2. DEFINICIÓN
■ Enfermedad inflamatoria:
-Degeneración edematosa
multifocal.
-Bilateral de la mucosa de las
masas laterales del etmoides.
--Carácter benigno y nunca
degenera.
-Crónica
Esta degeneración -> lesiones polipoides lisas,
gelatinosas, translúcidas y piriformes, -> van
ocupando los meatos etmoidales hacia las fosas
nasales.
Curso Poliposis Nasosinusal-SEORL
3. EPIDEMIOLOGÍA
■ Hombres ( 2-3 por cada mujer)
■ Raro en niños
Dynamedic, Curso Poliposis Nasosinusal, SEORL
4. Factores de riesgo probables
Curso Poliposis Nasosinusal-SEORL
•Bronchial asthma - In 20-50% of patients with
polyps
•Chronic rhinosinusitis
•Primary ciliary dyskinesia
•Aspirin intolerance - In 8-26% of patients with
polyps
•Alcohol intolerance - In 50% of patients with nasal
polyps
•Churg-Strauss syndrome - Nasal polyps in 50% of
patients with Churg-Strauss syndrome
•Young syndrome (ie, chronic sinusitis, nasal
polyposis, azoospermia)
•Nonallergic rhinitis with eosinophilia syndrome
(NARES) - Nasal polyps in 20% of patients with
NARES
5. Alérgica
Concentración de los
eosinófilos, predispone a
la pólipos
Mecánica
Alteraciones del flujo
aerodinámico del aire.
Fosa nasal estrecha, la
mucosa inflamada
soporta mayor presión
negativa.
Estasis de moco
Vasomotora
Alteraciones del
SNA.
Incremento de la
concentración de
aminas.
Aumento de
permeabilidad
vascular.
Activación de
receptores
adrenérgicos
Edema
submucoso
Infecciosa
Antes aceptada
Seria
consecuencia de
la obstrucción.
Genética
HLA-DR7
Asociada a
poliposis nasal.
Asma
Intolerancia a la
aspirina
Inflamatoria
Aumento de
eosinófilos y
mastocitos,
interloquinas,
leucotrienos.
ETIOLOGÍ
A
6.
7. ETIOLOGÍ
A
■ El tejido de las poblaciones
occidentales ha revelado
eosinofilia. (Vía th2)
■ Citoquinas clave
■ ARNm elevado para esos
mediadores
Th2
IL4
IL5
INFy
■ Pólipos antrocoanales y pólipos
del subconjunto de CRSwNP en
pacientes con FQ. Inflamación
neutrofílica. (VíasTh1)
Rhinology.Diseases of the Nose, Sinuses and Skull Base,2012
8. Defectos del metabolismo de los leucotrienos
■ Inflamación de la
mucosa
■ Broncoconstricción,
■ Fuga microvascular, y
secreción de moco vía.
■ Sus efectos sobre las
células epiteliales, las
células secretoras de
moco y leucocitos.
Rhinology.Diseases of the Nose, Sinuses and Skull Base,2012
La aspirina es un
inhibidor
irreversible. de la
vía de la
ciclooxigenasa
9. SUPERANTÍGEN
O
■ Superantígenos de S.
aureus en la inducción de
inflamatorios vías que
conducen a la poliposis.
■ Capaces de reticular al MHC
II PRODUCCIÓN
VIGOROSA DE : Th2,
incluidas IL-4, IL-5, IL-13 y
eotaxina, predisponiendo
así a los pacientes a pólipos
nasales
Rhinology.Diseases of the Nose, Sinuses and Skull Base,2012
10. RECEPTORESToll Like
■ Familia de receptores de
membrana.
■ Inmunidad innata
■ Por ejemplo,TLR3 se une alARN de
doble cadena (como el de origen
viral), yTLR4 se une a
lipopolisacárido. .
■ TLR2 yTLR4 tenían una relación
cercana conTGF-β1 y las
características histológicas de
remodelación, especialmente la
deposición de colágeno y la
infiltración de neutrófilos en
CRSsNP.
■ Expresión superior deTLR2 .
macrófagos - proteína inflamatoria
alfa, RANTES, y factor estimulante
de colonias de granulocitos y
macrófagos.
