1. Fármacos utilizados en los
trastornos de la coagulación
Eulalia Fernández Vallín Cárdenas, M.D
Universidad de La Habana, Cuba

2. Mecanismo de la coagulación
• Hemostasia es el proceso dinámico
finamente regulado que mantiene la
fluidez de la sangre, repara las lesiones
vasculares y limita la pérdida de sangre
de forma simultánea al evitar la oclusión
de un vaso sanguíneo (trombosis) y la
perfusión inadecuada de órganos vitales

6. Mecanismos de la coagulación
• TROMBOS BLANCOS: Ricos en
plaquetas, se forman en los sitios de flujo
alto y de elevadas fuerzas de
cizallamiento de las arterias. Causan
isquemia en las regiones distales de las
extremidades o de órganos vitales
causando amputación de extremidades o
fallas de órganos respectivamente

7. Mecanismos de la coagulación
• TROMBOS ROJOS: Generalmente son más
ricos en fibrina y eritrocitos, tienen localización
en las venas. Causan edema significativo y
dolor en les extremidades, la consecuencia más
temida es la embolia pulmonar, que ocurre
cuando una parte o todo el coágulo se
desprende de su localización venosa profunda y
viaja como émbolo hasta las cavidades
derechas del corazón. La oclusión de una
arteria pulmonar puede producir insuficiencia
cardiaca derecha aguda y/o muerte súbita

8. ANTICOAGULANTES
INHIBIDORES DIRECTOS DE LA
TROMBINA:
I. Heparinas:
a. Heparina no fraccionada
b. Heparina de bajo peso molecular
II. Fondaparinux
ANTAGONISTAS DE LA VITAMINA K
a. Derivados coumarínicos

9. HEPARINA
• Molécula fuertemente ácida
• PM 5000 a 30000
• Volumen de distribución aparente menor a 4L
• No atraviesa la barrera placentaria
• Su actividad depende de su unión a un cofactor,
ANTITROMBINA III
• Las moléculas activas de la heparina se unen
fuertemente a la antitrombina III produciendo un
cambio conformacional en la molécula de
antitrombina III

10. HEPARINA
• Este cambio conformacional expone su
sitio activo para la interacción rápida con
los factores de la coagulación activados
(trombina (IIa), IXa y Xa)
• Una vez formado el complejo antitrombina
III-proteasa, la heparina se libera intacta
para su fijación a más antitrombina III.
• Inicio de acción rápido y duración corta de
su efecto

13. HEPARINAS DE BAJO PESO
• ENOXAPARINA
• DALTEPARINA
• TINZAPARINA

15. HEPARINAS DE BAJO PESO
• De cadena más corta que la heparina
• Inhiben el factor Xa, con poco efecto
sobre el factor IIa y el IXa. Lo anterior no
merma su eficacia
• Mayor biodisponibilidad a partir del sitio de
aplicación subcutánea
• Menor requerimiento de dosis (1 o 2
administraciones diarias)

16. Otras acciones farmacológicas
1. Antiagregante plaquetario
2. Aclaran el plasma hiperlipémico
(aumentan la liberación de lipoprotein
lipasa)

17. FARMACOCINÉTICA
• Las heparinas no se absorben en el
tractus gastro intestinal
• Se administran por vía subcutánea y por
infusión intravenosa
• La vida media plasmática depende de
forma proporcional a la dosis administrada
• No atraviesan la barrera plascentaria
• Metabolismo: Se degrada inicialmente en
el sistema retículoendotelial

18. FARMACOCINÉTICA
• Se excreta por el riñón
• La vida media se prolonga en pacientes
con disfunción hepática y se acorta en
pacientes con embolismo pulmonar
• Las heparinas de bajo peso molecular
tienen una vida media más prolongada
que las heparinas standard

19. EFECTOS ADVERSOS
• SANGRAMIENTOS
• TROMBOCITOPENIA
• Hepatotoxicidad ( aumento de las
transaminasas, la bilirubiba y la fosfatasa
alcalina)
• Osteoporosis
• Hiperkalemia ( inhibición de la síntesis de
aldosterona)

20. EFECTOS ADVERSOS
• Reacciones hipersensibilidad
• Resistencia (pacientes con deficit
congénito de antitrombina III)
TRATAMIENTO DE LA HEMORRAGIA
POR SOBREDOSIS DE HEPARINA:
• Sulfato de protamina

