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1 von 153
Dr. Vladimir Rosa Salazar
Unidad de Corta Estancia/Trombosis.
Servicio de Medicina Interna.
Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca,
Profesor Asociado Universidad de Murcia.
consejos útiles para
anticoagular
pacientes
con
ACODS
HOY
EN DÍA
10
CONFLICTO DE INTERESES
1
Anticoagulación
Enfermedad
Tromboembólica
Venosa
Fibrilación auricular
¿Cómo desaparece el trombo?
Fisiológica
Farmacológica
7-10 días
Fibrinolisis
¿Cómo evitar recurrencias o
progresión del trombo?
HBPM
ACODS
Antivitaminas K
Anticoagulación
Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban
Directos
Lepirudin
Bivalirudin
Argatroban
Dabigatran
Indirectos
Fondaparinux
Idraparinux
biotinylated
Propagación
Formación de coagulo
Fibrinógeno Fibrina
Trombina
Protrombina
X IX
Xa IXa
II
IIa
VIIaTF
Directos
Rivaroxaban
Apixaban
Edoxaban
AT
Factor inactivo
Factor activo
Transformación
Catálisis
Inicio
Coagulación
Eficaz.
Seguro.
Cómodo.
Barato.
Anticoagulante ideal
HNF HBPM
Heparinas
Los antivitaminas K
Eficacia: 67%.
Prevención primaria: NNT 37.
Prevención secundaria: NNT 12.
Tiempo en rango: 29-75%.
Numerosas interacciones.
Numerosas consultas.
1º en Atención en Urgencias.
Gatranes & Xabanes
2009
2013
Metaanálisis
Ruff CT et al.
Lancet 2014;383:955-962.
Comparasion of the efficacy and safey of new oral
anticoagulants with warfarin in patients with atrial
fibrillation: a meta-analysis of randomised trials
ACxFA
19%
reducción
ictus/ES
52%
reducción
HIC
14%
reducción
hemorragia
mayor
25%
incremento
hemorragia
GI
La eficacia y la seguridad relativas de los ACOD fueron
constantes en todo el espectro de pacientes con FA
ACODs vs AVK
Ruff CT et al.
Lancet 2014;383:955-962.
71.683 pacientes
Effectiveness and safety of novel oral anticoagulants as
compared with vitamin K antagonist in the treatment of
acute symptomatic venous thromboembolism:
a systematic review and meta-analysis
Recurrencia
EP Fatal
Mortalidad total
Van Der Hulle T. et al.
J Thromb Haemost 2014;12:320-8.
2% 2.2%
0.07% 0.07%
2.4% 2.4%
ETEV
Sangrado mayor
Sangrado no fatal en
sitio crítico
Sangrado no mayor
clinicamente relevamente
1.1% 1.7%
0.23% 0.63%
6.6% 8.4%
Effectiveness and safety of novel oral anticoagulants as compared
with vitamin K antagonist in the treatment of acute symptomatic
venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis
Van Der Hulle T. et al.
J Thromb Haemost 2014;12:320-8.
ETEV
Sangrado
intracraneal no fatal
Sangrado G-I mayor
Sangrado fatal
Van Der Hulle T. et al.
J Thromb Haemost 2014;12:320-8.
0.09% 0.25%
0.06% 0.17%
0.35% 0.53%
Effectiveness and safety of novel oral anticoagulants as compared
with vitamin K antagonist in the treatment of acute symptomatic
venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis
ETEV
The impact of bleeding complications in patients
receiving target-specific oral anticoagulants: a
systematic review and meta-analysis
Chai-Adisaksopha et al.
Blood 2014;124:2450-58.
ACODS vs warfarina: 28%reducción
de la hemorragia grave
102.607 pacientes
The impact of bleeding complications in patients
receiving target-specific oral anticoagulants: a
systematic review and meta-analysis
Chai-Adisaksopha et al.
Blood 2014;124:2450-58.
ACODS vs warfarina: 47%reducción
de la hemorragia mortal
The impact of bleeding complications in patients
receiving target-specific oral anticoagulants: a
systematic review and meta-analysis
Chai-Adisaksopha. et al.
Blood 2014;124:2450-58.
ACODS vs warfarina: 57%reducción
de la hemorragia intracraneal
Pero……….
Conclusiones:
 El uso de dabigatran en pacientes con
válvulas cardíacas mecánicas se asoció a
un aumento de las tasas de complicaciones
hemorrágicas y tromboembólicas en
comparación con warfarina, no mostrando
por tanto ningún beneficio y si un exceso de
riesgo.
Eikelboom et al.
N Engl J Med 2013;369:1206-14.
¿ y ahora qué ?
Medicare
USA Health Insurance
Departamento de defensa USA
Registro danés
Graham DJ et al. Circulation 2015; 131:157-164.
Seeger JD et al. Presented at AHA 2014.
Villines TC et al. Presented at AHA 2014.
Larsen TB et al. Am J Med 2014;127:650–656.
Larsen TB et al. Am J Med 2014;127:329–336.
>134.000 pacientes
>38.000 pacientes
>25.000 pacientes
>20.000 pacientes
Vida Real vs
Ensayos
Clínicos
Xantus
6.784 pacientes
CNODES
59.525 pacientes
Camm AJ et al.
Eur Heart J. 2016 Apr 7;37(14):1145-53. doi: 10.1093/eurheartj/ehv466. Epub 2015 Sep 1.
Jun M et al.
BMJ 2017; Oct 17;359:j4323. doi: 10.1136/bmj.j4323.
2
Guías clínicas
Fibrilación auricular
Kirchhof P. et al. Eur Heart J 2016;37:2893-2962
Recomendaciones Clasea Nivelb
Cuando se inicia la anticoagulación oral de un
paciente con FA candidato a tratamiento con NACO
(apixabán, dabigatrán, edoxabán o rivaroxabán), este
tratamiento es preferible a un AVK
I A
Cuando los pacientes reciben tratamiento AVK, se
debe mantener lo más alto posible el TRT y
monitorizarlo regularmente
I A
Se debe considerar a los pacientes con FA que
reciben tratamiento con un AVK para tratamiento con
NACO si el TRT no se controla adecuadamente a
pesar de una buena adherencia o si lo prefiere el
paciente, siempre que no haya contraindicaciones
para los NACO (p. ej., válvula protésica)
IIb A
Kirchhof P. et al.
Eur Heart J 2016;37:2893-2962
Rol central CHA2DS2-VASc
Rol escala HAS-BLED muy
matizado (mejor abordar
factores de riesgo de sangrado
modificables)
Preferencia clara por NACO (IA)
Importancia monitoreo TRT si
usan AVK (IA)
Evitar TAO + AntiAG si es posible
(IIIB)
Evitar AAS en monoterapia (IIIA)
Kirchhof P. et al.
Eur Heart J 2016;37:2893-2962
ETEV
Kearon C. et al.
Chest 2016;149:315-352.
El tratamiento a largo plazo (3
meses) de la ETEV en pacientes
sin cáncer se sugiere ACODs
sobre tratamiento con AVKs.
Grado 2B.
Kearon C. et al.
Chest 2016;149:315-352.
ACCP 2016
El tratamiento a largo plazo (3
meses) de la ETEV en pacientes
sin cáncer se sugiere ACODs
sobre tratamiento con AVKs.
Grado 2B.
Kearon C. et al.
Chest 2016;149:315-352.
