2. En la actividad anterior estudiamos la
etiología de las neoplasias, la base molecular
de las mismas y la inmunidad tumoral.
REMEMORACIÓN ACTIVIDAD ANTERIOR
3. En esta conferencia desarrollaremos las lesiones
precancerosas, las consecuencias y alteraciones
funcionales de las neoplasias, los síntomas y signos
asociados a las mismas, el diagnóstico precoz y los
principales métodos para efectuar dicho diagnóstico
MOTIVACIÓN DE LA ACTIVIDAD
4. 1. Conocer algunas de las lesiones precancerosas
y su posible evolución hacia el cáncer.
2. Interpretar las consecuencias de las neoplasias,
así como síntomas o síndromes que pueden
asociarse a ellas.
3. Explicar la importancia del diagnóstico precoz del
cáncer.
4. Interpretar los métodos de la Anatomía
Patológica que son utilizados en el diagnóstico
de las neoplasias.
OBJETIVOS
5. Neoplasias:
§ Lesiones precancerosas
§ Consecuencias y alteraciones funcionales
de las neoplasias
§ Síntomas y signos asociados a las
neoplasias
§ Diagnóstico precoz del cáncer
§ Métodos para el diagnostico de las
neoplasias
SUMARIO
6. Grupos de alteraciones de los tejidos que
muestran un índice significativo de evolución
hacia una neoplasia maligna y son lesiones con
alta potencialidad de desarrollar un cáncer.
Las proliferaciones regenerativas, hiperplásicas, y
displásicas, constituyen un buen terreno, debido a
que la replicación celular está implicada en la
transformación cancerosa.
LESIONES PRECANCEROSAS
7. • Displasia epitelial de laringe
• Displasia epitelial bronquial
• Displasia epitelial del esófago
• Displasia epitelial de piel
• Displasia epitelial de cuello uterino
LESIONES PRECANCEROSAS
8. • Gastritis crónica atrófica con metaplasia
intestinal
• Lesiones actínicas cutáneas
• Queratosis solar (actínica)
• Queratosis senil y labial
• Leucoplasias orales, de vulva y de pene
• Xeroderma pigmentosum
LESIONES PRECANCEROSAS
9. • Poliposis familiar (adenomatosis múltiples
del colon)
• Colitis ulcerativa crónica
• Hiperplasia atípica o adenomatosa
endometrial.
• Lesiones névicas de unión de piel y
mucosas: precursoras del Melanoma
LESIONES PRECANCEROSAS
10. QUERATOSIS SOLAR O ACTÍNICA
Puede evolucionar a Carcinoma
epidermoide
PIEL NORMAL
11. QUERATOSIS SOLAR O ACTÍNICA
ATIPIA AVANZADA
(CARCINOMA IN SITU)
Puede evolucionar a Carcinoma
epidermoide
PIEL NORMAL
15. DISPLASIA DE CUELLO UTERINO
LEVE o NIC I MODERADA o NIC II SEVERA o NIC III
NORMAL
SEVERA o NIC III
LEVE o NIC I
CUELLO UTERINO NORMAL
Puede evolucionar a Carcinoma
epidermoide
20. Conjuntos de síntomas que afectan a pacientes con
cáncer y no pueden explicarse por efecto del tumor
local, por metástasis, ni por elaboración de hormonas
propias del tejido del que procede el tumor.
• Afectan alrededor del 10 % de los pacientes con
enfermedades malignas.
• Primera manifestación de neoplasia oculta.
• Pueden dar importantes problemas clínicos, incluso ser
mortales.
• Pueden simular enfermedad metastásica.
SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS
21. Células originales de las que procede el cáncer no
son endocrinas, hay producción hormonal ectópica.
La más frecuente: Síndrome de Cushing.
ENDOCRINOPATÍAS
Glándulas
suprarrenales
normales
Glándulas suprarrenales
hiperplásicas
(Síndrome de Cushing)
Glándulas
suprarrenales
atróficas
(Enf, de Addison)
24. La más frecuente, puede producirse por:
a) Reabsorción de hueso por elaboración de
péptidos parecidos a la hormona paratiroidea.
b) Elaboración de TGFα, FNT o IL-1 por tumores
extraóseos que tienen efecto hipercalcémico.
La osteólisis inducida por el cáncer, ya sea éste
primitivo del hueso, Ej. Mieloma múltiple, o
metastásico, no se considera síndrome
paraneoplásico
HIPERCALCEMIA
ENDOCRINOPATÍAS
29. TRASTORNOS DERMATOLÓGICOS
Parches de color negro-
grisáceo de hiperqueratosis
verrucosa de la piel, a veces
aparecen antes de que se
descubra neoplasia.
50 % afectan a personas
mayores de 40 años y se
asocian a un cáncer.
Ej: Carcinoma de pulmón,
gástrico, uterino y de mama
ACANTOSIS NIGRICANS
30. Neuropatías periféricas, degeneración cortical
cerebelosa, polimiositis y síndrome miasténico
similar a la miastenia grave.