21. USOS CLÍNICOS DE LOS ANTICOAGULANTES
PARENTERALES
• Trombosis venosa
• Embolismo pulmonar
• Angina inestable
• Infarto agudo al miocardio
• Durante y posterior a la angioplastia coronaria
• Cirugía que requiere bypass cardiopulmonar
• Coagulación intravascular diseminada
• Tromboembolismo venoso

22. Inhibidores directos de la trombina
• Argatrobán
• Melagatrán
• Hirudina
• Lepirudina
• Bivalirudina
• Ximelagatrán

23. Efectos adversos
• Necesario vigilar el tiempo parcial de
tromboplastina activada
• Hemorragias
• Trombocitopenia

24. ANTICOAGULANTES ORALES
• WARFARINA SÓDICA
• DICUMAROL
• PENPROCOUMAN
• INDANDIONA
• ACENOCUMAROL
• ANISINDIONA

25. MECANISMO DE ACCIÓN
• Antagonistas de la vitamina K. la síntesis
hepática de los factores de la
coagulación: II, VII, IX y X, así como el
anticoagulante endógeno proteína C y S
requieren de CO2, O2 y vitamina K
reducida (KH2) “hidroquinona”. Siendo
esta última el paso limitante de la
reacción, por lo tanto inhibir la reducción
de vitamina K por la inhibición de la
enzima epóxido reductasa de vitamina K
es imprescindible

27. FARMACOCINÉTICA
• ABSORCIÓN: casi completa cuando se
administra por vía oral, intramuscular o
rectal. Los alimentos disminuyen su
absorción
• DISTRIBUCIÓN: Elevada capacidad de
unión a proteínas plasmáticas (99%), pero
de baja afinidad (genera interacciones).
Atraviesa la membrana placentaria

28. FARMACOCINÉTICA
• METABOLISMO: Hepático en el P450
(genera interacciones)
• EXCRECIÓN: Renal

29. EFECTOS ADVERSOS
• SANGRAMIENTOS
• Feto y recién nacido: Acondroplasia,
malformaciones del sistema nervioso central,
hemorragia fetal y neonatal, muerte intrauterina
• Necrosis cutánea (necrosis bulosa de las
mamas)
• Trombocitopenia
• Resistencia (mutación en la enzima epóxido
reductasa)

30. EFECTOS ADVERSOS
• Hipersensibilidad
• Fiebre
• Dolor abdominal
• Dolor abdominal
SEGUIMIENTO DEL TRATAMIENTO:
• Tiempo de protrombina

31. Tratamiento de la sobredosis
INMEDIATO:
1. Plasma fresco congelado
2. Concentrado con complejos de
protrombina
3. Factor VIIa
MEDIATO
1. Vitamina K (fitonadiona)

32. USOS CLÍNICOS
• Prevención tromboembolismo venoso
(cirugía ortopédica y ginecológica)
• Infarto agudo al miocardio
• Prótesis de válvulas cardiacas
• Fibrilación auricular crónica

33. INTERACCIONES
• FARMACOCINÉTICAS (absorción,
distribución y metabolismo
• FARMACODINÁMICAS:
1. Sinergismo (homeostacia alterada,
síntesis de factores de la coagulación)
2. Antagonismo competitivo
3. Control fisiológico alterado para la
vitamina K

34. INTERACCIONES
• Antiácidos coloidales
• Resinas de intercambio iónico
• Inductores enzimáticos
• Inhibidores enzimáticos
• Pirazolonas
• Aspirina
• Antimicrobianos de amplio espectro
• Sulfamidados
• Fibrinolíticos
• Vitamina K

35. FIBRINOLÍTICOS
• Estreptocinasa
• Urocinasa
• Anisteplasa
• Factor activador del plasminógeno
• Reteplasa

36. Mecanismo de acción

37. Mecanismo de acción
Lisan los trombos catalizando la formación
de la plasmina y su precursor el
plasminógeno, creando un estado lítico
generalizado al degradar el trombo
hemostático protector como los trombos
blancos.