ACCP 2016
Recommendations for novel OACs as alternatives to VKA/parenteral
anticoagulation
Class of
recommendation
Level of
evidence
Rivaroxaban (15 mg bid for 3 weeks, followed by
20 mg od) I B
Apixaban (10 mg bid for 7 days, followed by 5 mg bid) I B
Dabigatran (150 mg bid, or 110 mg bid for patients ≥80 years of
age or those under concomitant verapamil treatment) following
acute-phase parenteral anticoagulation
I B
Edoxaban* following acute-phase parenteral anticoagulation I B
Rivaroxaban, apixaban, dabigatran and edoxaban are not
recommended in patients with severe renal impairment III A
Konstantinides SV et al,
Eur Heart J 2014;35:3033–3069
2014 ESC Recommendations for Anticoagulation in PE with Novel
OACs: A treatment Choice for Low-to-Intermediate-Risk PE Patients
(Acute treatment)
¿ TAO en FA en España ?
Tratamientoantitrombótico(%)
Tratamientoantitrombóticosegún la puntuación
de la escala CHADS2
9,2
31,9
46,8
2,1
16
23,3
51,6
9,1
12,7
19,3
57
11
65%
1/3
sin
TAO
Estudio Ofrece. Enero 2013.
Sociedad española de Cardiología.
TAO en FA en España
 Según la Ley General de Sanidad, los poderes
públicos orientarán sus políticas de gasto
sanitario en orden a corregir desigualdades
sanitarias y garantizar la igualdad de acceso a los
servicios sanitarios públicos en todo el territorio
español, según lo dispuesto en los artículos 9.2
y 158.1 de la Constitución (art.12).
 Las normas de utilización de los servicios
sanitarios serán iguales para todos,
independientemente de la condición en la que
se acceda a los mismos (art.16).
Artículo 43.
Ley 14/1986, de 25 Abril, General de Sanidad
 Se reconoce el derecho de todos los
ciudadanos a obtener medicamentos en
condiciones de igualdad en todo el Sistema
Nacional de Salud.
 Las medidas tendentes a racionalizar la
prescripción y utilización de medicamentos y
productos sanitarios que pueden adoptar las
comunidades autónomas no producirán diferencias
en las condiciones de acceso a los medicamentos
y productos sanitarios financiados por el
Sistema Nacional de Salud, catálogo y precios.
Ley 29/2006, de 26 Julio, garantías y uso
racional de los medicamentos y productos sanitarios
Criterios y recomendaciones generales para el uso de nuevos
anticoagulantes orales en la prevención del ictus y la embolia
sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular
INFORME DE UTILIDAD TERAPÉUTICA
UT/V1/16052012
DEPARTAMENTO DE
MEDICAMENTOS
DE USO HUMANO
http://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/criterios-anticoagulantes-orales.pdf
IPT ACODs & FA
INFORME DE UTILIDAD TERAPÉUTICA
UT/V1/16052012
Si el paciente aún no toma AVK:
 Hipersensibilidad (alergia) o contraindicaciones a los AVK.
 Antecedentes de hemorragia intracraneal (HIC).
 Ictus isquémico y con alto riesgo de HIC (HAS-BLED > 3).
DEPARTAMENTO DE
MEDICAMENTOS
DE USO HUMANO
INFORME DE UTILIDAD TERAPÉUTICA
UT/V1/16052012
DEPARTAMENTO DE
MEDICAMENTOS
DE USO HUMANO
Si el paciente ya toma AVK:
 No pueden mantener rango INR → INR dentro de rango ≤ 60 %
en los últimos seis meses (excluir primer mes o periodos de
cambio).
 Falta de eficacia: sufren episodios trombóticos graves.
 Falta de seguridad: presentan un episodio hemorrágico grave.
 Imposibilidad de acceso al control de INR convencional.
http://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/criterios-anticoagulantes-orales.pdf
IPT ACODs & TVP/TEP
Aprobada indicación
NO aprobada financiación
Galicia
Diciembre 2011
ETEV
NO aprobada financiación
Aprobada indicación
ACODs & TVP/TEP
El médico de Atención Primaria NO
PUEDE iniciar tratamiento
El médico de Atención Primaria SI
PUEDE iniciar tratamiento
FANV
Prescripción de los nuevos
anticoagulantes en Atención Primaria
¿Por qué?
“Poderoso caballero es don dinero”
Quevedo.
Antivitaminas K: 0,12€ /día.
ACODS: 2 € /día.
940.000 €/día.
156 millones ptas/día.
28.200.000 €/mes.
4.700 millones ptas/mes.
500.000 anticoagulados en España
x 1.88 € al día =
J Med Econ 2014;17:763-70.
J Med Econ 2015;18:399-409.
J Thromb Thrombolysis 2015;40:131-138.
COSTE - EFECTIVOS
Edad
Función
renal
Comorbilidades Disponibilidad
agente reversor
Eficacia
Seguridad
Datos
vida real
Paciente Estudios
3
Encarnación
67 años.
DM tipo 2 con ADO.
HTA con bisoprolol.
ACxFA con Sintrom.
CHA2DS2-VASc: 4
HAS-BLED: 2
Afasia nominal y confusión.
Recuperación completa en
Urgencias.
TAC normal.
INR 1.8.
INR previos: 1.6, 3.9, 1.6, 4.5.
¿ y ahora qué ?
http://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/criterios-anticoagulantes-orales.pdf
IPT ACODs & FA
FA de alto riesgo
embolígeno.
Sintrom con INR lábil.
ACODS.
CHA2DS2-VASc: 6
HAS-BLED: 3
Haas S, et al.
PLoS One. 2016;11:e0164076.
Registro GARFIELD-AF
TRT < 65%: 58.9 %
TRT ≥ 65%: 41.1 %
Haas S, et al.
PLoS One. 2016;11:e0164076.
TRT < 65%
↑ 2.6 veces R de ictus / ES
↑ 1.5 veces R hemorragia mayor
↑ 2.4 veces R de muerte
Haas S, et al.
PLoS One. 2016;11:e0164076.
TRT < 65%
4
Nicolás
77 años.
DM tipo 2 con ADO.
HTA en tratamiento con 4 F.
Enfermedad arterial periférica.
Hemorragia cerebral en 2010.
Hemorragia cerebral por HTA.
ACxFA con Sintrom.
CHA2DS2-VASc: 6
HAS-BLED: 3
Pide una 2ª opinión.
Pide otro anticoagulante.
¿ Tiene motivos ?.
¿ Se lo pondrías ?.
¿ y ahora qué ?
http://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/criterios-anticoagulantes-orales.pdf
IPT ACODs & FA
The impact of bleeding complications in patients
receiving target-specific oral anticoagulants: a
systematic review and meta-analysis
Chai-Adisaksopha. et al. Blood 2014;124:2450-58.
ACODS vs warfarina: 57%reducción
de la hemorragia intracraneal
5
Enrique
77 años.
DM tipo 2 con ADO.
HTA en tratamiento con 4 F.
Hemorragia cerebral en 2010.
Hemorragia cerebral por HTA.
TEP de bajo riesgo idiopático.
¿ Tratamiento inicial ?
¿ Tratamiento a largo plazo?
¿ Cual es la mejor opción ?.
¿ Se lo pondrías ?.
¿ y ahora qué ?
Sangrado
intracraneal no fatal
Sangrado G-I mayor
Sangrado fatal
Van Der Hulle T. et al.
