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Salud Mental 2009;32:279-285 Funcionamiento neuropsicológico de adolescentes con trastorno bipolar




                                Funcionamiento neuropsicológico
                              de adolescentes con trastorno bipolar
                     Marisol Castañeda Franco,1 Elsa Tirado Durán,1 Miriam Feria,2 Lino Palacios Cruz2

                                                                                                                                          Artículo original




                                   SUMMARY                                              The results obtained, showed that adolescents with PBD had
                                                                                  impairments in neuropsychological functioning. Some of the deficits
     Persistent neuropsychological deficits have been reported in adult           are alike the impairments reported in adults with bipolar disorder,
     bipolar affective disorder, and impairments in executive functions,          specially in tasks that involve executive funcioning like working
     attention, verbal learning and memory, are postulated as                     memory and planning. Besides, we detected impairments in other
     neurocognitive endophenotypes.                                               neuropsychological measures that are associated with complex
            However, there is a lack of information about the neuropsycho-        problem solving capacities that no other studies have reported,
     logical functioning in Pediatric Bipolar Disorder (PBD). Hence, it is        suggesting that PBD show neuropsychological impairments that go
     important to study this pediatric disorder because it could help, in         beyond those reported in adult patients.
     first place, to clarify if children and adolescents with this disorder             Capacities for complex problem solving were related to
     have neurocognitive impairments and secondly to analyze if the               diminished scores for Wechsler´s subtests of information, vocabulary,
     neuropsychological impairments in PBD are alike to those reported            similarities, comprehension, picture completion, block designs and
     in adults.                                                                   digit symbol. These subtests are associated with language abilities,
            Neuropsychological characterization of PBD has been complicated       concept formation, verbal reasoning, visual reasoning and speed of
     because it has a 60%-90% comorbidity with Attention Deficit                  information processing.
     Hyperactivity Disorder (ADHD). Several studies have reported ADHD                  Although in our study adolecents with PBD scored within the
     neuropsychological impairment in executive functions, sustained              normal range on Intellectual Quotient (IQ) full, verbal and executive
     attention and working memory. Meanwhile, few studies in PBD have             scales, analysis showed statistical differences when compared to
     reported impairments in vigilance, working memory, interference              control group, suggesting a potentially more insidious impact of the
     control, speed processing, abstract problem solving and verbal learning.     early onset of the disorder on overall cognitive functioning. This impact
     Yet, it is unknown if these deficiencies are distinct to the ones reported   can directly affect through disease evolves, or indirectly disrupting
     in ADHD or if they are a more severe manifestation of the same deficits.     academic functioning.
            The objective of the present study was to assess the neuropsycho-           PBD group also differed from control group on variables that
     logical functioning of PBD by means of a battery of tests to analyze         measured executive functions like planning and working memory as
     the capacities of complex problem solving, abstract reasoning and            could be seen in Digit Span Wechsler´s subtests and TOL ´s total
     planning. We seeked if PBD presents other neuropsychological                 move, total rule violation and total execution time variables.
     impairments beyond executive functions, verbal learning and memory,                Explanation of deficits could involve problems with speed
     and attention that have been reported in adults with this disorder.          processing, given the lower scores obtained on Wechsler´s digit-
            Two groups were assessed, the first one included fourteen             symbol substitution subtest; or with executive deficits, such as
     adolescent patients with PBD in euthimic phase, the other group              organization and problem solving ruled out by working memory and
     consisted of eleven asyntomatic adolescents selected by means of             language reasoning. Whatever the explanation could be, our data
     absence of bipolar, affective, psychotic or neurodevelopmental               contributes to the possibility of a continuity of domains of
     disorders. Each participant was evaluated by certified                       neuropsychological impairment in people with early and later onset
     neuropsychologists during three sessions of one hour each.                   of bipolar disorder, although direct comparison of such groups is
            As study variables we considered the general capacity for             necessary in future studies. As such, these neuropsychological findings
     complex problem solving measured by subtest of the Intelligence              also could provide support for the validity of the differential diagnosis
     Scales of Wechsler (WAIS or WISC-R) that were administered and               in children and adolescents with bipolar disorder.
     qualified according to Lezak´s proposals. We also assessed abstract                The neuropsychological impairments found in our research are
     reasoning, cognitive flexibility and planning measured by the                consistent with the behavioral dyscontrol, poor frustration tolerance
     Wisconsin Card Sorting Test (WCST) and Tower of London Drexel                and impulsive aggression that are characteristic of PBD. It is proposed
     University (TOLDX).                                                          that the ability to regulate attention has implications for emotional
            Results were analized with SPSS 11 program using U Mann-              regulation, meanwhile verbal reasoning deficits may reflect difficulties
     Whitney test with statistic significance at p <0.05 and <0.01.               with effortful semantic processing, and impairments in executive

 1
     Unidad de Neuropsicología. Dirección de Servicios Clínicos. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente.
 2
     Clínica de Adolescencia. Dirección de Servicios Clínicos. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente.
 Correspondencia: Mtra. en Psicobiol. Marisol Castañeda Franco. Unidad de Neuropsicología. Dirección de Servicios Clínicos, Instituto Nacional de
 Psiquiatría Ramón de la Fuente. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, 14370, México, DF. Tel: 5655-2811 (564). E-mail:
 castaneda@imp.edu.mx
 Recibido: 25 de noviembre de 2008. Aceptado: 23 de febrero de 2009.




                  Vol. 32, No. 4, julio-agosto 2009                                                                                                       279
Castañeda Franco et al.




   functions such as working memory and planning, contribute to self-            de las mismas alteraciones del TDAH. Por lo tanto, el objetivo del
   control and completion of goal-directed behavior. Together, deficits          presente estudio fue evaluar el funcionamiento neuropsicológico del
   in these domains may impair the ability of PBD to attend to cues in           TBPP por medio de una batería de pruebas integrada para analizar
   the environment that assist the regulation of emotion and arousal,            las capacidades en la solución de problemas complejos,
   and to limit the ability for identifying and implementing novel and           razonamiento abstracto y habilidades de planeación. Esto con la
   prosocial options for behavior by processing efficiently cues that are        finalidad de valorar si el TBPP cursa con otras alteraciones
   presented and ignore emotionally salient or distracting stimuly.              neuropsicológicas, más allá de la esfera de la atención, memoria y
         It is important to point out that not all capacities for complex        del funcionamiento ejecutivo, como se han descrito hasta el momento
   problem solving were impaired in PBD. There were no differences in            en adultos con trastorno bipolar.
   Wechsler´s subtests of object assembly, picture arrangement or                      Así, se comparó el funcionamiento neurocognitivo en un grupo
   arithmetic, neither differences were observed in TOL´s variables of           de 14 pacientes adolescentes con diagnóstico de TBPP en fase de
   total correct, total time violation, total problem-solving or none of         eutímia y un grupo control de 11 adolescentes asintomáticos.
   WCST variables.                                                               Además, se consideraron como variables del estudio la capacidad
         These findings can be associated with preserved capacities for          general para solucionar problemas, medida por medio de las
   set shifting, abstract reasoning, interference control, arithmetic            subpruebas de las Escalas de Inteligencia de Wechsler, así como las
   reasoning, sequencing thinking, interpretation of socio-emotional             habilidades de razonamiento abstracto, flexibilidad cognoscitiva y
   clues and visuo-spatial planning.                                             planeación, medidos con el Test de Clasificación de Tarjetas de
         However, more work is needed to elucidate the meaning of this           Wisconsin y la Torre de Londres Drexel University.
   preserved capacities and how they interact with the impairments                     Los resultados señalaron que los adolescentes con TBPP
   already discussed. In this sense, it is possible to speculate that although   presentan alteraciones en el funcionamiento neuropsicológico.
   the impairments already described can influence on academic                   Algunas de las deficiencias encontradas son parecidas a las
   functioning, the preserved capacities might exert an important role           alteraciones reportadas en adultos, especialmente ante tareas que
   in the regulation of adaptive behavior.                                       involucran funciones ejecutivas como la memoria de trabajo y la
         As a conclusion, our data indicate neuropsychological deficits          planeación. Además de esto, se detectaron alteraciones en otras
   in youth with PBD in domains of executive functioning and capacities          mediciones neuropsicológicas que implican la capacidad para
   for general problem solving. These findings add to a growing body             solucionar problemas complejos y que no han sido reportadas en
   of work documenting the presence of neurocognitive underpinnings              estudios previos.
   of bipolar disorder in adolescents. Data suggests that measures of                  Al evaluar la capacidad general para solucionar problemas,
   verbal reasoning, visual reasoning, speed processing, working                 se encontraron alteraciones en las habilidades de lenguaje, formación
   memory and planning might be explored further in future functional            de conceptos, razonamiento verbal, razonamiento visual práctico/
   neuroimaging studies of PBD.                                                  conceptual, análisis-síntesis visual y velocidad de procesamiento.
                                                                                 También se observaron deficiencias en las funciones ejecutivas que
   Key words: Bipolar disorder, adolescence, neuropsychology,                    involucran la planeación y la memoria de trabajo. De tal manera,
   cognition.                                                                    que nuestros datos ofrecen la posibilidad de plantear una continuidad
                                                                                 en la alteración de las funciones ejecutivas en el trastorno bipolar
                                                                                 tanto de inicio temprano como en el tardío. Estos hallazgos también
                                  RESUMEN                                        pueden considerarse un apoyo para la validez del diagnóstico
                                                                                 diferencial del trastorno bipolar en adolescentes.
   Los estudios neuropsicológicos del trastorno bipolar en adultos han                 Como conclusión, podemos señalar que nuestros resultados
   señalado alteraciones en las funciones ejecutivas, mnésicas y                 son consistentes con la bibliografía en general al indicar que existen
   atencionales como endofenotipos neurocognitivos del trastorno. Sin            deficiencias neuropsicológicas en adolescentes con TBPP al tiempo
                                                                                                                                            ,
   embargo, se conoce poco sobre la caracterización neuropsicológica             que se mencionan otras alteraciones no descritas con anterioridad.
   del Trastorno Bipolar Pediátrico (TBPP), misma que ha sido compli-            Estas deficiencias involucran el funcionamiento ejecutivo y otros
   cada dado que existe una comorbilidad del 60%-90% con el Trastor-             dominios cognitivos que influyen sobre la capacidad general para
   no por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH). Así, desde la           solucionar problemas. Además, se sugiere que las mediciones que
   perspectiva neuropsicológica, el TBPP ha sido poco estudiado.                 involucran el razonamiento verbal, razonamiento visual, velocidad
         Existen algunas investigaciones que no reportan alteraciones            de procesamiento, memoria de trabajo y planeación podrían
   neurocognitivas, y otras reportan deficiencias en tareas de vigilancia,       examinarse con mayor detenimiento en futuros estudios de
   memoria de trabajo, control de interferencia, velocidad de                    neuroimagen funcional en el TBPP    .
   procesamiento, solución de problemas abstractos y aprendizaje
   verbal. Sin embargo, aún se desconoce si estas deficiencias son               Palabras clave: Trastorno bipolar, adolescencia, neuropsicología,
   distintas a las observadas en el TDAH, o si son formas más severas            cognición.




