1. TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO DE LA
DIABETES MELLITUS

2. DEFINICIÓN
 El término diabetes mellitus
conjunta un grupo de alteraciones
que cursan con HIPERGLUCEMIA
como signo característico a la que
en general se asocian, en grado
variable, un conjunto de
complicaciones micro y
macrovasculares sistémicas.

3. DIABETES MELLITUS
SINDROME caracterizado por
HIPERGLUCEMIA, alteración del metabolismo
de los HIDRATOS de CARBONO, LÍPIDOS y
PROTEÍNAS asociado a un riesgo
incrementado de otras enfermedades.
CLASIFICACIÓN
1. Diabetes mellitus tipo 1 o insulino
dependiente.
2. Diabetes mellitus tipo 2 o no insulino
dependiente.
3. Diabetes mellitus no insulino dependiente
en
jóvenes.
4. Diabetes mellitus gestacional.

4. CLASIFICACIÓN
En 1997 la Asociación Americana de Diabetes
(ADA)
propuso una nueva clasificación de la Diabetes,
que
coincide con el informe de la OMS publicado en
1998.
 Aparecen los términos Tipo 1 y Tipo 2 (ya no
 se emplea DMID ni DMNID), pues la mayoría
de los diabéticos tipo 2 tratados con insulina no
dependen de ella aunque la necesitan para su
control metabólico.
 Aparece un nuevo grupo denominado Otros
tipos específicos de diabetes, engloba a las
diabetes antes llamadas secundarias y a las
debidas a defectos genéticos, antes dentro del
tipo 2.

6. DIABETES CLASIFICACIÓN
L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE
1. TIPO 1 DIABETES MELLITUS INSULINO
DEPENDIENTE
Comienzo: 10 – 13 años. Diagnóstico
confirmado: antes de los 20 años.
Sintomatología florida y alarmante. Cetosis.
Ausencia de Insulina, Péptido C y
Proinsulina.
Reducción marcada y posterior ausencia de
Células β de los Islotes de Langerhans.
Enfermedad Autoinmune. Anticuerpos anti-
células β. Insulitis. Virus Coxsakie B.
Complicaciones microvasculares, nefropatía,
retinopatía, neuropatía periférica, cataratas,

7. DIABETES TIPO 2

8. ETIOPATOGENIA DE LA DIABETES
TIPO 2
INSULINORRESISTENCIA HIPERINSULINEMIA
INTOLERANCIA
A LA GLUCOSA
DEFICIT DE SECRECIÓN DE INSULINA
DIABETES TIPO 2
+

9. DIABETES CLASIFICACIÓN (2)
L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE
2. – TIPO 2. DIABETES MELLITUS NO INSULINO
DEPENDIENTE Secreción de Insulina disminuida o
inadecuada. Defectos funcionales de la célula β.
Resistencia a la Insulina en células blanco,
(músculo esquelético, adipocitos y hepatocitos.)
Hiperisulinemia.
Predisposición Genética.
Obesidad y Sedentarismo frecuentes.
Aparición: despues de los 35 – 40 años.
La incidencia de DMNID se incrementa con la edad.
Factores de riesgo asociados: Hipertensión,
Hipertrigliceridemia, Hipercolesterolemia,
Disminución de HDL ⇒ Aterosclerosis ⇒
Enfermedad Coronaria y
Cardiovascular.Complicaciones microvasculares,

10. DIABETES CLASIFICACIÓN (3)
L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE
3. DIABETES MELLITUS NO INSULINO
DEPENDIENTE EN JÓVENES.
Diabetes tipo 2, poco frecuente, en jóvenes,
estable, con poca tendencia a la cetoacidosis.
4. DIABETES MELLITUS GESTACIONAL – DMG -
Aparece en la gestación (2º o 3º trimestre). 2
% de los embarazos.
Predisposición genética.
En el 2º o 3º trimestre normalmente se
incrementan las hormonas antagonistas de
insulina y la resistencia a la insulina.
Afecta a la madre y al feto. Complicaciones

11. DIABETES CLASIFICACIÓN (5)
L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE
5. DIABETES SECUNDARIAS.
Diabetes y Desnutrición.
Pancreatopatías: pancreatitis aguda y crónica.
Pancreatectomía. Tumores pancreáticos.
Endocrinopatias: Cushing, Acromegalia.
Hipertiroidismo.
Fármacos Hiperglucemiantes: Glucocorticoides,
T3 – T4, Tiazídicos.
Genopatias: Sindrome Lawrence Moon-Bield o
distrofia miotónica. Ataxia de Friedreich.
Sindrome de Prader – Willi. Tesaurismosis.
Porfirias. Hemocromatosis.

12. DIABETES TIPO 2

13. HIPERGLUCEMIA. Diabetes
mellitus
Manifestaciones
1.- Poliuria, polidipsia, polifagia y pérdida de
peso (aumento de apetito), todas ellas
asociadas al aumento de glucosa circulante
(hiperglucemia) y a la glucosuria.
2.- En el tejido adiposo disminuye la
lipogénesis y la síntesis de triglicéridos, y
aumenta la lipolísis. En el músculo desciende
la proteogénesis y aumenta la proteolísis. En
el hígado, disminuye la glucogenogénesis y

14. HIPERGLUCEMIA. Diabetes
mellitus
Todo los signos y sintomas se producen
como consecuencia de la glucopenia. la
glucosa no penetra en las células, éstas
no pueden usarla como fuente de
energía, usando otros medios,
encontrándose las células como si
estuviesen en situación de ayuno,
aunque existe hiperglucemia. Todos
estos efectos metabólicos conducen a
una disminución de la reserva con

15. DIABETES TIPO 1

16. DIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUS
TIPO ITIPO I

18. HIPERGLUCEMIA. DIABETES
MELLITUS TIPO 1
Manifestaciones
3.- En caso de la resistencia a la insulina, la
hiperinsulinemia produce dos efectos: zonas
hiperpigmentadas en la piel (acantosis
nigricans), principalmente en las zonas de
flexión por aumento de melanocitos, e
hiperandrogenismo ovárico con hiperplasia de
las células de la teca, con el síndrome de
ovario poliquístico frecuentemente asociado a
la resistencia a la insulina.
4.- Cetoacidosis en la DMID. Aumento de la
relación
glucagón/insulina. Con coma cetónico y