J Thromb Haemost 2014;12:320-8.
0.09% 0.25%
0.06% 0.17%
0.35% 0.53%
Effectiveness and safety of novel oral anticoagulants as compared
with vitamin K antagonist in the treatment of acute symptomatic
venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis
The impact of bleeding complications in patients
receiving target-specific oral anticoagulants: a
systematic review and meta-analysis
Chai-Adisaksopha. et al.
Blood 2014;124:2450-58.
ACODS vs warfarina: 57%reducción
de la hemorragia intracraneal
http://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/criterios-anticoagulantes-orales.pdf
IPT ACODs & FA
http://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs
/criterios-anticoagulantes-orales.pdf
IPT ACODs & TVP/TEP
Aprobada indicación
NO aprobada financiación
6
Raquel
87 años.
DM tipo 2 con ADO.
HTA en tratamiento con 4 F.
ICC.
ACV en 2010.
Demencia tipo Alzheimer.
Vida cama/sillón.
FA antiagregada.
CHA2DS2-VASc: 8
HAS-BLED: 4
¿ AAS mejor que
anticoagulación ?.
¿ Por qué ?.
¿ Con qué anticoagularías ?
AVK vs ACODS.
¿ y ahora qué ?
Rol central CHA2DS2-VASc
Rol escala HAS-BLED muy
matizado (mejor abordar
factores de riesgo de sangrado
modificables)
Preferencia clara por NACO (IA)
Importancia monitoreo TRT si
usan AVK (IA)
Evitar TAO + AntiAG si es posible
(IIIB)
Evitar AAS en monoterapia (IIIA)
Kirchhof P. et al.
Eur Heart J 2016;37:2893-2962
Reducción relativa del riesgo (IC del 95 %)
Hart RG, et al.
Ann Intern Med. 2007;146:857-67.
A.A.S. vs warfarina
28.044 pacientes
AVK vs AAS en ancianos.
 ictus del 52 % .
No diferencia de sangrado.
El AAS disminuye
progresivamente su eficacia
con la edad mientras que
aumenta el riesgo de sangrado.
A.A.S. vs warfarina
Roalfe AK, et al. BAFTA investigators.
Europace. 2012;14:1420-7.
¿ A.A.S ?
Kirchhof P, et al. 2016 ESC. Eur Heart J. 2016;37:2893-2962.
Rev Esp Cardiol. 2017;70:50.e1-e84
Recomendaciones Clasea Nivelb
Se debe considerar el empleo de escalas de riesgo
hemorrágico para los pacientes con FA tratados con
anticoagulantes orales, para identificar los factores
modificables de riesgo de sangrado mayor
IIa B
Factores modificables de sangrado
HTA no controlada (TAS>160 mmHg)
INR lábil o TTR < 60%
Uso de antiagregantes o AINE
Exceso de alcohol (> 8 U / semana)
• Riesgo significativo de sangrado (HAS-BLED ≥ 3) NO contraindica ACO
• Detectar y corregir factores de sangrado modificables
Factores de riesgo de sangrado
modificables en pacientes anticoagulados
Característica Valor p para
la interacción
Hazard ratio con
apixabán (IC del 95 %)
ApixabanNº de
pacientes
Aspirina
Nº de eventos (%/año)
Global
Edad
< 65 años
65 a < 75 años
≥ 75 años
Sexo
Mujer
Varón
IFG estimado
< 50 ml/min
50 a <80 ml/min
≥ 80 ml/min
Puntuación CHADS2
0–1
2
≥ 3
5599
1714
1987
1897
2321
3277
1198
2374
2021
2026
1999
1570
39 (1,2)
5 (0,5)
10 (1,0)
24 (2,2)
17 (1,3)
22 (1,2)
16 (2,5)
17 (1,3)
6 (0,5)
6 (0,5)
14 (1.3)
19 (2.1)
44 (1,4)
7 (0,7)
11 (0,9)
26 (2,6)
19 (1,5)
25 (1,4)
20 (3,2)
17 (1,3)
7 (0,6)
6 (0,5)
14 (1,2)
24 (2,9)
0,70
0,92
0,97
0,85
0,250,05 1,00 4,00
Aspirina mejorApixabán mejor
Conolly SJ, et al. Apixaban in Patients with Atrial Fibrillation.
N Engl J Med 2011;364:806-817
AVERROES: sangradosA.A.S. vs NACOS
ROCKET-AF1
(Rivaroxaban)
ENGAGE AF2
(Edoxaban)
RE-LY3
(Dabigatran)
ARISTOTLE34
(Apixaban)
Nº randomizados 14.264 21.105 18.113 18.201
CHADS2 medio 3,5 2,8 2,1 2,1
Edad 73 [65-78] 72 [64-78] 72 ± 9 70 [63-76]
Mujeres % 40 38 37 35
FA paroxística 18 25 32 15
AVK naive 38 41 50 43
Aspirina previa 36 29 40 31
CHADS2
Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009;361:1139-51;
Patel MR, et al. N Engl J Med 2011; 365: 883-91;.
Granger CB, et al. N Engl J Med 2011; 365: 981-92;
Giugliano RP, et al. N Engl J Med. 2013; 369: 2093–2104 .
32
35
33
13
87
34
36
30
4753
Ensayos clínicos
ROCKET-AF1
(Rivaroxaban)
ENGAGE AF2
(Edoxaban)
ARISTOTLE3
(Apixaban)
RE-LY4
(Dabigatran)
n 6.229 8.474 5.678 7.258
Mediana CHADS2 3,7 3,2 2,7 2,6
ICC % 66 45 24 25
Hipertensión % 89 93 83 75
Diabetes Mell. % 45 28 21 20
Ictus/ES/AIT
previos %
65 25 22 19
32
35
36
9
91 68
32
10
41
49
<4:
4-6:
Helperin JL et al, Circulation 2014; 130-138-146.
Kato et al, J Am Heart Assoc 2016; 5.
Halvorsen S et al, Eur Heart J 2014; 35: 1864-1872.
Lauw MN et al, Heart 2017; 0: 1-9.
Ensayos clínicos: >75 años
Caídas frecuentes & anticoagulación
¿ Anticoagulamos a un paciente con caídas frecuentes y FA?
“No dejar de anticoagular a un
paciente con FA sólo porque
tenga riesgo de caídas”.
nice.org.uk/guidance/cg180
Suárez Fernández C, et al.
BMC Cardiovasc Disord. 2015;15:143.
Anciano + FA: anticoagulado para
prevenir el riesgo de ictus.
La demencia por sí sola no debería
considerarse como contraindicación
absoluta para la anticoagulación.
Considerar: severidad de la demencia,
calidad de vida, expectativa de vida y
otras comorbilidades.
Reevaluación periódica.
Recomendaciones
ancianos & FA
Suárez Fernández C, et al.
BMC Cardiovasc Disord. 2015;15:143.
Pacientes caídas frecuentes y
CHADS2 ≥3, beneficio anticoagulación
> riesgo HIC.
Pacientes CHADS2 <2 y caídas
frecuentes, la anticoagulación
debería evitarse.
Razonable considerar en este
contexto ACODs sobre los AVK.
Recomendaciones
ancianos & FA
Suárez Fernández C, et al.
BMC Cardiovasc Disord. 2015;15:143.
Copatología o fragilidad. Considerar
Expectativa de vida.