                       INTRODUCCIÓN                                              nes ejecutivas, mnésicas y atencionales, como endofeno-
                                                                                 tipos neurocognitivos del trastorno.1,2
Las deficiencias neuropsicológicas del trastorno bipolar han                          Sin embargo, poco se conoce sobre la caracterización
sido ampliamente estudiadas en adultos, a tal grado que                          neuropsicológica del Trastorno Bipolar Pediátrico (TBPP). En
ahora ya es posible señalar las alteraciones en las funcio-                      este sentido, ha sido de gran interés investigar sobre este tema


280                                                                                                 Vol. 32, No. 4, julio-agosto 2009
Funcionamiento neuropsicológico de adolescentes con trastorno bipolar



por dos aspectos: 1) conocer si los niños y adolescentes con       vestigación Científica y Ética del INPRF con número de
este trastorno presentan alteraciones cognitivas y 2) analizar     registro 2330.
si las deficiencias neuropsicológicas del TBPP son pareci-
das a las que ya se han documentado en adultos con este
trastorno.                                                                          MATERIAL Y MÉTODO
      Lo que sí se sabe es que el TBPP presenta labilidad
afectiva, reactividad emocional e irritabilidad, lo cual su-       El diseño de la investigación fue de casos y controles, las
giere que hay una falla en la regulación en los sistemas           características del estudio en relación con la temporalidad
cerebrales responsables del control afectivo, ejecutivo e in-      fueron prospectiva, analítica y transversal.
hibitorio que organizan el comportamiento.3
      Asimismo, la caracterización neuropsicológica del                                        Sujetos
TBPP se ha complicado porque existe una comorbilidad
del 60% al 90% con el Trastorno por Déficit de Atención            La muestra fue no probabilística, intencional, consecutiva
con Hiperactividad (TDAH),4-6 y tres de los siete criterios        y autoseleccionada por consentimiento informado por es-
del DSM-IV para el trastorno bipolar son compartidos con           crito. Se estudiaron dos grupos: el primero incluyó 14 pa-
el TDAH, como la distractibilidad, inquietud física y              cientes adolescentes con diagnóstico de TBPP en fase de
taquilalia. De tal manera que es difícil distinguir entre ni-      eutímia que acudían a la Clínica de Adolescencia del INPRF.
ños con TDAH y pacientes con TBPP sólo por medio de la             Los diagnósticos se realizaron por psiquiatras adscritos del
evaluación clínica, por lo que se piensa que los signos            INPRF con base en la entrevista e historia clínica con el
neuropsicológicos pueden aportar información que                   paciente y un familiar, así mismo se aplicó el Schedule for
coadyuve en el diagnóstico diferencial.                            Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age
      Desde la perspectiva neuropsicológica, el TDAH se ha         Children-Present Episode and Lifetime Versión (K-SADS-
relacionado con deficiencias en los dominios de control eje-       PL)13 y la Escala Breve de Apreciación Psiquiátrica para
cutivo, inhibición, atención sostenida y memoria de traba-         Niños y Adolescentes (Brief Psychiatric Rating Scale for
jo.7,8 En tanto, hasta la fecha, han sido pocos los estudios       Children and Adolescents Reviewed, BPRS) versión de la
que se han publicado acerca de la neuropsicología del TBPP.        Clínica de Adolescentes INPRF México14 (media= 21.3, d.e.=
Algunos de ellos no reportan alteraciones neurocognitivas,9        5.2) para corroborar el diagnóstico (K-SADS-PL y BPRS K
y otros reportan deficiencias en tareas de vigilancia, memo-       =0.95). Los pacientes con diagnósticos de esquizofrenia,
ria de trabajo, control de interferencia, velocidad de proce-      trastorno esquizoafectivo, retraso mental, trastorno gene-
samiento, solución de problemas abstractos y aprendizaje           ralizado del desarrollo, trastorno por estrés postraumático
verbal.10-12 Sin embargo, aún se desconoce si estas deficien-      o uso de sustancias fueron excluidos del estudio.
cias son distintas a las observadas en el TDAH, o si son for-           El grupo control quedó constituido por 11 adolescen-
mas más severas de las mismas alteraciones del TDAH.               tes asintomáticos que fueron seleccionados en base a au-
      La caracterización de los procesos neuropsicológicos         sencia de TBPP, a otros trastornos afectivos, trastornos en
en el TBPP tiene implicaciones clínicas y científicas muy          el neurodesarrollo y síntomas psicóticos, corroborado por
importantes porque podría contribuir al análisis de las            los instrumentos antes descritos aplicados por psiquiatras
manifestaciones del trastorno bipolar de inicio temprano y         adscritos del INPRF.
para identificar endofenotipos neurocognitivos en perso-                Los sujetos seleccionados aceptaron ingresar al estudio
nas en riesgo de padecer este trastorno.                           después de ser informados con detalle sobre el objetivo, pro-
      Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue eva-      cedimientos, posibles riesgos y beneficios. Cada participan-
luar el funcionamiento neuropsicológico del TBPP por               te así como sus padres aportaron un consentimiento por es-
medio de una batería de pruebas integrada para analizar            crito para su participación en el presente estudio.
las capacidades en la solución de problemas complejos,                  Las características demográficas y clínicas de los pa-
razonamiento abstracto y habilidades de planeación. Esto           cientes TBPP y los sujetos control se muestran en el cuadro
con la finalidad de valorar si el TBPP cursa con otras alte-       1. Cabe señalar que todos los pacientes estaban recibiendo
raciones neuropsicológicas, más allá de la esfera de la aten-      tratamiento farmacológico al momento de la evaluación.
ción, memoria y del funcionamiento ejecutivo, como se han
descrito hasta el momento en adultos con trastorno bipolar.                               Procedimiento
      En el Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la
Fuente (INPRF) se está llevando a cabo la investigación ti-        Cada participante fue evaluado en el INPRF por
tulada «La evaluación neuropsicológica como parte del              neuropsicólogas adscritas durante un período de tres sesio-
proceso de diagnóstico diferencial en Psiquiatría», de la cual     nes de una hora cada una. Se consideraron como variables
se desprenden los datos obtenidos en la presente investi-          del estudio la capacidad general para solucionar problemas
gación. El protocolo fue aprobado por el Comité de In-             medida por medio de las subpruebas de las Escalas de Inte-