20. Acantosis nigricans en pacientes obesos: formas
de presentación e implicaciones para la
prevención de la enfermedad vascular
aterosclerótica

21. Características: DM1 y DM2
DM1 DM2
Sexo H= M M > H
Edad diagnóstico < 30 años > 40 años
Aparición Brusca Solapada
Peso No obeso Obeso (80 %)
Periodo remisión A veces Raro
Propensión cetosis Si No
Tratamiento insulínico
Frecuentemente
indispensable*
Habitualmente no
requerido
Herencia
Coincidencia gemelos
idénticos (40-50 %)
Coincidencia gemelos
idénticos (90 %)
Genética
Asociada HLA
(cromosoma 6)
(¿cromosoma 11?)
Polimorfismo genético
-gen insulina-
Autoanticuerpos 85-90 % No
Inmunidad celular
antipancreática
Sí No
Etiología vírica Posible No
Insulinitis inicial 50-75 % No
Endocrinopatías múltiples
asociadas
Sí No
Niveles insulinemia Descendidos o nulos Variables
DM1: Diabetes Mellitus tipo 1
DM2: Diabetes Mellitus tipo 2
H: Hombre, M: Mujer
* En ausencia de tratamiento insulínico desarrolla rapidamente hiperglucemia-
cetosis-coma con riesgo de fallecimiento.

22. Diabetes diferencias DM 1 y 2 (b)
L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE
Existencia de
Auto-anticuerpos
85 – 90 % No
Inmunidad
Celular
Antipancreática
Si No
Etiología Vírica Posible No
Insulinitis Inicial 50 – 75 % No
Endocrinopatías
Asociadas
Posible No
Niveles de
Insulinemia
Por debajo de lo
normal
Variable,
Hiperinsulinemia.
Existe déficit relativo
de insulina
DM 1 DM 2

23. COMPLICACIONE
S
DE LA DIABETES

24. COMPLICACIONES CRÓNICAS DE LA
DIABETES
1.- Debidas a daños en los vasos:
 Microangiopatías (retinopatía,
nefropatía).
 Macroangiopatías (vasculopatía
periférica, arteriopatía coronaria,
enfermedad cerebrovascular).
 Ateromas y aterosclerosis.
2.- Polineuropatías (daño de los
nervios periféricos).
3.- Síndrome del pie diabético.
4.- La glucosilación de la hemoglobina,
determinando la hemoglobina

28. COMPLICACIONES
CRÓNICAS
 Retinopatía y oftalmopatías
 Nefropatía
 Neuropatía
 Macroangiopatía
 Pié diabético

29. MÉTODOS DE DIAGNOSTICO

30. DIABETES
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
ADA 1997 - OMS 1998
DIABETESDIABETES
 Glucemia en Ayunas ≥ 126 mg/dl
 Glucemia 120’ post sobrecarga de 75 gr. de gsa ≥ 200
mg/dl
TGATGA
 Glucemia 120’ entre 140 - 199 mg/dl
GAAGAA
 Glucemia en Ayunas entre 110 - 125 mg/dl

31. PRUEBA ORAL DE TOLERANCIA A LA
GLUCOSA (POTG) - OMS 1998
 Adultos: 75 gr. de glucosa diluida en agua
natural al 20% (375 c.c.)
- ayunas
- 120’ p.p.
 Niños: 1.75 gr. de glucosa/kg de peso hasta
75 grs.
- ayunas
- 120’ p.p.
 Embarazadas: 75 gr. al 20% (igual que en
adultos)
- ayunas
- 120’ p.p.

32. DIAGNÓSTICO DE DIABETES
GESTACIONAL
-OMS 1998 -
 Más de una glucemia en ayunas
≥ 105 mg/dl
 POTG: glucemia a los 120’
≥ 140 mg/dl

33. DIAGNÓSTICO DE DIABETES
GESTACIONAL
-OMS 1998 -
 Más de una glucemia en ayunas
≥ 105 mg/dl
 POTG: glucemia a los 120’
≥ 140 mg/dl

34. (HbA1c) una prueba cuyo resultado refleja
la cantidad de glucemia durante los
últimos 60 - 90 días; el valor típico de una
persona sin DM se encuentra entre 4% y
6%; representa el porcentaje de células
rojas en la sangre que se han unido
permanentemente con una molécula de
glucosa
HEMOGLOBINA GLICADA (HbA1c) ó
HEMOGLOBINA GLUCOSILADA

35. TRATAMIENTO
OBJETIVOS GENERALES DEL TRATAMIENTO DE LA DM2:
 *Eliminar los síntomas, mediante la
normalización de los niveles de glucemia.
 *Prevenir las complicaciones metabólicas
agudas.
 *Prevenir, retrasar o minimizar las
complicaciones de la enfermedad.
 *Reducir la morbilidad y mortalidad
derivadas de la enfermedad
macrovascular.

36. DROGAS
HIPOGLUCEMIANTES
TRATAMIENTO
DIETA EJERCICIO EDUCACIÓN
AUTO
CONTROL

37. EJERCICIO
 Según estado físico del paciente
 Mejora intolerancia a H de C y densidad
ósea
 Mejora los niveles de Lípidos
 Mejora la insulino resistencia
 Disminuye la pérdida de masa muscular.

38. TRATAMIENTO DIETÉTICO

40. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
FARMACOLOGICOFARMACOLOGICO

41. INDICACIONES DE LA INSULINOTERAPIA:
 DMID (tipo I).
DMNID (tipo II) cuando:
Mal control metabólico con dieta y antidiabéticos
orales.
 Contraindicación a los antidiabéticos orales (Ej:
alergia a las sulfamidas).
 Procesos intercurrentes (Ej: traumatismos,
cirugía, IAM, Descompensaciones metabólicas
agudas.)
Falta de reserva pancreática de insulina: cuando
el péptido C basal < 0.5 mg/ml (suponemos que
no hay una reserva, cuando tras un estímulo con
glucagón sea < 0.7 mg/ml.)

42. INDICACIONES DE
INSULINA
Absolutas:
 Diabetes tipo I
 Desnutrición o adelgazamiento
 Insuficiencia renal o hepática
 Emergencias
 Fracaso a hipoglucemiantes orales.