38. PLASMINA
+
+
*
PRODUCTOS FIBRINÓGENO FIBRINA PRODUCTOS DE
DE DEGRADACIÓN DEGRADACIÓN
* TROMBINA

39. INDICACIONES
• Embolia pulmonar
• Trombosis venosa profunda
• Tromboflebitis
• Infarto agudo al miocardio
• Angina inestable

40. VÍA DE ADMINISTRACIÓN
• INTRAVENOSA LENTA

41. CONTRAINDICACIONES
• Antecedentes de cirugías incluyendo
biopsias (2 semanas antes de la
administración
• Traumatismos graves
• Resucitación cardiopulmonar
• Sangramiento gastrointestinal (3 meses
antes)
• Hipertensión arterial (presión diastólica
mayor 110 mm Hg

42. CONTRAINDICACIONES
• Sangramiento activo
• Diátesis hemorrágicas
• Accidente vascular cerebral hemorrágico
• Pericarditis aguda
• Antecedentes de infección por S. beta
hemolítico
• Placenta previa
• Después de 12 horas de iniciarse el episodio

43. ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS
LA FUNCIÓN PLAQUETARIA ESTÁ REGULADA
POR 3 CATEGORÍAS DE SUSTANCIAS:
1. Agentes generados fuera de las plaquetas que
interactúan con receptores plaquetarios
(catecolaminas, colágena, trombina y
prostaciclina)
2. Agentes generados dentro de las plaquetas
que interactúan con los receptores de
membranas (ADP, PgD2 y E2 y la serotonina)
3. Agentes generados dentro de las plaquetas
que actúan dentro de las mismas
(endoperóxidos, AMPc, GMPc y el calcio

44. ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS
DE LOS ANTERIORES SE HAN IDENTIFICADO
LOS SIGUIENTES SITIOS PARA LA ACCIÓN
DE LOS ANTIPLAQUETARIOS:
1. Inhibición de la síntesis de prostaglandinas
(ASA)
2. La inhibición de la agregación plaquetaria
inducida por ADP (ticlopidina y clopidogrel)
3. Bloqueo de los receptores de la glucoproteína
IIb/IIIa (Abciximab, tirofiban y eptifibatida
4. El dipiridamol y el cilostazol son
antiplaquetarios adicionales

48. Antiagregantes plaquetarios
• ASPIRINA
• Clopidogrel
• Ticlopidina
• Abciximab
• Eptifibatida

49. ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS
USOS:
1. Prevención primaria del infarto agudo al
miocardio en pacientes con riesgo
2. Cardiopatía isquémica
3. Prevención secundaria de los
fenómenos vasculares entre los
pacientes con antecedentes de los
mismos

50. Fármacos utilizados en los
trastornos hemorrágicos
1. Vitamina K
2. Sulfato de protamina
3. Fracciones del plasma
4. Inhibidores fibrinolíticos (Ácido
aminocaproico)
5. Inhibidores fibrinolíticos (Aprotinina)
6. Desmopresina
7. crioprecipitado

51. INDICACIONES
• Hemorragia por sobredosis de heparina
• Hemorragia por sobredosis de warfarina
• Hemofilia
• Exodondoncias
• CID

64. PREGUNTAS
LA ACTIVACIÓN DE PLASMINÓGENO A
PLASMINA:
a. Se logra por administración oral de heparina
b. Se logra por la administración parenteral de
warfarina
c. Se obtiene por administración parenteral de
urocinasa
d. Se utiliza en pacientes con predisposición a
trombosis venosa profunda en pacientes que
serán sometidos a cirugía
e. Se anula con la administración de vitamina K

65. LA ACTIVACIÓN DE PLASMINÓGENO A
PLASMINA:
a. Se logra por administración oral de heparina
b. Se logra por la administración parenteral de
warfarina
c. Se obtiene por administración parenteral de
urocinasa
d. Se utiliza en pacientes con predisposición a
trombosis venosa profunda en pacientes que
serán sometidos a cirugía
e. Se anula con la administración de vitamina K

66. PREGUNTAS
LA ASPIRINA SE UTILIZA CON PRECAUCIÓN
EN PACIENTES QUE RECIBEN HEPARINA
DEBIDO A QUE LA PRIMERA
a. Inhibe la absorción de vitamina K
b. Potente actividad antitrombinica
c. Inhibe el metabolismo de la heparina
d. Inhibe la agregación plaquetaria
e. Bloquea el receptor IIb/IIIa
f. Desplaza a la heparina de su unión a
proteínas plasmáticas

