Présentation de l'histoplasmose suite à un cas clinique sur l'île de la réunion

1. H istoplasmoses
Yoan MBOUSSOU
Laboratoire de Bactériologie
CHR St Pierre Réunion

2. Introduction
• Les histoplasmoses sont des mycoses profondes dues à des
champignons dimorphiques
• Il en existe 2 formes :
• L'histoplasmose américaine due à Histoplasma capsulatum,
dite « à petites formes »
• Et l'histoplasmose africaine due à Histoplasma duboisii,
dite « à grandes formes »
• Depuis une quinzaine d'années, il y a une augmentation
importante des cas d'histoplasmose, en raison de
l'immunodépression due au SIDA

3. H istoplasmose à
Histoplasma capsulatum

4. EPIDEMIOLOGIE

5. Nombreuses régions du monde

6. USA
500.000 nouveaux cas annuels (dont 200.000 cas
d’histoplasmose pulmonaire aiguë)
20% pop générale (test à l’histoplasmine +)

7. TEST CUTA NE A L HISTOPLA SM INE
M arqueur épidémiologique
filtrat de culture stérile d’un bouillon d’asparagine – glucose de la forme
mycélienne de Histoplasma capsulatum cultivée pendant 2 à 3 mois
• Sans intérêt diagnostique
• Sensibilité : 90 % chez le sujet sain
• Spécificité médiocre
réaction croisée avec les agents de la blastomycose et de la coccidioïdomycose

8. Reste du monde
En Amérique Latine, en Afrique de l’Ouest et en Asie
du Sud-Est
30 % de la population présente un test positif à
l’histoplasmine

9. DOM -TOM
Aux Antilles Françaises
12 % de la population générale
•
La Réunion, quelques cas autochtones

10. RESERVOIR NATUREL

11. SOLS
acides
riches en azote
enrichis en déjections d’oiseaux ou
de chauve-souris

12. RESERVOIR N ATUREL
• Dans une couche de 15 cm de
profondeur
• Peut être transporté par les
ailes, les pattes et les becs
d’oiseaux

13. RESERVOIR N ATUREL
Près des vieux poulaillers
grottes et caves
aux alentours de maisons
ou d’immeubles abritant
des chauves souris

14. Perchoirs étourneaux / pigeons

15. RESERVOIR ANIMAL

16. OISEA UX
Déjections
- Substrat nutritif
Les oiseaux eux-mêmes ne sont
pas colonisés ou infectés en
raison de leur température
corporelle (42 °C) trop élevée

17. CH A UVES-SOURIS
contrairement aux oiseaux, les
chauves-souris peuvent être
infectées
Les chauves-souris excrètent le
champignon par leurs déjections
Leur guano (caca) est reconnu
comme facteur de croissance pour le
champignon

18. TRANSMISSION

19. TRA N SM ISSION
Histoplasma capsulatum peut être transporté par le
vent à des kilomètres du site contaminé, et les
patients peuvent ne pas être conscients de leur
exposition

20. TRA N SM ISSION
La transmission de personne à personne semble peut
probable, même si un cas possible de contamination
interhumaine a été évoquée

21. TRA N SM ISSION
Il est actuellement admis que les
patients hospitalisés n’ont pas
besoin d’être mis en isolement
Quelques cas de transmission par
transplantation rénale ont été
rapportés

22. Porte d’entrée respiratoire
Inhalation de spores jusqu’aux alvéoles pulmonaires

23. TERRAIN

24. Personnes immunocompétente
• Après une exposition au champignon, le degré
de maladie dépendra :
- De la quantité de spores inhalées
- De l’âge de l’individu
- De sa susceptibilité à la maladie
• Mais l’inoculum minimum infectant est inconnu

25. Personnes immunocompétente
• Nouveaux-nés
• Jeunes enfants
• Personnes âgées, surtout si
atteintes de pathologies
pulmonaires chroniques