NEUROMIOPÁTICOS
CARCINOMA EPIDERMOIDE DE PULMÓN
(MIASTENIA)
CARCINOMA DE MAMA
(TRASTORNOS SNC Y PERIFÉRICO)
31. 1 - 10 % asociado a Carcinomas broncogénicos
Neoformación perióstica ( extremos distales de
huesos largos, metatarsianos, metacarpianos y
falanges proximales )
Artritis de articulaciones adyacentes
DEDOS EN PALILLOS DE TAMBOR Y
OSTEOARTROPATÍA HIPERTRÓFICA
CAMBIOS ÓSEOS, ARTICULARES Y DE
PARTES BLANDAS
32. Tromboflebitis migratoria
(Síndrome de Trousseau):
Tumores que producen mucina y sustancias
tromboplásticas que activan la coagulación
MANIFESTACIONES
VASCULARES Y HEMATOLÓGICAS
CÁNCER DE PULMÓN CÁNCER PANCREÁTICO
34. Endocarditis trombótica no bacteriana, sobre
válvulas cardíacas
Afectan a enfermos con cáncer avanzado,
principalmente secretores de moco, que provocan
hipercoagulabilidad.
Pequeñas
Pequeñas vegetaciones
vegetaciones (
(1
1-
-5
5
mm)
mm) de
de fibrina
fibrina y
y otros
otros
elementos
elementos sanguíneos
sanguíneos en
en
valvas
valvas sanas
sanas de
de ambos
ambos
lados
lados del
del corazón,
corazón, casi
casi
siempre
siempre en
en línea
línea de
de cierre
cierre.
.
MANIFESTACIONES
VASCULARES Y HEMATOLÓGICAS
35. RELACIONE LOS MÉTODOS DE
ANATOMÍA PATOLÓGICA
1. Biopsia excisional
2. Punción o Biopsia por aspiración con aguja fina
3. Biopsia por curetaje
4. Biopsia incisional
A B C
37. § Hábito de fumar: cáncer de pulmón
§ Exposición a productos químicos: cáncer de
pulmón, hígado, vejiga
§ Exposición a radiaciones: leucemias y
tumores de piel
§ Exposición al sol o luz ultravioleta: tumores
de piel
§ Enfermedades virales: cáncer cuello uterino
PREVENCIÓN DEL CÁNCER
(Salvar vidas)
38. § Neoplasia maligna localizada y diagnosticada
tempranamente antes de que infiltre o
produzca metástasis, permite la curación
§ Cuello uterino y mamas son localizaciones
más propensas a detectarse precozmente,
lográndose la curación
IMPORTANCIA DEL DIAGNÓSTICO PRECOZ
39. §
§ Detección
Detección precoz
precoz del
del carcinoma
carcinoma cérvico
cérvico uterino
uterino
por
por medio
medio de
de citologías
citologías periódicas,
periódicas, uso
uso de
de la
la
conización
conización y
y seguimiento
seguimiento evolutivo
evolutivo de
de los
los
pacientes
pacientes
§
§ Estudio
Estudio sistemático
sistemático de
de las
las mamas
mamas en
en la
la mujer,
mujer,
autoexamen
autoexamen,
, estudios
estudios mamográficos
mamográficos y
y extirpación
extirpación
quirúrgica
quirúrgica con
con cirugía
cirugía conservadora
conservadora cuando
cuando la
la
lesión
lesión lo
lo permite
permite
§
§ Programas
Programas de
de detección
detección del
del cáncer
cáncer bucal
bucal
IMPORTANCIA DEL DIAGNÓSTICO PRECOZ
40. En esta clase se explicaron las lesiones precancerosas, los
síntomas y signos asociados a las neoplasias, el
diagnóstico precoz y los principales métodos para efectuar
el mismo
CONCLUSIONES
41. 1. Robins, SL. Patología Estructural y Funcional. 9na Ed.
2000. Pág. 227-347
2. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster J: Robins and
Cotran. Pathologic Basis of Disease. 8th. Ed. New York:
Saunders·Published; 2010. p. 259-330
BIBLIOGRAFÍA
61. MOTIVACIÓN DE LA ACTIVIDAD
En esta conferencia desarrollaremos los trastornos
crecimiento y la diferenciación celular, tanto
congénitos como adquiridos y en ella veremos cuales
de ellos pueden ser reversible e irreversibles, cuales
pueden estar presentes en un individuo sin
manifestaciones clínicas y cuales pueden ser letales y
también cuales pueden transformarse en otros
62. OBJETIVOS
1. Definir los diferentes trastornos del
crecimiento y la diferenciación celular.
2. Clasificar los diferentes trastornos del
crecimiento y la diferenciación celular.
3. Explicar el mecanismo etiopatogénico de los
diferentes trastornos del crecimiento y la
diferenciación celular.
4. Describir las alteraciones morfológicas y
funcionales presentes en los trastornos del
crecimiento y la diferenciación celular y su
posible evolución. Ejemplificar los mismos.
63. SUMARIO
§ Trastornos del crecimiento y la diferenciación
celular. Definición. Clasificación
§ Trastornos congénitos: Aplasia. Hipoplasia.
