FARMACOS EN REUMA

1. MECANISMO DE ACCION
 Antagonista activo de la dihidrofolato reductasa (DHFR), impide que
el ácido fólico se fije al sitio catalítico.
 La falta de DHFR retira el aporte de los cofactores (Folatos y
poliglutamatos) necesarios para la síntesis de timidilato, nucléotidos
de purina y los aminoácidos serina y metionina lo que interrumpe la
formación de DNA, RNA y proteínas.
• Interfiere en procesos de síntesis de ADN, Reparación, Proliferacion celular actua en la
fase S del ciclo celular
METOTREXATO

2. METOTREXATO

3. Efecto antiinflamatorio e
inmunomodulador
• Por la reducción de IL 1 , FNT alfa.
• Produce Antagonistas de los receptores de IL1 FNT
• Asimismo disminucion de la IL6, IL8.
• Disminuye agentes pro-inflamatorios producidos por la
cicloxigenasa y lipooxigena (PG, LEUCOTRIENOS, EZ.NEUTRA
METALOCOLAGENOLITICA)

4. FARMACOCINÉTICA
– EV, SC, IM, VO (1h antes o 2h después de las comidas. No debe tomarse
con lácteos porque disminuir su bd)
– 70% se absorbe después de la administración por vía oral.
– Vida media es de sólo 6 a 9 h (24 horas).
– Se excreta 70% por orina, 30% se puede excretar en la bilis.
DOSIFICACION
• 7.5- 15 mg/sem
• Tolerancia:
20-30mg/sem
• Ajuste de dosis en
pacientes con IR
MONITOREO INICIAL
• hemograma
• Rx Torax
• Perfil hepatico (1-
2sem)
• Perfil renal
• Creatinina
INDICACIONES
• Artritis reumatoide (1º)
• Artritis psoriasica
• Artritis idiopatica juvenil
• Dermatomiositis
• Granulomatosis de
Wegener
• Artritis Células gigantes
• LES-Vasculitis

5. • Embarazo (teratógeno-
aborto)
• Lactancia
• Enfermedades hepáticas
crónicas
• Hipoplasia de médula
ósea
CONTRAINDICACIONES
• Infecciones oportunistas
• Alopecia
• Naúsea, dispepsia
• Hepatotoxicidad
• Neumonitis intersticial pulmonar
• Infecciones-Neoplasias
• macrocitosis
• Aplasia medular
• mucositis
EFECTOS SECUNDARIOS
Folato
dependiente
Folato
independiente

6. Sobredosificación
Rescate con ác. folínico IV en dosis de hasta 75 mg en las 1 ras 12 h
seguido de 15 mg IV cada 6 h al menos 4 dosis hasta niveles séricos de
metotrexato sea< 5x10 -7 M
Interacciones
 Toxicidad aumentada por: AINE, salicilatos, fenilbutazona,
fenitoína
 Absorción intestinal disminuida por: tetraciclinas, cloranfenicol
 Aumento de nefrotoxicidad con: cisplatino.
 Incrementa niveles plasmáticos de: mercaptopurina.
 Disminuye aclaramiento de: teofilina.
 Incremento de hepatoxicidad con: leflunomida, azatioprina.
 Incrementa el riesgo de pancitopenia con: leflunomida.
 Incrementa riesgo de necrosis de tejidos blandos y osteonecrosis
con: radioterapia.
 Riesgo de reacciones adversas neurológicas graves con: citarabina.

7. • Específico en ataque de gota
Mecanismo de acción
• No excreta ácido úrico ni afecta la concentración plasmática del
ácido.
• Antimitótico: se fija a la tubulina (afecta husos mitóticos y
despolimeriza microtúbulos). Acción sobre microtúbulos de
granulocitos y otras células migratorias.
 Inhibe la migración y fagocitosis de neutrófilos en zona inflamada.
 Decrece liberación de ez pro-inflamatorias y de ác. láctico.
 Neutrófilos fagocitan urato y producen glicoproteína.
COLCHICINA

8. COLCHICINA

9. Dosificación
• Administración oral
• Excreta en hígado 80% y 20% vía renal.
• Se acumula en insuficiencia hepática y renal.
• Dosis: 1- 1.2 mg por VO y se continúa con 0.5-1 mg c/ 1 ó
2h hasta cuando desaparece el dolor
• Dosis total de 6 mg.
• Necesita ajuste de dosis en IR moderada (ClCr 30-50
ml/min). Contraindicado en insuficiencia renal grave