Relación deTLR2,TLR4 y remodelación de tejidos en rinosinusitis crónica, XinWang, 2015
11. IL4, IL13, la
oncostatina M
(OSM),
también
pueden
desempeñar un
papel en la
interrupción de
las uniones
estrechas y el
aumento de la
permeabilidad
epitelial.
12. El primero es la mejora de la reticulación de
fibrina por la inducción del factor XIII-A en
macrófagos M2. Este factor reticula la
fibrina que se ha liberado del fibrinógeno
por la acción de la trombina u otros
activadores del fibrinógeno.
El segundo mecanismo es mediante la
disminución de los niveles del activador del
plasminógeno tisular (tPA), que es una
enzima importante en la disolución de los
coágulos de fibrina o fibrina reticulada.
Dentro de las vías respiratorias, el tPA se
expresa en las células epiteliales, y la IL-13 y
la IL-4 disminuyen la expresión de esta
importante enzima fibrinolítica.
Nuestra hipótesis es que estos
mecanismos pueden haber evolucionado
originalmente como parte de la respuesta
antiparasitaria normal, pero se activan de
forma inadecuada en CRSwNP y pueden
contribuir a la formación de pólipos.
REMODELADO DETEJIDO: Papel teórico de la activación local de la
deposición de fibrina por respuestas inflamatorias de tipo 2 en enfermedades
de tipo 2.
14. Línea de tiempo hipotética e interacciones de eventos en la formación de pólipos nasales. (Izquierda) El epitelio dañado responde a lesiones por patógenos, proteasas e irritantes. Abreviaturas: BAFF,
factor activador de células B; CCL23, ligando 23 de quimiocina (motivo C-C); DC, célula dendrítica; IL, interleucina; ILC2s, células linfoides innatas tipo 2; MCP-4, quimioquina (motivo C-C) ligando 13,
también conocido como CCL13; PAMP, patrones moleculares asociados a patógenos; Th2, célula auxiliar T tipo 2; tPA, activador de plasminógeno tisular; TSLP, linfopoyetina estromal tímica; VCAM1,
molécula de adhesión celular vascular 1.
15. Las biopelículas son menos susceptibles a los antibióticos, crecen lentamente y generan bacterias planctónicas
de forma intermitente (que son más susceptibles a las defensas del huésped y los antibióticos). Estas bacterias
de vida libre parecen ser responsables de los síntomas de la infección.
16. Las bacterias en las biopelículas están envueltas por una matriz de glicopolisacáridos y
pueden crecer coordinadamente después de que se alcanza una cierta densidad celular,
al inducir varias señales moleculares, lo que se conoce como detección de quórum19 .
Este es un grupo complejo de bacterias ancladas a una superficie, agrupadas en una torre
y seta en forma de sincitio.17
La cirugía puede ser efectiva porque hace que la cavidad infectada se ventile, lo que
aumenta la tensión de oxígeno en el ambiente alrededor de los biofilms.
17. CRITERIOS DIAGNÓSTICOS SEGÚN EPOS 2012
■ Inflamación nasal y de los
senos paranasales
caracterizada por dos o más de
los siguientes síntomas:
■ obstrucción / congestión nasal
■ secreción anterior o posterior
■ dolor / presión facial o
■ déficit / pérdida del sentido del
olfato
cualquiera de los siguientes
hallazgos:
ƒ o hallazgo en la endoscopia
nasal de pólipos nasales, rinorrea
mucopurulenta procedente del
meato medio o edema /
obstrucción de la mucosa,
fundamentalmente del meato
medio;
ƒ o bien hallazgos en laTC de
cambios en la
mucosa del complejo ostiomeatal
o sinusal.
20. HALLAZGOS
ENDOSCÓPICOS
1. Visualización de
pólipos
2. Enfermedades
concomitantes:
-Rinitis alérgica
fúngica,
-papiloma,
enfermedades
malignas,
-encefalocele. Mucina alérgica mezclada con cambios polipoides,
como se ve en paciente con sinusitis fúngica alérgica.
21. Surgen en la zona alta de la nariz y aumentan con
maniobra de Valsalva, pueden ser pulsátiles.
