECD) is to promote policies that will improve the economic and social well-
being of people around the world (34 Member countries).
• Good Laboratory Practice (GLP) is a quality system concerned with the organizational process and the conditions under which non-clinical
health and environmental safety studies are planned, performed, monitored, recorded, archived and report.
– Apparatus, Material, and Reagents
• should be suitably located and of appropriate design and adequate capacity; should be periodic inspected, cleaned, maintained,
and calibrated according to Standard Operating Procedures study and should not interfere adversely with the test systems
– Test system
• Physical/Chemical
– Test and reference items
• Receipt, Handling, Sampling and Storage
– Characterization
– Standard Operating Procedures
• Receiving of Test item (SOP-G.RA-016), Test item management (SOP-G.RA-017), Preparation of test item (SOP-G.RA-018), Using of
Test Item Custodian Room (SOP-G.RA-062)

78. 78
On study (Mini room) and custodian/preparation (Custodian room)
Non-GLP2022-14: Skin sensitization test of Cellulose hydrogel wound dressing patch in Dunkin Hartley Guinea Pig
– Wound dressing with PVA/CMC with HA
– management of test items includes receiving, storage, and preparation
GLP2022-21: Sub-chronic Oral Toxicity Testing of Centell-S in Wistar Rats
– prepared the sterile water for mixing with test items
Non-GLP2022-22: Skin sensitization test of Cellulose hydrogel wound dressing patch in Dunkin Hartley Guinea Pig
– management of test items includes receiving, storage, and preparation
Receiving test items
from Sponsor and
Storage TI and
record documents
- Microbiological test
- Test item received form
- List of test item
Preparation TI in Custodian
room and record document
- Log book of test item
- Request of test item form
Preparation TI in
Mini room

79. 79
Biological evaluation of medical devices (ISO-10993)
ISO-10993 -6: Tests for local effects after implantation
• ISO-10993 -6 offers general guidelines for evaluating local tissue responses to implants
• Tests for local effects after implantation, Degradable materials, Implant sites and methods for evaluation
ISO-10993 -10: Tests for skin sensitization
• A variety of methods are available for the prospective identification of skin sensitizing chemicals: Buehler test,
Guinea pig maximization test(GPMT), Local lymph node assay(LLNA).
ISO-10993 -11: Tests for systemic toxicity
• This document specifies requirements and gives guidance on procedures to be followed in the evaluation of
the potential for medical device materials to cause adverse systemic reactions; Acute, Subacute, Subchronic
and Chronic toxicity test.

80. 80
Nonclinical vehicles use in animal studies
 Formulation vehicles includes a vehicle, excipients and a container/container components.
 The ideal properties of the vehicle include pharmacologically inert, non-toxic, physically and chemically inert and does not interfere
with therapeutic effect of the active pharmaceutical ingredient (API).
 Injections are prepared by dissolving, solubilising or suspending the active ingredient in a suitable vehicle.
• Aqueous vehicles: Sterile water, Sodium Chloride (NaCl) or water saline
• Non-aqueous: Corn oil, Sesame oil
• Suspending/emulsifying agents: 1% Carboxymethylcellulose (CMC)
 Sterile water is commonly used for dissolving polar substances. None of adverse effects and suitable
for several administration routes.
 Oil is used for dissolving non polar substances. Corn oil is well tolerated in short-term studies ( ≤1 month),
but which causes altered body weight gain, survival and tumor incidence when administered chronically in rats.
 1% CMC offer the advantages of low toxicity, poor bioavailability and the ability to create uniform
suspensions or emulsions in relatively low percentage formulations, but may have laxative effect are large dose.
 Water saline is suitable for intravenous, intraperitoneal and subcutaneous administration.

81. 81
Biological evaluation of medical devices (ISO-10993)
ISO-10993 -12: Sample preparation and reference materials
• Preparation of samples and the selection of reference materials for medical devices testing in biological systems
• Test material selection, selection of representative portions from a device, Test sample preparation, selection of and
requirements for reference materials and preparation of extracts.
ISO-10993 -18: Chemical characterization of medical device materials within a risk management process
• Process for characterizing a device (or material) and identification of its materials of construction
• Characterization of the material composition (i.e., chemical constituents) and reporting constituent information to
support assessment of the potential for patient risk in clinical use
ISO-10993 -19: Physico-chemical, morphological and topographical characterization of material
• Compilation of parameters and test methods for the identification and evaluation of the physical, i.e.
physico-chemical, morphological and topographical (PMT) properties of materials in finished medical devices.

82. 82
Biological evaluation of medical devices: Mask
Quantitative determination of isocyanates in fabric mask

83. 83
Biological evaluation of medical devices: Medical gloves

84. 84
Biological evaluation of medical devices: Plastic container

85. 85
Biological evaluation of medical devices: Toothpaste
 Parabens (พาราเบนส์)
 Parabens are used in combination with other types of preservatives to make
synergetic effects against a broad range of microorganisms.
 There are concerns on the carcinogenic and allergenic risks from using paraben-
containing products.
 Parabens are certified by the Ministry of Health. It is safe when put into various
products according to the specified amount is not more than 0.25%.

86. 86
Biological evaluation of medical devices: Drug-eluent Stent
Paclitaxel Coated Stent
 Paclitaxel (PCL) is an anticancer drug
which helps to prevent restenosis
(reblocking) in the artery after stenting.

87. 87