              Vol. 32, No. 4, julio-agosto 2009                                                                             281
Castañeda Franco et al.



ligencia Wechsler (WAIS o WISC-R) que se aplicaron y cali-                  que deducir el criterio de clasificación por medio de la res-
ficaron de acuerdo con los lineamientos postulados por                      puesta «correcta o incorrecta» que le ofrece el evaluador. Los
Lezak.15 También se evaluaron las habilidades de razona-                    principios de clasificación cambian sin aviso después de que
miento abstracto, flexibilidad cognoscitiva y planeación                    el participante ha ofrecido diez respuestas consecutivas co-
medidos con el Test de Clasificación de Tarjetas de Wisconsin               rrectas. Esta prueba genera varios puntajes: número de cate-
(WCST) y Torre de Londres Drexel University (TOL DX).                       gorías, fracaso para mantener el patrón, errores perseverativos
                                                                            y no perseverativos. Asimismo, cuenta con normas para su-
                           Instrumentos                                     jetos desde los seis a los 89 años. Es una prueba ampliamente
                                                                            utilizada en patologías que implican daño frontal.18
Escalas de inteligencia Wechsler: Se utilizó la escala de inteli-                Torre de Londres Drexel University (TOLDX): es un ins-
gencia revisada para el nivel escolar (WISC-R) para sujetos                 trumento diseñado para evaluar la solución de problemas
menores de 16 años 11 meses y la Escala de Inteligencia para                complejos, específicamente habilidades de planeación. La
Adultos (WAIS) para mayores de 17 años. Estas escalas son                   planeación involucra la habilidad para conceptuar y anti-
ampliamente utilizadas para medir las habilidades cognitivas                cipar un cambio, responder objetivamente, generar y se-
y la solución de problemas en general dado que cuentan                      leccionar alternativas y mantener la atención. Además, en
con propiedades psicométricas bien establecidas.                            esta prueba se considera que los lóbulos prefrontales y su
      Así, se obtuvieron puntuaciones en las subpruebas                     interacción córtico-subcortical se encuentran involucradas
verbales de: información, comprensión, semejanzas, arit-                    en la planeación. Esta prueba consiste en 10 problemas de
mética, vocabulario y retención de dígitos. Las subpruebas                  dificultad ascendente que el participante debe resolver mo-
de la escala de ejecución fueron: figuras incompletas, cla-                 viendo pelotitas de colores en tres pivotes de diferente ta-
ves, ordenación de figuras, composición de objetos y dise-                  maño e igualar la configuración estímulo de acuerdo a dos
ño con cubos. Además, se obtuvieron puntajes para el co-                    reglas específicas. Se obtiene el puntaje estandarizando va-
eficiente intelectual total, verbal y de ejecución.16,17                    riables que incluyen la cantidad de movimientos, adheren-
      Test de Clasificación de Tarjetas de Wisconsin (WCST): mide           cia a reglas y eficiencia en tiempo. La prueba cuenta con
varias funciones ejecutivas incluyendo control de interferen-               puntajes estandarizados desde los siete a los 77 años.19
cia, cambio del set y razonamiento abstracto. En esta prueba
se requiere que el individuo clasifique tarjetas según cuatro                                  Análisis estadístico
tarjetas estímulo. Los principios de clasificación nunca se
hacen explícitos al participante dado que es él quien tiene                 El análisis estadístico se realizó con SPSS para Windows
                                                                            versión 11.0 con la prueba no paramétrica U de Mann-
Cuadro 1. Características demográficas y clínicas de los pacientes          Whitney. Los promedios de las variables estudiadas se re-
con TBPP y sujetos control                                                  portan como media y desviación estándar. Se estimó la
                                                                            significancia estadística a p<0.05 y <0.01.
                         TBPP         Control
Característica          No. (%)       No. (%)       Estadístico     P
Género:
Hombre                  6 (54.5)      5 (45.5)      X2= .071      .897
                                                                                                  RESULTADOS
Mujer                   8 (57.1)      6 (42.9)
Escolaridad:                                                                Escalas de inteligencia Wechsler (WAIS o WISC-R)
Secundaria              5 (55.6)      4 (44.4)      X2= 4.74      .093
Bachillerato            9 (69.2)      4 (30.8)                              Se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas en
Licenciatura                   0      3 (100)                               mediciones asociadas con el razonamiento verbal y visual.
Edad media                15.93         17.45       T = 1.68      .105
                                                                            Los puntajes de las subpruebas aplicadas se presentan en
(d.e)                     (1.68)        (2.80)
                                                                            el cuadro 2. El grupo TBPP obtuvo menores puntajes en las
Diagnóstico bipolar:
                                                                            subpruebas de información (z=-2.972, p=.003), semejanzas
Tipo I                    15.38         ——
Tipo II                   84.62         ——                                  (z=-2.759, p=.006), vocabulario (z=-2.028, p=.043), compren-
Comorbilidad:                                                               sión (z=-2.507, p=.012), dígitos (z=-2.015, p=.044), figuras
TDAH                      53.84         ——                                  incompletas (z=-3.140, p=.002), diseños con cubos (z=-2.738,
TAG                       30.76         ——                                  p=.006) y claves (z=-1.957, p=.050). Asimismo, se encon-
Ninguna                   15.38         ——                                  traron diferencias significativas en los puntajes de los co-
Medicamientos:                                                              eficientes intelectuales (CI) total (z=-2.687, p=.007), CI ver-
Antipsicótico             23.08         ——                                  bal (z=-3.042, p=.002) y CI de ejecución (z=-2.137, p=.003).
Antiepiléptico            38.46         ——
                                                                                 No se observaron diferencias en las subpruebas de arit-
Antidepresivo             30.77         ——
                                                                            mética (z=-1.222, p=.222), historietas (z=-1.621, p=.105) y
TBPP=Trastorno bipolar pediátrico, TDAH=Trastorno por déficit de atención
con hiperactividad, TAG=Trastorno de ansiedad generalizada.                 rompecabezas (z=-.863, p=.388).


282                                                                                         Vol. 32, No. 4, julio-agosto 2009
Funcionamiento neuropsicológico de adolescentes con trastorno bipolar



Cuadro 2. Resultados obtenidos del análisis de las Escalas de                           Torre de Londres Drexel University (TOLDX)
Inteligencia WECHSLER (WAIS o WISC-R)

                        TBPP              Control                                Se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas en
Subprueba           Media (d.e.)        Media (d.e.) Estadístico        P        las variables de número de movimientos (z=-1.976, p=.048),
                                                                                 violación a la regla (z=-1.974, p=.048) y tiempo de ejecución
Información      10.79      (2.8)       14.18   (2.08)   -2.972     .003**
Semejanzas       13.86      (2.5)       16.55   (2.8)    -2.759     .006**       (-2.064, p=.039). No se observaron diferencias en total de co-
Aritmética       12.14      (2.8)       13.64   (2.0)    -1.222     .222         rrectas (z=-.414, p=.679), violación de tiempo (z=-1.756,
Vocabulario      12.93      (1.7)       14.91   (2.3)    -2.028     .043*        p=.079), tiempo de inicio (z=-1.102, p=.271) y tiempo de solu-
Comprensión      11.00      (3.57)      15.18   (3.51)   -2.507     .012*        ción (z=-1.345, p=.179). Los datos se reportan en el cuadro 4.
Dígitos           8.71      (3.8)       10.82   (2.3)    -2.015     .044*
Fig. incompletas 13.30      (3.1)       17.10   (1.3)    -3.140     .002**
Historietas       8.43      (1.8)        9.90   (1.9)    -1.621     .105
Cubos            11.60      (2.1)       13.40   (1.1)    -2.738     .006**                                  DISCUSIÓN
Rompecabezas      9.36      (2.5)        9.73   (1.1)    -0.863     .388
Claves            9.79      (2.5)       11.82   (2.2)    -1.957     .050*        El presente estudio señala que los adolescentes con TBPP
CI verbal       103.30      (10.2)     118.70   (10.7)   -3.042     .002**
                                                                                 presentan alteraciones en el funcionamiento neuropsicoló-
CI ejecución     96.86      (10.2)     106.55   (7.2)    -2.137     .033*
CI total        100.20      (9.9)      112.80   (10.4)   -2.687     .007**       gico. Algunas de las deficiencias encontradas son pareci-
d.e.=desviación estándar, CI=coeficiente intelectual. *diferencias significa-
                                                                                 das a las alteraciones reportadas en adultos, especialmente
tivas menores al .05, **diferencias significativas menores al .01                ante tareas que involucran funciones ejecutivas como la me-
                                                                                 moria de trabajo y la planeación. Además de esto, se detec-
                                                                                 taron alteraciones en otras mediciones neuropsicológicas
                                                                                 que implican la capacidad para solucionar problemas com-
    Test de clasificación de tarjetas de Wisconsin                               plejos y que no han sido reportadas en estudios previos.
                        (WCST)                                                   Entonces podría señalarse que el TBPP presenta alteracio-
                                                                                 nes neuropsicológicas que van más allá de las reportadas
El cuadro 3 muestra los resultados obtenidos en esta prue-                       en adultos con este trastorno.
ba. No se obtuvieron diferencias estadísticamente signifi-                            De manera específica, al evaluar la capacidad para so-
cativas en ninguna de las variables analizadas.                                  lucionar problemas mediante las escalas Wechsler fue posi-