26. Personnes à risque
• Prédominance des hommes (4 / 1)
• Pas de prédominance ethnique
• Immunodéprimé

27. Immunodéprimés
Premières populations à risque : patients infectés par VIH
et patients cancéreux (surtout leucémie)

28. Immunodéprimés
Neutropénie prolongée suite à chimiothérapie, mais aussi
corticothérapie par voie systémique
Transplantation d’organe (la thérapie anti-rejet :
aziathioprine, prednisone, globulines anti-thymocytes,
tacrolimus et ciclosporine  lymphocytes T)

29. Recommandations
• « … les personnes infectées par le VIH
devraient éviter les activités connues comme
étant associées à une augmentation des
risques » (nettoyer les cages de poules,
remuer la terre sous les endroits où les
oiseaux se perchent et explorer les grottes) *
* Prevention of Opportunistic Infections Working Group de l’US Public Health Service et de
l’Infectious Diseases Society of America (USPHS / IDSA)

30. Risques professionnels
• Personnels travaillants sur les ponts
• Ramoneurs
• Ouvriers en construction et démolition
• Fermiers et jardiniers
• Installateurs de systèmes d’air conditionné et de
•
•
•
•
•
chauffage
Personnels de laboratoire
Destructeurs d’animaux nuisibles
Restaurateurs d’immeubles historiques ou
abandonnés
Couvreurs
Spéléologues

31. DIAGNOSTIC

32. Proche de la TUBERCULOSE

33. IN CUBATION
7 à 21 jours
(médiane 14 j)

34. (PSEUDO) A SYM PTOM ATIQUE
90%
laissant comme séquelles des nodules ou des adénopathies calcifiés visibles à
la radiographie du thorax

35. SYM PTOM ES
• Pouvant se manifester par pneumopathie aiguë d’allure
virale + douleurs thoraciques ; résolution < 10 jours
• Parfois arthralgies ± érythème noueux ± érythème
polymorphe ± péricardite
• Pauvreté de l’examen clinique + biologie de routine
• Radio : pneumopathie virale + ganglions ± péricardite

36. GRAVITE
Chez immunodéprimé, âges extrêmes ou inoculation massive
(Forme fulminante avec miliaire/ Insuffisance respiratoire aiguë)

37. Histplasmose pulmonaire cavitaire
(forme chronique)
•
< 10 %
•
•
Plus souvent hommes > 50 ans
Atteinte préexistante du tractus respiratoire
(emphysème)
•
Aggravation de dyspnée + fièvre + toux + perte de
poids ± hémoptysies, sueurs, douleurs thoraciques
•
Infiltrats pulmonaires bilatéraux apicaux évoluant vers
cavitation sans ganglions
•
Résolution spontanée dans
cas
10 à 60 % des

38. Granulome médiastinal
M édiastinite fibrosante

39. Granulome médiastinal
M édiastinite fibrosante
• Rétraction des voies respiratoires lors de la fibrose
•
•
•
ganglionnaire
Dilatation des bronches,
compression de l’œsophage, ± fistules
Réalisation au maximum d’une médiastinite fibrosante

40. H istoplamose disséminée
• Réinfection ou réactivation ?
• Forme aiguë rare chez l’immunocompétent
- Sujets âgés > 50 ans et enfants
- Immunodéprimés, notamment ceux infectés par le VIH
(incidence = 25 % en zones endémiques avant 1996)
- Transplantés rénaux (2,1 % à Indianapolis)
- Hémopathies malignes lymphoïdes
• Mortalité spontanée proche de 100 %

41. H istoplamose disséminée

42. H istoplamose disséminée

43. H istoplasmose disséminée
•
Symptomatologie de la forme aiguë (de
l’immunodéprimé)
•
•
•
•
•
•
Fièvre
•
•
•
Pancytopénie ≥ 80 %
Pneumopathie interstitielle diffuse
Ulcérations de muqueuse oropharyngée
Lésions cutanées
Hépato-splénomégalie ± cholestase
Poly-adénopathie cervicale, insuffisance
surrénalienne
Méningo-encéphalite
Parfois tableau de choc avec CIVD