43. Relativas:
 Infecciones
 Tratamiento con corticoides o
drogas hiperglucemiantes
 Otras intercurrencias.
INDICACIONES DE
INSULINA

45. Insulinas de acción rápida.
Insulinas de acción corta.
Insulinas de acción intermedia o NPH.
Insulinas de acción prolongada.
En muchos casos se combina el
tratamiento con estos tipos de insulina
TIPOS DE INSULINAS

46. Las insulinas de origen Bovino y Porcino se extraen
del páncreas de dicho animales.
LAS INSULINAS HUMANAS PUEDEN OBTENERSE DE
DOS MANERAS:
Por modificación de la insulina porcina: son insulinas
humanas semisintéticas.
Por ingeniería genética. A partir de cultivos de
bacterias u hongos, a los cuales previamente se les
introdujo información, comienzan a producir insulina
humana: son insulinas humanas biosintéticas.
Según su Especie:
Bovina
Porcina
Humana

47. PERFIL PROMEDIO DE ACCIÓN DE LASPERFIL PROMEDIO DE ACCIÓN DE LAS
INSULINAS HUMANAS Y ANIMALESINSULINAS HUMANAS Y ANIMALES
INSULINAS HUMANAS
PERFIL DE ACCIÓN (horas)
Inicio Pico Duración Efectiva Duración Máxima
Ultra-Rápida (UR) < 0,25 0,5-1,5 3-4 4-6
Rápida (R) 0,5 - 1,0 2-3 3-6 6-8
NPH (N) 2-4 6-10 10-16 13-14
Lenta (L) 2-4 6-12 12-18 16-20
Ultralenta (U) 6-10 10-16 18-20 20-24
Glargina 4 No tiene 24 24
INSULINAS ANIMALES
PERFIL DE ACCIÓN (horas)
Inicio Pico Duración Efectiva Duración Máxima
Rápida (R) 0,5-2,0 3-4 4-6 6-10
NPH (N) 4-6 8-14 16-20 20-24
Lenta (L) 4-6 8-14 16-20 20-24
Ultralenta (U) 8-14 Mínimo 24-36 24-36
Análogosde insulina

49. Según Tiempo de Acción :
Insulina de Acción Rápida: Análogos - Aspártica - Lispro
Solución clara como el agua. Se inyectan por vía
subcutánea y comienzan a actuar a los 15 min. , por eso
se pueden inyectar en el momento, durante y después
de la comida .La acción máxima es entre los 30 min. y
60 min., para finalizar en menos de 5 hs.
Estas insulinas de acción tan rápida, son ideales para el
tratamiento intensificado ya que se logra mejores
controles glucémicos dos horas después de comer y se
reduce el riesgo de hipoglucemias lejanas a las mismas.

50. SS
SS
S SS S
SS
SS
Cadena ßCadenaCadena ßß
11
11
2121
Cadena αCadenaCadena αα
Análogo Insulina (Lys [B28], Pro [B29])
Humalog®
B28
LYS
B28B28
LYSLYS
B29
PRO
B29B29
PROPRO
Lis B28 - Pro B29 se forma cuando se invierten los AA 28 y
28 de la cadena B (PM 5080 igual a insulina humana)
SS
SS
S SS S
SS
SS
Cadena ßCadenaCadena ßß
11
11
2121
Cadena αCadenaCadena αα
B28
ASP
B28B28
ASPASP
(Asp [B28] insulina) se forma cuando se substituye la
Pro 28 de la cadena B por ácido aspártico
Análogo Insulina (Asp[B28])
(NovoRapid®)
Análogos rápidos rDNA: Lispro (Humalog)
e Insulina Aspartato (NovoRapid)
 Se aplica desde 15 min antes hasta inmediatamente después de
comer
 LisPro de 3 a mayores de 65 años con sulfodrogas

51. Análogo Glulisina [LysB3, GluB29] Apidra
 LisGlu mejoraría el efecto
protector sobre célula b por
activación de IRS-2 con
actividad anti apoptótica
(sin estímulo significativa
sobre IRS-1)
 La apoptosis se inhibió un
55-60% por activación de
caspasa 3 y liberación,
(1nM insulin, Aspart y
LisPro fueron menos
efectivas)
SS
SS
S SS S
SS
SS
Cadena ßCadenaCadena ßß
11
11
2121
Cadena αCadenaCadena αα
B29
Lys
B29B29
LysLys
Glulisina ([LysB3, Glu29]) insulina) se forma cuando
se substituyen en B3 por Lys y Lys 29 de cadena B
por Glu
Análogo Insulina (LysB3, GluB29)
(Aprida)
B3
Glu
B3B3
GluGlu
• La actividad antiapoptótica de Glulisina serviría para
contrarrestar la destrucción autoinmune y por
lipotoxicidad de célula b

52. ACCIÓN CORTA: INSULINA CORRIENTE
También conocida como Regular o Cristalina (en
el pasado, antes de la creación de los análogos,
se la denominaba Rápida). Es una solución
clara como el agua. Inyectada por vía
subcutánea comienza actuar a los 30 min., su
acción máxima es alrededor de las 2 hs. para
finalizar aproximadamente entre las 6 y 8 hs.
Puede también aplicarse por otras vías de
administración tales como la intramuscular o la
endovenosa, según prescripción médica y en
situaciones especiales de emergencias como la
cetoacidosis.

53. Acción Intermedia: Insulina NPH
Insulina Lenta
Estas insulinas son suspensiones turbias
(aspecto lechoso).Por vía subcutánea
comienzan su acción entre 1 a 2 horas de ser
inyectadas, sus efectos máximos, en un
tiempo variable según cada paciente, son
alrededor de las 6 a 12 hs., para finalizar
entre las 18 a 22 hs. de ser aplicada. También
pueden administrarse por vía intramuscular.

54. Acción Prolongada:
Insulina Ultralenta:
Es una suspensión turbia (aspecto lechoso).Por vía
subcutánea comienza su acción entre las 3 a 4 hs., sus
efectos máximos son alrededor de las 16 a 18 hs.,
finalizando aproximadamente entre las 24 a 30 hs.
Análogos: Detemir
Glargina
Son soluciones claras como el agua. Por vía
subcutánea tienen una duración de 24 hs. Son de lenta
y constante absorción. Son las que mejor imitan a la
secreción basal del páncreas de insulina. Son ideales
para el tratamiento intensificado con insulina,
acompañadas con las insulinas rápidas, brindando
menor riesgo de hipoglucemia.