23. TomografíaComputarizada
■ Extensión de opacificación del seno paranasal y el grado de
adelgazamiento, si lo hubiera, del hueso adyacente.
■ Ventanas óseas en laTC: los pólipos tendrán una radiodensidad
similar a los fluidos u otros tejidos blandos (excepto grasa).
■ Si Se observa una destrucción ósea manifiesta o erosión, una
neoplasia o un encefalocele debe ser considerado: MRI
■ Asesoramiento al paciente y planificación quirúrgica, así como
■ Navegación intraoperatoria.
■ Pone de manifiesto la existencia de anomalías anatómicas
sinusales que complican la cirugía
■ Se considera valor médico legal
24. Dehiscencia
espontáneas de
las lámina
papirácea
• Unilaterales.
Verdadera hernia del
contenido orbitario en
la cavidad etmoidal
• Localización: etmoides
anterior
<1%
Diferencias de altura
entre las dos láminas
laterales de la
lámina cribosa
• 10%
La lámina lateral de la
lámina cribosa derecha se
sitúa más alta que la
izquierda
• 8 de cada 10 casos
Procidencias
intraesfenoidales de
la arteria carótida
interna
• 12 al 25%
Prominencia del nervio
óptico en el seno
esfenoidal: 8%
Celda de
Onodi
• La última celdilla etmoidal
puede ser muy voluminosa ,
entrando en relación con el
conducto óptico. Está en
estrecha relación con la
pared anterior y lateral del
seno esfenoidal
Concha bulosa
28. VARIANTE MÁS GRAVE RSC
Caracterizada: producción de
mucina eosinofílica que contiene
hifas micóticas no invasivas.
PACIENTES: jóvenes,
inmunocompetentes, no
diabéticos,alergia.
SÍNTOMAS: obstrucción
nasal,rinorrea, polipos uni o bilat.
TC sin contraste:material
hiperdenso en las cavidades
nasosinusales.
ASOCIADO: Asma en el 40%
Rinosinusitis fúngica alérgica.
30. Histología
■ Histológicamente la superficie mucosa esta tapizada por
epitelio respiratorio con un aumento de células secretoras
mucosas y/o áreas de metaplasia de epitelio escamoso.
■ La membrana basal esta engrosada y con presencia de
eosinófilos.
■ El estroma es edematoso y mixomatoso con presencia de
fibroblastos y vascularidad variable. .
■ Las glándulas seromucosas suelen encontrarse ausentes.
■ El infiltrado de células inflamatorias consiste en infiltrado
de eosinófilos, linfocitos, células plasmáticas y mastocitos.
■ Solamente en caso de infección habrá presencia de
neutrófilos.
■ En personas jóvenes se ha descrito atipia celular en el
estroma.
36. Efecto antiinflamatorio.Capacidad de acumularse en
interior de las células inflamatorias y de ahí ejercer su
efecto a distintos niveles:
1. - Modulan la producción de citoquinas
2. Alteran la estructura y función de los biofilms.
3. Reducen la expresión de moléculas de adhesión
de leucocitos.
4. Aceleran la apoptosis de neutrófilos
5. Inducen estrés oxidativo
6. Mejoran el aclaramiento mucociliar
7. Disminuyen las secreciones
MACRÓLIDOS MECANISMO DE
ACCIÓN
Cervin A, Wallwork B . Anti- inflammatory effects of macrolide antibiotics in the treatment of chronic rhinosinusitis. Otolaryngol Clin North Am 2005; 38: 1339-50.
37.
38.
39.
40.
41. ■ Un ECA mostró que la doxiciclina durante 3 semanas tuvo un pequeño
efecto sobre el tamaño del pólipo y la secreción nasal, pero no sobre
otros. (nivel de evidencia 1b) (Recomendación C)
Análisis de las secreciones nasales. reveló que la doxiciclina
redujo la proteína-metalomatriz 9 (MMP-9), así como
myeoloperoxidase (MPO) y eosinophilic proteína catiónica
(ECP).
42.
43. Tratamiento quirúrgico
■ Aerosoles 24 horas antes de la intervención.