44. DIAGNOSTIC
Biologique
Standard
Spécialisé

45. N on spécifiques
• Pancytopénie dans 55 % des cas
• Anomalies hépatiques : augmentation
phosphatases alcalines + transaminases
• Syndrome d’activation macrophagique

46. EXAMEN DIRECT : dimorphisme
MYCELIENNE 30°C
LEVURE 37°C

47. Echantillons (1)
• D'origine pulmonaire : lavage broncho alvéolaire > aspiration
bronchique > expectoration
• Superficiels = présence de champignons saprophytes des
muqueuses  peut gêner recherche des levures
• Sang
• Frottis sanguin (exceptionnel)
• Couche leucocytaire par leucocytoconcentration (55 % à 90 % au cours du
SIDA)

48. Echantillons (2)
•
Mœlle par ponction sternale ou biopsie (70 à 75 %)
•
Frottis ou biopsies de lésions de muqueuse buccale, pharyngée ou
laryngée
•
Biopsies diverses : ganglionnaire, hépatique, splénique,
intestinale, surrénalienne, …
•
Fluides divers : LCR, liquide gastrique, urine, …

49. Colorations
• Frottis + lames de cytocentrifugation colorées au MGG
• Coupes colorées
• Hématéine-éosine-safran (HES)
• Acide periodique-Schiff (PAS)
• Imprégnation argentique type Gomori Grocott

50. Forme levure 37°C

52. Examen direct
• Mise en évidence des formes levures ± facile, en fonction
de
- Densité du parasitisme
- Etat immunitaire (réponse cellulaire)
- Produit pathologique étudié

53. M GG
• Levures de petite taille (2 - 4 μm x
1 - 3 μm), ovalaires intracellulaires
(histiocytes ou macrophages)
• Cytoplasme coloré, repoussé en
croissant par grande vacuole +
paroi épaisse non colorée = halo
clair autour de levure ou pseudo
capsule
• Bourgeonnement polaire à base
étroite

54. A natomopathologie
•
Mêmes éléments ovalaires, colorés en rose (HES, PAS) ou brun
noir (Gomori-Grocott)
•
Réaction tissulaire
•
Immunocompétent
•
Infiltrat lympho-histiocytaire +
granulomes épithélioïdes et
giganto-cellulaires + nécrose
centrale + faible nombre de
levures
•
Immunodéprimé
•
Réponse cellulaire faible + granulomes faits de
macrophages inactifs + nombreuses levures +
nécrose variable
•
Formes chroniques et séquellaires = fibrose +
microcalcifications

55. Culture
Laboratoire
P3
Forme en culture = extrêmement contagieux

56. M ilieux de cultures
• Milieux riches :
• Sabouraud, gélose glucosée à la pomme de terre (PDA)
• Gélose coeur-cerveau (BHI agar additionné de 8 à 10 % de sang de
cheval stérile )
• Gélose à l'extrait de levure + phosphate (YEP agar)
• Milieu de Kurung et Yegian
• Milieu synthétique de Pine et Drouhet
• + antibiotiques (chloramphénicol 50 mg / ml) + actidione (0,5 mg /
ml)

57. Cultures (2)
• Meilleure technique d'hémoculture
= lyse-centrifugation (Isolator®)
• Cultures en tubes (grand nombre)
• Incubation à 37 °C, humidité = 100 %
• Atmosphère enrichie en CO2

58. Cultures (3)
• Tubes gardés  1 mois : surveillance régulière des
cultures
• Développement : 10 à  30 jours d'une colonie
duveteuse blanche, puis ocrée, à recto marron, plane
puis à centre surélevé

59. Cultures (3)
M orphologie caractéristique du genre Histoplasma

60. Culture (4)
• Forme mycélienne
de Histoplasma
capsulatum obtenue
par culture à
température du
laboratoire ou 30
°C

61. A spect microscopique
Filaments septés + 3 sortes de spores
• Macroaleuries,
de 10 à 25 μm, à paroi épaisse et
échinulée ou tuberculée (10 % des spores)
• Microconidies rondes ou
piriformes à base tronquée
(microaleuries),
de 2 à 3 μm, formées directement sur le
filament ou sur un court pédoncule =
contamination
• Macroaleuries,
de 10 à 25 μm, à paroi épaisse et lisse