Agenesia. Atresia. Ectopia. Heterotopia.
Hamartoma. Teratoma
§ Trastornos adquiridos: Atrofia. Hipertrofia.
Hiperplasia. Metaplasia. Displasia. Anaplasia.
Etiopatogenia de estos trastornos. Aspectos
morfológicos generales. Alteraciones
funcionales que originan. Evolución de estos
trastornos
64. TRASTORNOS DEL CRECIMIENTO Y LA
DIFERENCIACIÓN CELULAR
Congénitos Adquiridos
Crecimiento celular Diferenciación celular
65. TRASTORNOS CONGÉNITOS
Alteraciones anatómicas o funcionales que
resultan de aberraciones, deficiencias o daños
del organismo en los procesos de desarrollo y
crecimiento que ocurren
antes del nacimiento.
66. Sus causas son variables:
• GENÉTICAS Y HEREDOFAMILIARES:
- Asociadas a aberraciones cromosómicas.
- Secundarias a mutaciones genéticas aisladas.
• AMBIENTALES:
- Radiaciones
- Infecciones virales
- Fármacos
• MULTIFACTORIALES
TRASTORNOS CONGÉNITOS
67. Ausencia completa de
un órgano y de su
Anclaje.
No existe esbozo
embrionario.
Ej. Riñón
Testículo
AGENESIA
73. Es la falta de desarrollo y permeabilización de un
conducto u orificio que debe abrirse normalmente.
Ej. Esófago, tráquea, intestino, vías biliares, uréter, etc.
ATRESIA
ATRESIA ESOFÁGICA
A
76. HETEROTOPIA
(Coristoma)
Localización anómala (donde no se encuentran
normalmente) de un fragmento de órgano o
tejido.
§ Mucosa gástrica en esófago
§ Tejido pancreático en pared del estómago o del
intestino delgado (yeyuno)
§ Masa de células suprarrenales en riñones,
pulmones, ovarios o cualquier otro punto.
78. HAMARTOMA
Limítrofe entre tumor y malformación.
Masa de tejido normal, que ha crecido
irregularmente con predominio de alguno de sus
componentes, en un órgano o tejido dado; no es
encapsulado, sin tendencia a continuar
creciendo, y su crecimiento se detiene en la
adolescencia.
Frecuente en bazo, hígado, pulmón y páncreas,
existen hamartomas vasculares y condrales.
79. § Tumores verdaderos, compuestos de múltiples
tejidos extraños a los de la parte en la cual se
originan
§ Origen de las 3 capas embrionarias
§ Frecuentes en ovarios, testículos, mediastino
anterior, retroperitoneo, regiones peri - sacra,
coccígea y perineal
§ Pueden ser benignos y malignos
TERATOMA
85. Constituyen un grupo de procesos de
naturaleza adaptativa o reactiva, que se
producen en algunos tejidos como
consecuencia de causas muy variadas; son
de carácter reversible cuando cesa el
estímulo que los origina.
TRASTORNOS ADQUIRIDOS
87. • Disminución del tamaño de un órgano o
tejido, después de haber alcanzado su
desarrollo normal.
• Patogenia: relacionada con un
desequilibrio entre la síntesis y la
degradación de proteínas.
• Es una forma de respuesta adaptativa.
ATROFIA
89. 1. Disminución de la cantidad de trabajo
2. Perdida de la inervación
3. Disminución del aporte sanguíneo
4. Nutrición insuficiente
5. Pérdida del estímulo endocrino
6. Envejecimiento
7. Presión (Compresión)
CAUSAS DE ATROFIA
92. • Es el aumento de tamaño de las células y
por tanto aumento de volumen del órgano
• Se debe a la síntesis de más componentes
celulares
• Tipos:
- Fisiológica: útero en el embarazo
- Patológica: hipertrofia ventricular en la
hipertensión arterial
HIPERTROFIA
97. • Aumento de volumen de un órgano o tejido
causado por la formación y crecimiento de
nuevas células o sea por un aumento de su
número
• Tipos:
-Fisiológica: mama en el embarazo
-Patológica: estímulo hormonal en el
endometrio, tiroides, etc
HIPERPLASIA
101. • Cambio reversible en el cual una célula epitelial o
mesenquimal es sustituida por otra de un tipo
diferente.
• Factores causales: Irritación crónica
Acción hormonal
• Se acompaña de inflamación crónica y se origina a
partir de las células de reserva. Puede inducir
transformación cancerosa.
• Puede ser epitelial o del tejido conjuntivo
METAPLASIA
102. METAPLASIA DEL EPITELIO ENDOCERVICAL
Zona de transformación
Unión
escamo-columnar Exocervix
Células de
reserva
Columnar Escamosa Células basales
Metaplasia
105. Proliferación desordenada no neoplásica de células
epiteliales o mesenquimatosas como consecuencia
de un trastorno del desarrollo o la maduración.
• Pueden ser en respuesta a irritación o inflamación
crónica
• Los cambios son reversibles
• Al eliminar las causas desencadenantes, el epitelio
puede recuperar su aspecto normal
DISPLASIA
111. Trastorno de naturaleza neoplásica,
progresivo e irreversible, implica una
reversión del nivel de diferenciación, de uno
alto hacia uno menor.