Función física y cognitiva.
Riesgo de caídas.
Edad (ancianidad).
No justifica la retirada
de la anticoagulación
Suárez Fernández C, et al.
BMC Cardiovasc Disord. 2015;15:143.
Hemorragia intracraneal previa:
Mejor ACOD que AVK.
Antecedentes de hemorragia.
Necesidad doble antiagregación.
Uso simultáneo de AINE.
No justifica la retirada
de la anticoagulación
Suárez Fernández C, et al.
BMC Cardiovasc Disord. 2015;15:143.
7
Clint
88 años.
P: 80 Kg, T: 180 cm
DM tipo 2 con ADO.
HTA en tratamiento con 3 F.
Demencia incipiente tipo Alzheimer.
IRC con Cr 1.7 mg/dL.
ACxFA de duración indeterminada.
CHA2DS2-VASc: 4
HAS-BLED: 2
¿ Con que anticoagularías ?
¿ Hay algún dato importante ?
ClCr 33 ml/min.
¿ Influye en tu anticoagulante ?
warfarina dabigatran rivaroxaban apixaban edoxaban
Metabolismo
100%
hepático
80% renal
20% hepático
70% renal
30% hepático
66% renal
34% hepático
35% renal
65% hepático
ClCr >50
ml/min
SI 150 mg /12h 20 mg /24 h 5 mg /12h 60 mg /24h
ClCr 49-30
ml/min
SI 150 mg /12h 15 mg /24h 5 mg/ 12h 30 mg /24h
ClCr 29-15
ml/min
SI NO 15 mg /24h 2.5 mg /12h 30 mg /24h
ClCr < 15
ml/min
SI NO NO NO NO
ACODs en insuficiencia renal
Recommendation Class Level
Baseline and subsequent regular assessment of renal function (by
CrCl) is recommended in patients following initiation of any NOAC,
which should be done annually but more frequently in those with
moderate renal impairment where CrCl should be assessed 2–3
times per year
IIa A
NOACs (dabigatran, rivaroxaban, and apixaban) are not
recommended in patients with severe renal impairment (CrCl <30
mL/min)
III A
ESC 2012 focused update:
IR GRAVE ClCr <30 ml/min
8
Raquel, 77 años.
DM tipo 2 con ADO.
HTA en tratamiento con 4 F.
Dislipemia con simvastatina
ICC.
AIT en 2015.
Epilepsia en tratamiento con
carbamazepina.
ACxFA.
CHA2DS2-VASc: 8
HAS-BLED: 3
¿ Con qué
anticoagularías ?.
¿ Algún problema con
las interacciones ?.
CHA2DS2-VASc: 8
HAS-BLED: 3
warfarina dabigatran rivaroxaban apixaban edoxaban
Interacciones infinitas pocas pocas pocas pocas
Contraindicados ninguno
Ketoconazol,
itraconazol,
ciclosporina y
dronedarona
Ketoconazol,
itraconazol,
voriconazol y
posaconazol,
inhibidores
proteasa,
dronedarona
Ketoconazol,
itraconazol,
voriconazol,
posaconazol,
inhibidores
proteasa
ninguno
Reducción de
dosis
muchos
Amiodarona,
quinidina,
verapamilo
ninguno ninguno
Ciclosporina,
dronedarona,
eritromicina, o
ketoconazol
Interacciones de los ACODs
9
Sarode R et al.
Circulation 2013;128:1234--43.
Hemorragia mayor AVK.
1.7-3.4%.
> 60.000 Urgencias.
42.000 hospitalizaciones.
Encarnación
67 años.
DM tipo 2 con ADO.
HTA.
ACxFA con Sintrom.
Dolor hipogástrico.
Metrorragia.
Ginecología normal.
No TA, FC: 105 lpm.
Frialdad y cianosis.
Urgencias Ginecología
REG. Palidez cutánea.
TA 85/59, FC: 156 lpm.
14 rpm, sO2 98%.
Hematuria franca.
Urgencias General
Hb 11.48.7 gr/dL.
TTPA 116.8 seg, resto no
coagula.
Prueba de imagen.
Ecografía abdominal.
TAC abdominal.
Hematoma de la vaina
de los rectos abierto a
cavidad abdominal.
¿ Qué harías ?.
1 ampolla konakion.
4 viales complejo de
protrombínico.
Estable
TEP
FVCI
www.themegallery.comGuías clínicas
Kirchhof P, et al.
Eur Heart J. 2016 Aug 27. [Epub ahead of print]
ESC 2016
Manejo sangrado en paciente anticoagulado
En pacientes con hemorragia
mayor asociada a AVK,
sugerimos una reversión rápida
con complejo protrombínico
mejor que con plasma fresco.
Sugerimos usar
adicionalmente 5-10 mg de
vitamina K intravenoso lento.
ACCP 2016
2C Kearon C et al.
Chest 2016;149:315-52.
Sangrado compromiso vital:
Intracraneal.
Riesgo de shock hemorrágico.
Protromplex® (1 vial=600 UI).
10-30 UI/Kg junto dosis de vitK i.v.
Si INR <2.5: 10-15 UI/Kg (1-2 viales).
Si INR >2.5: 20-30 UI/Kg (3 viales).
Anticoagulado con antivitaminas K
HCUVA 2016.
Cirugía urgente:
No se puede demorar 8 horas:
Protromplex®.
Si se puede demorar 8 horas:
Konankion® 1 amp i.v. + repetir
coagulación en 6-8 horas.
Anticoagulado con antivitaminas K
HCUVA 2016.
2015-2016 Dr. Jose David Galian
MIR Medicina Interna
10
Raquel
87 años.
DM tipo 2 con ADO.
HTA en tratamiento con 4 F.
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FA anticoagulada con ACODs.
Nueva hemorragia
cerebral.
¿ Qué harías ?
¿ Es el manejo igual
con todos los ACODs ?
Kirchhof P, et al.
Eur Heart J. 2016 Aug 27. [Epub ahead of print]
ESC 2016
Manejo sangrado en paciente anticoagulado
Hemorragia & ACOD
• Fecha última dosis?
• Hemorragia crítica?
• Estabilidad hemodinámica?
• Cesó o sigue la hemorragia?
• Función renal?
• Análisis de coagulación?
Datos de
valoración
• Suspender anticoagulante
• Hemostasia local
• Terapia de sostén
• Transfusión si precisa
• Concentrado complejo protrombínico
• Neutralizante específico
Tratamiento
Hemorragia & ACOD
Heidbuchel H, et al.
Europace 2015;17:1467-507.
ACODS + sangrado moderado
Reducción >20 g/L
Trasfusión 2 CH.
Área u órgano crítico.
ACODS + sangrado grave
Hemorragia intracraneal.
Reducción Hb >50 g/L.
Trasfusión > 4CH.
Hipotensión + inotrópicos.
Hemorragia cirugía urgente.
Nueva hemorragia
cerebral.
¿ Y en el caso con
Dabigatran ?
¿Qué harías?
ANTICOAGULACIÓN 3.0
Pollack C.V. et al.
N Engl J Med 2015;373:511-520.
Pollack C.V. et al.
N Engl J Med 2015;373:511-520.
Reversión inmediata,
completa y mantenida.
Seguro.
Cese hemorragia:
 3,5-4,5 h.
Cirugía:
 1,6 h.