62. M YCELIEN N E

63. M YCELIEN N E

64. M YCELIEN N E

65. Test de confirmation
• Test de l'uréase, réalisé sur milieu Urea-Agar Base (Difco) :
fortement positif en 48 heures (différencie Histoplasma
capsulatum d'Histoplasma duboisii, très faiblement positif ou
négatif)
• Identification des exo antigènes : réalisé par les laboratoires
de référence
• Formation en immuno-diffusion de lignes de précipitation spécifiques H
et / ou M (entre un filtrat de culture concentré de souche et antisérum
spécifique)

66. Test de confirmation
• Test de l'uréase, réalisé sur
milieu Urea-Agar Base (Difco)
Positif = capsulatum
Négatif = duboisii

67. Inoculation à l’animal
bon moyen d'obtention du
champignon à partir de
prélèvements très souillés
• Intra-testiculaire au cobaye
• Intra-péritonéal au hamster doré
ou souris

68. PCR
• Difficulté + lenteur des moyens
diagnostiques classiques
• développement des techniques PCR dans
certains laboratoires de référence

69. Détection des anticorps
Réactions de précipitation en gélose
(Ouchterlony, immunoélectrophorèse,)
recherchent deux fractions spécifiques d'origine
mycélienne

70. Détection des anticorps
• Bande H
-
activité glucuronidase
témoin d'une histoplasmose aiguë
se négativant dans les 6 mois
suivant l'infection
• Bande M
- activité catalase persiste beaucoup plus
longtemps
- histoplasmose aiguë ou infection
chronique

71. Détection des anticorps

72. Détection des anticorps
95 %
•
Spécificité proche de
•
Sensibilité =
•
Réactions sérologiques classiques croisées avec autres champignons dimorphiques
: Histoplasma duboisii (même forme mycélienne  même sérologie que
Histoplasma capsulatum), Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis,
Coccidioides immitis
80 % chez immunocompétents
50 % chez immunodéprimés

73. Détection des antigènes circulants
• Positive même chez les sujets immunodéprimés et réalisable à
partir de tous les liquides biologiques
• Deux tests dans laboratoires de référence aux USA :
• Détection d'un antigène polysaccharidique par technique radioimmunologique
-
Sensibilité : urines > sérum, (> 90 % dans histoplasmose disséminée, moyenne (40 %)
si histoplasmose chronique ou limitée
• Détection de fraction antigénique plus spécifique (70 kDa) par ELISA et
Western Blot
-
Spécificité meilleure, sensibilité = ; sérum > urines

74. Comparaison
Valeur comparée des tests diagnostiques en fonction de la clinique de l’histoplasm
Guérison
spontanée
Pulmonaire aiguë
sévère
Pulmonaire
chronique
Disséminée
Sérologie
+++
Très utile
+
Présomptif
+++
Très utile
++
Négative dans 30 %
des cas
Antigènes
circulants
+
Exceptionnel
+++
Très utile
+
Si preuve clinique de
maladie disséminée
+++
Rapide
Très utile
+++
Très utile
+
Faux négatifs
fréquents
++
Si recherche
d’antigènes négative
+ (sang, moelle osseuse,
urine)
Expectorations souvent
négatives
+++
Très utile
+++
Obligatoire pour
confirmation
Histologie
Culture
+
Exceptionnelle

75. Diagnostic differentiel
En fonction de la clinique

76. H istoplasmose asymptomatique
• Si adénopathies calcifiée 
pas de difficulté
• Si adénopathies non
calcifiées : ≠ carcinome,
lymphome ou sarcoïdose
• Si nodule parenchymateux :
≠ cancer primaire du
poumon
Sarcoïdose
Lymphome
Cancer