“Formarse en sentido retrógrado”
El grado de desorganización estructural es
completo.
ANAPLASIA
112. • La morfología celular se corresponde con las
de tipo neoplásico
• El proceso de diferenciación, de la
reproducción y el crecimiento se hace
anárquico
• Sinónimo de indiferenciación de las células
tumorales
ANAPLASIA
116. CONCLUSIONES
En esta conferencia se desarrollaron los trastornos
crecimiento y la diferenciación celular, tanto congénitos como
adquiridos y en ella vimos cuales de ellos pueden ser
reversible e irreversibles, cuales pueden estar presentes en
un individuo sin manifestaciones clínicas, cuales pueden ser
mortales y cuales pueden transformarse en otros trastornos.
118. 1. Robins, SL. Patología Estructural y Funcional. 6
9na Ed. 2000. Pág. 227-347
1. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster J: Robins and
Cotran. Pathologic Basis of Disease. 8th. Ed. New York:
Saunders·Published; 2010. p. 259-330
BIBLIOGRAFÍA
119.
120. En esta conferencia desarrollaremos la definición de las
neoplasias, características generales de las mismas, las
diferentes clasificaciones de las neoplasias, la
nomenclatura tumoral, las etapas del desarrollo del cáncer
y las vías de diseminación del mismo.
MOTIVACIÓN DE LA ACTIVIDAD
121. 1. Definir el termino neoplasia.
2. Caracterizar morfológicamente las células
neoplasias.
3. Clasificar las neoplasias.
4. Comparar las neoplasias benignas y
malignas.
5. Interpretar la nomenclatura de las neoplasias.
6. Conocer las etapas del desarrollo del cáncer y
sus vías de diseminación.
OBJETIVOS
122. Neoplasias:
§ Definiciones
§ Clasificaciones
§ Nomenclatura
§ Características de las neoplasias benignas y
malignas
§ Generalidades
§
§ Etapas
Etapas del
del desarrollo
desarrollo del
del cáncer
cáncer
§
§ Metástasis
Metástasis y
y vías
vías de
de diseminación
diseminación
SUMARIO
123. Oncología (Del Griego, oncos, tumor)
Estudio de los tumores y neoplasias.
Cáncer: forma más común de designar a todos
los tumores malignos.
Palabra latina cangrejo: cáncer
El tumor se “adhiere a todo lo que agarra, con la
misma obstinación de un cangrejo”
NEOPLASIAS. DEFINICIONES.
124. “Una neoplasia es una masa anormal de
tejido, con un crecimiento que sobrepasa al
de los tejidos normales y no coordinado con
el de éstos, que conserva el mismo carácter
excesivo una vez concluido el estímulo que
provocó el cambio”
Sir Rupert Willis
(Robbins)
NEOPLASIAS. DEFINICIONES.
125. • Carácter autónomo
• Carácter progresivo
• Carácter irreversible
• Distorsión del crecimiento
• Diferenciación estructural y funcional alterada
• Mutaciones
CARACTERES GENERALES DE LAS
NEOPLASIAS
126.
127.
128.
129.
130. COMPONENTES BÁSICOS
DE UNA NEOPLASIA
PARÉNQUIMA:
Células neoplásicas
en proliferación,
determinan su naturaleza
ESTROMA DE SOSTÉN:
qTejido conectivo y vasos
sanguíneos.
qCondicionan crecimiento
y evolución
PARÉNQUIMA:
q Células neoplásicas
en proliferación,
determinan su naturaleza
131. Criterio de benignidad o malignidad:
Referido al comportamiento biológico del tumor y
grado de amenaza, expansión o acción destructora
sobre el organismo.
1. Malignas: Capaces de terminar con la vida del
paciente, mediante destrucción de órganos vitales y
diseminación.
2. Benignas: No deben comprometer vida del
paciente y por lo general pueden ser curadas.
NEOPLASIAS DE ACUERDO A SU
COMPORTAMIENTO BIOLÓGICO
132. COMPARACIÓN ENTRE
NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS
Rápido:
Muchas imágenes
mitóticas anormales
Progresivo y lento.
Imágenes mitóticas
escasas y normales
Rapidez de
crecimiento
Por infiltración y
expansión.
No encapsulación
Suele ser por
expansión.
Tiene cápsula
Modo de
crecimiento y
progresión
A menudo atípica
(diferenciación
imperfecta)
Estructura típica del
tejido de origen
Diferenciación
Malignas
Benignas
Caracteres
133. Presentes con
frecuencia
No se producen
Metástasis
Malignas
Benignas
Caracteres
Respuesta a la
terapéutica
quirúrgica
Curan la inmensa
mayoría
Minoría cura, en
dependencia de
localización y
extensión
COMPARACIÓN ENTRE
NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS
134. 1. Simples: formadas por un solo tipo celular.
Pueden ser epiteliales y mesenquimatosas
2. Mixtas: formadas por 2 o más tipos de células.
Habitualmente derivados de una capa germinal.
