ASCO 2017: Chủ đề Ung thư đại trực tràng
•
6 gefällt mir•1,279 views
Tóm tắt một số báo cáo nổi bật tại hội nghị thường niên của Hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ năm 2017. Cung cấp bởi: ungthuhoc.vn Website về Ung thư của các bác sỹ chuyên ngành Ung thư
Empfohlen
Empfohlen
Weitere ähnliche Inhalte
Was ist angesagt?
Was ist angesagt? (20)
Ähnlich wie ASCO 2017: Chủ đề Ung thư đại trực tràng
Ähnlich wie ASCO 2017: Chủ đề Ung thư đại trực tràng (20)
Mehr von TRAN Bach
Mehr von TRAN Bach (19)
Kürzlich hochgeladen
Kürzlich hochgeladen (20)
ASCO 2017: Chủ đề Ung thư đại trực tràng
- 1. Một số báo cáo nổi bật trong hội nghị thường niên của ASCO năm 2017 Chủ đề: Ung thư đại trực tràng Biên dịch bởi:
- 2. Thử nghiệm ngẫu nhiên pha II về phác đồ Irinotecan và cetuximab có hoặc không kết hợp với vemurafenib trong ung thư đại trực tràng di căn có đột biến BRAF (SWOG 1406) Abstract 520 – Luis Diaz
- 3. Cơ sở của chiến lược « Khóa kép » khi có đột biến BRAF EGFR RAS MEK BRAFmut REK Cetuximab Vemurafenib L. Diaz et al., ASCO GI 2017, Abstract 520
- 4. Sơ đồ nghiên cứu Có đột biến BRAF Phân ngẫu nhiên Cetuximab Irinotecan Vemurafenib Cetuximab Irinotecan Tiến triển Tiến triển Bổ sung thêm Vemurafenib Loại khỏi NC Loại khỏi NC Tiêu chuẩn lựa chọn • Tổn thương ung thư có thể đo đếm được hoặc không • Đột biến gen BRAF • Không đột biến RAS • Đã trải qua 1 hoặc 2 bước điều trị • PS 0-‐1 Tiêu chí chính • PFS Tiêu chí phụ • Dung nạp • OS • Tỷ lệ đáp ứng L. Diaz et al., ASCO GI 2017, Abstract 520
- 5. Đặc điểm đối tượng NC Cetux-‐Irino. (n=50) Cetux-‐Irino-‐Vemurafenib (n=49) Trung vị Tuổi 62 (31 – 83) 60 (34 – 83) Giới Nam/Nữ (%) 26/74 57/43 PS 0 (%) 46 49 Đã điều trị trước đó với Irinotecan (%) 38 41 Hóa trị đã thất bại trước đó (%) 1 phác đồ 2 phác đồ Tiến triển trong < 6 tháng sau hóa trị bổ trợ 52 34 14 55 39 6 L. Diaz et al., ASCO GI 2017, Abstract 520
- 6. Khả năng dung nạp Tác dụng không mong muốn độ 3-‐4 % Cetux-‐Irino. (n=50) Cetux-‐Irino-‐Vemurafenib (n=49) Thiếu máu* 0 13 Mất nước 4 11 Tiêu chảy 11 22 Hạ bạch cầu hạt* 7 28 Nổi ban ngoài da 7 4 Buồn nôn* 0 15 Đau khớp 0 7 Ngừng điều trị do tác dụng không mong muốn 8 18 * Khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa 2 nhánh L. Diaz et al., ASCO GI 2017, Abstract 520
- 7. Kết quả: Sống thêm không tiến triển HR = 0,42 ( ic95% 0,26 – 0,66) P=0,0002 0 3 6 8 10 12 100 80 20 60 40 0 Tháng N Tiến triển Trung vị CI95% Cetuximab + Irinotecan 50 46 2,0 (1,8 – 2,1) Vemurafenib + Cetux.+Iri. 49 36 4,4 (3,6 – 5,7) Vemurafenib + Cetux.+Iri. Cetuximab + Irinotecan L. Diaz et al., ASCO GI 2017, Abstract 520
