Este documento describe diferentes tipos de fármacos broncodilatadores utilizados en el tratamiento del asma, incluyendo agonistas beta-2 adrenérgicos, metilxantinas como la teofilina, y cromoglicato sódico. Explica sus mecanismos de acción, usos clínicos, efectos secundarios y factores que afectan su metabolismo y eliminación.

1. UNIVERSIDAD MEXICO AMERICANA DEL NORTE
Licenciatura: MEDICO CIRUJANO PARTERO.
FARMACOLOGIA GENERAL
Agonista adrenergicos B2 en asma , mentilxantinas y
cromoglicato sodico

2. broncodilatadores
• Los broncodilatadores producen relajacion del musculo liso
contraido , de las vias respiratorias y causan correcion inmediata
de la obstruccion de la via respiratoria en individuos asintomaticos
Se encuentran en uso tres clases principales de broncodilatadores:
• Agonistas adrenergicos B2 (simpaticomimetico)
• Teofilina(metilxantina)
• Farmaco anticolinergicos(antagonistas de los receptores
muscarinicos)
Los farmacos como el cromoglicato sodico , que previene la
broncoconstriccion , no tiene accion broncodilatadora directa y son
ineficaces una vez que la broncoconstriccion a ocurrido.

3. Agonista adrenergicos B2
En asmaticos , el tratamiento
broncodilatador preferido
es la administracion de
agonistas B2 inhalados.
Los agonistas B sistemicos , de
corta duracion y no
selectivos , como el
isoproterenol o
metaproterenol deben
utilizarse como ultimo
recurso.

4. • Modo de accion
La ocupacion de receptores B2 por agonistas causa la
activacion de la via Gs-adeniciclasa-cAMP-PKA ,asi
da origen a la fosfoliracion que ocaciona la
relajacion del musculo liso bronquial produciendo
una disminucion rapida de la resistencia al aire.

5. • Uso clinico; Agonista B2 de accion corta
Los agonistas B2 de accion corta inhalados son broncodilatadores mas
eficaces y mas utilizados en el asma por su antagonismo funcional de
broncoconstriccion
Son preferibles por via de administracion de nebulacion y la intravenosa
Ej. De agonista B2 inhalados de accion corta:
• Salbutamol
• Bambuterol
• Metaproterenol
• Terbutalina
• Fenoterol
• Tulobuterol
• Rimiterol
• pirbuterol
*son profarmacos que son de liberacion lenta sin embargo es eficaz en
el tratamiento del asma.

7. • Agonistas B2 inhalados de
accion prolongada
Tienen una accion
broncodilatadora de mas
de 12 h y tambien
protegen contra la
broncoconstriccion por un
periodo similar
Ej.saltmeterol , formoterol y
arformoterol
Mejoran el control de asma,
en comparacion con el
tratamiento regular de un
agonista B2 de accion
corta ( 4-6 veces al dia)

8. Inhaladores
combinados
• Los inhaladores
combinados
contienen LABA y
un corticoesteroide
(p.ej,fluticasona/
salmeterol;
budesonida/
formoterol)
• Se utilizan
ampliamente en el
tratamiento del
asma y COPD.

9. Agonista B2 esteroselectivos
• El salbutamol es una mezcla racemica de isomeros levogiros activos
y dextrogiros inactivos.
• Estudios sugieren que puede incrementar la reactividad
respiratoria (levalbuterol)
• No existe evidencia de que sea nocivo en personas asmaticas
• El formoterol estereoselectivo se ha desarrollado por nebulizacion
pero no aparece ventajas clinicas sobre el formoterol racemico.

10. • Efectos secundarios
• Temblor muscular(efecto directo sobre
los receptores B2 del musculo estriado)
• Taquicardia (efecto directo sobre los
receptores B2 auriculares, efecto reflejo
por incremento de la vasodilatacion
periferica de los receptores B2)
• Hipopotasemia(efecto directo B2 sobre
la captacion de K+ en el musculo
estriado)
• Inquietud
• Hipoxemia(perdida de la relacion V/Q
por reversion de la vasocontriccion
pulmonar hipoxia)

11. tolerancia
• El tratamiento continuo con agonistas a
menudo ocaciona tolerancia (desensibilizacion
, disminucion de sensibilidad) que puede ser
concecuencia de la regulacion descendente
de los receptores
• La razon para esta resistencia relativa de las
respuestas B2 en el musculo liso de las vias
respiratorias permenece incierta .

12. Seguridad de largo plazo
• Por posible relacion entre la
farmacoterapia adrenergica y el
incremento de las muertes en
asmaticos inicio durante el decenio
1960 se puso una seguridad a largo
plazo de los agonistas B.
• Un agonista B2 particular, el fenoterol ,
se relaciono con incremento en las
muertes por asma en Nueva Zelanda.
• El uso regulador de fenoterol se asocio
al peor control de asma y un pequeño
incremento en la hiperreactividad de
las vias respiratorias.
• Existe evidencia de los agonistas B2
inhalados utilizados de manera regular
pueden incrementar el asma inducida
por alergenos y la eosinofilia del
esputo.

13. Metilxantinas
• Las metilxantinas , como la teofilina tienen en
relacion con la cafeina y se ha utilizado en el
tratamiento de asma desde 1930.
• La biodisponibilidad de analisis rapidos en plasma
y la introduccion de fiables de liberacion
lenta.Esta se efectua en personas con asma grave
.

14. Mecanismo de accion
Su accion broncodilatadora ,
tienen muchos efectos no
broncodilatadores que puede
ser revelantes por sus efectos
en asma y COPD.sin embargo
mcuhos de stos efectos
moleculares se observan en
concentraciones elevadas que
exceden el intervalo
terapeutico. Se ha prpuesto en
varios mecanismos
moleculares de accion:
• Inhibion de fosforilacion
• Antagonismo de los receptores
de adenosina
• Liberacion interleucina-10
• Efectos en la transcripcion
genica
• Efectos de aptosis
• Activacion de la histona
desaceltilasa

15. Factores que afectan la eliminacion de teofilina
Incremento de eliminacion:
• Induccion enzimatica por administracion
simultanea de farmacos
• Tabaquismo
• Regimen alimenticio con alto contenido de
proteinas y bajo contenido de carbohidratos
Disminucion de la eliminacion;
• Inhibiciion de CYP
• Insuficiencia cardiaca congestiva
• Hepatopatia
• Neumonia
• Regimen rico en carbohidratos

16. Farmacocinetica y metabolismo
• La teofilina se absorbe con rapidez y por
completo se metaboliza en el higado sobre todo
por accion de CYP1A2.
• Se observa incremento de eliminacion en niños
(1-16 años de edad) y personas que fuman
cigarrillos y marihuana por induccion CYP1A2
• Ocurre disminucion de eliminacion en casos de
enfermedad hepatica , neumonia e insuficiencia
cardiaca.

17. Efectos secundarios
Muchos pacienes
desarrollan efectos
secundarios incluso
con concentraciones
plasmaticas bajas
• Cefales
• Nausea
• Vomito
• Incremento de acido
gastrico
• Molestias abdominales
• inquietud

18. cromonas
• El cromoglicato sodico es
derivado de khellin un
remedio herbolario egipcio
• Protege contra exposicion
de alergenos sin efectos
broncodilatadores
• Esta relacionado con
estructuralmente con el
farmaco nedocromil
sodico