■ Corticoides orales una semana antes de la intervención para disminuir el
tamaño de los pólipos.
■ Valoración neumológica en pacientes asmáticos,
El grupo tuvo una tasa de recurrencia significativamente menor de 22.7%
(etmoidectomía radical) versus 58,3% en el grupo de etmoidectomía
funcional.
SEORL/EPOS
44. Vigilancia:
■ Inmediata: equimosis orbitaria, diplopía, disminución de la agudeza visual, midriasis,
hemorragia no controlada por el taponamiento.
■ A corto plazo: ocasionalmente, si el caso lo requiere se administra antibioticoterapia
durante 8 días. Si no existen contraindicaciones se prescribe una corticoterapia
durante 6 días.
■ El taponamiento se retira entre las 24-48 horas siguientes.
■ Durante un mes se realizarán lavados nasales.
■ A medio y largo plazo: posterior a la cirugía se realizará una revisión a las tres
semanas, a los 2 y a los 6 meses.
■ Después, se seguirán revisiones anuales, controlando la aparición de costras o
sinequias
45. Complicaciones
■ A nivel del techo etmoidal, produciría una fuga de líquido
cefalorraquídeo;
■ a nivel de la lámina papirácea habrá salida de grasa orbitaria;
■ a nivel de la vía lagrimal produciría epífora y/o dacriocistitis crónica;
■ a nivel de las arterias etmoidales y esfenopalatinas podría producir
epístaxis de importante cuantía, que requerirían taponamientos
posteriores y en los casos más graves la ligadura de la arteria carótida
externa.
46. ■ El mepolizumab adjunto puede reducir la necesidad de cirugía en adultos con
poliposis nasal recurrente que hayan cumplido con los criterios para la
cirugía (level 2 [mid-level] evidence)
■ basado en un ensayo aleatorio con alta tasa de abandono
■ A 107 adultos (edad media 50 años, 71% hombres) con poliposis nasal bilateral
recurrente que requirió cirugía se les administró propionato de fluticasona por vía
intranasal una vez al día y se asignaron al azar a mepolizumab 750 mg IV versus
placebo administrado cada 4 semanas para un total de 6 dosis todos los pacientes
tuvieron esteroides intranasales durante> 3 meses o un tratamiento breve con
esteroides orales y ≥ 1 cirugía de extirpación de pólipos nasales previa
■ El resultado primario ya no necesitaba cirugía 4 semanas después del final del
tratamiento
■ comparando mepolizumab versus placebo resultado primario en 30% frente a 10% (p =
0,006, NNT 5) interrupción debido a eventos adversos en 6% vs. 9% (no se informó el
valor de p)
■ Reference - J Allergy Clin Immunol 2017 Oct;140(4):1024
Mepolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (IgG1, kappa) que actúa sobre la interleucina-5 (IL-5)
47. ■ Los corticosteroides intranasales pueden reducir la severidad del bloqueo nasal y la rinorrea en
pacientes con rinosinusitis crónica con o sin pólipos nasales, pero aumentar el riesgo de epistaxis en
pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales (evidencia de nivel 1 [probable de nivel])
■ basado en la revisión Cochrane con intervalos de confianza que incluyen diferencias clínicamente poco
importantes (para la mejoría de los síntomas) revisión sistemática de 18 ensayos aleatorios con
seguimiento ≥ 3 meses que comparan corticosteroides intranasales versus placebo o ningún tratamiento
en 2,738 pacientes con rinosinusitis crónica 17 ensayos incluyeron solo adultos y 1 ensayo incluyó solo
niños- 14 ensayos reclutaron pacientes con pólipos y 4 ensayos reclutaron pacientes sin pólipos los
corticosteroides intranasales incluyeron propionato de fluticasona 400-800 mcg / día (8 ensayos), furoato
de mometasona 100-400 mcg / día (5 ensayos), propionato de beclometasona 400-800 mcg / día (3
ensayos) y budesonide 128-400 mcg / día (3 ensayos)
■ Resultados consistentes para la mejoría de los síntomas comparando pacientes con y sin pólipos nasales
■ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2016 Apr 26;(4):CD011996
48. ■ Oral steroids
■ los corticosteroides orales de corta duración pueden asociarse con una mejoría a corto plazo
de la gravedad de los síntomas, pero puede aumentar el riesgo de trastornos
gastrointestinales e insomnio en pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales
(level 2 [mid-level] evidence)
– Basado en la revisiónCochrane de ensayos con limitaciones metodológicas.