55. Según su Concentración :
U 40: En 1 cm cúbico hay 40 Unidades
de insulina. Necesita utilizar una jeringa
de insulina con escala de U 40.
U 80: En 1 cm cúbico hay 80 Unidades
de insulina .Necesita utilizar una jeringa
de insulina con escala de U 80.
U 100: En 1 cm cúbico hay 100 Unidades
de insulina .Necesita utilizar una jeringa
de insulina con escala de U 100

56. INSULINAS PREMEZCLADAS :
Son insulinas de doble liberación, porque tienen
una acción rápida para controlar las
hiperglucemias después de las comidas, y una
acción intermedia para controlar las glucemias
entre comidas a lo largo del día Hay de dos tipos:
1.- Las que incluyen en el mismo frasco o
aplicador la insulina Corriente mas insulina NPH,
en distintas concentraciones .Por ejemplo: 30%
de Corriente + 70 % NPH.
2.- Las que incluyen en el aplicador unaInsulina
Premezclada Análoga. Está constituida por una
mezcla de insulina de acción rápida(30%
Aspártica) que comienza a funcionar deinmediato
controlando la hiperglucemia postprandial, con
una insulina de acción intermedia (70% Aspártica

57. TABLA 3. COMPARACION
FARMACODINAMICA DE LOS DISTINTOS
TIPOS DE INSULINA
 TIPO DE INSULINA INICIO EFECTO MÁXIMO
DURACIÓN MÁXIMA
 ACCIÓN ULTRACORTA
 Lispro 5 – 15 minutos 30 – 90
minutos 2 – 4 horas
 Aspart 10 – 20 minutos 1 – 3
horas 3 – 5 horas
 Glulisina 10 – 20 minutos 1 – 2
horas 3 – 4 horas
 ACCIÓN CORTA
 Corriente o regular 30 – 60 minutos 2 – 4
horas 4 – 8 horas ACCIÓN INTERMEDIA
 NPH 2 – 4 horas 4 – 10
horas 10 – 14 horas Lenta 2 – 4
horas 4 – 10 horas 10 – 14 horas
Detemir 2 – 3 horas 8 –
10 horas 14 – 20 horas
 ACCIÓN LARGA
 Ultralenta 4 – 6 horas 8 – 20 horas

58. MEZCLAS INICIO
ACCIÓN
MÁXIMA
ACCIÓN
EFECTIV
A
DURACIÓN
MÁXIMA
90/10
90% NPH/10% IR* 0,5 – 1 Dual 10 – 16 14 – 18
80/20
80% NPH/20% IR*
70/30
70% NPH/30% IR*
05 – 1
0,5 – 1
Dual
Dual
10 – 16
10 – 16
14 – 18
14 – 18
50/50
50% NPH/50% IR* 0,5 – 1 Dual 10 – 16 14 – 18
MIX 25
75% NPH y
25% Lispro
2 – 4
<0,25
6 – 10
0,5 – 1,5
10 – 16
3 – 4
14 – 16
4 – 6
IR* = Insulina regular
TIPOS DE INSULINAS PREMEZCLADAS YTIPOS DE INSULINAS PREMEZCLADAS Y
TIEMPOS DE ACCIÓN (HORAS)TIEMPOS DE ACCIÓN (HORAS)

59. Solución clara
pH4
pH
7.4
Precipitación
Disolución
Membrana Capilar
Insulina en la sangre
Hexameros Dimeros Monomeros
10-3
M 10-5
M 10-8
M
Inyección de una solución
ácida (pH 4.0)

Precipitación de HOE
901 en tejido adiposo
subcutáneo (pH 7.4)

Disolución lenta del
HOE 901 libre
hexameros del
precipitado HOE 901
(agregados
estabilizados)

Acción prolongada más
estable y predecible
Insulina Glargine: Mecanismo de
Acción

60. Membrana capilar
Insulina RegularInsulina RegularInsulina RegularInsulina Regular
Análogo rápidoAnálogo rápidoAnálogo rápidoAnálogo rápido
Inicia en 10 min
Pico de acción
1 hr
preparadopreparado
ff
ffff ffff
ff
ff
ff ffff
ffff
ff
ff
ff
ff
ffff
transitoriotransitorio
]][[
1010-3-3
MM 1010-3-3
MM1010-3-3
MM
ÛÛÛÛ
preparadopreparado
ff
ffff ffff
ff
ff
ff ffff
ff
ff
ff
ff
ff
ff
ffff
Inicia en 30 min
Pico de acción
2–4 hr
1010-3-3
MM 1010-3-3
MM 1010-5-5
MM 1010-8-8
MM
ÛÛ ÛÛ ÛÛ
Esquema de disociación de los
preparados solubles de Insulina

61. Mecanismo de retardo de la
insulina Detemir
ASH: albúmina sérica humana
ASH
ASH
Capilar
Inyección
ASH
ASH
Absorción ASH
ASH
ASH
ASH
ASH
RI
Interacción con
receptor
Distribución
ASH
ASH
Depósito
subcutáneo
Compartimiento
plasmático
Compartimiento
intersticial

64. El peso del tratamiento: vías
alternativas
 A pesar de los avances en producción, purificación,
formulación y métodos de administración, la ITI resulta un
problema por las múltiples inyecciones diarias
 Vías menos invasivas
 Gastrointestinal: tabletas protegidas para evitar la
digestión
 Transdérmica: parches
 Respiratoria o pulmonar por inhaladores
○ Polvo seco
 Nektar Pulmonary Inhaler/Exubera device (Nektar Therapeutics
Inc., San Carlos, CA, Aventis, NJ, Pfizer, NY) - Fase III
completa
– Eli Lilly - Alkermes - Air - Fase III
Aerosol acuoso: AERx Insulin Diabetes Management
System (Aradigm Corp., Hayward, CA, NovoNordisk
A/S, Copenhagen, Denmark). Fase III en curso

65. TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
CON AGENTES ORALES EN
DIBETES 2

66. CLASIFICACIÓN
SecretagogosSecretagogos
de insulinade insulina
SulfonilureasSulfonilureas
MeglitinidasMeglitinidas
D-FenilalaninaD-Fenilalanina
No SecretagogosNo Secretagogos
de insulinade insulina
BiguanidasBiguanidas
AcarbosaAcarbosa
TiazolidinedionasTiazolidinedionas

67. SITIOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOSSITIOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
ORALESORALES
ReduceReduce
HiperglucemiaHiperglucemia
Estimulan la secreciónEstimulan la secreción
de insulinade insulina
SulfonilureasSulfonilureas
Reducen la resistenciaReducen la resistencia
periférica a la insulinaperiférica a la insulina
GlitazonasGlitazonas MetforminaMetformina
RepaglinidaRepaglinida
NateglinidaNateglinida
Reducen la excesivaReducen la excesiva
producción de glucosaproducción de glucosa
hepáticahepática
MetforminaMetformina
GlitazonasGlitazonas
DeFronzo RA. Ann Intern Med 1999; 131:283-303
INSULINOSENSIBILIZADORES
INSULINOSECRETAGOGOS
Retardan la absorciónRetardan la absorción
de los carbohidratosde los carbohidratos
INHIBIDORES de alfa GLUCOSILASA
AcarbosaAcarbosa
INCRETINAS
Mejora la secreción de
insulina dependiente
de glucosa
GLP 1
Sitagliptina
Exenatide

68. TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO
SULFONILUREAS
 Reducen la glucemia estimulando la secreción
de insulina por el páncreas.
 Todas son metabolizadas por el hígado y sus
metabolitos son excretados por el riñón.
 Pueden provocar hipoglucemias severas.
 Pueden asociarse en tratamientos
combinados a glitazonas, metformina e insulina.

69. TRATAMIENTO
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA DM2:
SULFONILUREAS: GENERALIDADES
 Su absorción g.i. es buena, pero se ha sugerido su
administración 30 min antes de las comidas para
ayudar a controlar la hiperglucemia postprandial
precoz.
 Fallo primario (20%) y fallo secundario (3-5%).
 La efectividad se deteriora con el tiempo, pues
depende de cierta función residual secretora de
insulina por parte de la célula beta. Puede
recuperarse mediante la insulinización temporal.

70. TRATAMIENTO
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA DM2:
SULFONILUREAS: GENERALIDADES
 No existen evidencias que apoyen la
existencia de diferencias en la
efectividad de las sulfonilureas
disponibles. Hay que tener en cuenta
que:
Un inicio de acción rápido, al disminuir el
tiempo para la secreción de insulina, reduce
la magnitud y duración de la hiperglucemia
postprandial.
Un inicio de acción prolongado, permite un
menor nº de administraciones al día, aunque
si se produce un episodio de hiperglucemia,
éste será más prolongado.

71. TRATAMIENTO
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA DM2:
SULFONILUREAS: GENERALIDADES
 Hay que tener en cuenta ciertos
efectos adversos:
Hipoglucemia.
Ganancia de peso
 Consideraciones al tratamiento:
Función renal (CLORPROPRAMIDA y
SIADH)
Enfermedades cardiovasculares (relación
con infarto de miocardio, estudio UGDP)

72. Hígado
Músculo
GlucemiaGlucemia
Captación muscularCaptación muscular
glucosaglucosa
PHGPHG
Insulina
GlucosaGlucosa
GLUT-4
Glucógeno Glucolisis
Ciclo KrebsCiclo Krebs
Glucosa
Gluconeogénesis
Glucogenólisis
Glucosa
Su
Receptor
Su
Cierre
canal K+
K+
Despolarización
Célula β
Apertura
canal Ca++
Ca++
Secreción insulinaSecreción insulina
InsulinaInsulina
(Ca++
)
MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
DE SULFONILUREASDE SULFONILUREAS

73. LAS GENERACIONES DELAS GENERACIONES DE
SULFONILUREASSULFONILUREAS
GENERACIÓN
PRINCIPIO
ACTIVO
NOMBRE
COMERCIAL
PRIMERA
GENERACIÓN
Clorpropamida Diabinese®
Acetohexamida Dymelor ®
Tolazamida Tolinase ®
Tolbutamida Rastinon ®
SEGUNDA
GENERACIÓN
Glibenclamida
(Gliburida)
Daonil ®
Glipizida
Minodiab ®
,
Glucotrol ®
Gliclazida Diamicron ®
ÚLTIMA
GENERACIÓN*
Glimepirida Amaryl ®

75. DROGADROGA DOSISDOSIS
INICIALINICIAL
DOSISDOSIS
USUALUSUAL
DOSISDOSIS
MAXIMAMAXIMA
NOMBRENOMBRE
COMERCIAL YCOMERCIAL Y
PRESENTACIONPRESENTACION
ClorpropamidaClorpropamida 250250
mg/dìamg/dìa
250 - 500250 - 500
mg/díamg/día
750 mg/día750 mg/día Comp 250mgComp 250mg
-Diabinese-Diabinese
-Trane-Trane
GlibenclamidaGlibenclamida 2.5 mg/día2.5 mg/día 5-105-10
mg/díamg/día
15-20 mg/día15-20 mg/día Comp 5 mgComp 5 mg
- Euglucón- Euglucón
- Daonil- Daonil
- Glidanil- Glidanil
- Gardotón- Gardotón
GlimepiridaGlimepirida 1-2 mg/día1-2 mg/día 2-4 mg/día2-4 mg/día 8 mg/día8 mg/día Comp 2-4 mgComp 2-4 mg
- AmarylAmaryl
- EndialEndial
- Glemaz- Glemaz
- LometLomet
- Diabutil- Diabutil

76. DROGADROGA DOSISDOSIS
INICIALINICIAL
DOSISDOSIS
USUALUSUAL
DOSISDOSIS
MAXIMAMAXIMA
NOMBRENOMBRE
COMERCIALYCOMERCIALY
PRESENTACIONPRESENTACION
GliclazidaGliclazida 80 mg/día80 mg/día 160160
mg/díamg/día
320320
mg/díamg/día
Comp 80 mgComp 80 mg
-Diamicron-Diamicron
-Unava-Unava
GliclazidaGliclazida
MRMR
30 mg/día30 mg/día 30-9030-90
mg/díamg/día
120120
mg/díamg/día
Comp 30 mgComp 30 mg
- Diamicron MR- Diamicron MR
GlipizidaGlipizida 2.5 mg/día2.5 mg/día 5-105-10
mg/díamg/día
15-2015-20
mg/díamg/día
Comp 5 mgComp 5 mg
-Minodiab-Minodiab