67. PREGUNTAS
LA ASPIRINA SE UTILIZA CON PRECAUCIÓN
EN PACIENTES QUE RECIBEN HEPARINA
DEBIDO A QUE LA PRIMERA
a. Inhibe la absorción de vitamina K
b. Potente actividad antitrombinica
c. Inhibe el metabolismo de la heparina
d. Inhibe la agregación plaquetaria
e. Bloquea el receptor IIb/IIIa
f. Desplaza a la heparina de su unión a
proteínas plasmáticas

68. PREGUNTAS
LA ASPIRINA SE UTILIZA CON PRECAUCIÓN
EN PACIENTES QUE RECIBEN WARFARINA
DEBIDO A QUE LA PRIMERA
a. Inhibe la absorción de vitamina K
b. Potente actividad antitrombinica
c. Inhibe el metabolismo de la heparina
d. Inhibe la agregación plaquetaria
e. Bloquea el receptor IIb/IIIa
f. Desplaza a la warfarina de su unión a
proteínas plasmáticas

69. PREGUNTAS
LA ASPIRINA SE UTILIZA CON PRECAUCIÓN
EN PACIENTES QUE RECIBEN WARFARINA
DEBIDO A QUE LA PRIMERA
a. Inhibe la absorción de vitamina K
b. Potente actividad antitrombinica
c. Inhibe el metabolismo de la heparina
d. Inhibe la agregación plaquetaria
e. Bloquea el receptor IIb/IIIa
f. Desplaza a la heparina de su unión a
proteínas plasmáticas

70. PREGUNTAS
INICIO DE ACCIÓN RÁPIDO, DURACIÓN DE SU
EFECTO CORTO, NECESITA DE UN
COFACTOR PARA SU ACCIÓN, ESTAS
CARACTERÍSTICAS CORRESPONDEN A:
a. Warfarina
b. Ticlopidina
c. Ácido amino caproico
d. Heparina
e. Sulfato de protamina

71. PREGUNTAS
INICIO DE ACCIÓN RÁPIDO, DURACIÓN DE SU
EFECTO CORTO, NECESITA DE UN
COFACTOR PARA SU ACCIÓN, ESTAS
CARACTERÍSTICAS CORRESPONDEN A:
a. Warfarina
b. Ticlopidina
c. Ácido amino caproico
d. Heparina
e. Sulfato de protamina

72. PREGUNTAS
TODAS LAS SIGUIENTES SON
INDICACIONES PARA EL USO DE
ASPIRINA, EXCEPTO:
A. Infarto agudo al miocardio
B. Angina de pecho
C. Prevención secundaria del infarto agudo
D. Hipertensión arterial
E. Prótesis de la válvula mitral

73. PREGUNTAS
TODAS LAS SIGUIENTES SON
INDICACIONES PARA EL USO DE
ASPIRINA, EXCEPTO:
A. Infarto agudo al miocardio
B. Angina de pecho
C. Prevención secundaria del infarto agudo
D. Hipertensión arterial
E. Prótesis de la válvula mitral

74. PREGUNTAS
LA SIGUIENTE ES UNA INDICACIÓN
PARA EL USO DE ÁCIDO
AMINOCAPROICO:
a. Exodoncias
b. Trombosis venosa profunda
c. Infarto agudo al miocardio
d. Angina inestable
e. Tromboembolismo pulmonar

75. PREGUNTAS
LA SIGUIENTE ES UNA INDICACIÓN
PARA EL USO DE ÁCIDO
AMINOCAPROICO:
a. Exodoncias
b. Trombosis venosa profunda
c. Infarto agudo al miocardio
d. Angina inestable
e. Tromboembolismo pulmonar

76. PREGUNTAS
¿DE LOS SIGUIENTES CUÁLES PUEDEN SER
UTILIZADOS EN LAS DOS PRIMERAS
SEMANAS EN EL TRATAMIENTO DE UN
ÉMBOLO PULMONAR SOLITARIO
REPENTINO (COÁGULO SANGUÍNEO EN
ARTERIA PULMONAR)?
a. Enoxaparina
b. Heparina
c. Warfarina
d. Urocinasa
e. Aspirina