                           Cuadro 3. Resultados obtenidos del análisis del Test de Clasificación de Tarjetas de Wisconsin
                           (WCST)

                                                                    TBPP                Control
                           Variable                            Media (d.e.)          Media    (d.e.)     Estadístico        P
                           Ensayos                           116.60    (14.5)        97.90    (24.9)       -1.851        .064
                           Aciertos                           73.71    (11.8)        69.82    (8.4)        -1.317        .188
                           Errores                            42.07    (9.1)         50.36    (12.8)       -1.646        .100
                           Respuestas perseverativas          45.83    (5.6)         55.09    (14.2)       -1.646        .100
                           Errores perseverativos             44.64    (6.2)         53.64    (14.9)       -1.344        .179
                           Errores no perseverativos          41.29    (10.7)        49.91    (12.8)       -1.781        .075
                           Respuestas conceptuales            44.36    (11.9)        49.00    (11.2)       -1.206        .228
                           Categorías                          4.29    (2.1)          5.27    (1.27)       -1.239        .215
                           Set                                 1.71    (1.3)          .091    (0.7)        -1.516        .129
                           d.e.=desviación estándar. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas.


                            Cuadro 4. Resultados obtenidos del análisis de la Torre de Londres Drexel University (TOLDX)

                                                                TBPP                Control
                            Variable                       Media (d.e.)          Media (d.e.)          Estadístico      P
                            Movimientos                    85.86    (14.5)       98.00   (12.9)         -1.976         .048*
                            Correctas                      95.40    (16.1)       92.70   (11.1)         -0.414         .679
                            Violación a la regla           97.70    (15.9)      104.30   (0.8)          -1.974         .048*
                            Violación al tiempo           105.70    (3.4)        97.60   (12.1)         -1.756         .079
                            Tiempo de inicio               98.86    (7.47)      104.36   (9.7)          -1.102         .271
                            Tiempo de ejecución            82.43    (13.4)       95.27   (11.2)         -2.064         .039*
                            Tiempo de solución             86.29    (12.3)       94.00   (12.5)         -1.345         .179
                            d.e.=desviación estándar. *diferencias significativas menores al .05.



                 Vol. 32, No. 4, julio-agosto 2009                                                                                         283
Castañeda Franco et al.



ble observar disminución en los puntajes de las subpruebas          portamiento novedosas, socialmente aceptables y para ig-
de información, vocabulario, semejanzas, comprensión, fi-           norar estímulos distractores.10,26,27
guras incompletas, cubos y claves. Estas subpruebas se aso-              Por otra parte, somos conscientes de la necesidad de
cian con habilidades de lenguaje, formación de conceptos,           realizar futuras investigaciones para explicar las relaciones
razonamiento verbal, razonamiento visual práctico/con-              entre las alteraciones cognitivas. Por ejemplo, dado que las
ceptual, análisis y síntesis visual y velocidad de procesa-         evaluaciones de diversas variables requieren ser resueltas
miento.15                                                           en un tiempo estandarizado, los bajos puntajes en estas me-
      Asimismo, la disminución en estas subpruebas inci-            diciones podrían reflejar problemas con la velocidad de pro-
dió directamente sobre los CI verbal, ejecutivo y total, los        cesamiento, como se observó en la disminución del puntaje
cuales, a pesar de ubicarse en un rango diagnóstico «nor-           en el subtest de claves de Wechsler; o bien, podrían estar
mal promedio» mostraron diferencias estadísticamente sig-           bajo la influencia de deficiencias ejecutivas que organizan la
nificativas. Este hallazgo es similar al reportado por Doyle        conducta como la memoria de trabajo y la planeación.
et al.10 quienes sugieren que hay un fuerte impacto sobre la             Es importante señalar que no se encuentran afectadas
cognición en pacientes bipolares de inicio temprano; este           todas las capacidades para la solución de problemas com-
impacto puede ser directo por medio del progreso y desa-            plejos en el TBPP. De hecho, los adolescentes con TBPP de
rrollo de la enfermedad, o puede ser indirecto dado que             nuestra muestra no mostraron diferencias en las subpruebas
afecta el funcionamiento académico. Mientras tanto, en              de rompecabezas, historietas ni aritmética del Wechsler, así
otros estudios se ha reportado que el CI de pacientes               como en las variables de violación del tiempo, tiempo de
bipolares adultos no difiere del de adultos asintomáticos,          inicio, tiempo de solución y número de respuestas correctas
lo que sugiere un buen funcionamiento premórbido en                 del TOLDX, ni en ninguna de las variables del WCST. Lo an-
adultos que presentan la enfermedad de manera tardía.20,21          terior puede asociarse con la capacidad conservada del TBPP
Por lo que resulta de interés realizar estudios para compa-         para el cambio del set atencional, razonamiento abstracto,
rar directamente el desempeño neuropsicológico entre gru-           control de interferencia, razonamiento aritmético, pensa-
pos de adolescentes y adultos con este padecimiento.                miento secuencial, interpretación de claves sociales y en la
      Los adolescentes con TBPP también mostraron deficien-         habilidad para solucionar problemas visoespaciales dentro
cias en las funciones ejecutivas que involucran la planeación       de un período de tiempo específico.15,19
y la memoria de trabajo al obtener bajos puntajes en la                  Aún así se necesitan futuros estudios para indagar el
subprueba de retención de dígitos de Wechsler y en diver-           significado de estas capacidades conservadas y cómo
sas variables de la TOLDX como son las de total de movi-            interactúan con las alteraciones antes descritas. En este sen-
mientos, violación a la regla y tiempo de ejecución. En este        tido, sería posible especular que las capacidades conserva-
sentido, se han documentado alteraciones en las funciones           das podrían ejercer un papel importante en la regulación
ejecutivas en pacientes bipolares adultos, específicamente          del comportamiento dirigido a metas.
en mediciones de atención sostenida, memoria de trabajo y                A pesar de estos hallazgos, nuestros datos deben consi-
razonamiento abstracto.22-24 De tal manera, que nuestros            derarse bajo el contexto de varias limitaciones. Dado el pe-
datos ofrecen la posibilidad de plantear una continuidad en         queño número de la muestra, no tenemos el adecuado po-
la alteración de las funciones ejecutivas en el trastorno bipolar   der estadístico para analizar el impacto de las deficiencias
tanto de inicio temprano como en el tardío. Al mismo tiem-          neuropsicológicas en el TBPP cuando existe comorbilidad
po estos signos neuropsicológicos también pueden conside-           con el TDAH y otros trastornos, el efecto del medicamento,
rarse un apoyo para la validez del diagnóstico diferencial          ni la influencia de los tipos de diagnóstico (TBPI vs., TBPII).
del trastorno bipolar en adolescentes.                              Debido a esto, sabemos la necesidad de realizar nuevas in-
      Según Doyle et al,10 los hallazgos neuropsicológicos          vestigaciones aumentando el tamaño de la muestra y consi-
que han sido reportados en el TBPP podrían explicar el              derando las variables antes mencionadas.
descontrol conductual, baja tolerancia a la frustración y                Como conclusión, podemos señalar que nuestros re-
agresión impulsiva que son característicos de este trastor-         sultados son consistentes con la bibliografía en general, al
no. Por ejemplo, las alteraciones atencionales comprome-            indicar que existen deficiencias neuropsicológicas en ado-
ten la habilidad para la regulación emocional, las deficien-        lescentes con TBPP. Estas deficiencias involucran el fun-
cias en el razonamiento verbal reflejan dificultades con el         cionamiento ejecutivo y otros dominios cognitivos que in-
procesamiento semántico, y las alteraciones en funciones            fluyen sobre la capacidad general para solucionar proble-
ejecutivas contribuyen a las fallas para el auto-control y          mas, y posiblemente también tengan un efecto negativo
terminación de conductas dirigidas a metas.15,25 Todas es-          sobre el desempeño escolar de estos adolescentes. Por eso,
tas deficiencias perjudican las habilidades del TBPP para           podemos sugerir que las mediciones que involucran al ra-
atender y procesar de manera eficiente las señales del am-          zonamiento verbal, razonamiento visual, velocidad de pro-
biente que ayudan en la regulación del alertamiento y la            cesamiento, memoria de trabajo y planeación deberían ser
emoción, para identificar e implementar opciones de com-            examinadas con mayor detenimiento para considerarlas en