77. FARMACOFARMACO METABOLISMETABOLIS
MOMO
METABOLIMETABOLI
TOSTOS
VIA DEVIA DE
ELIMINACIONELIMINACION
VIDAVIDA
MEDIA(H)MEDIA(H)
CLORPROPAMICLORPROPAMI
DADA
HEPATICOHEPATICO ACTIVOSACTIVOS RENAL 80-90%RENAL 80-90% 36 h36 h
GLIBENCLAMIGLIBENCLAMI
DADA
HEPATICOHEPATICO ACTIVOSACTIVOS RENAL 50%-RENAL 50%-
BILIAR 50%BILIAR 50%
10 h10 h
GLICLAZIDAGLICLAZIDA HEPATICOHEPATICO INACTIVOINACTIVO RENAL 70%RENAL 70%
BILIAR 30%BILIAR 30%
6-12 h6-12 h
20 h20 h
GLIPIZIDAGLIPIZIDA HEPATICOHEPATICO INACTIVOINACTIVO RENAL 20%RENAL 20%
BILIAR 80%BILIAR 80%
3 –4 h3 –4 h
GLIMEPIRIDAGLIMEPIRIDA HEPATICOHEPATICO INACTIVOINACTIVO RENAL 60%RENAL 60%
BILIAR 40%BILIAR 40%
9 h9 h
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE
SULFONILUREAS

78. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
DE SULFONILUREAS
POTENCIAN SU ACCION
-Alcohol
-Antiinflamatorios
-Salicilatos y derivados
-Fibratos
-Inhibidores de MAO
-Cumarínicos
DISMINUYEN SU ACCION
-Corticoides
- Furosemida y tiazidas
- Fenilhidantoína
- Acido nicotínico
- Inmunosupresores
- Estrógenos

79. CONTRAINDICACIONES A LAS
SULFONILUREAS
 Embarazo
 Alergia o Hipersensibilidad al fármaco
 Insuficiencia Hepática
 Insuficiencia Renal
Ref. Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In Joslin’s Diabetes Mellitus. 13th ed. Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea &
Febiger, 1994, p.508-529. Zimmerman BR. Endocrinol Met Clin North Am 26(3):511-522,1997, Feinglos MN,
Bethel MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998, Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997, Dunn CJ, Faulds D. Drugs
60:607-615,2000, Luna B, Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001

80. SECRETAGOGOS DE INSULINA
( SULFONILUREAS )
• Mejores candidatos en Duración de la enfermedad < 5 años
• No recomendados en Insuficiencia renal y hepática
• Ajuste de dosis Semanal, si es necesario
• Método de
monitorización
Automonitorización glucémica
Ref. Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In Joslin’s Diabetes Mellitus. 13th ed. Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea & Febiger,
1994, p.508-529. Zimmerman BR. Endocrinol Met Clin North Am 26(3):511-522,1997, Feinglos MN, Bethel MA. Med Clin
North Am 82:757-90,1998, Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997, Dunn CJ, Faulds D. Drugs 60:607-615,2000, Luna B,
Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001

81. PERFIL TERAPÉUTICO DIFERENCIAL DE LAPERFIL TERAPÉUTICO DIFERENCIAL DE LA
SULFONILUREA DE ÚLTIMA GENERACIÓNSULFONILUREA DE ÚLTIMA GENERACIÓN
(GLIMEPIRIDA(GLIMEPIRIDA))
• Dosis única diaria:Dosis única diaria: niveles terapéuticos adecuados por 24niveles terapéuticos adecuados por 24
horas.horas.
• Menor incidencia de hipoglicemia:Menor incidencia de hipoglicemia: ofrece mayor seguridadofrece mayor seguridad
• PPatratróón de secreción de insulina más fisiológicon de secreción de insulina más fisiológico :: laslas
necesidades de insulina se reducen frente a un mismonecesidades de insulina se reducen frente a un mismo
grado de control glicémico.grado de control glicémico. (“(“Efecto ahorrador de insulina”)Efecto ahorrador de insulina”)
• Doble mecanismo de acción:Doble mecanismo de acción: efecto pancreático yefecto pancreático y
extrapancreático (acción sobre la deficiencia y laextrapancreático (acción sobre la deficiencia y la
resistencia insulínicasresistencia insulínicas ).).
• Neutralidad ponderalNeutralidad ponderal : no promueve aumento de peso,: no promueve aumento de peso,
pudiendo llevar incluso a una reducción ponderalpudiendo llevar incluso a una reducción ponderal ..
• Menor interacción cardiovascularMenor interacción cardiovascular : conserva el: conserva el
preacondicionamiento isquémico.preacondicionamiento isquémico.

82. Muy rarasMuy raras
EFECTOS SECUNDARIOS DE LASEFECTOS SECUNDARIOS DE LAS
SULFONILUREAS Y GLINIDASSULFONILUREAS Y GLINIDAS
• HipoglucemiaHipoglucemia
• Aumento de pesoAumento de peso
• Reacciones alérgicas cutáneasReacciones alérgicas cutáneas
• Manifestaciones GastrointestinalesManifestaciones Gastrointestinales
• Trastornos hematológicosTrastornos hematológicos
• Efecto de tipo antabuseEfecto de tipo antabuse e hiponatremia (clorpropamida)e hiponatremia (clorpropamida)
RarasRaras
Riddle MC. Diabetes Care 1990; 13: 676-86

83. TRATAMIENTO
FARMACOLOGICO
MEGLITINIDAS
 Son drogas reguladoras de la glucosa
prandial.
 Actúan sobre la célula b, en un sitio diferente
a las sulfonilureas.
 Su rápida y corta acción intenta semejar el 1º
pico de secreción insulínica.

