1. 1. CASO CLÍNICO – METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS
Un varón de 64 años de edad, moderadamente obeso, acudió en la salas de urgencias
quejándose de dolor intenso de 12 horas de duración en el dedo gordo izquierdo. Declaro
que de forma regular tomaba al menos 2 a 3 tragos de wiski escoses cada tarde después
de trabajar. Tubo otros antecedentes medico de importancia. En el examen se encontró
que el dedo gordo estaba rojo y bastante hinchado alrededor de la articulación metacarpo
falángica, además que mostraba sensibilidad extrema. No hubo evidencias de artritis en
otro sitio. Debido a los datos del interrogatorio y a la localización de la articulación
afectada, la interna de guardia sospecho que el paciente estaba presentando un ataque
de gota aguda. Solicito varias pruebas de laboratorio, incluso un recuento leucocito,
cuantificación del acido úrico sérico y examen radiográfico de la articulación afectada. La
concentración sérica de acido úrico fue de 0.61 mmol/L (normal: 0.18 – 0.41 mmol/L en
varones); el recuento leucocitario estuvo en el limite normal superior. Los datos
radiográficos fueron inespecíficos; no hubo indicio evidente de artritis crónica con
anestesia local, se efectuó artrocentesis en la articulación afectada, se extrajo una
pequeña cantidad de líquido sinovial, si envió al laboratorio para detección de células y
cristales. Se detectaron cristales de UMS en forma de agujas típicos, que mostraron
birrefringencia negativa en el liquido sinovial, al igual que neutrófilos.
1. ¿Cuál es la diferencia entre la gota grave y la gota aguda?
Gota aguda
Gota grave
comienza sin avisar
Puede
desencadenarse
por
Se caracteriza por la presencia de
tofos
(depósito
de
cristales
traumatismo menor
de urato monosódico rodeado de
sobrecarga dietética o alcohólica
células
cirugía
fibroblastos).en articulaciones,
fatiga,
tensión emocional o física (infección,
oclusión vascular) se presenta como
monoartritis
aguda,
en
inflamatorias
Bursas
y
otros
tejidos
extraarticulares.
alguna
La piel que lo recubre se torna firme,
amarillenta y sensible a cualquier
ocasión puede ser poliarticular, con
traumatismo,
eritema, calor, tumefacción, rubor y
ulceración e infección.
una gran hipersensibilidad
y
lo
cual
conduce
a
La aparición clínica de los tofos se
El dolor es cada vez más intenso y
justifica
suele llegar a ser insoportable.
avanzada
solamente
en
la
forma
de la enfermedad, en
2.
general al cabo de 10 años del primer
caliente, brillante y roja o violácea.
La piel suprayacente está tensa,
episodio agudo
La localización más frecuente es la
primera
microtofos pueden estar presentes
articulación
en la membrana sinovial en estadios
metatarsofalángica (podagra), pero
tempranos. Cuando se sitúan en el
también se da en pie, tobillo, rodilla,
interior de la articulación producen
muñeca y codo. Pueden aparecer
erosiones que pueden resultar una
fiebre,
desestructuración importante.
taquicardia,
escalofríos,
malestar general y leucocitosis.
Las localizaciones más frecuentes de
En mujeres puede ser poliarticular;
los tofos son a nivel de la membrana
incluso, puede presentarse el proceso
sinovial, el hueso subcondral
inflamatorio a nivel de nódulos de
Heberden
si
hay
osteoartrosis
la bursa olecraneana, los tendones
infrapatelar
asociada.
y aquiliano,
el tejido
subcutáneo de la superficie extensora
de los antebrazo
las superficies articulares y, con
menor incidencia, a nivel del hélix de
las orejas
2. ¿Cual es el proceso de formación del Acido Úrico y cuales son los valores
normales en sangre?
El Acido Úrico se forma a partir de nucleósidos de purina (adenosina y guanosina),
producidos por la desintegración de ácidos nucleicos y otras moléculas, y en seres
humanos es producto terminal del catabolismo de la purina. Se estima que el índice de
síntesis diaria es alrededor de 1.8 mmol (300 mg) , con un fondo común corporal de
3. total de aproximadamente 7.2 mmol (1200mg en varones adultos y alrededor de la
mitad en mujeres). En individuos con Gota el fondo común puede ser de hasta 180
mmol ( 30 000 mg )
3. ¿Cuáles son las causas metabólicas que ocasiona la gota?
Aun se desconoce su causa, pero se sabe que es una alteración metabólica,
una alteración del metabolismo de las purinas.
4. No se conoce el trastorno enzimático o trastorno metabólico la cual permite que origine
una hiperuricemia y es por eso que se dice que hay un aumento en la síntesis de novo de
purinas.
Hay que tener en cuenta esta enzima que es clave HGPRT que se ocupa para rescatar
las bases píricas y sintetizar nuevamente.
Sabemos que esta enzima, la HGPRT ejerce un mecanismo de Feed back (-) sobre la
amidotransferasa osea que esta inhibiendo a la amidotransferasa de la síntesis de novo.
De tal manera que cuando falta esta enzima, la HGPRT, se deja de ejercer este
mecanismo de feed back (-) y aumenta la amidotransferasa y aumenta la síntesis de novo
y se empiezan a sintetizar purinas.
Este es el único mecanismo enzimático que hace que ocasione una formación de purinas.
5. 4. ¿Cuáles son las perspectivas en el tratamiento de la gota aguda para este
paciente?
Se inició tratamiento con una dosis idónea de un Anti-Inflamatorio No Esteroideo (AINE)
para aliviar la inflamación y el dolor agudos. Se remetió al paciente con una reumatóloga
para tratamiento continuo; la reumatóloga continuó la administración del AINE.
Varios meses más tarde el paciente tuvo otro ataque agudo de dolor articular, esta vez en
la rodilla derecha. La concentración plasmática de ácido úrico fue de 0.57 mmol/L. Se
midió la excreción diaria de ácido úrico y se encontró que era de 9.0 mmol (1500 mg) (lo
normal es de 3.6 a 5.4 mmol/día). La reumatóloga decidió iniciar terapia a largo plazo con
alopurinol, fármaco que se usa para disminuir la formación de ácido úrico al inhibir la
xantina oxidasa, la enzima de la cual depende la formación de ácido úrico a partir de
xantina.
Además, se remitió al paciente con una dietista a fin de que lo orientara para que perdiera
peso, y se le recomendó que bebiera suficientes líquidos, que limitara de manera
significativa su ingestión de alcohol y restringiera la ingestión de alimentos ricos en purina
(por ej. anchoas y carne roja); asimismo, se inició un programa de ejercicio regular.
Hasta el momento actual, el paciente no había tenido más ataques de artritis aguda.