penicilina

1. Los betalactámicos, son
antibioticos que actúan
inhibiendo la última etapa
dela síntesis de la pared
celular bacteriana,
constituyen la familia más
numerosa de antimicrobianos
y la más utilizada en la
práctica clínica

2. penicilina
En 1928, el investigador Alexander
Fleming descubrió la penicilina, un
acontecimiento que cambiaría el
curso de la historia de la Medicina.
Este hallazgo, que Fleming no dio a
conocer hasta 1929, abrió las
puertas de la revolución antibiótica
. Muchas especialidades
médicas no existirían hoy si
Fleming no se hubiera
encontrado en una placa de
su microscopio un hongo
bautizado como "Penicillium
notatum".

3. penicilina

4. penicilina
Los radicales en la fracción
del ácido 6-aminopenicilánico
determinan las propiedades
farmacológicas
antibacterianas esenciales de
las moléculas resultantes y la
clasifican en:
Clasificacion
Penicilinas (p. ej., penicilina
G).
Penicilinas antiestafilocócicas
(p. ej., nafcilina).
Penicilinas de amplio espectro
(ampicilina y penicilinas
antiseudomonas).

5. penicilina

6. penicilina

7. penicilina

8. Penicilina natural ( p
ejepenicilina G)
grampositivos, cocos
gramnegativos y
anaerobios no productores
de lactamasa β
Sin embargo, poseen
poca actividad contra los
bacilos gramnegativos
Y son susceptibles de
hidrólisis por las lactamasas
β.
TIENEN ACTIVIDAD EN
penicilina

9. Penicilinas
antiestafilocócicas (p. ej.,
nafcilina)
Estas penicilinas
son resistentes a las
lactamasas β de los
estafilococos
Ejercen
actividad contra
estafilococos y
estreptococos
pero no contra
enterococos,
bacterias anaerobias, cocos
y bacilos gramnegativos
penicilina

10. penicilina
Penicilinas de amplio
espectro (ampicilina y
penicilinas
antiseudomonas).
Estos fármacos
conservan el espectro
antibacteriano
de la penicilina
tienen mejor actividad
contra patógenos
gramnegativos
relativamente
susceptibles
a la hidrólisis por
lactamasas β.

11. penicilina
Mecanismo de acción
inhiben la proliferación
bacteriana por
interferencia con la
reacción de
transpeptidación
en la síntesis de la
pared celular
una capa externa
rigida exclusiva de las
bacterias, que rodea por
completo a la membrana
citoplasmica ( integridad
de la celula e impide su
lisis por una presion
osmotica elevada.
La pared
celular esta constituida
por un complejo
polimero de polisacaridos
y polipeptidos con
enlaces cruzados, el
peptidoglucano (mureina
o mucopeptido).
El polisacarido contiene
azucares aminados
alternantes,
N-acetilglucosamina y
acido N-acetilmuramico
Un péptido de cinco
aminoácidos está
enlazado con el azúcar
ácido N-acetilmurámico,
que termina en d-alanil-
d-alanina.
La proteína
de unión de penicilina
(PBP, una enzima) retira
la alanina terminal
en el proceso de
formación del enlace
cruzado con un péptido
cercano.
enlaces cruzados
confieren a la pared
celular su rigidez
estructural. Los
antibioticos lactamicos β,
analogos estructurales
del
sustrato de d-Ala-d-Ala
natural, se unen de forma
covalente al sitio
activo de PBP,
lo que inhibe la reacción
de transpeptidación, y
detiene la sintesis de
peptidoglucanos, por lo
que la celula
muere.

12. penicilina
Resistencia
Laresistenciaalaspenicilinasyotros
lactámicosβsedebeaunodecuatro
mecanismosgenerales:
1) inactivación de los
antibióticos por la
lactamasa β;
2) modificación de PBP
(penicillin-binding protein
3) alteración de la
penetración del fármaco a
la PBP
4) eflujo
La producción de
lactamasa β es el
mecanismo más frecuente
de la resistencia

13. penicilina
Resistencia 1
Algunas, como las
producidas por
Staphylococcus
aureus, Haemophilus
influenzae y
Escherichia coli
tienen una especificidad de
sustrato relativamente estrecha
Se han identificado
cientos de lactamasas
β distintas
con preferencia por las penicilinas sobre
las cefalosporinas.

14. penicilina
Resistencia 1
producida por
Pseudomonas aeruginosa
y Enterobacter sp, y
las lactamasas β de
espectro ampliado (ESBL,
extended-spectrum
β-lactamases
hidrolizan tanto a las cefalosporinas
como a las penicilinas.
Otras lactamasas β, por
ejemplo la lactamasa β
AmpC,
Los carbapenémicos son muy resistentes a
la hidrólisis por
penicilinasas y cefalosporinasas
pero se hidrolizan por la acción de
la metalolactamasa β y las
carbapenemasas.

15. penicilina
Resistencia 2
Estos microorganismos
resistentes
producen PBP con poca
afinidad de unión a los
antibióticos lactámicos
β y, en consecuencia, no se inhiben
excepto a concentraciones
relativamente altas del fármaco,
Las PBP alteradas
constituyen la base de la
resistencia a la meticilina
en los estafilococos y de la
resistencia a la penicilina
en los neumococos
y los enterococos
a menudo inalcanzables en la clínica.