84. MEGLITINIDAS
 Similar a las SU a traves de los canales de K+
 Absorción Rápida: 15 min post administración
 Pico de Acción: 0.5-2.0 h
 Duración de la Acción: Corta: 3 a 4 h
 Restaura primera fase de secreción de Insulina
ClasificaciónClasificación
Mecanismo deMecanismo de
AcciónAcción
DefiniciónDefinición
MetabolismoMetabolismo
Vía de EliminaciónVía de Eliminación
Nuevos insulinotrópicos, no SUNuevos insulinotrópicos, no SU
RepaglinidaRepaglinida:: Derivado del Ácido BenzoicoDerivado del Ácido Benzoico
NateglinidaNateglinida:: Derivado de la D-FenilalaninaDerivado de la D-Fenilalanina
80 % renal( nateglinide ) 10% renal y 90% biliar (repaglinide)80 % renal( nateglinide ) 10% renal y 90% biliar (repaglinide)
Vía sistema de oxidasas de función mixtaVía sistema de oxidasas de función mixta
Ref. Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997, Dunn CJ, Faulds D. Drugs 60:607-
615,2000, Luna B, Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001

85. DROGADROGA DOSISDOSIS
INICIALINICIAL
DOSISDOSIS
USUALUSUAL
DOSISDOSIS
MAXIMAMAXIMA
NOMBRENOMBRE
COMERCIAL YCOMERCIAL Y
PRESENTACIONPRESENTACION
RepaglinidaRepaglinida 0.5- 1 mg0.5- 1 mg 1- 4 mg1- 4 mg 16 mg (no16 mg (no
mas de 4 mgmas de 4 mg
antes deantes de
cadacada
comida)comida)
Comp 0.5-1-2 mgComp 0.5-1-2 mg
-Novonorm-Novonorm
-Sestrine-Sestrine
-Cravenorm-Cravenorm
- Glukenil- Glukenil
NateglinidaNateglinida 120 mg120 mg 120- 240120- 240
mgmg
720 mg720 mg Comp 120- mgComp 120- mg
-Starlik-Starlik
SU BREVE DURACION PERMITE FLEXIBILIZAR SU
DOSIFICACION EN
RELACION A LAS COMIDAS “ UNA COMIDA – UNA PILDORA “

86. BIGUANIDAS: CARACTERÍSTICAS BÁSICAS
DE LA METFORMINA
• Mecanismo de
acción
• Disminuye la producción de glucosa
hepática
• Dependiente de • Presencia de insulina
• Potencia • Disminuye HbA1c 1% a 2%
• Dosis • 1 a 3 grs/día
• Efectos adversos • Nauseas, epigastralgia, diarrea
• Riesgo principal • Acidosis láctica (rara)
• Contra-indicaciones • Falla renal, hepática, hipoxia
Nota: En monoterapia no se produce hipoglucemiaNota: En monoterapia no se produce hipoglucemia

87. TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
METFORMINA
 Reduce la producción hepática de glucosa y
aumenta su consumo periférico.
 Util en diabéticos obesos.
 Esa contraindicada en: Insuficiencia Renal,
Insuficiencia Hepática y en diabéticos con
antecedentes de acidosis láctica.
 Puede asociarse en tratamientos combinados
a meglitinidas, glitazonas, sulfonilureas e
insulina.

88. METFORMINAMETFORMINA
• Mejores candidatos
• Todos los pacientes con
hiperglucemia leve
• No recomendada en
• Creatinina seriada elevada
≥ 1,5 mg/dl (hombres)
≥ 1,4 mg/dl (mujeres)
• ICC
• Enfermedad hepática
• Dosis inicial • 500 mg 2/ día
• Ajuste de la dosis • Semanal, si es necesaria y tolerada
• Método de
monitorización
• Automonitorización glucémico

89. GLITAZONASGLITAZONAS
 Son agonistas selectivos del PPAR-Son agonistas selectivos del PPAR- γγ..
 Disminuyen la resistencia a la insulina a nivelDisminuyen la resistencia a la insulina a nivel
de los tejidos periféricosde los tejidos periféricos (músculo, tejido(músculo, tejido
adiposo)adiposo)..
 Disminuyen la producción hepática de glucosaDisminuyen la producción hepática de glucosa
y ny normalizan la secreción de insulina por elormalizan la secreción de insulina por el
páncreaspáncreas..
 Están contraindicadas en la insuficienciaEstán contraindicadas en la insuficiencia
cardíaca y hepática.cardíaca y hepática.
Pueden asociarse en tratamientos combinadosPueden asociarse en tratamientos combinados
a meglitinidas, metformina, sulfonilureas ea meglitinidas, metformina, sulfonilureas e
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

90. GLITAZONAS
CARACTERÍSTICAS BÁSICAS
• Mecanismo de
acción
• Aumenta la respuesta tisular a la
insulina (músculo y grasa)
• Depende de
• Presencia de insulina y resistencia a su
acción
• Potencia • Disminuye HbA1c 0,5% a 1,3%
• Dosis • 1 vez al día
• Efectos adversos • Edema, aumento de peso, anemia, ICC
• Riesgo principal • Falla hepática

91. GLITAZONAS
• Mejores candidatos • Obesidad, resistencia a la insulina
• No recomendado
• Si ALT > 1,5 valor superior del normal (?)
• Si ICC presente
• Dosis inicial
• Como monoterapia: rosiglitazona 2 mg 1/ día
pioglitazona 30 mg 1/ día, con alimentos
• Ajuste de dosis
• Si es necesario, aumentar rosiglitazona 8 mg
• Pioglitazona 60 1/ día en 4-8 semanas
• Parar si no hay mejoría en 8-12 semanas
• Método de
monitorización
• ALT mensual por 8 meses y después
bimensual por 4 meses
• Automonitorización glucémica
• Parar tratamiento • ALT ≥ 3 x valor superior del normal

92. INHIBIDORES DE ALFA-GLUCOSIDASA
(ACARBOSA Y MIGLITOL)
• Mejores candidatos • Hiperglucemia post-prandial importante
• No recomendados en • Enfermedad hepática o intestinal
• Dosis inicial
• 25 mg 1x por 2 a 4 semanas
• 25 mg 2x por 2 a 4 semanas
• 25 mg 3x por 2 a 4 semanas
• 50 mg ó 100 mg x 3, si es necesario
• Ajuste de dosis • Semanal, si es necesario o tolerado
• Método de monitorización
• Automonitorización, incluyendo post-
prandial
• Efectos adversos: • Alteraciones gastrointestinales