– revisión sistemática de 8 ensayos aleatorios que comparan corticosteroides orales de corta duración (≤ 21 días) versus
placebo, ningún tratamiento u otro tratamiento farmacológico en 474 pacientes con rinosinusitis crónica
– todos los ensayos incluyeron adultos con rinosinusitis crónica con pólipos nasales
– todos los ensayos tuvieron una limitación ≥ 1 incluyendo
– pequeño tamaño de la muestra
– ocultamiento de la asignación poco claro
– los corticosteroides orales incluyeron prednisolona (4 ensayos), prednisona (2 ensayos) y metilprednisolona (2 ensayos)
– comparación de corticosteroides orales de corta duración con placebo o ningún tratamiento
– para el resultado de la gravedad de la enfermedad (puntuación total de los síntomas)
– los corticosteroides orales de corta duración asociados con una mejoría significativa al final del tratamiento (2-3
semanas) en 4 ensayos con 233 pacientes
– No hay diferencias significativas a los 3 a 6 meses en 2 ensayos con 165 pacientes
– Corticosteroides orales de corta duración asociados con
– Mejora en la calidad de vida relacionada con la salud. al final del tratamiento (2-3 semanas) en 2 ensayos con 98
pacientes a las 26 semanas en 1 ensayo con 50 pacientes aumento del trastorno gastrointestinal a las 2-12 semanas en
el análisis de 3 ensayos con 187 pacientes
– índice de riesgo (RR) 3,45 (IC del 95%: 1,11-10,78)
– NNH 2-193 con trastornos gastrointestinales en 4.7% del grupo de control
– aumento del insomnio a las 2-12 semanas en el análisis de 3 ensayos con 187 pacientes
– RR 3,63 (IC 95% 1.1-11.95)
– NNH 4-434 con insomnio en el 2.3% del grupo de controlReference -Cochrane Database Syst Rev 2016 Apr
26;(4):CD011991
49. Diferentes tipos de corticosteroides
intranasales para la rinosinusitis crónica
■ No se encontraron pruebas de que un tipo de corticosteroide intranasal sea más efectivo que otro en
los pacientes con rinosinusitis crónica, ni de que las dosis mayores sean mejores que las más bajas, ni
de que la efectividad de un spray sea diferente a la de un aerosol. No se encontró ningún estudio que
comparara gotas nasales con spray. Se encontraron pruebas de calidad moderada de un riesgo mayor
de epistaxis (hemorragia nasal) como un efecto adverso del tratamiento al administrar dosis mayores.
■ Características de los estudios
■ Se incluyeron nueve ensayos controlados aleatorios (ECA) con un total de 910 participantes en esta
revisión. Los estudios variaron de tamaño: algunos eran pequeños, con tan sólo 20 pacientes,
mientras que otros incluyeron más de 200 participantes. La mayoría de los estudios reclutaron
pacientes adultos, pero un estudio incluyó sólo niños. En la mayoría de los estudios en adultos, la
mayoría de los participantes eran hombres (72% a 79%). En todos los estudios los participantes
presentaban rinosinusitis crónica con pólipos nasales. Los estudios compararon diferentes tipos de
corticosteroides (tres estudios), corticosteroides en dosis alta versus dosis baja (cinco estudios),
corticosteroides dos veces al día versus una vez al día, o diferentes métodos de administración (spray
nasal acuoso versus aerosol - un estudio).Todos los estudios tuvieron un grupo de placebo.
