4. CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS
EMBRIONARIAS Y FETALES
Durante la embriogénesis, la
hematopoyesis se produce en:
● El saco vitelino extraembrionario
● El hígado fetal
● El timo
● La médula del prematuro.
La hematopoyesis se establece por primera
vez poco después de la implantación del
blastocisto, con la aparición de células
eritroides primitivas en los islotes
sanguíneos del saco vitelino a partir del día 18
de gestación.
5. Hematopoyesis del saco vitelino
❏ Los glóbulos rojos "primitivos" derivados del saco vitelino constituyen un linaje
eritroide transitorio distinto que difiere de los glóbulos rojos "definitivos" que
posteriormente maduran en el hígado y la médula fetal.
❏ Los tromboblastos comienzan a ingresar al embrión propiamente dicho en los días 21
a 22 de gestación con el inicio de las contracciones cardíacas y circulan hasta
aproximadamente las 12 semanas de gestación.
6. Hematopoyesis hepática
❏ El hígado sirve como fuente principal de glóbulos rojos
desde la semana 9 a la 24 de gestación. Entre las semanas
7 y 15 de gestación, el 60 por ciento de las células
hepáticas son hematopoyéticas.
❏ La hematopoyesis en el hígado fetal eventualmente
consistirá en linajes definitivos eritroides, megacariocitos,
mieloides múltiples y linfoides. Los megacariocitos están
presentes en el hígado a las 6 semanas de gestación. Las
plaquetas son evidentes por primera vez en la circulación a
las 8 o 9 semanas de gestación.
❏ La granulopoyesis está presente en el parénquima
hepático desde las 7 semanas de gestación y un pequeño
número de leucocitos circulantes están presentes en la
semana 11 de gestación.
7. Es el proceso mediante el cual se producen linfocitos, los cuales parten de una
célula precursora del linaje linfático, denominada: progenitor linfático común.
Linfopoyesis
La linfopoyesis está presente en los plexos
linfáticos y el timo a partir de las 9 semanas
de gestación. Las células B con
inmunoglobulina (Ig) M de superficie están
presentes en el hígado, y también se
observan linfocitos circulantes a las 9
semanas de gestación.
Las subpoblaciones de linfocitos se detectan
a las 13 semanas de gestación en el hígado
fetal.
8. Hematopoyesis de la médula
● Las células hematopoyéticas se ven por primera vez en la médula del
embrión de 10 a 11 semanas y permanecen confinadas a las regiones
diafisarias de los huesos largos hasta las 15 semanas de gestación.
Inicialmente, hay cantidades aproximadamente iguales de células mieloides
y eritroides en la médula fetal.
● Las células mieloides predominan a las 12 semanas de gestación, y la médula
se convierte en el sitio principal de hematopoyesis después de la semana 24
de gestación y permanece así durante el resto de la vida fetal.
9. Síntesis de hemoglobinas fetales
❏ La hemoglobina humana (Hgb) es un tetrámero compuesto por
dos cadenas de globina de tipo a y dos de tipo ẞ.
❏ Hgb Gower-1 (e) es la principal hemoglobina en embriones de
menos de 5 semanas de gestación. " Hgb Gower-2 (a) se ha
encontrado en embriones con una edad gestacional tan joven
como 4 semanas y está ausente en embriones mayores de 13
semanas".
❏ La Hgb Portland (y) se encuentra en embriones jóvenes, pero
persiste en lactantes con a-talasemia homocigótica.
❏ La Hgb F (a,y) es la principal hemoglobina de la vida fetal. La
síntesis de Hgb A se puede demostrar en fetos de tan solo 9
semanas de gestación.
10. Sangre fetal
❏ La composición celular de la sangre fetal cambia notablemente
durante el segundo y tercer trimestre. La concentración media de
hemoglobina en sangre en los fetos aumenta progresivamente de
9,0 ± 2,8 g/dl a las 10 semanas de edad a 16,5 ± 4,0 g/dl a las 39
semanas de edad.
❏ El nivel medio de hemoglobina en la sangre del cordón umbilical a
término es de 16,8 g/dL, con el 95 por ciento de los valores entre
13,7 y 20,1 g/dL.
12. Granulopoyesis y monocitopoyesis
❏ El mieloblasto es la célula más inmadura, ya determinada para formar
exclusivamente los tres tipos de granulocitos. Cuando aparecen en ella
granulaciones citoplasmáticas específicas, esa célula pasa a llamarse
promielocito neutrófilo, eosinófilo o basófilo, según el tipo de granulación
presente. Las fases de maduración siguiente son el mielocito, el
metamielocito, el granulocito con núcleo en bastón y el granulocito maduro
neutrófilo, eosinófilo y basófilo.
❏ El número absoluto de neutrófilos en la sangre de los recién nacidos a
término y prematuros suele ser mayor que el que se encuentra en los niños
mayores. El recuento de neutrófilos tiende a ser más bajo en el prematuro
que en el recién nacido a término, y la proporción de mielocitos y neutrófilos
en banda es mayor.
14. Trombopoyesis y plaquetas
❏ Los recuentos de plaquetas en recién nacidos a término y prematuros están
entre 150 y 400x 10 /L (150 000 a 400 000/L), comparables a los valores de
adultos, 2000 Puede ocurrir trombocitopenia de menos de 100 x 10'/L (100
000/μL) en lactantes de riesgo con dificultad respiratoria o sepsis, lactantes
pequeños y recién nacidos con síndromes de trisomía. Incluso los recién
nacidos normales son incapaces de regular la trombopoyesis y la
mielopoyesis de una manera totalmente eficaz.