- 8. Kết luận: Một hy vọng mới cho UTĐTT di căn có BRAF đột biến UTĐTT có đột biến BRAF đáp ứng tốt hơn với phác đồ kết hợp vemurafenib + cetuximab + irinotecan 48% BN nhánh Cetuximab-‐Irinotecan chuyển sang phác đồ kết hợp với vemurafenib gây khó khăn cho việc phân tích sống thêm toàn bộ PFS cải thiện có ý nghĩa với vemurafenib Tác dụng không mong muốn gặp nhiều hơn ở nhánh có vemurafenib, có thể liên quan đến số phác đồ hóa chất đã điều trị trước đó % Cetux. + Iri. (n=45) Cetux. Iri + Vemu (n=43) p Một phần 4 16 0,001Ổn định 17 48 Tiến triển 56 12 Tỷ lệ đáp ứng L. Diaz et al., ASCO GI 2017, Abstract 520
- 9. Charta : FOLFOX + bevacizumab +/-‐ irinotecan trong ung thư đại trực tràng giai đoạn tiến xa – Những kết quả cuối cùng của thử nghiệm ngẫu nhiên pha II KRK 0209 Abstract 658 -‐ Hans-‐Joachim Schmoll
- 10. Sơ đồ nghiên cứu CHARTA • UTĐTT gđ tiến xa • Tuổi ≥18 • PS 0-‐2 • Phân nhóm theo ESMO FOLFOX/Beva. FOLOXIRI/Beva (theo NC TRIBE) R Tấn công 6 tháng • FUFA+Bev. • Cap. Bev. Tùy chọn Bước 2 Duy trì đến khi bệnh tiến triển hoặc tác dụng không mong muốn không chấp nhận được (tối đa 12 tháng) Tiêu chí chính PFS tại 9 tháng Tiêu chí phụ Tỷ lệ đáp ứng, PFS, OS, dung nạp, chất lượng cuộc sống Thống kê: p<0,1 (!) (a 0,1, b 0,2); 250 Patients Trung vị sống thêm: 31 thángGiảm liều 25% ở những bệnh nhân cao tuổi hoặc toàn trạng kém (tùy theo bác sỹ điều trị) H-‐J. Schmoll et al., ASCO GI 2017, Abstract 658
- 11. Đối tượng nghiên cứu % FOLFOX Bev (n=121) FOLFOXIRI Bev (n=121) Giới Nam/Nữ 35/65 36/64 Trung vị tuổi 62 (21 – 80) 60 (35 – 82) PS 0-‐1 95 97 Nhóm theo ESMO 1 2 3 29 55 16 30 55 16 Sinh học RAS đột biến BRAF đột biến 43 5 42 7 Vị trí u nguyên phát Phải Trái 24 76 30 70 H-‐J. Schmoll et al., ASCO GI 2017, Abstract 658
- 12. Kết quả % FOLFOX Bev (n=121) FOLFOXIRI Bev (n=121) p Tỷ lệ PFS tại 9 tháng 57 (48 – 66) 68 (60 – 77) 0,085 Đáp ứng toàn bộ 61 70 0,16Đáp ứng hoàn toàn 5 5 Đáp ứng một phần 56 65 Tỷ lệ đáp ứng theo một số yếu tố PS 0 1-‐2 75 50 69 69 ns 0,08 ESMO 1 2 3 56 62 61 71 68 78 ns ns ns BRAF đột biến 80 83 ns Vị trí. Trái Phải 59 61 69 76 ns ns H-‐J. Schmoll et al., ASCO GI 2017, Abstract 658
- 13. Kết quả 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 100 80 60 40 20 0 9 mois HR 0,8 (ic95% 0,61 – 1,04) P=0,097 Folfoxiri/Bev 12 tháng Folfox/Bev 10 tháng Sống thêm không tiến triển H-‐J. Schmoll et al., ASCO GI 2017, Abstract 658