■ Publicado: 26 abril 2016 Autores: Chong LY, Head K, Hopkins C, Philpott C, Burton MJ, Schilder AGM
50. ■ la adición de dupilumab al aerosol nasal de furoato de mometasona puede mejorar los
pólipos nasales y la calidad de vida en adultos con sinusitis crónica y poliposis nasal
refractaria a los corticosteroides intranasales(level 2 [mid-level] evidence)
– basado en un pequeño ensayo aleatorio
– 60 adultos (edad promedio 48 años, 57% hombres) con sinusitis crónica y poliposis nasal
bilateral refractaria a los corticosteroides intranasales fueron asignados al azar a dupilumab
por vía subcutánea una vez a la semana más mometasona furoato nasal en aerosol 100 mcg
en cada fosa nasal dos veces al día versus placebo más mometasona furoate nasal en aerosol
por 16 semanas
– todos los pacientes completaron un período de 4 semanas con el aerosol nasal de furoato de
mometasona antes de la aleatorización
– dosis de carga de dupilumab de 600 mg por vía subcutánea una vez en la primera semana,
luego 300 mg por vía subcutánea una vez por semana durante 15 semanas
– Resultados consistentes en el análisis de subgrupos de pacientes con asma
comórbidaReference - JAMA 2016 Feb 2;315(5):469
El dupilumab es un antagonista alfa del receptor de interleucina (IL) -4,
51. •La prednisolona oral durante 2 semanas antes de la fluticasona nasal durante 26 semanas
puede reducir el tamaño del pólipo a corto plazo en pacientes con rinosinusitis crónica y
pólipos nasales(level 3 [lacking direct] evidence)
•basado en un pequeño ensayo aleatorizado sin resultados clínicos
•60 pacientes con rinosinusitis crónica y pólipos nasales asignados al azar a prednisolona 25 mg
por vía oral al día versus placebo durante 2 semanas
•todos los pacientes tuvieron gotas nasales de fluticasona 400 mcg dos veces al día durante 8
semanas, luego 200 mcg dos veces al día durante 18 semanas después del tratamiento aleatorio
•85% estudio completo, 97% incluido en el análisis
•Prednisolona oral asociada con reducciones significativas en el tamaño de los pólipos e hiposmia
a las 2 semanas ya las 10 semanas
•No hay diferencias significativas en el seguimiento de 28 semanas.
•Reference - Ann Intern Med 2011 Mar 1;154(5):293, editorial can be found in Ann Intern Med 2011
Mar 1;154(5):365
52. ■ El aerosol nasal de mometasona 200 mcg una o dos veces al día para pacientes con
pólipos nasales reduce los síntomas (evidencia de nivel 1 [probablemente
confiable])
■ based on prueba aleatoria
■ 310 adultos> 18 años de edad con pólipos nasales bilaterales y congestión u obstrucción nasal clínicamente significativa que
no respondieron al placebo (puntaje matutino de 2 o más en la escala 0-3 para cada uno de los últimos 7 días en un período
de 14 días con placebo) fueron aleatorizados a 1 de 3 grupos por 4 meses
■ mometasone furoate 200 mcg spray nasal por la mañana y por la noche
■ mometasone furoate 200 mcg spray nasal en la mañana y placebo en la noche
■ Spray nasal de placebo en la mañana y en la noche.
■ tasas de abandono escolar 8-9% con tratamiento activo versus 18% con placebo, pero todos los pacientes se incluyeron en
el análisis por intención de tratar
■ reducciones en las puntuaciones medias de congestión / obstrucción durante 1-4 meses
■ para placebo de -0.23 a -0.61
■ para mometasona una vez al día -0.42 a -0.86 (estadísticamente mejor que el placebo a los 1, 2 y 4 meses)
■ para mometasona dos veces al día -0.66 a -1.09 (estadísticamente mejor que el placebo y una vez al día a los 1, 2, 3 y 4
meses)
■ Patrones de dosis-respuesta similares informados para pérdida de olfato, rinorrea anterior y goteo posnasal
■ los efectos adversos más comunes fueron
■ epistaxis en el 13% del grupo dos veces al día frente al 4% una vez al día frente al 5% del grupo placebo (NNH 11-13)
■ dolor de cabeza en el 5% del grupo dos veces al día frente al 1% una vez al día frente al 2% del grupo placebo (no
significativo)
■ Reference - Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 Feb;132(2):179
Los superantígenos (Figura 2), a diferencia de los antígenos convencionales, se unen a la cara lateral de la molécula MHC clase II y en la zona variable de la cadena ß del TCR a un nivel distinto del surco de unión normal del péptido antigénico (α-ß. No necesitan ser internamente procesados por la célula presentadora de antígenos6, ni requieren de moléculas accesorias para su unión a linfocitos, por lo tanto, el porcentaje de clones de linfocitos activados es significativamente mayor, algunos estudios7 hablan que hasta un 30% de los linfocitos del cuerpo se activarían, en contraste con 1% de los linfocitos T activados por los antígenos convencionales. Esta expansión clonal linfocítica finalmente llevaría a una producción masiva de citoquinas.