La relevancia en la elección de un ACOD según el paciente (N=937)
47,4%
14,7%
10,0%
8,2%
7,8%
7,0%
4,8%
Prevención del
ictus
Riesgo de
sangrado grave
Otros EA
Pauta de dosis
Disponibilidad de
agente de reversión
Restricciones
en dieta
Toma con comidas
Lane et al.
ESOC 2016
Factores para elección de un ACOD
Freedman B et al.
Lancet 2016;388:806-817.
Individualizar
Conclusiones
 NACOS son una realidad.
 Resultados mundo real = ECA.
 Eficaces y seguros.
 Coste-efectivos.
 A la cola de Europa en utilización.
 No financiados para ETEV.
 ACODS eficacia igual o mejor AVK.
 ACODS menos riesgo de hemorragia.
 ACODS menos riesgo de HIC.
 Los ancianos tiene más riesgo de ACV
y de sangrado.
 Antiagregación no es eficaz en FA.
 ACODS menos interacciones.
 Individualizar el ACOD selecionado.
10 consejos para anticoagular pacientes con ACODS

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10 consejos para anticoagular pacientes con ACODS

  • 1. Dr. Vladimir Rosa Salazar Unidad de Corta Estancia/Trombosis. Servicio de Medicina Interna. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Profesor Asociado Universidad de Murcia. consejos útiles para anticoagular pacientes con ACODS HOY EN DÍA 10
  • 3.
  • 4. 1
  • 6. ¿Cómo desaparece el trombo? Fisiológica Farmacológica 7-10 días Fibrinolisis
  • 7. ¿Cómo evitar recurrencias o progresión del trombo? HBPM ACODS Antivitaminas K Anticoagulación Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban
  • 8.
  • 9. Directos Lepirudin Bivalirudin Argatroban Dabigatran Indirectos Fondaparinux Idraparinux biotinylated Propagación Formación de coagulo Fibrinógeno Fibrina Trombina Protrombina X IX Xa IXa II IIa VIIaTF Directos Rivaroxaban Apixaban Edoxaban AT Factor inactivo Factor activo Transformación Catálisis Inicio Coagulación
  • 12.
  • 14.
  • 15. Eficacia: 67%. Prevención primaria: NNT 37. Prevención secundaria: NNT 12. Tiempo en rango: 29-75%. Numerosas interacciones. Numerosas consultas. 1º en Atención en Urgencias.
  • 17.
  • 20. Ruff CT et al. Lancet 2014;383:955-962. Comparasion of the efficacy and safey of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomised trials ACxFA
  • 21. 19% reducción ictus/ES 52% reducción HIC 14% reducción hemorragia mayor 25% incremento hemorragia GI La eficacia y la seguridad relativas de los ACOD fueron constantes en todo el espectro de pacientes con FA ACODs vs AVK Ruff CT et al. Lancet 2014;383:955-962. 71.683 pacientes
  • 22. Effectiveness and safety of novel oral anticoagulants as compared with vitamin K antagonist in the treatment of acute symptomatic venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis Recurrencia EP Fatal Mortalidad total Van Der Hulle T. et al. J Thromb Haemost 2014;12:320-8. 2% 2.2% 0.07% 0.07% 2.4% 2.4% ETEV
  • 23. Sangrado mayor Sangrado no fatal en sitio crítico Sangrado no mayor clinicamente relevamente 1.1% 1.7% 0.23% 0.63% 6.6% 8.4% Effectiveness and safety of novel oral anticoagulants as compared with vitamin K antagonist in the treatment of acute symptomatic venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis Van Der Hulle T. et al. J Thromb Haemost 2014;12:320-8. ETEV
  • 24. Sangrado intracraneal no fatal Sangrado G-I mayor Sangrado fatal Van Der Hulle T. et al. J Thromb Haemost 2014;12:320-8. 0.09% 0.25% 0.06% 0.17% 0.35% 0.53% Effectiveness and safety of novel oral anticoagulants as compared with vitamin K antagonist in the treatment of acute symptomatic venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis ETEV
  • 25. The impact of bleeding complications in patients receiving target-specific oral anticoagulants: a systematic review and meta-analysis Chai-Adisaksopha et al. Blood 2014;124:2450-58. ACODS vs warfarina: 28%reducción de la hemorragia grave 102.607 pacientes
  • 26. The impact of bleeding complications in patients receiving target-specific oral anticoagulants: a systematic review and meta-analysis Chai-Adisaksopha et al. Blood 2014;124:2450-58. ACODS vs warfarina: 47%reducción de la hemorragia mortal
  • 27. The impact of bleeding complications in patients receiving target-specific oral anticoagulants: a systematic review and meta-analysis Chai-Adisaksopha. et al. Blood 2014;124:2450-58. ACODS vs warfarina: 57%reducción de la hemorragia intracraneal
  • 29. Conclusiones:  El uso de dabigatran en pacientes con válvulas cardíacas mecánicas se asoció a un aumento de las tasas de complicaciones hemorrágicas y tromboembólicas en comparación con warfarina, no mostrando por tanto ningún beneficio y si un exceso de riesgo. Eikelboom et al. N Engl J Med 2013;369:1206-14.
  • 30. ¿ y ahora qué ?
  • 31. Medicare USA Health Insurance Departamento de defensa USA Registro danés Graham DJ et al. Circulation 2015; 131:157-164. Seeger JD et al. Presented at AHA 2014. Villines TC et al. Presented at AHA 2014. Larsen TB et al. Am J Med 2014;127:650–656. Larsen TB et al. Am J Med 2014;127:329–336. >134.000 pacientes >38.000 pacientes >25.000 pacientes >20.000 pacientes Vida Real vs Ensayos Clínicos Xantus 6.784 pacientes CNODES 59.525 pacientes Camm AJ et al. Eur Heart J. 2016 Apr 7;37(14):1145-53. doi: 10.1093/eurheartj/ehv466. Epub 2015 Sep 1. Jun M et al. BMJ 2017; Oct 17;359:j4323. doi: 10.1136/bmj.j4323.
  • 32. 2
  • 35. Kirchhof P. et al. Eur Heart J 2016;37:2893-2962
  • 36. Recomendaciones Clasea Nivelb Cuando se inicia la anticoagulación oral de un paciente con FA candidato a tratamiento con NACO (apixabán, dabigatrán, edoxabán o rivaroxabán), este tratamiento es preferible a un AVK I A Cuando los pacientes reciben tratamiento AVK, se debe mantener lo más alto posible el TRT y monitorizarlo regularmente I A Se debe considerar a los pacientes con FA que reciben tratamiento con un AVK para tratamiento con NACO si el TRT no se controla adecuadamente a pesar de una buena adherencia o si lo prefiere el paciente, siempre que no haya contraindicaciones para los NACO (p. ej., válvula protésica) IIb A Kirchhof P. et al. Eur Heart J 2016;37:2893-2962
  • 37. Rol central CHA2DS2-VASc Rol escala HAS-BLED muy matizado (mejor abordar factores de riesgo de sangrado modificables) Preferencia clara por NACO (IA) Importancia monitoreo TRT si usan AVK (IA) Evitar TAO + AntiAG si es posible (IIIB) Evitar AAS en monoterapia (IIIA) Kirchhof P. et al. Eur Heart J 2016;37:2893-2962
  • 38. ETEV
  • 39. Kearon C. et al. Chest 2016;149:315-352.