77. H istoplasmose pulmonaire aiguë
• Si pneumonie localisée : ≠
Mycoplasma
pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae,
Legionella, Coxiella burnetii,
Chlamydia pneumonia
• Si infiltrats diffus : ≠ virus Influenza
• ≠ tuberculose miliaire, mais
nodules pulmonaires plus grands
(radiographie thoracique) et
symptômes pulmonaires plus
importants dans l’histoplasmose
Chlamydia
pneumoniae

78. H istoplasmose pulmonaire chronique
• ≠ granulome de Wegener
• ≠ infections à Mycobacterium
Granulome
de Wegener
tuberculosis, M. aviumintracellulare, M. kansasii,
Sporothrix schenckii et
Coccidioides immitis
Tuberculose

79. H istoplasmose disséminée
• ≠ tuberculose, leishmaniose viscérale
• En Asie : ≠ pénicilliose à Penicillium marneffei
(mais épidémiologie différente)

80. H istoplasmose chez le sidéen
• Les infiltrats pulmonaires
interstitiels diffus visibles sur les
radiographies de 45 % des
sidéens atteints d’histoplamose
peuvent être confondus avec
une pneumonie à Pneumocystis
carinii
Pneumocystose

81. Diagnostic differentiel
En fonction
des examens complémentaires

82. Biopsie
• Les petites levures
de
- Blastomyces
- dermatitidisParacoccidioides
brasiliensis
Histoplamose
Blastomycose
• les endospores libres
de
Coccidioides immitis
Coccidioïdomycose
Paracoccidioïdomycose

83. Biopsie (2)
Giemsa
Toxoplasmose
• Certains parasites comme
Leishmania spp. ou
Toxoplasma gondii peuvent
ressembler aux petites cellules
de Histoplasma capsulatum
Leishmaniose
Histoplamose
GomoriGrocott
• Mais les Leishmania
contiennent un kinétoplaste et
ne se colorent pas avec les
colorations spécifiques des
champignons (Gomori-Grocott)

84. Biopsie (3)
Histoplamose
• Les formes kystiques de
Pneumocystis carinii
colorées par la méthode de
Gomori-Grocott peuvent
ressembler aux levures de
Histoplasma capsulatum
GomoriGrocott
• Mais les kystes ne
bourgeonnent pas et sont
presque toujours
extracellulaires
Pneumocystose

85. Cultures
• Il est difficile des
Histoplasma
capsulatum
Sepedonium
Chrysosporium
différencier les colonies
mycéliennes de
Histoplasma capsulatum de
celles de Chrysosporium,
Sepedonium et Renispora

86. TRAITEMENT
Chez l’immunocompétent

87. Primo infection
• Habituellement pas de traitement
(kétoconazole / itraconazole / fluconazole
utilisables)
• Indications du traitement :
•Formes pulmonaires chroniques
•Formes disséminées ou endovasculaires
•Formes méningées

88. H istoplasmose pulmonaire chronique
• Amphotéricine B
• Efficacité : 75 % des cas
• Durée du traitement : 6 semaines à 4 mois)
• Kétoconazole
• Efficacité : 84 % des cas
• Posologie recommandée : 400 mg / jour
• Durée de traitement : 6 à 12 mois

89. H istoplasmose pulmonaire chronique
• Itraconazole
• Efficacité :
• 65 % dans les formes cavitaires
• 100 % dans les formes parenchymateuses nodulaires
• Posologie recommandée : 200 à 400 mg / jour
• Durée médiane de traitement : 9 mois
• Fluconazole
• Efficacité : 46 % des cas
• Posologie : 400 mg / jour
• Durée médiane de traitement : 7 mois

90. H istoplasmose disséminée
• Amphotéricine B
• Rechutes dans 5 à 23 % des cas
• Kétoconazole
• Réponse dans 55 à 100 % des cas
• Posologie : 400 mg / jour (800 mg non recommandé  toxicité et
moindre efficacité)
• Durée de traitement : > 6 mois