Hasta un 30% de los linfocitos del cuerpo se activarían, en contraste con 1% de los linfocitos T activados por los antígenos convencionales
puntuación de la poliposis nasal evaluada por endoscopia (rango 0-4, con 4 que indican una obstrucción nasal casi completa)
la puntuación de los síntomas nasales fue la evaluación del paciente de las molestias causadas por la rinorrea, el moco en la garganta, el bloqueo nasal y la pérdida del olfato (rango 0-10 para cada síntoma, donde 10 indican lo peor posible)
necesidad de cirugía definida como puntuación de poliposis nasal ≥ 3 puntos por 1 fosa nasal (y ≥ 2 puntos por otra fosa nasal) y puntuación media de los síntomas nasales> 7
El 78% completó el tratamiento en el grupo de mepolizumab y el 63% en el grupo de placebo.
La gravedad de los síntomas individuales se midió en una escala de 0-3 puntos a las 12-20 semanas. comparando los corticosteroides intranasales con placebo o ninguna intervención, los corticosteroides intranasales asociados con disminución significativa en la severidad de los síntomas incluyendo bloqueo nasal (diferencia de medias [DM] -0,4 puntos, IC del 95%: -0,52 a -0,29 puntos) en el análisis de 6 ensayos con 1,702 pacientes rinorrea (DM -0,25 puntos, IC del 95%: -0,33 a -0,17 puntos) en el análisis de 6 ensayos con 1,702 pacientes
Deterioro del olfato (DM -0.19 puntos, IC del 95%: -0.28 a -0.11 puntos) en el análisis de 4 ensayos con 1,345 pacientes
Disminución no significativa de la gravedad de la presión facial o el dolor (DM -0.27 puntos, IC del 95%: -0.56 a 0.02 puntos) en el análisis de 2 ensayos con 243 pacientes mayor tasa de mejoría en el puntaje de endoscopia (tamaño de los pólipos) en el análisis de 5 ensayos con 676 pacientes, resultados limitados por una heterogeneidad significativa índice de riesgo (RR) 1,77 (IC 95% 1.06-2.95)
NNT 3-76 con mejoría en el 22% del grupo control Aumento de la epistaxis en el análisis de 13 ensayos con 2.508 pacientes. RR 2.74 (IC 95% 1.88-4)
NNH 11-39 con epistaxis en 2.9% del grupo control. Aumento significativo de la epistaxis en pacientes con pólipos, pero no diferencias significativas en pacientes sin pólipos.
El 58,3% tenía asma comórbida.
85% completó el estudio, pero todos los pacientes se incluyeron en los análisis por intención de tratar
las mediciones de los resultados incluyeron cambios en la puntuación endoscópica del pólipo nasal (rango de 0 a 8 con puntuaciones más altas que indican peores resultados), puntajes de la Prueba de Resultado Sinonasal-22 (SNOT-22) (rango de 0 a 110 con puntuaciones más altas que indican una peor calidad de vida relacionada con la salud)
comparando dupilumab más furoato de mometasona versus placebo más furoato de mometasona en la semana 16
mejora media en la puntuación de pólipos nasales 1.9 puntos frente a 0.3 puntos (p <0.001)
la mejora media en la puntuación SNOT-22 de 27.3 puntos frente a 9.2 puntos (p <0.001)
nasofaringitis leve a moderada en 47% frente a 33% (no se informó el valor de p)
reacción en el lugar de la inyección en 40% vs. 7% (no se informó el valor de p)
dolor de cabeza en 20% frente a 17% (no se informó el valor de p)
dupilumab más mometasona furoato asociado con una mejor opacificación en la TC