3. Compuestas: formadas por células de las 3
capas germinativas (teratomas).
NEOPLASIAS DE ACUERDO A SU
HISTOGÉNESIS
135. DIFERENCIACIÓN CELULAR
Proceso mediante el cual una célula embrionaria,
adquiere en mayor o menor grado características
estructurales y funcionales de la etapa adulta o de
madurez.
Aplicado a las neoplasias: grado en que las
células neoplásicas reproducen el tejido de origen,
permitiendo su identificación.
NEOPLASIAS DE ACUERDO A SU
SU DIFERENCIACIÓN CELULAR
136. 1. Bien diferenciadas: las células reproducen fielmente el
tejido de origen.
2. Poco diferenciadas:
lo hacen precariamente.
3. Indiferenciadas o anaplásicas:
pierden esta capacidad y no recuerdan
el tejido que les dio origen.
NEOPLASIAS Malignas DE ACUERDO A SU
SU DIFERENCIACIÓN CELULAR
Moderadamente diferenciados*
138. Tiene excepciones que si son malignas::
Melanoma (derivado de melanocitos)
Hepatoma (derivado de hepatocitos)
Linfoma (derivado de células linfoides)
Hipernefroma (tumor maligno renal)
NOMENCLATURA
OMA
Basada en:
q Elemento parenquimatoso
q Clasificación histogenética.
BENIGNOS:
: Sufijo utilizado - Significa en general benigno.
139. BENIGNOS. ORIGEN MESENQUIMATOSO
PREFIJO - Tejido de procedencia y OMA como SUFIJO
Ejemplos:
Tejido graso: Lipoma
Tejido fibroso: Fibroma
Tejido óseo: Osteoma
Tejido vascular: Angioma o Hemangioma
Tejido cartilaginoso: Condroma, etc.
NOMENCLATURA
140. PREFIJO - Tejido de origen y SARCOMA de SUFIJO
Ejemplos:
Tejido graso: Liposarcoma
Tejido Fibroso: Fibrosarcoma
Tejido Óseo: Osteosarcoma
Tejido vascular: Hemangiosarcoma
Músculo liso: Leiomiosarcoma
Músculo estriado: Rabdomiosarcoma
Maligno. ORIGEN MESENQUIMATOSO
NOMENCLATURA
143. BENIGNOS. ORIGEN EPITELIAL
Nomenclatura más irregular:
1- Células de origen:
Epitelio glandular: Adenoma. Ej. Adenoma mamario
A expensas de glándula aunque no forme estructuras:
Adenoma hepático.
2- Aspecto macroscópico:
Aspecto verrugoso o digitiforme: Papiloma.
Epitelio glandular con cavidades quísticas: Cistadenoma.
Epitelio glandular con cavidades quísticas y papilas:
Cistadenoma papilar.
NOMENCLATURA
144. De cualquiera de las 3 capas germinativas se les llaman
CARCINOMAS. Estos se clasifican en:
Adenocarcinoma: si el cuadro es glandular
Carcinoma epidermoide (células escamosas): si
derivan del epitelio pavimentoso o escamoso
Cistadenocarcinoma seroso papilar: si derivan de
epitelio glandular con cavidades quísticas y papilas
maligno
MALIGNOS. ORIGEN EPITELIAL
NOMENCLATURA
145. NEOPLASIAS DE ORIGEN EPITELIAL.
BENIGNAS Y MALIGNAS
PÁNCREAS
ADENOMA ADENOCARCINOMA
150. ALGUNAS NEOPLASIAS A TENER EN CUENTA
NOMENCLATURA
Benigna. Mola hidatiforme Maligna. Coriocarcinoma
EPITELIO CORIAL (PLACENTA)
Benigna. Nevus Maligna. Melanocarcinoma
NEUROECTODERMO
151. NEOPLASIAS DERIVADAS DE CÉLULAS GERMINALES
TERATOMA MADURO DEL OVARIO
TERATOMA MADURO DEL TESTÍCULO
152. Elemento fundamental para poder decidir conducta
terapéutica correcta y establecer pronóstico.
En la clasificación se toman 3 elementos básicos:
(Sistema TNM)
T: tamaño del tumor primario (T0, T1, T2, T3)
N: propagación a ganglio o estructuras regionales
(N0, N1, N2)
M: presencia o no de metástasis (M0, M1)
ETAPAS DEL DESARROLLO
DEL CÁNCER
153. • Tumor epitelial in situ
• No infiltrante
• No ha rebasado la membrana basal
• Localizado en su sitio de origen
CARCINOMA IN SITU
CARCINOMA IN SITU BRONQUIAL
154. • Invade corion submucoso
• Algunos grupos de células o células sueltas
proceden de la capa basal y se encuentran cercanas
a ella
CARCINOMA MICROINVASOR
155. • Existe invasión evidente del corion submucoso y
de todas las estructuras histológicas
• Invasión muchas veces de tejidos y órganos
adyacentes
CARCINOMA INFILTRANTE
156. INFILTRACIÓN LOCAL
Propagación progresiva de células neoplásicas a los
tejidos normales, luego de su destrucción y se
produce en el propio órgano o tejido de origen y en
órganos vecinos.