284                                                                                 Vol. 32, No. 4, julio-agosto 2009
Funcionamiento neuropsicológico de adolescentes con trastorno bipolar



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Funcionamiento neuropsicológico de adolescentes con trastorno bipolar

  • 1. Salud Mental 2009;32:279-285 Funcionamiento neuropsicológico de adolescentes con trastorno bipolar Funcionamiento neuropsicológico de adolescentes con trastorno bipolar Marisol Castañeda Franco,1 Elsa Tirado Durán,1 Miriam Feria,2 Lino Palacios Cruz2 Artículo original SUMMARY The results obtained, showed that adolescents with PBD had impairments in neuropsychological functioning. Some of the deficits Persistent neuropsychological deficits have been reported in adult are alike the impairments reported in adults with bipolar disorder, bipolar affective disorder, and impairments in executive functions, specially in tasks that involve executive funcioning like working attention, verbal learning and memory, are postulated as memory and planning. Besides, we detected impairments in other neurocognitive endophenotypes. neuropsychological measures that are associated with complex However, there is a lack of information about the neuropsycho- problem solving capacities that no other studies have reported, logical functioning in Pediatric Bipolar Disorder (PBD). Hence, it is suggesting that PBD show neuropsychological impairments that go important to study this pediatric disorder because it could help, in beyond those reported in adult patients. first place, to clarify if children and adolescents with this disorder Capacities for complex problem solving were related to have neurocognitive impairments and secondly to analyze if the diminished scores for Wechsler´s subtests of information, vocabulary, neuropsychological impairments in PBD are alike to those reported similarities, comprehension, picture completion, block designs and in adults. digit symbol. These subtests are associated with language abilities, Neuropsychological characterization of PBD has been complicated concept formation, verbal reasoning, visual reasoning and speed of because it has a 60%-90% comorbidity with Attention Deficit information processing. Hyperactivity Disorder (ADHD). Several studies have reported ADHD Although in our study adolecents with PBD scored within the neuropsychological impairment in executive functions, sustained normal range on Intellectual Quotient (IQ) full, verbal and executive attention and working memory. Meanwhile, few studies in PBD have scales, analysis showed statistical differences when compared to reported impairments in vigilance, working memory, interference control group, suggesting a potentially more insidious impact of the control, speed processing, abstract problem solving and verbal learning. early onset of the disorder on overall cognitive functioning. This impact Yet, it is unknown if these deficiencies are distinct to the ones reported can directly affect through disease evolves, or indirectly disrupting in ADHD or if they are a more severe manifestation of the same deficits. academic functioning. The objective of the present study was to assess the neuropsycho- PBD group also differed from control group on variables that logical functioning of PBD by means of a battery of tests to analyze measured executive functions like planning and working memory as the capacities of complex problem solving, abstract reasoning and could be seen in Digit Span Wechsler´s subtests and TOL ´s total planning. We seeked if PBD presents other neuropsychological move, total rule violation and total execution time variables. impairments beyond executive functions, verbal learning and memory, Explanation of deficits could involve problems with speed and attention that have been reported in adults with this disorder. processing, given the lower scores obtained on Wechsler´s digit- Two groups were assessed, the first one included fourteen symbol substitution subtest; or with executive deficits, such as adolescent patients with PBD in euthimic phase, the other group organization and problem solving ruled out by working memory and consisted of eleven asyntomatic adolescents selected by means of language reasoning. Whatever the explanation could be, our data absence of bipolar, affective, psychotic or neurodevelopmental contributes to the possibility of a continuity of domains of disorders. Each participant was evaluated by certified neuropsychological impairment in people with early and later onset neuropsychologists during three sessions of one hour each. of bipolar disorder, although direct comparison of such groups is As study variables we considered the general capacity for necessary in future studies. As such, these neuropsychological findings complex problem solving measured by subtest of the Intelligence also could provide support for the validity of the differential diagnosis Scales of Wechsler (WAIS or WISC-R) that were administered and in children and adolescents with bipolar disorder. qualified according to Lezak´s proposals. We also assessed abstract The neuropsychological impairments found in our research are reasoning, cognitive flexibility and planning measured by the consistent with the behavioral dyscontrol, poor frustration tolerance Wisconsin Card Sorting Test (WCST) and Tower of London Drexel and impulsive aggression that are characteristic of PBD. It is proposed University (TOLDX). that the ability to regulate attention has implications for emotional Results were analized with SPSS 11 program using U Mann- regulation, meanwhile verbal reasoning deficits may reflect difficulties Whitney test with statistic significance at p <0.05 and <0.01. with effortful semantic processing, and impairments in executive 1 Unidad de Neuropsicología. Dirección de Servicios Clínicos. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente. 2 Clínica de Adolescencia. Dirección de Servicios Clínicos. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente. Correspondencia: Mtra. en Psicobiol. Marisol Castañeda Franco. Unidad de Neuropsicología. Dirección de Servicios Clínicos, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, 14370, México, DF. Tel: 5655-2811 (564). E-mail: castaneda@imp.edu.mx Recibido: 25 de noviembre de 2008. Aceptado: 23 de febrero de 2009. Vol. 32, No. 4, julio-agosto 2009 279
  • 2. Castañeda Franco et al. functions such as working memory and planning, contribute to self- de las mismas alteraciones del TDAH. Por lo tanto, el objetivo del control and completion of goal-directed behavior. Together, deficits presente estudio fue evaluar el funcionamiento neuropsicológico del in these domains may impair the ability of PBD to attend to cues in TBPP por medio de una batería de pruebas integrada para analizar the environment that assist the regulation of emotion and arousal, las capacidades en la solución de problemas complejos, and to limit the ability for identifying and implementing novel and razonamiento abstracto y habilidades de planeación. Esto con la prosocial options for behavior by processing efficiently cues that are finalidad de valorar si el TBPP cursa con otras alteraciones presented and ignore emotionally salient or distracting stimuly. neuropsicológicas, más allá de la esfera de la atención, memoria y It is important to point out that not all capacities for complex del funcionamiento ejecutivo, como se han descrito hasta el momento problem solving were impaired in PBD. There were no differences in en adultos con trastorno bipolar. Wechsler´s subtests of object assembly, picture arrangement or Así, se comparó el funcionamiento neurocognitivo en un grupo arithmetic, neither differences were observed in TOL´s variables of de 14 pacientes adolescentes con diagnóstico de TBPP en fase de total correct, total time violation, total problem-solving or none of eutímia y un grupo control de 11 adolescentes asintomáticos. WCST variables. Además, se consideraron como variables del estudio la capacidad These findings can be associated with preserved capacities for general para solucionar problemas, medida por medio de las set shifting, abstract reasoning, interference control, arithmetic subpruebas de las Escalas de Inteligencia de Wechsler, así como las reasoning, sequencing thinking, interpretation of socio-emotional habilidades de razonamiento abstracto, flexibilidad cognoscitiva y clues and visuo-spatial planning. planeación, medidos con el Test de Clasificación de Tarjetas de However, more work is needed to elucidate the meaning of this Wisconsin y la Torre de Londres Drexel