  • 40. El tratamiento a largo plazo (3 meses) de la ETEV en pacientes sin cáncer se sugiere ACODs sobre tratamiento con AVKs. Grado 2B. Kearon C. et al. Chest 2016;149:315-352. ACCP 2016
  • 41. El tratamiento a largo plazo (3 meses) de la ETEV en pacientes sin cáncer se sugiere ACODs sobre tratamiento con AVKs. Grado 2B. Kearon C. et al. Chest 2016;149:315-352. ACCP 2016
  • 42. Recommendations for novel OACs as alternatives to VKA/parenteral anticoagulation Class of recommendation Level of evidence Rivaroxaban (15 mg bid for 3 weeks, followed by 20 mg od) I B Apixaban (10 mg bid for 7 days, followed by 5 mg bid) I B Dabigatran (150 mg bid, or 110 mg bid for patients ≥80 years of age or those under concomitant verapamil treatment) following acute-phase parenteral anticoagulation I B Edoxaban* following acute-phase parenteral anticoagulation I B Rivaroxaban, apixaban, dabigatran and edoxaban are not recommended in patients with severe renal impairment III A Konstantinides SV et al, Eur Heart J 2014;35:3033–3069 2014 ESC Recommendations for Anticoagulation in PE with Novel OACs: A treatment Choice for Low-to-Intermediate-Risk PE Patients (Acute treatment)
  • 43. ¿ TAO en FA en España ?
  • 44. Tratamientoantitrombótico(%) Tratamientoantitrombóticosegún la puntuación de la escala CHADS2 9,2 31,9 46,8 2,1 16 23,3 51,6 9,1 12,7 19,3 57 11 65% 1/3 sin TAO Estudio Ofrece. Enero 2013. Sociedad española de Cardiología. TAO en FA en España
  • 45.
  • 46.  Según la Ley General de Sanidad, los poderes públicos orientarán sus políticas de gasto sanitario en orden a corregir desigualdades sanitarias y garantizar la igualdad de acceso a los servicios sanitarios públicos en todo el territorio español, según lo dispuesto en los artículos 9.2 y 158.1 de la Constitución (art.12).  Las normas de utilización de los servicios sanitarios serán iguales para todos, independientemente de la condición en la que se acceda a los mismos (art.16). Artículo 43. Ley 14/1986, de 25 Abril, General de Sanidad
  • 47.  Se reconoce el derecho de todos los ciudadanos a obtener medicamentos en condiciones de igualdad en todo el Sistema Nacional de Salud.  Las medidas tendentes a racionalizar la prescripción y utilización de medicamentos y productos sanitarios que pueden adoptar las comunidades autónomas no producirán diferencias en las condiciones de acceso a los medicamentos y productos sanitarios financiados por el Sistema Nacional de Salud, catálogo y precios. Ley 29/2006, de 26 Julio, garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios
  • 48. Criterios y recomendaciones generales para el uso de nuevos anticoagulantes orales en la prevención del ictus y la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular INFORME DE UTILIDAD TERAPÉUTICA UT/V1/16052012 DEPARTAMENTO DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO
  • 50. INFORME DE UTILIDAD TERAPÉUTICA UT/V1/16052012 Si el paciente aún no toma AVK:  Hipersensibilidad (alergia) o contraindicaciones a los AVK.  Antecedentes de hemorragia intracraneal (HIC).  Ictus isquémico y con alto riesgo de HIC (HAS-BLED > 3). DEPARTAMENTO DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO
  • 51. INFORME DE UTILIDAD TERAPÉUTICA UT/V1/16052012 DEPARTAMENTO DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO Si el paciente ya toma AVK:  No pueden mantener rango INR → INR dentro de rango ≤ 60 % en los últimos seis meses (excluir primer mes o periodos de cambio).  Falta de eficacia: sufren episodios trombóticos graves.  Falta de seguridad: presentan un episodio hemorrágico grave.  Imposibilidad de acceso al control de INR convencional.
  • 53. Galicia Diciembre 2011 ETEV NO aprobada financiación Aprobada indicación ACODs & TVP/TEP
  • 54. El médico de Atención Primaria NO PUEDE iniciar tratamiento El médico de Atención Primaria SI PUEDE iniciar tratamiento FANV Prescripción de los nuevos anticoagulantes en Atención Primaria
  • 55.
  • 57. “Poderoso caballero es don dinero” Quevedo. Antivitaminas K: 0,12€ /día. ACODS: 2 € /día.
  • 58. 940.000 €/día. 156 millones ptas/día. 28.200.000 €/mes. 4.700 millones ptas/mes. 500.000 anticoagulados en España x 1.88 € al día =
  • 59. J Med Econ 2014;17:763-70. J Med Econ 2015;18:399-409. J Thromb Thrombolysis 2015;40:131-138. COSTE - EFECTIVOS
  • 61. 3
  • 62. Encarnación 67 años. DM tipo 2 con ADO. HTA con bisoprolol. ACxFA con Sintrom. CHA2DS2-VASc: 4 HAS-BLED: 2
  • 63. Afasia nominal y confusión. Recuperación completa en Urgencias. TAC normal. INR 1.8. INR previos: 1.6, 3.9, 1.6, 4.5.
  • 64. ¿ y ahora qué ?
  • 66. FA de alto riesgo embolígeno. Sintrom con INR lábil. ACODS. CHA2DS2-VASc: 6 HAS-BLED: 3
  • 67.
  • 68. Haas S, et al. PLoS One. 2016;11:e0164076. Registro GARFIELD-AF TRT < 65%: 58.9 % TRT ≥ 65%: 41.1 %
  • 69. Haas S, et al. PLoS One. 2016;11:e0164076. TRT < 65% ↑ 2.6 veces R de ictus / ES ↑ 1.5 veces R hemorragia mayor ↑ 2.4 veces R de muerte
  • 70. Haas S, et al. PLoS One. 2016;11:e0164076. TRT < 65%
  • 71. 4
  • 72. Nicolás 77 años. DM tipo 2 con ADO. HTA en tratamiento con 4 F. Enfermedad arterial periférica. Hemorragia cerebral en 2010. Hemorragia cerebral por HTA. ACxFA con Sintrom. CHA2DS2-VASc: 6 HAS-BLED: 3
  • 73. Pide una 2ª opinión. Pide otro anticoagulante. ¿ Tiene motivos ?. ¿ Se lo pondrías ?.
  • 74. ¿ y ahora qué ?
  • 76. The impact of bleeding complications in patients receiving target-specific oral anticoagulants: a systematic review and meta-analysis Chai-Adisaksopha. et al. Blood 2014;124:2450-58. ACODS vs warfarina: 57%reducción de la hemorragia intracraneal
  • 77. 5
  • 78. Enrique 77 años. DM tipo 2 con ADO. HTA en tratamiento con 4 F. Hemorragia cerebral en 2010. Hemorragia cerebral por HTA. TEP de bajo riesgo idiopático.
  • 79. ¿ Tratamiento inicial ? ¿ Tratamiento a largo plazo? ¿ Cual es la mejor opción ?. ¿ Se lo pondrías ?.
  • 80. ¿ y ahora qué ?