157. Propagación y establecimiento a distancia de
elementos neoplásicos procedentes de la lesión
primitiva.
RECIDIVA TUMORAL: término usado para
expresar la reproducción local de un tumor que
ha sido tratado y que aparentemente había
desaparecido
(NO DEBE CONFUNDIRSE CON METÁSTASIS)
METÁSTASIS
158. • Sanguínea:
Predomina en la diseminación a órganos
parenquimatosos y más alejados (forma
frecuente de propagación de los sarcomas)
• Linfática:
Predominante diseminación de los tumores
epiteliales o carcinomas.
• Implantación en superficies serosas
• Por conductos epiteliales
VÍAS DE DISEMINACIÓN
165. Para que las células tumorales se desprendan
de la masa primaria y penetren vasos
sanguíneos y linfáticos, son necesarios
diferentes pasos que se dividen en dos fases:
I- Invasión de la matriz extracelular.
II- Diseminación vascular con alojamiento de las
células tumorales.
METÁSTASIS
166. En esta conferencia se estudiaron la definición de las
neoplasias, características generales de las mismas, las
diferentes clasificaciones de las neoplasias, la nomenclatura
tumoral, las etapas del desarrollo del cáncer y las vías de
diseminación del mismo.
CONCLUSIONES
167. 1. Robins, SL. Patología Estructural y Funcional. 9na Ed.
2000. Pág. 227-347
2. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster J: Robins and
Cotran. Pathologic Basis of Disease. 8th. Ed. New York:
Saunders·Published; 2010. p. 259-330
BIBLIOGRAFÍA
168.
169. En la conferencia pasada se desarrolló la definición de las
neoplasias, características generales de las mismas, las
diferentes clasificaciones de las neoplasias, la
nomenclatura tumoral, las etapas del desarrollo del cáncer
y las vías de diseminación del mismo.
REMEMORACIÓN ACTIVIDAD ANTERIOR
170. En esta actividad estudiaremos la etiología
de las neoplasias, la base molecular de las
mismas y la inmunidad tumoral.
MOTIVACIÓN DE LA ACTIVIDAD
172. Neoplasias:
§ Etiología. Carcinogénesis. Agentes
carcinógenos y sus interacciones
§ La base molecular del cáncer
§ Oncogénesis y cáncer
§ Inmunidad tumoral
SUMARIO
173. Es desconocida, se sabe que existen muchos factores
que las promueven e influyen en su desarrollo y en
general se acepta que es el resultado de varias causas
actuando a la vez.
Existen:
Factores extrínsecos
Químicos
Físicos
Biológicos
Factores intrínsecos
Genéticos
Hormonales
Metabólicos
Inmunológicos
ETIOLOGÍA DE LAS NEOPLASIAS
174. Proceso mediante el cual se origina
y desarrolla un cáncer, por la
acción de un carcinógeno.
CARCINOGÉNESIS
CARCINÓGENO
Sustancia o elemento capaz de
producir el cáncer en animales de
laboratorio.
181. Carcinoma de
Carcinoma de
pulmón
pulmón
Rayos Gamma y X en
menor intensidad,
partículas alfa y
neutrones mayor:
bombas atómicas,
minerales radiactivos,
etc.
RADIACIONES IONIZANTES ELECTROMAGNÉTICAS
Carcinoma de piel
Carcinoma de piel
Leucemia
Leucemia
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
de colon
de colon
Carcinoma mamario
Carcinoma mamario
183. § Virus Papiloma Humano (VPH): existen mas de
100 tipos genéticos diferentes algunos implicados
en cáncer de cuello uterino y región ano genital, el
tipo 16 y el 18 (más 90% de los casos)
CARCINOGÉNESIS POR VIRUS DNA
Cervicitis crónica con cambios
Cervicitis crónica con cambios
coilocíticos
coilocíticos
Carcinoma
Carcinoma epidermoide
epidermoide de
de
cuello uterino
cuello uterino
184. § Virus de Epstein Barr (VEB) (familia de los Herpes
Virus) en receptores de transplantes o VIH; Linfoma
de Burkitt; Linfomas de Células B, Linfomas de
Hodgkin; Carcinoma Nasofaríngeo.
Linfoma de
Linfoma de Burkitt
Burkitt
Carcinoma nasofaríngeo
Carcinoma nasofaríngeo
Linfoma de
Linfoma de Hodgkin
Hodgkin
CARCINOGÉNESIS POR VIRUS DNA
185. § Virus de Hepatitis B (VHB) y C (VHC): Carcinoma Hepático.
– DNA viral integrado al genoma de las células del
portador.
– Efecto multifactorial, modificación del regulador, altera
el crecimiento.