- 14. Kết quả 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 100 80 60 40 20 0 HR : 0,99 (ic95% 0,71 – 1,38) P=0,95 Bras Folfoxiri Bev : 24,84 mois Bras : Folfox Bev : 27,79 mois mois Probabilité de survie Sống thêm toàn bộ (chưa đầy đủ) H-‐J. Schmoll et al., ASCO GI 2017, Abstract 658
- 15. Bàn luận Tiêu chí chính đạt được tuy nhiên chưa thuyết phục (p<0,1) Khác biệt rõ ràng về PFS ở nhóm BN dưới 60 tuổi (9,2 vs 12 tháng, p=0,0051) nghiêng về nhánh điều trị phác đồ 4 thuốc Việc giảm liều từ đầu không cho thấy ảnh hưởng đến PFS (11,96 vs 10,81 m) Tỷ lệ có thể điều trị lại phác đồ bước 1 khi bệnh tiến triển sau thời gian duy trì thấp ở cả 2 nhánh (14%) Một nghiên cứu phân tích gộp 4 thử nghiệm lâm sàng sử dụng phác đồ 4 thuốc được dự kiến thực hiện (TRIBE, CHARTA, OLIVIA, STEAM) H-‐J. Schmoll et al., ASCO GI 2017, Abstract 658
- 16. Vấn đề vị trí u nguyên phát trong ung thư đại trực tràng: Tìm kiếm chỉ điểm sinh học có giá trị tiên lượng sớm + tốt hơn vị trí giải phẫu Abstract 523 -‐ Irit Ben-‐Aharon
- 17. Cơ sở: Tìm hiểu Mối liên quan giữa Oncotype và CDX2 với vị trí u nguyên phát UTĐTT giai đoạn II: vai trò của hóa trị bổ trợ vẫn còn trong tranh luận 12-‐Gene Oncotype DX® UT đại tràng: có giá trị tiên lượng CDX2 -‐ : tiên lượng xấu, có giá trị dự báo dương tính với chỉ định hóa trị bổ trợ Dalerba. N Engl J Med 2016
- 18. Sơ đồ nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu 2011-‐2016 2011 – 2016 1370 BN được làm Oncotype DX Giai đoạn II MSS N=1159 Giai đoạn III N=133 Trực tràng Giai đoạn II N=78 Đủ tiêu chuẩn để phân tích Giai đoạn II n=1147 Giai đoạn III n=132 CDX2 có thể phân tích Giai đoạn II n=109 I. Ben-‐Aharon et al., ASCO GI 2017, Abstract 523
- 19. Kết quả Điểm dự báo tái phát giảm dần theo vị trí u từ phải sang trái Kết quả tương tự với UTĐT giai đoạn III. Với UT trực tràng: điểm dự báo tái phát cao hơn nhóm UT đại tràng trái ở giai đoạn tương đương Điểm dự báo tái phát của nhóm UTĐT giai đoạn II Phải (n=551) Trái (n=596) p Điểm trung bình 27,72 25,79 0,002 Manh tràng (n=95) Góc gan (n=38) Sigma (n=306) p Điểm trung bình 29,75 27,76 24,49 0,014 I. Ben-‐Aharon et al., ASCO GI 2017, Abstract 523
- 20. Kết quả : CDX2 Những khối u CDX2 âm tính (tiên lượng xấu hơn) gặp nhiều hơn ở đại tràng phải, đi kèm với điểm số dự báo tái phát cao hơn Phải Trái CDX2+ 34 (64,2%) 47 (83,9%) CDX2-‐ 19 (35,8%) 9 (16,1%) Tổng 53 56 p=0,029 Điểm Oncotype (trung bình) DS CDX2+ 24,42 10,30 CDX2-‐ 32,0 12,686 p=0,029 I. Ben-‐Aharon et al., ASCO GI 2017, Abstract 523
- 21. Khác biệt về đặc điểm sinh học phân tử giữa ung thư trực tràng và ung thư đại tràng trái Abstract 522 -‐ John Marshall – Mohamed Salem