  • 81. Sangrado intracraneal no fatal Sangrado G-I mayor Sangrado fatal Van Der Hulle T. et al. J Thromb Haemost 2014;12:320-8. 0.09% 0.25% 0.06% 0.17% 0.35% 0.53% Effectiveness and safety of novel oral anticoagulants as compared with vitamin K antagonist in the treatment of acute symptomatic venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis
  • 82. The impact of bleeding complications in patients receiving target-specific oral anticoagulants: a systematic review and meta-analysis Chai-Adisaksopha. et al. Blood 2014;124:2450-58. ACODS vs warfarina: 57%reducción de la hemorragia intracraneal
  • 85. 6
  • 86. Raquel 87 años. DM tipo 2 con ADO. HTA en tratamiento con 4 F. ICC. ACV en 2010. Demencia tipo Alzheimer. Vida cama/sillón. FA antiagregada. CHA2DS2-VASc: 8 HAS-BLED: 4
  • 87. ¿ AAS mejor que anticoagulación ?. ¿ Por qué ?. ¿ Con qué anticoagularías ? AVK vs ACODS.
  • 88. ¿ y ahora qué ?
  • 89. Rol central CHA2DS2-VASc Rol escala HAS-BLED muy matizado (mejor abordar factores de riesgo de sangrado modificables) Preferencia clara por NACO (IA) Importancia monitoreo TRT si usan AVK (IA) Evitar TAO + AntiAG si es posible (IIIB) Evitar AAS en monoterapia (IIIA) Kirchhof P. et al. Eur Heart J 2016;37:2893-2962
  • 90. Reducción relativa del riesgo (IC del 95 %) Hart RG, et al. Ann Intern Med. 2007;146:857-67. A.A.S. vs warfarina 28.044 pacientes
  • 91. AVK vs AAS en ancianos.  ictus del 52 % . No diferencia de sangrado. El AAS disminuye progresivamente su eficacia con la edad mientras que aumenta el riesgo de sangrado. A.A.S. vs warfarina Roalfe AK, et al. BAFTA investigators. Europace. 2012;14:1420-7. ¿ A.A.S ?
  • 92. Kirchhof P, et al. 2016 ESC. Eur Heart J. 2016;37:2893-2962. Rev Esp Cardiol. 2017;70:50.e1-e84 Recomendaciones Clasea Nivelb Se debe considerar el empleo de escalas de riesgo hemorrágico para los pacientes con FA tratados con anticoagulantes orales, para identificar los factores modificables de riesgo de sangrado mayor IIa B Factores modificables de sangrado HTA no controlada (TAS>160 mmHg) INR lábil o TTR < 60% Uso de antiagregantes o AINE Exceso de alcohol (> 8 U / semana) • Riesgo significativo de sangrado (HAS-BLED ≥ 3) NO contraindica ACO • Detectar y corregir factores de sangrado modificables Factores de riesgo de sangrado modificables en pacientes anticoagulados
  • 93. Característica Valor p para la interacción Hazard ratio con apixabán (IC del 95 %) ApixabanNº de pacientes Aspirina Nº de eventos (%/año) Global Edad < 65 años 65 a < 75 años ≥ 75 años Sexo Mujer Varón IFG estimado < 50 ml/min 50 a <80 ml/min ≥ 80 ml/min Puntuación CHADS2 0–1 2 ≥ 3 5599 1714 1987 1897 2321 3277 1198 2374 2021 2026 1999 1570 39 (1,2) 5 (0,5) 10 (1,0) 24 (2,2) 17 (1,3) 22 (1,2) 16 (2,5) 17 (1,3) 6 (0,5) 6 (0,5) 14 (1.3) 19 (2.1) 44 (1,4) 7 (0,7) 11 (0,9) 26 (2,6) 19 (1,5) 25 (1,4) 20 (3,2) 17 (1,3) 7 (0,6) 6 (0,5) 14 (1,2) 24 (2,9) 0,70 0,92 0,97 0,85 0,250,05 1,00 4,00 Aspirina mejorApixabán mejor Conolly SJ, et al. Apixaban in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med 2011;364:806-817 AVERROES: sangradosA.A.S. vs NACOS
  • 94. ROCKET-AF1 (Rivaroxaban) ENGAGE AF2 (Edoxaban) RE-LY3 (Dabigatran) ARISTOTLE34 (Apixaban) Nº randomizados 14.264 21.105 18.113 18.201 CHADS2 medio 3,5 2,8 2,1 2,1 Edad 73 [65-78] 72 [64-78] 72 ± 9 70 [63-76] Mujeres % 40 38 37 35 FA paroxística 18 25 32 15 AVK naive 38 41 50 43 Aspirina previa 36 29 40 31 CHADS2 Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009;361:1139-51; Patel MR, et al. N Engl J Med 2011; 365: 883-91;. Granger CB, et al. N Engl J Med 2011; 365: 981-92; Giugliano RP, et al. N Engl J Med. 2013; 369: 2093–2104 . 32 35 33 13 87 34 36 30 4753 Ensayos clínicos
  • 95. ROCKET-AF1 (Rivaroxaban) ENGAGE AF2 (Edoxaban) ARISTOTLE3 (Apixaban) RE-LY4 (Dabigatran) n 6.229 8.474 5.678 7.258 Mediana CHADS2 3,7 3,2 2,7 2,6 ICC % 66 45 24 25 Hipertensión % 89 93 83 75 Diabetes Mell. % 45 28 21 20 Ictus/ES/AIT previos % 65 25 22 19 32 35 36 9 91 68 32 10 41 49 <4: 4-6: Helperin JL et al, Circulation 2014; 130-138-146. Kato et al, J Am Heart Assoc 2016; 5. Halvorsen S et al, Eur Heart J 2014; 35: 1864-1872. Lauw MN et al, Heart 2017; 0: 1-9. Ensayos clínicos: >75 años
  • 96. Caídas frecuentes & anticoagulación ¿ Anticoagulamos a un paciente con caídas frecuentes y FA?
  • 97. “No dejar de anticoagular a un paciente con FA sólo porque tenga riesgo de caídas”. nice.org.uk/guidance/cg180
  • 98. Suárez Fernández C, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2015;15:143.
  • 99. Anciano + FA: anticoagulado para prevenir el riesgo de ictus. La demencia por sí sola no debería considerarse como contraindicación absoluta para la anticoagulación. Considerar: severidad de la demencia, calidad de vida, expectativa de vida y otras comorbilidades. Reevaluación periódica. Recomendaciones ancianos & FA Suárez Fernández C, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2015;15:143.
  • 100. Pacientes caídas frecuentes y CHADS2 ≥3, beneficio anticoagulación > riesgo HIC. Pacientes CHADS2 <2 y caídas frecuentes, la anticoagulación debería evitarse. Razonable considerar en este contexto ACODs sobre los AVK. Recomendaciones ancianos & FA Suárez Fernández C, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2015;15:143.
  • 101. Copatología o fragilidad. Considerar Expectativa de vida. Función física y cognitiva. Riesgo de caídas. Edad (ancianidad). No justifica la retirada de la anticoagulación Suárez Fernández C, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2015;15:143.
  • 102. Hemorragia intracraneal previa: Mejor ACOD que AVK. Antecedentes de hemorragia. Necesidad doble antiagregación. Uso simultáneo de AINE. No justifica la retirada de la anticoagulación Suárez Fernández C, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2015;15:143.
  • 103. 7
  • 104. Clint 88 años. P: 80 Kg, T: 180 cm DM tipo 2 con ADO. HTA en tratamiento con 3 F. Demencia incipiente tipo Alzheimer. IRC con Cr 1.7 mg/dL. ACxFA de duración indeterminada. CHA2DS2-VASc: 4 HAS-BLED: 2
  • 105.