Hepatitis B (VHB)
Hepatitis B (VHB) Hepatitis C (VHC)
Hepatitis C (VHC)
CARCINOGÉNESIS POR VIRUS DNA
186. § Herpesvirus del Sarcoma de Kaposi (HVSK):
Neoplasias monoclonales asociadas con el
Herpesvirus Humano tipo 8 (HHV-8) llamado
Herpesvirus SK
Sarcoma de
Sarcoma de Kaposi
Kaposi (HVSK)
(HVSK)
CARCINOGÉNESIS POR VIRUS DNA
187. § Virus linfotrópico de células T tipo 1 (HTLV-1): Se
asocia a una forma de leucemia/linfoma
leucemia/linfoma de
de células
células T
T
(Japón
(Japón y
y Caribe),
Caribe), tiene
tiene tropismo
tropismo por
por células
células CD
CD4
4
positivas,
positivas, hay
hay transformación
transformación maligna
maligna y
y estimula
estimula
proliferación
proliferación de
de células
células T
T.
.
Linfoma de Células T
Linfoma de Células T
CARCINOGÉNESIS POR VIRUS RNA
188. CARCINOGÉNESIS POR
HELICOBACTER PYLORI
H.Pylori
H.Pylori Úlcera péptica
Úlcera péptica Cáncer gástrico
Cáncer gástrico MALToma
MALToma
20 – 30 % lleva a ulcera péptica, Linfoma gástrico y
Carcinoma.
Induce secreción de citocinas en células T, sostienen de
células B policlonales, posterior pasan a monoclonales:
Linfoma de la zona marginal (MALToma)
189. ü
ü El
El cáncer
cáncer es
es una
una enfermedad
enfermedad genética
genética
ü
ü Carcinogénesis
Carcinogénesis:
: proceso
proceso de
de pasos
pasos múltiples,
múltiples,
tanto
tanto a
a nivel
nivel fenotípico
fenotípico como
como genético
genético.
.
ü
ü Pueden
Pueden ser
ser adquiridas
adquiridas (medioambiental)
(medioambiental) o
o
heredada
heredada
BASE MOLECULAR DEL CÁNCER
190. ü
ü Las dianas principales de la lesión genética son:
Las dianas principales de la lesión genética son:
1.
1. Protooncogenes
Protooncogenes (promotores del crecimiento)
(promotores del crecimiento)
2.
2. Genes inhibidores
Genes inhibidores del
del crecimiento
crecimiento
3.
3. Genes reguladores
Genes reguladores de la
de la apoptosis
apoptosis
4.
4. Genes que regulan
Genes que regulan la
la reparación del DNA
reparación del DNA
BASE MOLECULAR DEL CÁNCER
193. §
§ Protooncogenes
Protooncogenes:
: genes
genes normales
normales que
que afectan
afectan el
el
crecimiento
crecimiento y
y diferenciación
diferenciación celular
celular
§
§ Pueden
Pueden convertirse
convertirse en
en oncogenes
oncogenes por
por virus
virus o
o
cambios
cambios in
in situ,
situ, que
que provocan
provocan:
: mutaciones,
mutaciones,
reordenamientos
reordenamientos cromosómicos
cromosómicos o
o amplificación
amplificación
génica
génica
§
§ Oncogenes
Oncogenes promueven
promueven crecimiento
crecimiento celular
celular
autónomo
autónomo de
de células
células cancerosas
cancerosas
§
§ Codifican
Codifican oncoproteínas
oncoproteínas,
, que
que no
no tienen
tienen elementos
elementos
reguladores
reguladores normales
normales
ONCOGENES
194. PROTOONCOGEN NEOPLASIA
Factores de crecimiento:
sis Astrocitoma
Osteosarcoma
Receptores factor de crecimiento:
erb-B1 Cáncer Epidermoide pulmón
erb-B2 Cáncer de mama, ovario,
pulmón y estómago
erb-B3 Cáncer de mama erb
EJEMPLOS ALGUNOS ONCOGENES
195. PROTOONCOGEN NEOPLASIA
Proteínas implicadas en transducción de señales:
K-ras Colon, pulmón, páncreas
H-ras Vejiga, riñón
Proteínas nucleares reguladoras:
C-myc Linfoma de Burkitt
L-myc Carcinoma pulmón (cel peq)
Reguladores ciclo celular:
Ciclina D Cáncer de mama, esófago
CDK4 Glioblastoma, sarcoma ,
melanoma
EJEMPLOS ALGUNOS ONCOGENES
196. § Normalmente suprimen proliferación celular o
genes supresores del cáncer (término
erróneo), que tienen función reguladora
§ Al mutarse no regulan más supresión del
cáncer y sobreviene proliferación neoplásica
§ El más frecuente en muchos tumores es: p53.
GENES SUPRESORES
197. Portero o policía molecular
contra la formación del
cáncer
Gen supresor de tumores
Localizado en cromosoma
17p13.1
Pérdida de dicho gen en:
50% Cáncer de pulmón
70% Cáncer de colon
30-50% Cáncer de mama
Leucemia, Linfomas
Sarcomas
198. GEN LOCALIZACIÓN NEOPLASIA
CROMOSÓMICA
Rb 13q14 Retinoblastoma
Osteosarcoma
APC 5p21 Carcinoma colon
WT1 11p13 Tumor de Wilms
BRCA-1 17q12-21 Cáncer mama F, ovario
BRCA-2 13q12-13 Cáncer mama Fem y Masc
OTROS GENES SUPRESORES
199. Angelica Jolie
Diagnosticada en mayo 2013,
de una mutación del gen
supresor BRCA-1.