University. preserved capacities and how they interact with the impairments Los resultados señalaron que los adolescentes con TBPP already discussed. In this sense, it is possible to speculate that although presentan alteraciones en el funcionamiento neuropsicológico. the impairments already described can influence on academic Algunas de las deficiencias encontradas son parecidas a las functioning, the preserved capacities might exert an important role alteraciones reportadas en adultos, especialmente ante tareas que in the regulation of adaptive behavior. involucran funciones ejecutivas como la memoria de trabajo y la As a conclusion, our data indicate neuropsychological deficits planeación. Además de esto, se detectaron alteraciones en otras in youth with PBD in domains of executive functioning and capacities mediciones neuropsicológicas que implican la capacidad para for general problem solving. These findings add to a growing body solucionar problemas complejos y que no han sido reportadas en of work documenting the presence of neurocognitive underpinnings estudios previos. of bipolar disorder in adolescents. Data suggests that measures of Al evaluar la capacidad general para solucionar problemas, verbal reasoning, visual reasoning, speed processing, working se encontraron alteraciones en las habilidades de lenguaje, formación memory and planning might be explored further in future functional de conceptos, razonamiento verbal, razonamiento visual práctico/ neuroimaging studies of PBD. conceptual, análisis-síntesis visual y velocidad de procesamiento. También se observaron deficiencias en las funciones ejecutivas que Key words: Bipolar disorder, adolescence, neuropsychology, involucran la planeación y la memoria de trabajo. De tal manera, cognition. que nuestros datos ofrecen la posibilidad de plantear una continuidad en la alteración de las funciones ejecutivas en el trastorno bipolar tanto de inicio temprano como en el tardío. Estos hallazgos también RESUMEN pueden considerarse un apoyo para la validez del diagnóstico diferencial del trastorno bipolar en adolescentes. Los estudios neuropsicológicos del trastorno bipolar en adultos han Como conclusión, podemos señalar que nuestros resultados señalado alteraciones en las funciones ejecutivas, mnésicas y son consistentes con la bibliografía en general al indicar que existen atencionales como endofenotipos neurocognitivos del trastorno. Sin deficiencias neuropsicológicas en adolescentes con TBPP al tiempo , embargo, se conoce poco sobre la caracterización neuropsicológica que se mencionan otras alteraciones no descritas con anterioridad. del Trastorno Bipolar Pediátrico (TBPP), misma que ha sido compli- Estas deficiencias involucran el funcionamiento ejecutivo y otros cada dado que existe una comorbilidad del 60%-90% con el Trastor- dominios cognitivos que influyen sobre la capacidad general para no por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH). Así, desde la solucionar problemas. Además, se sugiere que las mediciones que perspectiva neuropsicológica, el TBPP ha sido poco estudiado. involucran el razonamiento verbal, razonamiento visual, velocidad Existen algunas investigaciones que no reportan alteraciones de procesamiento, memoria de trabajo y planeación podrían neurocognitivas, y otras reportan deficiencias en tareas de vigilancia, examinarse con mayor detenimiento en futuros estudios de memoria de trabajo, control de interferencia, velocidad de neuroimagen funcional en el TBPP . procesamiento, solución de problemas abstractos y aprendizaje verbal. Sin embargo, aún se desconoce si estas deficiencias son Palabras clave: Trastorno bipolar, adolescencia, neuropsicología, distintas a las observadas en el TDAH, o si son formas más severas cognición. INTRODUCCIÓN nes ejecutivas, mnésicas y atencionales, como endofeno- tipos neurocognitivos del trastorno.1,2 Las deficiencias neuropsicológicas del trastorno bipolar han Sin embargo, poco se conoce sobre la caracterización sido ampliamente estudiadas en adultos, a tal grado que neuropsicológica del Trastorno Bipolar Pediátrico (TBPP). En ahora ya es posible señalar las alteraciones en las funcio- este sentido, ha sido de gran interés investigar sobre este tema 280 Vol. 32, No. 4, julio-agosto 2009
  • 3. Funcionamiento neuropsicológico de adolescentes con trastorno bipolar por dos aspectos: 1) conocer si los niños y adolescentes con vestigación Científica y Ética del INPRF con número de este trastorno presentan alteraciones cognitivas y 2) analizar registro 2330. si las deficiencias neuropsicológicas del TBPP son pareci- das a las que ya se han documentado en adultos con este trastorno. MATERIAL Y MÉTODO Lo que sí se sabe es que el TBPP presenta labilidad afectiva, reactividad emocional e irritabilidad, lo cual su- El diseño de la investigación fue de casos y controles, las giere que hay una falla en la regulación en los sistemas características del estudio en relación con la temporalidad cerebrales responsables del control afectivo, ejecutivo e in- fueron prospectiva, analítica y transversal. hibitorio que organizan el comportamiento.3 Asimismo, la caracterización neuropsicológica del Sujetos TBPP se ha complicado porque existe una comorbilidad del 60% al 90% con el Trastorno por Déficit de Atención La muestra fue no probabilística, intencional, consecutiva con Hiperactividad (TDAH),4-6 y tres de los siete criterios y autoseleccionada por consentimiento informado por es- del DSM-IV para el trastorno bipolar son compartidos con crito. Se estudiaron dos grupos: el primero incluyó 14 pa- el TDAH, como la distractibilidad, inquietud física y cientes adolescentes con diagnóstico de TBPP en fase de taquilalia. De tal manera que es difícil distinguir entre ni- eutímia que acudían a la Clínica de Adolescencia del INPRF. ños con TDAH y pacientes con TBPP sólo por medio de la Los diagnósticos se realizaron por psiquiatras adscritos del evaluación clínica, por lo que se piensa que los signos INPRF con base en la entrevista e historia clínica con el neuropsicológicos pueden aportar información que paciente y un familiar, así mismo se aplicó el Schedule for coadyuve en el diagnóstico diferencial. Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Desde la perspectiva neuropsicológica, el TDAH se ha Children-Present Episode and Lifetime Versión (K-SADS- relacionado con deficiencias en los dominios de control eje- PL)13 y la Escala Breve de Apreciación Psiquiátrica para cutivo, inhibición, atención sostenida y memoria de traba- Niños y Adolescentes (Brief Psychiatric Rating Scale for jo.7,8 En tanto, hasta la fecha, han sido pocos los estudios Children and Adolescents Reviewed, BPRS) versión de la que se han publicado acerca de la neuropsicología del TBPP. Clínica de Adolescentes INPRF México14 (media= 21.3, d.e.= Algunos de ellos no reportan alteraciones neurocognitivas,9 5.2) para corroborar el diagnóstico (K-SADS-PL y BPRS K y otros reportan deficiencias en tareas de vigilancia, memo- =0.95). Los pacientes con diagnósticos de esquizofrenia, ria de trabajo, control de interferencia, velocidad de proce- trastorno esquizoafectivo, retraso mental, trastorno gene- samiento, solución de problemas abstractos y aprendizaje ralizado del desarrollo, trastorno por estrés postraumático verbal.10-12 Sin embargo, aún se desconoce si estas deficien- o uso de sustancias fueron excluidos del estudio. cias son distintas a las observadas en el TDAH, o si son for- El grupo control quedó constituido por 11 adolescen- mas más severas de las mismas alteraciones del TDAH. tes asintomáticos que fueron seleccionados en base a au- La caracterización de los procesos neuropsicológicos sencia de TBPP, a otros trastornos afectivos, trastornos en en el TBPP tiene implicaciones clínicas y científicas muy el neurodesarrollo y síntomas psicóticos, corroborado por importantes porque podría contribuir al análisis de las los instrumentos antes descritos aplicados por psiquiatras manifestaciones del trastorno bipolar de inicio temprano y adscritos del INPRF. para identificar endofenotipos neurocognitivos en perso- Los sujetos seleccionados aceptaron ingresar al estudio nas en riesgo de padecer este trastorno. después de ser informados con detalle sobre el objetivo, pro- Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue eva- cedimientos, posibles riesgos y beneficios. Cada participan- luar el funcionamiento neuropsicológico del TBPP por te así como sus padres aportaron un consentimiento por es- medio de una batería de pruebas integrada para analizar crito para su participación en el presente estudio. las capacidades en la solución de problemas complejos, Las características demográficas y clínicas de los pa- razonamiento abstracto y habilidades de planeación. Esto cientes TBPP y los sujetos control se muestran en el cuadro con la finalidad de valorar si el TBPP cursa con otras alte- 1. Cabe señalar que todos los pacientes estaban recibiendo raciones neuropsicológicas, más allá de la esfera de la aten- tratamiento farmacológico al momento de la evaluación. ción, memoria y del funcionamiento ejecutivo, como se han descrito hasta el momento en adultos con trastorno bipolar. Procedimiento En el Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente (INPRF) se está llevando a cabo la investigación ti- Cada participante fue evaluado en el INPRF por tulada «La evaluación neuropsicológica como parte del neuropsicólogas adscritas durante un período de tres sesio- proceso de diagnóstico diferencial en Psiquiatría», de la cual nes de una hora cada una. Se consideraron como variables se desprenden los datos obtenidos en la presente investi- del estudio la capacidad general para solucionar problemas gación. El protocolo fue aprobado por el Comité de In- medida por medio de las subpruebas de las Escalas de Inte- Vol. 32, No. 4, julio-agosto 2009 281
