DES 2010

1. Journées DES Besançon ; Octobre 2010
Jean Frédéric Colombel et al
SONIC Study Group (Study of biologic and Immunomodulator Naive Patients in Crohn’s
Disease)
N Engl J Med 362:1383-95;April 15, 2010
Nicolas Heranney, DES Strasbourg

2. • Comparer efficacité
– Infliximab
– Azathioprine
– Association Infliximab et Azathioprine
– Induire et maintenir une rémission clinique sans
corticothérapie systémique
• Forme modérée à sévère (CDAI 220-450)
• Naïf de traitement immunosuppresseur ou
biothérapie
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3. • Essai randomisé, double-aveugle, multicentrique (92
centres)
• Mars 2005 – Novembre 2008
• Critères d’inclusion
– Age minimum : 21 ans
– Crohn évoluant depuis au moins 6 semaines
– CDAI : 220 – 450
– Cortico-dépendant ; Pas de réponse à 4 semaines de traitement par
Mésalamine ou Budénoside
• Critères d’exclusion
– Grêle court
– Stomie digestive
– Fissure, abcès ou chirurgie abdominale récente
– Tuberculose, autres granulomatoses
– IDR/Radio thoracique positive
– Infection opportuniste récente
– Hépatite B ou C active, VIH
– Sclérose en plaque, Cancer
– Mutation homo ou hétérozygote TPMT
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4. • 3 bras : IFX+Placebo, AZA+ Placebo, AZA + IFX
• Durée de 30 semaines +/- 20 semaines
• Infliximab : 5 mg/kg à S0, S2, S6 puis toutes
les 8 semaines, Azathioprine : 2,5 mg/kg/24H
• Autres traitements
– Mésalamine : poursuivie à même posologie
– Corticoïde d’action systémique : introduit, augmenté ou
diminué jusqu’à la 14ème semaine puis diminution
minimale de 5 mg par semaine
– Budénoside : pouvait être maintenue jusqu’à la 14ème
semaine puis diminution de 3 mg toutes les 2 semaines
jusqu’à 6mg par jour au moins
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5. • Critère d’évaluation principal
– Rémission clinique sans corticoïde à S26
• Critères d’évaluation secondaires
– Rémission clinique sans corticoïde à un autre
moment
– Cicatrisation muqueuse à S26
– Taux de Réponse-70 et Réponse-100
– Dose de corticoïde à S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50
– Evolution de la CRP entre S0 et S26
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6. • Evaluation efficacité et sécurité
– CDAI et IBDQ : S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50
– Iléocoloscopie : S0 +/- S26 si ulcérations muqueuses à
la première coloscopie
• Enregistrée puis interprétée par un opérateur ignorant le
traitement et le moment de réalisation
– Rémission clinique : CDAI < 150
• Rémission clinique sans corticoïde : pas de corticoïde
systémique depuis au moins 3 semaines ou pas plus de 6 mg
par jour de Budénoside
– Réponse-70, Réponse-100 : baisse du CDAI de 70 ou
100 points
– Cicatrisation muqueuse : absence d’ulcération
muqueuse à la semaine 26
– Recueil des effets indésirables, de l’utilisation d’autres
traitements effectué pendant 54 semaines
– Dosage CRP à S0 et S26
– Recherche d’Ac anti-infliximab à S0, S30 et S46
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7. 7

8. 8

9. • Critère d’évaluation principal
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10. 10

11. • Critères d’évaluation secondaires
– Rémission clinique sans corticoïde à un
autre moment
– Cicatrisation muqueuse à S26
– Taux de Réponse-70 et Réponse-100
– Dose de corticoïde à S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50
– Evolution de la CRP entre S0 et S26
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12. 12

13. • Critères d’évaluation secondaires
– Rémission clinique sans corticoïde à un autre
moment
– Cicatrisation muqueuse à S26
– Taux de Réponse-70 et Réponse-100
– Dose de corticoïde à S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50
– Evolution de la CRP entre S0 et S26
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14. • Critères d’évaluation secondaires
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15. • Critères d’évaluation secondaires
– Rémission clinique sans corticoïde à un autre
moment
– Cicatrisation muqueuse à S26
– Taux de Réponse-70 et Réponse-100
– Dose de corticoïde à S0, 2, 6, 10, 26, 34,
42, 50
– Evolution de la CRP entre S0 et S26
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16.  Anticorps anti-IFX
◦ IFX + AZA : 1 sur 116 patients
◦ IFX : 15 sur 103 patients
 Concentration moyenne sérique IFX plus
élevée dans le groupe IFX+AZA (P<0.001)
 Taux de rémission clinique sans
corticoïde supérieur chez patients avec
taux sérique IFX élevé
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17. • Effets indésirables
– Identique dans les 3 bras : 89 %
– Les plus fréquents : nausée, douleur abdominal,
aggravation maladie, vomissement, diarrhée, asthénie,
fièvre, arthralgie, céphalée, rhinopharyngite
– Les plus graves
• IFX + AZA : 15.1 % P = 0,04
• IFX : 23.9 % P = 0,01
• AZA : 26.7 % P = 0,61
• Infections sévères
– IFX + AZA : 7 cas
– IFX : 8 cas
– AZA : 9 cas
• 1 décès dans le groupe AZA (septicémie)
• 2 cancers du colon dans le groupe AZA
• 1 Tuberculose dans le groupe AZA + IFX
– Moins de réaction après la perfusion dans le groupe IFX
+AZA versus IFX (5 % vs 16.6 % ; p < 0.001)
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18. • Taux de réponse clinique sans corticoïde
pour AZA conforme aux données de la
littérature (30 % à S26)
– Corticoïde autorisée jusqu’à S14 délai efficacité
AZA
– Exclusion mutation hétérozygote TPMT  exclusion
patient plus susceptible de répondre à AZA
• Bénéfice association AZA-IFX non
transposable au patient en échec avec AZA
• Rapport individuel Bénéfice/Risque
Reinisch W, Panés J, Lémann M, et al. Gastroenterology 2006;130:1054-61
Dubinsky et al. Gastroenterology 2000;118:705-13
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19.  Infliximab en monothérapie ou en
association avec Azathioprine est
significativement plus efficace que
Azathioprine en monothérapie pour induire
et maintenir une rémission clinique dans les
formes modérées à sévères de Crohn n’ayant
jamais reçu d’IFX ou AZA
 Association Infliximab+Azathioprine est
la plus efficace
◦ Taux de rémission clinique sans corticoïde à 6
mois de presque 60 %
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