  • 106. ¿ Con que anticoagularías ? ¿ Hay algún dato importante ? ClCr 33 ml/min. ¿ Influye en tu anticoagulante ?
  • 107. warfarina dabigatran rivaroxaban apixaban edoxaban Metabolismo 100% hepático 80% renal 20% hepático 70% renal 30% hepático 66% renal 34% hepático 35% renal 65% hepático ClCr >50 ml/min SI 150 mg /12h 20 mg /24 h 5 mg /12h 60 mg /24h ClCr 49-30 ml/min SI 150 mg /12h 15 mg /24h 5 mg/ 12h 30 mg /24h ClCr 29-15 ml/min SI NO 15 mg /24h 2.5 mg /12h 30 mg /24h ClCr < 15 ml/min SI NO NO NO NO ACODs en insuficiencia renal
  • 108. Recommendation Class Level Baseline and subsequent regular assessment of renal function (by CrCl) is recommended in patients following initiation of any NOAC, which should be done annually but more frequently in those with moderate renal impairment where CrCl should be assessed 2–3 times per year IIa A NOACs (dabigatran, rivaroxaban, and apixaban) are not recommended in patients with severe renal impairment (CrCl <30 mL/min) III A ESC 2012 focused update: IR GRAVE ClCr <30 ml/min
  • 109. 8
  • 110. Raquel, 77 años. DM tipo 2 con ADO. HTA en tratamiento con 4 F. Dislipemia con simvastatina ICC. AIT en 2015. Epilepsia en tratamiento con carbamazepina. ACxFA. CHA2DS2-VASc: 8 HAS-BLED: 3
  • 111. ¿ Con qué anticoagularías ?. ¿ Algún problema con las interacciones ?. CHA2DS2-VASc: 8 HAS-BLED: 3
  • 112.
  • 113. warfarina dabigatran rivaroxaban apixaban edoxaban Interacciones infinitas pocas pocas pocas pocas Contraindicados ninguno Ketoconazol, itraconazol, ciclosporina y dronedarona Ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol, inhibidores proteasa, dronedarona Ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores proteasa ninguno Reducción de dosis muchos Amiodarona, quinidina, verapamilo ninguno ninguno Ciclosporina, dronedarona, eritromicina, o ketoconazol Interacciones de los ACODs
  • 114.
  • 115. 9
  • 116. Sarode R et al. Circulation 2013;128:1234--43. Hemorragia mayor AVK. 1.7-3.4%. > 60.000 Urgencias. 42.000 hospitalizaciones.
  • 117. Encarnación 67 años. DM tipo 2 con ADO. HTA. ACxFA con Sintrom.
  • 118. Dolor hipogástrico. Metrorragia. Ginecología normal. No TA, FC: 105 lpm. Frialdad y cianosis. Urgencias Ginecología
  • 119. REG. Palidez cutánea. TA 85/59, FC: 156 lpm. 14 rpm, sO2 98%. Hematuria franca. Urgencias General
  • 120. Hb 11.48.7 gr/dL. TTPA 116.8 seg, resto no coagula. Prueba de imagen.
  • 121. Ecografía abdominal. TAC abdominal. Hematoma de la vaina de los rectos abierto a cavidad abdominal.
  • 122.
  • 123. ¿ Qué harías ?. 1 ampolla konakion. 4 viales complejo de protrombínico.
  • 124.
  • 127. Kirchhof P, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. [Epub ahead of print] ESC 2016 Manejo sangrado en paciente anticoagulado
  • 128.
  • 129. En pacientes con hemorragia mayor asociada a AVK, sugerimos una reversión rápida con complejo protrombínico mejor que con plasma fresco. Sugerimos usar adicionalmente 5-10 mg de vitamina K intravenoso lento. ACCP 2016 2C Kearon C et al. Chest 2016;149:315-52.
  • 130.
  • 131. Sangrado compromiso vital: Intracraneal. Riesgo de shock hemorrágico. Protromplex® (1 vial=600 UI). 10-30 UI/Kg junto dosis de vitK i.v. Si INR <2.5: 10-15 UI/Kg (1-2 viales). Si INR >2.5: 20-30 UI/Kg (3 viales). Anticoagulado con antivitaminas K HCUVA 2016.
  • 132. Cirugía urgente: No se puede demorar 8 horas: Protromplex®. Si se puede demorar 8 horas: Konankion® 1 amp i.v. + repetir coagulación en 6-8 horas. Anticoagulado con antivitaminas K HCUVA 2016.
  • 133. 2015-2016 Dr. Jose David Galian MIR Medicina Interna
  • 134.
  • 135.
  • 136. 10
  • 137. Raquel 87 años. DM tipo 2 con ADO. HTA en tratamiento con 4 F. Hemorragia cerebral en 2010. Hemorragia cerebral por HTA. FA anticoagulada con ACODs.
  • 138. Nueva hemorragia cerebral. ¿ Qué harías ? ¿ Es el manejo igual con todos los ACODs ?
  • 139. Kirchhof P, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. [Epub ahead of print] ESC 2016 Manejo sangrado en paciente anticoagulado
  • 141. • Fecha última dosis? • Hemorragia crítica? • Estabilidad hemodinámica? • Cesó o sigue la hemorragia? • Función renal? • Análisis de coagulación? Datos de valoración • Suspender anticoagulante • Hemostasia local • Terapia de sostén • Transfusión si precisa • Concentrado complejo protrombínico • Neutralizante específico Tratamiento Hemorragia & ACOD Heidbuchel H, et al. Europace 2015;17:1467-507.
  • 142. ACODS + sangrado moderado Reducción >20 g/L Trasfusión 2 CH. Área u órgano crítico. ACODS + sangrado grave Hemorragia intracraneal. Reducción Hb >50 g/L. Trasfusión > 4CH. Hipotensión + inotrópicos. Hemorragia cirugía urgente.
  • 143. Nueva hemorragia cerebral. ¿ Y en el caso con Dabigatran ? ¿Qué harías?
  • 145. Pollack C.V. et al. N Engl J Med 2015;373:511-520.
  • 146. Pollack C.V. et al. N Engl J Med 2015;373:511-520. Reversión inmediata, completa y mantenida. Seguro. Cese hemorragia:  3,5-4,5 h. Cirugía:  1,6 h.
  • 147.
  • 148. La relevancia en la elección de un ACOD según el paciente (N=937) 47,4% 14,7% 10,0% 8,2% 7,8% 7,0% 4,8% Prevención del ictus Riesgo de sangrado grave Otros EA Pauta de dosis Disponibilidad de agente de reversión Restricciones en dieta Toma con comidas Lane et al. ESOC 2016 Factores para elección de un ACOD
  • 149. Freedman B et al. Lancet 2016;388:806-817. Individualizar
  • 151.  NACOS son una realidad.  Resultados mundo real = ECA.  Eficaces y seguros.  Coste-efectivos.  A la cola de Europa en utilización.  No financiados para ETEV.
  • 152.  ACODS eficacia igual o mejor AVK.  ACODS menos riesgo de hemorragia.  ACODS menos riesgo de HIC.  Los ancianos tiene más riesgo de ACV y de sangrado.  Antiagregación no es eficaz en FA.  ACODS menos interacciones.  Individualizar el ACOD selecionado.