91. H istoplasmose disséminée
• Itraconazole
• 50 à 100 mg / jour, 6 mois :
• 97 % d'amélioration
• 31 % de guérison
• 200 à 400 mg / jour, 9 mois : 100 % d'efficacité
• Enfant : 7,2 mg kg / jour, ≥ 3 mois
• Fluconazole
•
•
•
Efficacité : 71 % des cas
Posologie : 200 - 800 mg / jour
Durée médiane de traitement : 11 mois

92. H istoplasmose méningée
• Rechutes dans 50 % (surveillance prolongée)
• Inefficacité du kétoconazole (pas de pénétration dans le
LCR)
• Place de l'itraconazole et du fluconazole non précisée
• Surveillance du LCR pendant 1 an après la guérison

93. TRAITEMENT
Chez l’immunodéprimé

94. Patient VIH +
• Le
traitement comporte une phase d'attaque et une
prophylaxie secondaire
• L'amphotéricine B reste le
traitement de référence des
formes sévères (hypotension, hypoxie, troubles neuropsychiatriques, myosite, CIVD)
• L'itraconazole est le traitement de choix pour les formes
non menaçantes et la prophylaxie secondaire

95. Traitement d’attaque
• Amphotéricine B (ou dérivé liposomial)
• 80 % de rémission obtenues rapidement
• Posologie : 1 mg / kg / jour pendant 14 jours, puis relais par
l'itraconazole
• Kétoconazole
• Non indiqué dans l'histoplasmose au cours du SIDA (réponse < 20
%)

96. Traitement d’attaque
• Itraconazole
•
•
•
•
Réponses dans 84 % des cas à 600 mg / jour pendant 3 jours puis 400 mg / jour
pendant 3 mois
Rémission chez 7 / 12 patients
Rapidité d'efficacité moindre qu'avec l‘amphotéricine B
Surveillance des taux sériques et des interférences médicamenteuses
• Fluconazole
•
•
•
Administré chez 10 patients à des posologies allant de 100 à 800 mg / jour  4
succès
50 patients, 1600 mg J1, puis 800 mg / jour pendant 12 semaines  efficacité = 74 %
Rechutes avec souches résistantes

97. Prophylaxie
Patient immunodéprimé

98. Prophylaxie secondaire
• Rechutes sans traitement = 35 à 80 %
 traitement à vie
• Amphotéricine B
• Toutes les semaines ou tous les 15 jours : efficacité de 80
à 95 % contre 50 % avec le kétoconazole
• Contre-indiquée si atteinte neurologique initiale
• Infections des voies veineuses centrales fréquentes

99. Prophylaxie secondaire
• Itraconazole
• Efficacité : 95 % (200 mg ± x 2 / jour) après induction par
amphotéricine B ; médiane de survie = 109 semaines
• Efficace dans l'endocardite et dans les formes neurologiques
• Prophylaxie secondaire de choix ; possibilité d’interruption si
3
CD4 > 150 / mm
• Fluconazole
• Rechutes dans 12 % des cas à la posologie de 100 - 400 mg / jour

100. Prophylaxie primaire
• Efficacité de l’itraconazole (200 mg / jour) vs
placebo
• Pas
de diminution de l'incidence sous
fluconazole

101. Prophylaxie
Personnes à risques

102. Reduction exposition
• Dénicher les colonies de chauves-souris
ou d’oiseaux

103. Chauves-souris
•
Dispositifs à ultra-sons inefficaces
•
•
Repoussant chimique inefficaces
•
Construction d’une zone de nidification
contrôlée
Fermer TOUTES les ouvertures SAUF
UNE avec une valve d’exclusion

104. Oiseaux
•
Fermer toutes les ouvertures
•
Temporairement : dissuasion visuelle ou
sonore
•
Repoussants chimiques non toxiques
(liquide, aérosol, film, pâte) non
permanents (ré application périodique)
•
Repousant semi-permanents : systèmes
mécaniques anti-perchages (maintenance)
•
(Abattage)