Decidió y le realizaron:
Mastectomía de mama
bilateral profiláctica
200. § Gen antiapoptótico o inhibidor de la apoptosis:
bcl-2 y bcl-xL.
85% de los linfomas de células B de tipo folicular
poseen translocación t(14;18) (q32; q21) y hay
expresión excesiva proteína bcl-2
§ Gen proapoptótico o estimulador de la apoptosis:
bax, bad, y bcl-xS
Aumento de bax en ratones transgénicos inhibe el
crecimiento de los tumores favoreciendo la
apoptosis
GENES REGULADORES
DE LA APOPTOSIS
201. § Cáncer hereditario del colon sin poliposis (CHCSP):
- Mutaciones en línea germinal de hMSH2 (50%)
- Mutaciones en línea germinal de hMLH1 (30%)
- Mutaciones en línea germinal de hPSM1 y hPSM2
(20%)
§ Pacientes con Xeroderma pigmentosum: luz
ultravioleta causa entrecruzamiento de residuos de
pirimidina, impidiendo replicación normal del DNA.
§ Ataxia telangiectásica
GENES REGULADORES
REPARACIÓN DE DNA
202. INMUNIDAD TUMORAL
Los tumores pueden ser reconocidos
potencialmente por el sistema
inmunológico (vigilancia inmunológica) ya
que sus componentes no son
completamente "propios" para el individuo
203. ESPECÍFICOS
§ Expresados en células tumorales
§ Son péptidos intracelulares presentados en
superficie celular por moléculas MHC-I
reconocidos por linfocitos T citotóxicos
§ Derivan de proteínas celulares mutadas por
activación de oncogenes, de proteínas
sobreexpresadas, o de virus oncógenos
ANTÍGENOS TUMORALES
204. ASOCIADOS
§ Expresados en células tumorales y algunas
normales
§ Clásicamente no producen respuesta inmune
§ Incluyen los antígenos oncofetales y los
antígenos de diferenciación de estirpes
celulares
ANTÍGENOS TUMORALES
206. AAT MEDIADA POR CÉLULAS
LINFOCITOS T
LINFOCITOS T
CITOTÓXICOS
CITOTÓXICOS
(CD8+)
(CD8+)
Función protectora y citolítica
fundamental en neoplasias
asociadas a virus.
CÉLULAS NK
CÉLULAS NK
Lisis directa de célula
tumoral sin
sensibilización previa
MACRÓFAGOS
MACRÓFAGOS
Son activados
por Interferón Gamma:
citocina secretada por Linfocitos T
Cooperadores o CD4+
207. Anticuerpos específicos
Activación del Sistema de Complemento
e Inducción de la ADCC
(Citotoxicidad celular dependiente
de anticuerpo) por las células NK
AAT HUMORAL
208. § Son moléculas indicadoras de la presencia de
un tumor
§ Pueden ser antígenos tumorales específicos o
asociados detectados por Ac monoclonales
§ Sirven como auxiliares para diagnóstico, para
determinar respuesta a tratamiento o
recurrencia del tumor
MARCADORES TUMORALES
209. Células epiteliales:
Citoqueratina: Carcinomas y Mesoteliomas
Células mesenquimales:
Vimentina: Sarcomas
Melanocitos:
HMB-45: Melanoma maligno
Ag carcinoembrionario:
Cáncer vías digestivas, mama.
Alfa feto proteína:
Carcinoma hepático, tumor de células germinales
EJEMPLOS DE MARCADORES TUMORALES
215. CONCLUSIONES
En esta actividad estudiamos la etiología de las
neoplasias, la base molecular de las mismas y la
inmunidad tumoral.
216. Asocie la neoplasia con el tipo de carcinógeno
Hepatocarcinoma
Hepatocarcinoma Carcinoma
Carcinoma epidermoide
epidermoide
de cuello uterino
de cuello uterino
Leucemia
Leucemia
1.
1. Carcinógeno por virus (Papiloma virus humano)
Carcinógeno por virus (Papiloma virus humano)
2.
2. Carcinógenos por radiación (Radiaciones ionizantes)
Carcinógenos por radiación (Radiaciones ionizantes)
3.
3. Carcinógeno químico (
Carcinógeno químico (Aflatoxina
Aflatoxina B)
B)
PREGUNTA DE COMPROBACIÓN
217. ¿Qué tipo de gen es el p53 ?
Enumere tres neoplasias con las cuales se
relaciona la pérdida del mismo
PREGUNTA DE COMPROBACIÓN
218. 1. Robins, SL. Patología Estructural y Funcional. 9na Ed.
2000. Pág. 227-347
2. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster J: Robins and
Cotran. Pathologic Basis of Disease. 8th. Ed. New York:
Saunders·Published; 2010. p. 259-330
BIBLIOGRAFÍA
