7. FACTORES DE COAGULACIÓN
• Todos son sintetizados en hígado
• Factor Von W
• Megacariocitos y células endoteliales
• Factores dependientes de vitamina K
• II
• VII
• IX
• X
8. COAGULACIÓN
• Todo proceso de hemostasis tiene su origen en alteración
o rotura del endotelio.
• Cascada de MacFarlane
• 1964
• Entender problema de formación del trombo.
• Dos vías
10. CASCADA DE MACFARLANE
• Extrínseca
• Factor tisular
• Factor VII
• Intrínseca
• Factores: XII,XI,IX,VIII
Factor x
n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
11. NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
FACTOR X
PROTROMBINA
FIBRINOGENO
TROMBINA
12. NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
• 1994
• Huston ( Schafer et al.)
• Carolina del Norte (Monroe et al.)
• Presentación de una nueva cascada
• Conceptos que tenían en cuenta la homeostasia plaquetaria
13. NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
• Nueva cascada
• Complejo factor tisular factor VII participan en
activación del factor IX
• Proceso realiza en tres fases
• Activa participación plaquetaría
14. NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
15. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Provenientes de megacarocitos
• Tiempo de maduración de 4-5 días.
• Plaquetas circulan en sangre (8-12 días)
16. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Activadas en el sitio de injuria vascular para la formación del
coagulo
• Adenosina trifosfato (ADP)
• Epinefrina
• Trombina
• Colágeno
Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b,
HenryM. Rinder, MDa,c,*
17. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• 4 mecanismos de activación
• Adhesión (depósitos de plaquetas)
• Agregación (cohesión de plaquetas)
• Secreción (liberación de gránulos)
• Actividad procoagulante (generación de trombina)
Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b,
HenryM. Rinder, MDa,c,*
19. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Adhesión
• Glicoproteina de superficie (GP Ib-IX-V)
• Con factor de Von Willebrand
• Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier.
20. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Agregación
Unión de fibrinógeno a receptor
GP-IIb-IIIa
Unión a citoesqueleto plaquetario
21. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
IIb-IIIa
Fibrinogeno
IIb-IIIa
IIb-IIIa
22. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Secreción
• Gránulos secretan ADP- serotonina
• Estimulan y reclutan otras plaquetas
• Proteínas de adhesión: fibronectina-tromboplastina
• Factor V: componente de cascada de coagulación
• tromboxano: vasoconstricción
• Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento musculo
liso
23. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Interacción con cascada de coagulación
• Liberación de factor V
• Sitio de ensamblaje de factor X
• Sitio de ensamblaje de sustrato protombina
• Complejo protombinasa
24.
25.
26. CASCADA DE COAGULACIÓN
• Presenta la formación de fibrina:
• Coagulación (trombina)
• Actividad de la plaqueta
Unión de dos factores
Generan la formación del coagulo
28. CASCADA DE COAGULACIÓN
• Fase inicial
• Complejo factor tisular-factor VII
Activan de forma indirecta factor IX
Activando factor X Activación de protrombina en trombina
30. CASCADA DE COAGULACIÓN
• Fase de amplificación
Trombina formada
Calcio de sangre y fosfolipidos Activación de factores XI,IX, VIII, y V
Acelera la activación plaquetaria
Simultáneamente se
generan procesos en
superficie de plaqueta
para su activación
32. CASCADA DE COAGULACIÓN
• Fase de propagación
Activación de factor X Formación de complejo protombinasa
Formación de trombina
activación de plaquetas
Expresión de receptores glicoproteicos transmembrana
Activación de los cofactores V (FV) y VIII
Hemostasia: modelo celular anticoagulacion
Sociedad Colombiana de Cardiología
33. CASCADA DE COAGULACIÓN
• Fase de propagación
• Trombina
• endotelio
• Plaquetas
• Citoquinas y células inflamatorias
• Reconocimiento de ligandos como la Pselectina
37. CASCADA DE COAGULACIÓN
Fases Células Proteínas de
coagulación
Iniciación Macrófagos Factor tisular
Fibroblastos Factor VII
endotelio Factor IX
Amplificación Plaquetas Factor V
Factor VIII
Factor X
propagación plaquetas Factor X
trombina
38. MECANISMOS DE CONTROL
• Sistema heparan sulfato-antitrombina III
• Antitrombina III
• Proteasa inhibitoria plasmática
• Inhibe trombina y factor Xa
• Inhibe factores XII y XI activados
Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina
39. MECANISMOS DE CONTROL
• Proteína C y proteína S
• Activación por sistema trombina trombodulina
• Degrada factor V y VIII
Responsables de protombinasa
40. MECANISMOS DE CONTROL
• Trombodulina
• Trombodulina ( proteína transmembrana)
• Unión de trombina
41. MECANISMOS DE CONTROL
• Inhibición de factor de crecimiento tisular
Proteasa plasmática
Sintetizada en
microvasculatura Inhibición de factor Xa
20% asociado a Inhibición de factor VII
lipoproteinas
42. MECANISMOS DE CONTROL
• Prostaciclina
• Inhibe la agregación plaquetaria
• Induce vasodilatación
• Vía de acido araquidonico
44. MECANISMOS DE CONTROL
• Ciclooxigenasas
• Cox1- Cox2
• Cox 2
• Generadora de Prostaciclina
• Inducida por:
• Factores de crecimiento.
• Citoquinas de macrófagos
45. MECANISMOS DE CONTROL
• Fibrinólisis
proteínas que inhiben las proteasas
involucradas en la coagulación.
La más importante es la antitrombina III,
46. RESUMEN
HERIDA
FACTOR TISULAR VIIa
IXa Xa
VIIIa
Va
XIa TROMBINA
FIBRINA
Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.
47. BIBLIOGRAFIA
• Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update
june 2003 hemathology.
• CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3,
Mar 2004.
• Nengl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008.
• La nueva casacada de coagulación y su posible influencia en el
difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol.
2007;60(12):1217-9.
• Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad
Colombiana de Cardiolog