105. Education
• Prévenir les travailleurs
des risques encourus (par
écrit)

106. M esures d’hygiènes
• Contrôler la poussière mise
en suspension lors
d’activités de construction,
d’excavation ou de
démolition (mouillage,
aspiration avec filtre haute
efficacité)
• Cabines à air conditionné
(bulldozers, camions, …),
nettoyage des camions

107. Protection des personnes à risque
• Porter un équipement
personnel de protection
• Respirateur purificateur d’air
équipé de filtre « High Efficiency
Particulate Air » (HEPA) capable
de filtrer des particules ≤ 2  m
• Bleu de travail avec
gants
jetables
capuche et

108. Conclusion
• Éviter les cavernes et les grottes, surtout pour
une personne immunodéprimée
• Consulter son médecin en cas d'apparition de
toux ou de syndrome grippal au retour de
vacances

109. H istoplasmose à
Histoplasma duboisii

110. A frique centrale et de l’ouest
Ouganda, Nigeria, RD Congo, Sénégal)

111. Principalement chez
l’immunocompétent
Rarement décrite chez VIH+

112. chez homme et et les babouins (cynocéphales)
rarement dans sol

113. Infection contractée
par voie
respiratoire,
voie cutanée ?

114. Clinique - trépied
• Atteintes cutanées : papules,
pseudo-molluscum
contagiosum, prédominant à
face et tronc, ulcères, nodules
pseudo-abcès froids
• Atteintes osseuses (50 %) :
crâne, côtes, vertèbres avec
destruction kystique
(atteintes multiples)
• Atteintes ganglionnaires

117. Formes disséminées
• Atteintes pulmonaires et disséminées
(multiviscérales) plus rares, de mauvais
pronostic

118. Diagnostic
Agent pathogène
•
Histoplasma duboisii est un champignon dimorphique
Prélèvements
•
•
•
•
•
Frottis ou biopsie de lésions cutanées
Biopsie ou ponction ganglionnaire
Ponction d'abcès para-osseux ou biopsie osseuse
Prélèvements pulmonaires
Formes parasitaires levures de Histoplasma duboisii = grande
abondance dans les tissus

119. Examen direct
• Frottis sont examinés à frais, levures faiblement colorées par
MGG
• Coupes colorées
au PAS ou Gomori-Grocott
• Eléments de grande taille (8 - 15 μm / 4 - 6 μm), ovalaires (en citron) +
paroi épaisse à double contour, souvent un ou deux globules graisseux
intra-cellulaires + bourgeonnement polaire ou bipolaire en courtes
chaînettes à base étroite
• Levures dans granulomes inflammatoires, libres ou incluses dans le
cytoplasme de plasmodes ou cellules géantes

120. Forme Levure ( culture à 37 °C)

121. Forme Levure ( culture à 37 °C)

122. Forme Levure ( culture à 37 °C)

123. Forme mycélienne (culture à 30°C)

124. Diagnostic indirect
• Techniques sérologiques classiques, utilisant mêmes réactifs
que Histoplasma capsulatum = peu valables
• Faible spécificité (réactions croisées avec autres
champignons dimorphiques)
• Faible sensibilité (30 à 50 % de faux négatifs)

125. Traitement
•
Médicaments
•
Amphotéricine B
•
•
Kétoconazole
•
•
•
•
400 à 800 mg / jour pendant 3 mois puis posologie + faible
pendant au moins 6 à 12 mois
Itraconazole
•
•
Dose cumulative de 2 g
Efficacité dans quelques cas en 6 à 12 mois dans des formes
résistantes évoluant depuis plusieurs années
Fluconazole
• Rares observations
Chirurgie
Rechutes parfois tardives (fausse rémission)

126. La malédiction
de Toutânkhamon

127. Archéologue britannique
Howard Carter
Lord Carnarvon

128. Tombeau
de Toutânkhamon

131. 26 autres personnes ayant un lien avec
la découverte de la tombe de
Toutânkhamon seraient mortes
prématurément d’une pneumopathie
axyphiante…

132. The END
Thank you