93. POTENCIAL DE REDUCCIÓN DE HbAPOTENCIAL DE REDUCCIÓN DE HbA1c1c DE LASDE LAS
SULFONILUREAS Y OTROS ANTIDIABÉTICOS ORALESSULFONILUREAS Y OTROS ANTIDIABÉTICOS ORALES
CLASE
TERAPÉUTICA
ACCIÓN SOBRE
RESISTENCIA
INSULÍNICA
ACCIÓN SOBRE
LA SECRECIÓN
DE INSULINA
REDUCCIÓN
DEL NIVEL DE
HbA1c
SULFONILUREA
S
• Tradicionales
• Glimepirida
0/+
+ +
+ + + +
+ + +
1% a 2%
1% a 2%
GLINIDAS 0 + + 0,9% a 1,7%
METFORMINAS + + + 0 1% a 2%
GLITAZONAS + + + + 0 0,5% a 1,3%
INHIBIDORES
DE
α-
GLUCOSIDASA
0 0 0,5% a 1%

94. Efectos secundarios de los
hipoglucemiantes orales
Hipoglucemia
Intolerancia GI
Ganancia de peso
Sulfonilureas
Meglitinidas
Acarbose
Metformina
Thiazolidinedionas
Sulfonilureas
Meglitinidas

95. Esquema ↓ HbA1c ↓Glucemia de
ayuno
Sulfonilurea + metformina ~1.7% ~65 mg/dl
Sulfonilurea + acarbosa ~1.3% ~45 mg/dl
Repaglinida + metformina ~1.4% ~50 mg/dl
Nateglinida + metformina ~1.4% ~50 mg/dl
Metformina + Rosiglitazona ~1.2% ~40 mg/dl
Pioglitazona+sulfonilurea ~1.3% ~45mg/dl
Insulina No definido No definido
TERAPIA COMBINADA
MEJORÍA EN RELACIÓN CON EL CONTROL
GLUCÉMICO

96. Efectos complementarios de
metformina y glibenclamida
Metformina
Glibenclamida
Insulino
Resistancia
Diabetes
Tipo 2
Disfunción
Cel-β
Complicadiones
macrovasculares
Sindrome
dismetabólico
Hiperglucemia
Complicaciones
microvasculares

97. Dieta hipocalórica
incrementar actividad física si es posible
objetivos no alcanzados
si los
síntomas son
severos
añadir biguanidas y/o tiozolidinedionas
reducir TG si están elevados
objetivos no alcanzados
objetivos no alcanzados
INSULINA
controlar dosis
y necesidad de me-
dicación en c/visita
objetivos
alcanzados
controlar dosis
y necesidad de
medicación en
cada visita
Agregar sulfonilureas
o meglitinidas
DIABÉTICODIABÉTICO
OBESOOBESO

98. DIETA
↑ actividad física si es posible
objetivos no
alcanzados
objetivos no alcanzados
si los síntomas
son severos
INSULINAINSULINA
objetivos
alcanzados
considerar dosis y la necesidad
de medicación en c/ visita
DIABÉTICO
NO OBESO Definir objetivos
individuales
de la terapia
agregar sulfonilureas
o meglitinidas
objetivos no alcanzados
agregar biguanidas y/o
tiozolidinedionas

99. MATERIAL DE APOYO

100. SU – MECANISMO DE SECRECIÓNSU – MECANISMO DE SECRECIÓN
DE INSULINADE INSULINA
SSULFONILUREULFONILUREASAS despolarizacióndespolarización
GLUCOSAGLUCOSA
AMINOÁCIDOAMINOÁCIDOSS
cierracierra
(ATP)(ATP)
(ADP)(ADP)
CaCa++++
(Ca(Ca++++
))
PROINSULINAPROINSULINA
METABOLISMOMETABOLISMO
KK++
KK++
INSULINA & PEPTIDO -INSULINA & PEPTIDO - CC

101. INSULINA
. Las células Beta del páncreas procesan la
proinsulina convirtiéndola en insulina por la
sustracción enzimática del péptido C, que es
una estructura de 30 aminoácidos que
conecta las cadenas A y B (de 21 y 30
aminoácidos, respectivamente
proinsulina
PROINSULINA

103. MOLÉCULA DE INSULINA, COMPUESTA DE
CADENAS TIPO A Y B

108. Glibenclamida
 . Es una sulfonilurea de segunda generación.
 Alcanza niveles máximos plasmáticos a las 3 h.
 Se metabolizada a nivel hepático a tres principales
metabolitos; uno de ellos, la 4-hidroxiglibenclamida, tiene
aproximadamente 15% de la potencia de la glibenclamida.
Aproximadamente 50% de la dosis es eliminada por las
heces y la restante por vía renal, en la siguiente proporción,
36% como 4-hidroxiglibenclamida, 9% como 3-
hidroxiglibenclamida, 2% otros metabolitos, y 3% como
glibenclamida. Es importante tener en consideración los
cambios acumulativos de la 4-hidroxiglibenclamida en caso
de disminución de la función renal. En contraste, los
metabolitos de glipizida son inactivos, dando mayor
seguridad de uso en pacientes de la tercera edad. La
glibenclamida tiene una vida media de eliminación de 10 h y

109. SULFONILUREAS
 – Clorpropamida
 – Tolbutamida
 – GlibenclamidaGlibenclamida
 – Gliclazida
 – Glipizida
 – Gliquidona
 – Glipentida
 – Glimepirida

110. POSOLOGÍA DE LOS
HIPOGLUCEMIANTES
 Nombre genérico Posología (tomas/día) Dosis
diaria (mg)
 Tolbutamida 2-3
500-3.000
 Clorpropamida 1
100-500
 Glibenclamida 1-3
2,5-15
 Glipicida 1-3
2,5-40
 Glicazida 1-3
40-320
 Gliquidona 1-3
15-60
 Glisentida 1-3
2,5-20


111. Tabla 2. Dosis de
Sulfonilureas
Dosis mínima Dosis
máxima
 Glibenclamida 2.5 mg/día 20
mg/día
 Glimepirida 1 mg/día 12 mg/día
 Gliclazida 30 mg/día 240
mg/día
 Glipizida 2.5 mg/día 40
mg/día