77. PREGUNTAS
¿DE LOS SIGUIENTES CUÁLES PUEDEN SER
UTILIZADOS EN LAS DOS PRIMERAS
SEMANAS EN EL TRATAMIENTO DE UN
ÉMBOLO PULMONAR SOLITARIO
RPENTINO (COÁGUNO SANGUÍNEO EN
ARTERIA PULMONAR)?
a. Enoxaparina
b. Heparina
c. Warfarina
d. Urocinasa
e. Aspirina

78. PREGUNTAS
RESPECTO A LOS ANTICOAGULANTES:
a. La administración parenteral de heparina convencional
produce anticoagulación inmediata
b. La administración parenteral de warfarina genera
anticoagulación inmediata
c. La acción anticoagulante de la heparina requiere de la
antitrombina III
d. La warfarina es el anticoagulante indicado durante el
embarazo
e. La acción de enoxaparina es más selectiva inhibiendo
el factor Xa

79. PREGUNTAS
RESPECTO A LOS ANTICOAGULANTES:
a. La administración parenteral de heparina convencional
produce anticoagulación inmediata
b. La administración parenteral de warfarina genera
anticoagulación inmediata
c. La acción anticoagulante de la heparina requiere de la
antitrombina III
d. La warfarina es el anticoagulante indicado durante el
embarazo
e. La acción de enoxaparina es más selectiva inhibiendo
el factor Xa

80. PREGUNTAS
RESPECTO A LOS ANTITROMBÓTICOS:
a. La aspirina inhibe de forma irreversible a la COX
plaquetaria
b. Dosis elevadas de aspirina son menos eficaces como
antiagregantes plaquetarios que dosis pequeñas
c. La estreptocinasa y la urocinasa son más efectivos por
vía subcutánea que por vía intravenosa
d. La ticlopidina es útil en el tratamiento de la prevención
secundaria del infarto al miocardio
e. El dipiridamol es un antagonista competitivo del
abciximab

81. PREGUNTAS
RESPECTO A LOS ANTITROMBÓTICOS:
a. La aspirina inhibe de forma irreversible a la COX
plaquetaria
b. Dosis elevadas de aspirina son menos eficaces como
antiagregantes plaquetarios que dosis pequeñas
c. La estreptocinasa y la urocinasa son más efectivos por
vía subcutánea que por vía intravenosa
d. La ticlopidina es útil en el tratamiento de la prevención
secundaria del infarto al miocardio
e. El dipiridamol es un antagonista competitivo del
abciximab

82. PREGUNTAS
LA INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LOS
FACTORES DE LA COAGULACIÓN II. IV. IX,
X Y LAS PROTEÍNAS C Y S ES EL
MECANISMO DE ACCIÓN DE:
a. Acenocoumarina
b. Heparina
c. Clopidogrel
d. Aspirina
e. Vitamina k
f. Aprotinina

83. PREGUNTAS
LA INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LOS
FACTORES DE LA COAGULACIÓN II. IV. IX,
X Y LAS PROTEÍNAS C Y S ES EL
MECANISMO DE ACCIÓN DE:
a. Acenocoumarina
b. Heparina
c. Clopidogrel
d. Aspirina
e. Vitamina k
f. Aprotinina

84. PREGUNTAS
DESPUÉS DE INCIAR TRATAMIENTO CON EL
SIGUIENTE FÁRMACO SE RECOMIENDA LA
REALIZACIÓN FRECUENTE DE TIEMPO DE
PROTROMBINA:
a. Heparina
b. Warfarina
c. Aspirina
d. Dipiridamol
e. Factor activador del plasminógeno

85. PREGUNTAS
DESPUÉS DE INICIAR TRATAMIENTO CON EL
SIGUIENTE FÁRMACO SE RECOMIENDA LA
REALIZACIÓN FRECUENTE DE TIEMPO DE
PROTROMBINA:
a. Heparina
b. Warfarina
c. Aspirina
d. Dipiridamol
e. Factor activador del plasminógeno

86. ESTIMADOS ALUMNOS
MUCHAS GRACIAS POR COMPARTIR
ESTE SEMESTRE, ESPERO QUE NOS
VEAMOS DE NUEVO EN OCTAVO , SI
ESTO NO OCURRE, LES DESEO A
TODOS EXITOS EN SU VIDA
PERSONAL Y PROFESIONAL,
RECUERDEN
ESTUDIAR, ESTUDIAR Y
ESTUDIAR