  • 4. Castañeda Franco et al. ligencia Wechsler (WAIS o WISC-R) que se aplicaron y cali- que deducir el criterio de clasificación por medio de la res- ficaron de acuerdo con los lineamientos postulados por puesta «correcta o incorrecta» que le ofrece el evaluador. Los Lezak.15 También se evaluaron las habilidades de razona- principios de clasificación cambian sin aviso después de que miento abstracto, flexibilidad cognoscitiva y planeación el participante ha ofrecido diez respuestas consecutivas co- medidos con el Test de Clasificación de Tarjetas de Wisconsin rrectas. Esta prueba genera varios puntajes: número de cate- (WCST) y Torre de Londres Drexel University (TOL DX). gorías, fracaso para mantener el patrón, errores perseverativos y no perseverativos. Asimismo, cuenta con normas para su- Instrumentos jetos desde los seis a los 89 años. Es una prueba ampliamente utilizada en patologías que implican daño frontal.18 Escalas de inteligencia Wechsler: Se utilizó la escala de inteli- Torre de Londres Drexel University (TOLDX): es un ins- gencia revisada para el nivel escolar (WISC-R) para sujetos trumento diseñado para evaluar la solución de problemas menores de 16 años 11 meses y la Escala de Inteligencia para complejos, específicamente habilidades de planeación. La Adultos (WAIS) para mayores de 17 años. Estas escalas son planeación involucra la habilidad para conceptuar y anti- ampliamente utilizadas para medir las habilidades cognitivas cipar un cambio, responder objetivamente, generar y se- y la solución de problemas en general dado que cuentan leccionar alternativas y mantener la atención. Además, en con propiedades psicométricas bien establecidas. esta prueba se considera que los lóbulos prefrontales y su Así, se obtuvieron puntuaciones en las subpruebas interacción córtico-subcortical se encuentran involucradas verbales de: información, comprensión, semejanzas, arit- en la planeación. Esta prueba consiste en 10 problemas de mética, vocabulario y retención de dígitos. Las subpruebas dificultad ascendente que el participante debe resolver mo- de la escala de ejecución fueron: figuras incompletas, cla- viendo pelotitas de colores en tres pivotes de diferente ta- ves, ordenación de figuras, composición de objetos y dise- maño e igualar la configuración estímulo de acuerdo a dos ño con cubos. Además, se obtuvieron puntajes para el co- reglas específicas. Se obtiene el puntaje estandarizando va- eficiente intelectual total, verbal y de ejecución.16,17 riables que incluyen la cantidad de movimientos, adheren- Test de Clasificación de Tarjetas de Wisconsin (WCST): mide cia a reglas y eficiencia en tiempo. La prueba cuenta con varias funciones ejecutivas incluyendo control de interferen- puntajes estandarizados desde los siete a los 77 años.19 cia, cambio del set y razonamiento abstracto. En esta prueba se requiere que el individuo clasifique tarjetas según cuatro Análisis estadístico tarjetas estímulo. Los principios de clasificación nunca se hacen explícitos al participante dado que es él quien tiene El análisis estadístico se realizó con SPSS para Windows versión 11.0 con la prueba no paramétrica U de Mann- Cuadro 1. Características demográficas y clínicas de los pacientes Whitney. Los promedios de las variables estudiadas se re- con TBPP y sujetos control portan como media y desviación estándar. Se estimó la significancia estadística a p<0.05 y <0.01. TBPP Control Característica No. (%) No. (%) Estadístico P Género: Hombre 6 (54.5) 5 (45.5) X2= .071 .897 RESULTADOS Mujer 8 (57.1) 6 (42.9) Escolaridad: Escalas de inteligencia Wechsler (WAIS o WISC-R) Secundaria 5 (55.6) 4 (44.4) X2= 4.74 .093 Bachillerato 9 (69.2) 4 (30.8) Se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas en Licenciatura 0 3 (100) mediciones asociadas con el razonamiento verbal y visual. Edad media 15.93 17.45 T = 1.68 .105 Los puntajes de las subpruebas aplicadas se presentan en (d.e) (1.68) (2.80) el cuadro 2. El grupo TBPP obtuvo menores puntajes en las Diagnóstico bipolar: subpruebas de información (z=-2.972, p=.003), semejanzas Tipo I 15.38 —— Tipo II 84.62 —— (z=-2.759, p=.006), vocabulario (z=-2.028, p=.043), compren- Comorbilidad: sión (z=-2.507, p=.012), dígitos (z=-2.015, p=.044), figuras TDAH 53.84 —— incompletas (z=-3.140, p=.002), diseños con cubos (z=-2.738, TAG 30.76 —— p=.006) y claves (z=-1.957, p=.050). Asimismo, se encon- Ninguna 15.38 —— traron diferencias significativas en los puntajes de los co- Medicamientos: eficientes intelectuales (CI) total (z=-2.687, p=.007), CI ver- Antipsicótico 23.08 —— bal (z=-3.042, p=.002) y CI de ejecución (z=-2.137, p=.003). Antiepiléptico 38.46 —— No se observaron diferencias en las subpruebas de arit- Antidepresivo 30.77 —— mética (z=-1.222, p=.222), historietas (z=-1.621, p=.105) y TBPP=Trastorno bipolar pediátrico, TDAH=Trastorno por déficit de atención con hiperactividad, TAG=Trastorno de ansiedad generalizada. rompecabezas (z=-.863, p=.388). 282 Vol. 32, No. 4, julio-agosto 2009
  • 5. Funcionamiento neuropsicológico de adolescentes con trastorno bipolar Cuadro 2. Resultados obtenidos del análisis de las Escalas de Torre de Londres Drexel University (TOLDX) Inteligencia WECHSLER (WAIS o WISC-R) TBPP Control Se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas en Subprueba Media (d.e.) Media (d.e.) Estadístico P las variables de número de movimientos (z=-1.976, p=.048), violación a la regla (z=-1.974, p=.048) y tiempo de ejecución Información 10.79 (2.8) 14.18 (2.08) -2.972 .003** Semejanzas 13.86 (2.5) 16.55 (2.8) -2.759 .006** (-2.064, p=.039). No se observaron diferencias en total de co- Aritmética 12.14 (2.8) 13.64 (2.0) -1.222 .222 rrectas (z=-.414, p=.679), violación de tiempo (z=-1.756, Vocabulario 12.93 (1.7) 14.91 (2.3) -2.028 .043* p=.079), tiempo de inicio (z=-1.102, p=.271) y tiempo de solu- Comprensión 11.00 (3.57) 15.18 (3.51) -2.507 .012* ción (z=-1.345, p=.179). Los datos se reportan en el cuadro 4. Dígitos 8.71 (3.8) 10.82 (2.3) -2.015 .044* Fig. incompletas 13.30 (3.1) 17.10 (1.3) -3.140 .002** Historietas 8.43 (1.8) 9.90 (1.9) -1.621 .105 Cubos 11.60 (2.1) 13.40 (1.1) -2.738 .006** DISCUSIÓN Rompecabezas 9.36 (2.5) 9.73 (1.1) -0.863 .388 Claves 9.79 (2.5) 11.82 (2.2) -1.957 .050* El presente estudio señala que los adolescentes con TBPP CI verbal 103.30 (10.2) 118.70 (10.7) -3.042 .002** presentan alteraciones en el funcionamiento neuropsicoló- CI ejecución 96.86 (10.2) 106.55 (7.2) -2.137 .033* CI total 100.20 (9.9) 112.80 (10.4) -2.687 .007** gico. Algunas de las deficiencias encontradas son pareci- d.e.=desviación estándar, CI=coeficiente intelectual. *diferencias significa- das a las alteraciones reportadas en adultos, especialmente tivas menores al .05, **diferencias significativas menores al .01 ante tareas que involucran funciones ejecutivas como la me- moria de trabajo y la planeación. Además de esto, se detec- taron alteraciones en otras mediciones neuropsicológicas que implican la capacidad para solucionar problemas com- Test de clasificación de tarjetas de Wisconsin plejos y que no han sido reportadas en estudios previos. (WCST) Entonces podría señalarse que el TBPP presenta alteracio- nes neuropsicológicas que van más allá de las reportadas El cuadro 3 muestra los resultados obtenidos en esta prue- en adultos con este trastorno. ba. No se obtuvieron diferencias estadísticamente signifi- De manera específica, al evaluar la capacidad para so- cativas en ninguna de las variables analizadas. lucionar problemas mediante las escalas Wechsler fue posi- Cuadro 3. Resultados obtenidos del análisis del Test de Clasificación de Tarjetas de Wisconsin (WCST) TBPP Control Variable Media (d.e.) Media (d.e.) Estadístico P Ensayos 116.60 (14.5) 97.90 (24.9) -1.851 .064 Aciertos 73.71 (11.8) 69.82 (8.4) -1.317 .188 Errores 42.07 (9.1) 50.36 (12.8) -1.646 .100 Respuestas perseverativas 45.83 (5.6) 55.09 (14.2) -1.646 .100 Errores perseverativos 44.64 (6.2) 53.64 (14.9) -1.344 .179 Errores no perseverativos 41.29 (10.7) 49.91 (12.8) -1.781 .075 Respuestas conceptuales 44.36 (11.9) 49.00 (11.2) -1.206 .228 Categorías 4.29 (2.1) 5.27 (1.27) -1.239 .215 Set 1.71 (1.3) .091 (0.7) -1.516 .129 d.e.