❏ 'La trombopoyetina (TPO) es un importante regulador de la producción de
plaquetas en adultos. Se han detectado transcritos de TPO tan pronto como
6 semanas después de la concepción y se cree que la principal fuente de TPO
en el feto y el recién nacido es el hígado. Sin embargo, los recién nacidos con
trombocitopenia no aumentan los niveles séricos de TPO de forma tan
contundente como los adultos con trombocitopenia, lo que puede contribuir
a la alta incidencia de trombocitopenia que se observa en los lactantes
enfermos.
15. Linfopoyesis neonatal
Funciones de los linfocitos T: inmunidad celular
❏ El número absoluto de linfocitos en el recién nacido es equivalente al de los
niños mayores, de 6 meses a 2 años, con valores más bajos en los
prematuros al nacer. Las células derivadas del timo (células T) se desarrollan
temprano en la gestación. La mayoría de las respuestas del sistema de
inmunidad celular, como el reconocimiento y la unión de antígenos, la
citotoxicidad dependiente de anticuerpos y la reactividad de injerto contra
huésped, están presentes en el recién nacido, aunque algunas están
disminuidas en comparación con los adultos.
16. Linfopoyesis neonatal
❏ Funciones de los linfocitos B: inmunidad humoral La inmunidad humoral
(células B) también se desarrolla temprano en la gestación, pero no está
completamente activa hasta después del nacimiento. En el recién nacido,
aproximadamente el 15 por ciento de los linfocitos tienen inmunoglobulina
en su superficie, con todos los isotipos de inmunoglobulina representados.
18. Pruebas funcionales
Los factores de coagulación no atraviesan la
barrera placentaria, sino que son sintetizadas por
el feto
Tiempo de protrombina
Tiempo parcial de tromboplastina
activada (TTPa)
PROLONGADAS
El recién nacido a término tiene concentraciones plasmática medias
reducidas menor al 60% de las concentraciones del adulto de los
factores II, IX, X, XI, XII, precalicreína y cininógeno de alto peso
molecular, por esta razón la formación del coágulo de fibrina es más
lenta en el recién nacido.
19. Proteínas procoagulantes
Inhibidores de la
coagulación
Plasminógeno
Factor II, VII, IX,X, Dependientes de
vitamina K.
Factor XI, XII.Factores de contacto.
Menor al 60% de los valores del adulto
Antitrombina III.
Cofactor II
Heparina, inhibidor tisular
Proteína C
Proteína S
Factor inhibidor del plasminógeno y el
activador tisular están incrementados,
otorgando una menor actividad del
plasminógeno en el neonato
Coagulación en el recién nacido
Factor de Von
Willebrand
Niveles normales o más altos que el adulto
desde el nacimiento hasta los 6 meses
22. ❑ Los cambios hematológicos relacionados con la edad se
reflejan:
Celularidad ↓ Neoplasias ↑ Anemias ↑
❑ El envejecimiento es un fenómeno universal que afecta a
todas las células, tejidos, sistemas y organismos normales.
ENVEJECIMIENTO Y HEMATOPOYESIS
Inmunidad
adquirida ↓
24. Médula: células madre
❑ La función intrínseca de las CMH cambia
un poco con la edad, más notablemente
en un cambio en el potencial de linaje de
desarrollo linfoide a mieloide.
❑ A medida que las CMH envejecen,
acumulan alteraciones genotípicas
(mutacionales) y fenotípicas.
25. ❑ Médula único lugar de
hematopoyesis.
❑ Focos hematopoyéticos
extramedular: hígado,
bazo, ganglios en
estado patológico.
Médula durante la vida adulta
❑ Pubertad: todo el esqueleto
hematopoyéticamente
activos.
❑ + 18: vertebras, costillas,
esternón, cráneo, pelvis,
“húmero” y “fémur”.
26. Médula durante la vida adulta
Remodelado óseo
Osteoporosis
Hueso trabecular ↓
Hematopoyesis ↓
Grasa
HC ↓
27. CAMBIOS EN LAS CÉLULAS DE LA SANGRE
CON LA EDAD
Glóbulos rojos
❑ La anemia: Depresión clínica, caídas, deterioro funcional, velocidad de
marcha más lenta, fuerza de agarre reducida, pérdida de movilidad,
empeoramiento de las comorbilidades y mortalidad.
❑ Hemoglobina
Hombres: ↓ 13 g/dl; mujeres: ↓ 12 g/dl ⟩ aumento de la mortalidad.
28. CAMBIOS EN LAS CÉLULAS DE LA SANGRE
CON LA EDAD
Leucocitos
❑ Se pueden observar un aumento en el recuento de neutrófilos.
❑ Defectos cualitativos de los neutrófilos
❑ Fagocitosis defectuosa
❑ Disminución leve en el recuento de linfocitos se nota por primera vez a los 40
❑ Alteraciones cualitativas en la función de los linfocitos T
29. CAMBIOS EN LAS CÉLULAS DE LA SANGRE
CON LA EDAD
Plaquetas
❑ Ningún cambio o cambios significativos se observan en las plaquetas
30. Envejecimiento y coagulación
Factores de coagulación
Adulto Centenario Hombre Mujer
Factor VII Factor VII
activado
Proteina C Proteina C
Factor VIII Factor IX Antitrombina ↓ Antitrombina ↑
Factor de Von
Willebrand
Factor X
Fibrinógeno Trombina-
antitrombina
Fibrinopéptido
❑ Varias proteínas críticas
para la formación de
coágulos y la fibrinólisis
cambian de manera
característica con la
edad avanzada