- 22. Khác biệt về sinh học phân tử giữa UT đại tràng trái và trực tràng Đã có những phân nhóm ung thư đại trực tràng theo các đặc điểm sinh học phân tử khác nhau Đã tìm thấy những khác biệt rõ ràng về đặc điểm sinh học phân tử giữa UTĐT trái và phải Tuy nhiên, khác biệt về sinh học phân tử giữa UT đại tràng trái và trực tràng chưa được làm sáng tỏ Một phân tích hồi cứu từ những dữ liệ của nghiên cứu10570 CRC, của Caris Life Science đã được tiến hành Những cơ sở J. Marshall et al., ASCO GI 2017, Abstract 522
- 23. Sơ đồ nghiên cứu Các trường hợp UTĐTT được phân tích đặc điểm sinh học phân tử 2008 – 2016 (n=10 570) Loại trừ (n=8840) Ví trí u không xác định n=8040 U đại tràng ngang n=116 U đoạn nối ĐT sigma – trực tràng n=227 UTĐTT di căn n=457 Vị trí u nguyên phát được xác định rõ (n=1730) ĐT phải N=273 Góc lách và ĐT xuống N=125 ĐT Sigma N=460 Trực tràng N=872 J. Marshall et al., ASCO GI 2017, Abstract 522
- 24. Phân tích các dấu ấn sinh học phân tử ALK cMET EGFR ERCC1 Her2/NEU PTEN … MSI Her2 cMET EGFR ABL1 cMET CDH1 MPL KRAS SMO NRAS FLT3 BRAF AKT1 JAK3 NOTCH1 ………. IHC MSI Hybridation in situ (CISH ou FISH) NGS Illumina 45 gen J. Marshall et al., ASCO GI 2017, Abstract 522
- 25. Kết quả Đặc điểm sinh học phân tử khác nhau giữa đại tràng xuống và trực tràng • Nhiều đột biến TP 53 và APC hơn ở trực tràng • Nhiều đột biến PIK3CA và BRAF hơn ở UTĐT xuống Không có sự khác biệt về SHPT giữa đại tràng sigma và trực tràng Khác biệt vừa phải giữa đại tràng xuống và sigma • Nhiều đột biến TP 53 ở đại tràng sigma • Nhiều đột biến BRAF hơn ở đại tràng xuống J. Marshall et al., ASCO GI 2017, Abstract 522
- 26. Tần suất đột biến gen theo vị trí giải phẫu 0 5 10 15 20 25 Có đột biến Bộc lộ quá mức Her2 Đại tràng xuống Đại tràng Sigma Trực tràng 23,0 6,5 7,4 3,0 3,0 5,0 J. Marshall et al., ASCO GI 2017, Abstract 522
- 27. Tỷ lệ MSI theo vị trí giải phẫu 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Đại tràng xuống Sigma Rectum P = 0,015 7% 4% 1% J. Marshall et al., ASCO GI 2017, Abstract 522
- 28. So sánh tỷ lệ MSI giữa các vị trí giải phẫu 0 5 10 15 20 25 Đại tràng phải Đại tràng xuống Trực tràng 22% 7% 1% P< 0,001 P=0,0296 P = 0,015 J. Marshall et al., ASCO GI 2017, Abstract 522
- 29. Kết luận Các biến đổi về sinh học phân tử của UTĐTT có 1 sự chuyển dịch liên tục theo vị trí giải phẫu từ ĐT phải đến trực tràng UT trực tràng có các đặc điểm SHPT khác với đại tràng trái Phân nhóm UTĐTT theo đặc điểm sinh học phân tử sẽ được áp dụng để phân tầng đối tượng nghiên cứu trong các thử nghiệm tiếp theo J. Marshall et al., ASCO GI 2017, Abstract 522