=desviación estándar. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas. Cuadro 4. Resultados obtenidos del análisis de la Torre de Londres Drexel University (TOLDX) TBPP Control Variable Media (d.e.) Media (d.e.) Estadístico P Movimientos 85.86 (14.5) 98.00 (12.9) -1.976 .048* Correctas 95.40 (16.1) 92.70 (11.1) -0.414 .679 Violación a la regla 97.70 (15.9) 104.30 (0.8) -1.974 .048* Violación al tiempo 105.70 (3.4) 97.60 (12.1) -1.756 .079 Tiempo de inicio 98.86 (7.47) 104.36 (9.7) -1.102 .271 Tiempo de ejecución 82.43 (13.4) 95.27 (11.2) -2.064 .039* Tiempo de solución 86.29 (12.3) 94.00 (12.5) -1.345 .179 d.e.=desviación estándar. *diferencias significativas menores al .05. Vol. 32, No. 4, julio-agosto 2009 283
  • 6. Castañeda Franco et al. ble observar disminución en los puntajes de las subpruebas portamiento novedosas, socialmente aceptables y para ig- de información, vocabulario, semejanzas, comprensión, fi- norar estímulos distractores.10,26,27 guras incompletas, cubos y claves. Estas subpruebas se aso- Por otra parte, somos conscientes de la necesidad de cian con habilidades de lenguaje, formación de conceptos, realizar futuras investigaciones para explicar las relaciones razonamiento verbal, razonamiento visual práctico/con- entre las alteraciones cognitivas. Por ejemplo, dado que las ceptual, análisis y síntesis visual y velocidad de procesa- evaluaciones de diversas variables requieren ser resueltas miento.15 en un tiempo estandarizado, los bajos puntajes en estas me- Asimismo, la disminución en estas subpruebas inci- diciones podrían reflejar problemas con la velocidad de pro- dió directamente sobre los CI verbal, ejecutivo y total, los cesamiento, como se observó en la disminución del puntaje cuales, a pesar de ubicarse en un rango diagnóstico «nor- en el subtest de claves de Wechsler; o bien, podrían estar mal promedio» mostraron diferencias estadísticamente sig- bajo la influencia de deficiencias ejecutivas que organizan la nificativas. Este hallazgo es similar al reportado por Doyle conducta como la memoria de trabajo y la planeación. et al.10 quienes sugieren que hay un fuerte impacto sobre la Es importante señalar que no se encuentran afectadas cognición en pacientes bipolares de inicio temprano; este todas las capacidades para la solución de problemas com- impacto puede ser directo por medio del progreso y desa- plejos en el TBPP. De hecho, los adolescentes con TBPP de rrollo de la enfermedad, o puede ser indirecto dado que nuestra muestra no mostraron diferencias en las subpruebas afecta el funcionamiento académico. Mientras tanto, en de rompecabezas, historietas ni aritmética del Wechsler, así otros estudios se ha reportado que el CI de pacientes como en las variables de violación del tiempo, tiempo de bipolares adultos no difiere del de adultos asintomáticos, inicio, tiempo de solución y número de respuestas correctas lo que sugiere un buen funcionamiento premórbido en del TOLDX, ni en ninguna de las variables del WCST. Lo an- adultos que presentan la enfermedad de manera tardía.20,21 terior puede asociarse con la capacidad conservada del TBPP Por lo que resulta de interés realizar estudios para compa- para el cambio del set atencional, razonamiento abstracto, rar directamente el desempeño neuropsicológico entre gru- control de interferencia, razonamiento aritmético, pensa- pos de adolescentes y adultos con este padecimiento. miento secuencial, interpretación de claves sociales y en la Los adolescentes con TBPP también mostraron deficien- habilidad para solucionar problemas visoespaciales dentro cias en las funciones ejecutivas que involucran la planeación de un período de tiempo específico.15,19 y la memoria de trabajo al obtener bajos puntajes en la Aún así se necesitan futuros estudios para indagar el subprueba de retención de dígitos de Wechsler y en diver- significado de estas capacidades conservadas y cómo sas variables de la TOLDX como son las de total de movi- interactúan con las alteraciones antes descritas. En este sen- mientos, violación a la regla y tiempo de ejecución. En este tido, sería posible especular que las capacidades conserva- sentido, se han documentado alteraciones en las funciones das podrían ejercer un papel importante en la regulación ejecutivas en pacientes bipolares adultos, específicamente del comportamiento dirigido a metas. en mediciones de atención sostenida, memoria de trabajo y A pesar de estos hallazgos, nuestros datos deben consi- razonamiento abstracto.22-24 De tal manera, que nuestros derarse bajo el contexto de varias limitaciones. Dado el pe- datos ofrecen la posibilidad de plantear una continuidad en queño número de la muestra, no tenemos el adecuado po- la alteración de las funciones ejecutivas en el trastorno bipolar der estadístico para analizar el impacto de las deficiencias tanto de inicio temprano como en el tardío. Al mismo tiem- neuropsicológicas en el TBPP cuando existe comorbilidad po estos signos neuropsicológicos también pueden conside- con el TDAH y otros trastornos, el efecto del medicamento, rarse un apoyo para la validez del diagnóstico diferencial ni la influencia de los tipos de diagnóstico (TBPI vs., TBPII). del trastorno bipolar en adolescentes. Debido a esto, sabemos la necesidad de realizar nuevas in- Según Doyle et al,10 los hallazgos neuropsicológicos vestigaciones aumentando el tamaño de la muestra y consi- que han sido reportados en el TBPP podrían explicar el derando las variables antes mencionadas. descontrol conductual, baja tolerancia a la frustración y Como conclusión, podemos señalar que nuestros re- agresión impulsiva que son característicos de este trastor- sultados son consistentes con la bibliografía en general, al no. Por ejemplo, las alteraciones atencionales comprome- indicar que existen deficiencias neuropsicológicas en ado- ten la habilidad para la regulación emocional, las deficien- lescentes con TBPP. Estas deficiencias involucran el fun- cias en el razonamiento verbal reflejan dificultades con el cionamiento ejecutivo y otros dominios cognitivos que in- procesamiento semántico, y las alteraciones en funciones fluyen sobre la capacidad general para solucionar proble- ejecutivas contribuyen a las fallas para el auto-control y mas, y posiblemente también tengan un efecto negativo terminación de conductas dirigidas a metas.15,25 Todas es- sobre el desempeño escolar de estos adolescentes. Por eso, tas deficiencias perjudican las habilidades del TBPP para podemos sugerir que las mediciones que involucran al ra- atender y procesar de manera eficiente las señales del am- zonamiento verbal, razonamiento visual, velocidad de pro- biente que ayudan en la regulación del alertamiento y la cesamiento, memoria de trabajo y planeación deberían ser emoción, para identificar e implementar opciones de com- examinadas con mayor detenimiento para considerarlas en 284 Vol. 32, No. 4, julio-agosto 2009
  • 7. Funcionamiento neuropsicológico de adolescentes con trastorno bipolar futuros estudios de neuroimagen funcional del TBPP. Asi- 12. Henin A, Mick E, Biederman J et al. Can bipolar disorder-specific neu- mismo, estos signos neuropsicológicos podrían conside- ropsychological impairments in children be identified? J Consult Clin Psychology 2007;75:210-220. rarse como una caracterización neurocognitiva del trastor- 13. Kaufman J, Birmaher B, Brent D et al. Schedule for affective disorders no, que permita una distinción más clara con otras entida- and schizophrenia for school-age children-present lifetime version (K- des psiquiátricas o neurológicas con fenomenología pare- SADS-PL): initial reliability and validity data. J Am Acad Child Ado- cida que impliquen dificultad diagnóstica. lesc Psychiatry 1997;36:980-988. 14. De la Peña F, Palacios L, Ulloa R et al. Validity of Mexican modified children´s Brief Psychiatryc Rating Scale (BPRS-C-25). 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