10. Efectos adversos
• Hipotermia
• Depresores del SNC y deprime el centro respiratorio.
• Estimula el centro vasomotor.
• Gastrointestinales: dolor, náusea, vomito, diarrea, deshidratación
(suspender)
• Efectos no aparecen por vía ev, pero riesgo de sobredosis es mayor.
• Sobredosis: un cuadro con tres fases.
 1ª (24 h), trastornos digestivos, deshidratación, leucocitosis.
 2ª (24-72 h), depresión de médula ósea (intensidad variable), insuficiencia
renal, Alteraciones respiratorias, hidroelectrolíticas, neuromusculares y
neurológicas (delirio, estupor, coma, convulsiones).
 3ª (recuperación) ocurre alopecia.

11. CONTRAINDICACION
 Hipersensibilidad
 Embarazo
 Lactancia
 I.R. grave (pacientes sometidos a hemodiálisis)
 I.H. grave
 úlcera de estómago
 trastornos cardiacos
 alteraciones hematológicas (discrasias
sanguíneas)

12. Mecanismo de acción
• Interfiere en la síntesis de acido úrico
• Análogo de purina, bloquea a la xantina oxidasa, disminuye la
producción de ácido úrico.
• Reduce la concentración ácido úrico, suprime los tofos
• Metabolitos activo: oxipurinol, se elimina por vía renal y puede
acumularse en pacientes con función renal alterada.
ALOPURINOL

13. ALOPURINOL

14. DOSIFICACION
• Administración: VO
• Dosis diaria autorizada: hasta 900 mg (repartidas en varias
tomas)
• En la práctica diaria se usan dosis fijas de 300 mg
• 100-200 mg/dia en IR.
• En diálisis renal (2-3 v/sem): 300-400 mg inmediatamente
después de cada sesión, y no administrar en los días que no se
realice la diálisis.
• Se recomienda comenzar con bajas dosis (100 mg diarios) y
aumentar progresivamente (100 mg cada 2- 4 semanas) hasta
alcanzar niveles de uricemia < 6 mg/dl (estrategia “treat-to-
target”: titulación de dosis en función de niveles de urato).

15. EFECTOS ADVERSOS
• Erupción cutánea
• Prurito y leucopenia transitoria.
• Reacciones de hipersensibilidad (síndrome de Stevens-
Johnson y necrolisis epidérmica tóxica) muy poco
pero que pueden llegar a ser muy graves e incluso mortales
(suspender)
• Baja frecuencia: descamación, fiebre, eosinofilia,
compromisos hepático y renal.
• Debido a oxipurinol (semivida 15h). Por ello es recomendable
no usar alopurinol en hiperuricemia asintomática.

16. Ataques agudos de gota: precipita el ataque de
artrosis gotosa. Por ello, se recomienda profilaxis
con un agente antiinflamatorio o colchicina (0,5 mg
mg 3 v/día), durante 1mes.
Depósito de xantinas: en los procesos clínicos en los
que la formación de urato está muy aumentada
(enfermedades malignas y su tto, síndrome de
Lesch-Nyhan, etc.) la concentración de xantina en
en la orina aumentar lo suficiente para depositarse
depositarse en el tracto urinario. Este riesgo se
minimiza mediante hidratación adecuada.
CONTRAINDICACIONES

17. Interacciones
o Aumenta acción y toxicidad de: 6-mercaptopurina, azatioprina,
ciclosporina. Aumenta efectos de: teofilina, warfarina.
o Aumenta frecuencia de erupción cutánea con:
ampicilina/amoxicilina.
o Efecto disminuido por: probenecid y altas dosis de salicilatos.
Embarazo
categoría C
Solo cuando no haya otra alternativa más segura y cuando la enfermedad
por sí misma conlleve riesgos para la madre o el feto.
Lactancia
o No se recomienda.
o El alopurinol y sus metabolitos aparecen en la leche humana a las 4 h
de haber tomado una dosis de 300 mg.
o No existen datos sobre los efectos de estos metabolitos en el lactante