16. penicilina
Resistencia 3
por la pared celular
externa impermeable, de
la cual carecen las
bacterias grampositivas.
Los antibióticos lactámicos β
atraviesan la membrana externa y
penetran en los microorganismos
gramnegativos a través de conductos
proteínicos de la membrana externa
La resistencia por
alteración de la
penetración del
antibiótico a
las PBP ocurre sólo en
patógenos
gramnegativos
(porinas).

17. penicilina
Resistencia 3
Por lo general, la mala
penetración sola no es
suficiente para conferir
resistencia, ya que al final
penetra suficiente antibiótico
a la
célula para inhibir su
proliferación.
Los antibióticos lactámicos β atraviesan la
membrana externa y
penetran en los microorganismos
gramnegativos a través de conductos
proteínicos de la membrana externa
La ausencia del
conducto apropiado o la
disminución de su producción
pueden
alterar en gran medida la
penetración de los fármacos a
la célula.
(porinas).
La ausencia del conducto apropiado o la
disminucion de su produccion pueden
alterar en gran medida la penetracion de
los farmacos a la celula.).

18. penicilina
Resistencia 3
Sin embargo, esta barrera puede
tornarse importante en presencia
de una lactamasa β, incluso una
relativamente inactiva, siempre
que pueda hidrolizar al fármaco
antes de que éste penetre en la
célula.
Los microorganismos gramnegativos
también pueden producir una bomba de
eliminación, que consta de componentes
citoplásmicos y proteínas periplásmicas
Por lo general, la mala
penetración sola no es suficiente
para conferir resistencia, ya que
al final penetra suficiente
antibiótico a la célula para inhibir
su proliferación
que transportan de modo eficaz algunos
antibióticos lactámicos β
desde el periplasma, de retorno a través
de la membrana externa.

19. penicilina

20. penicilina

21. Actividad
antimicrobiana
Penicilina G y
V
penicilinas G (benzilpenicilina)
V (derivado fenoximetílico)
son muy semejantes en el caso de los
aerobios grampositivos. Sin embargo, la
penicilina G es cinco a 10 veces más activa
contra especies de Neisseria sensibles a
penicilinas y contra algunos anaerobiosLa
penicilina G actúa contra muy diversas
especies de cocos grampositivos y
gramnegativos, aunque éstos han adquirido
resistencia a muchas bacterias que eran
sensibles.
Casi todos los estreptococos (pero no los
enterococos) son muy sensibles a ella
A pesar de que muchas de las cepas de
Staphylococcus aureus eran muy sensibles a
concentraciones similares de penicilina G
cuando se utilizó por primera vez dicho
compuesto en terapéutica, ahora más de
90% de las cepas de estafi lococos aislados de
individuos dentro o fuera de hospitales son
resistentes a dicha penicilina. Casi todas las
cepas de Staphylococcus epidermidis también
son resistentes a la penicilina.

22. ABSORCION
Penicilina G y
V
Es preferible la administración intravenosa de la
penicilina G a la
vía intramuscular por la irritación y dolor local que
causa la inyección
intramuscular de grandes dosis. Las
concentraciones séricas son de 20
a 50 μg/ml 30 min después de una inyección
intravenosa de 1 g de
una penicilina (equivalente a casi 1.6 millones de
unidades de penicilina
G). Sólo una pequeña cantidad del fármaco total
en el suero
está presente en forma libre, cuya concentración
depende de su unión
a proteínas.
Después de aplicar una inyección
intramuscular, en 15 a 30 min se
alcanzan cifras máximas en plasma; tal
cantidad disminuye pronto porque la
semivida de este medicamento es de unos
30 minutos. Se han estudiado medios de
prolongar la vida del antibiótico
en el organismo y con ello aminorar la
frecuencia de inyecciones. El probenecid
bloquea la secreción tubular de penicilina
que ocurre en los riñones y rara vez se utiliza
con ese
fi n
Con mayor
frecuencia se usan preparados de penicilina
G de liberación
prolongada. Los dos compuestos de esta
índole de mayor uso
son la penicilina G procaínica (WYCILLIN,
otros) y la penicilina
G benzatínica (BICILLIN L-A, PERMAPEN), en
los que el
antibiótico es liberado con lentitud desde la
zona en que se
inyectó y así producen valores persistentes
aunque relativamente
menores en sangre.
La suspensión de penicilina G procaínic la
procaína puede alcanzar concentraciones
tóxicas en plasma. Si
se piensa que la persona es hipersensible a la
procaína, debe inyectarse
como prueba en plano intradérmico 0.1 ml
de una solución de procaína
al 1%. El efecto anestésico de la procaína
explica en parte por qué las
inyecciones de la penicilina G con ella
prácticamente son indoloras.
La suspensión de penicilina G benzatínica es
la forma acuosa de la
Sal. La persistencia duradera de la penicilina
en sangre después de una dosis
intramuscular idónea disminuye el costo, la
necesidad de repetir inyecciones
y el traumatismo local. El efecto anestésico
local de la penicilina
G benzatínica es similar al de la penicilina G
procaínica

23. DISTRIBUCION
Penicilina G y
V
La penicilina G se distribuye extensamente
en todo el cuerpo, pero hay grandes
diferencias en las concentraciones
alcanzadas en diversos líquidos y tejidos.
En promedio, 60% de la penicilina G en
plasma se liga de manera reversible a la
albúmina y aparecen cantidades importantes
en hígado, bilis, riñones, semen, líquido
sinovial, linfa e intestinos. El probenecid
disminuye de manera extraordinaria la
secreción tubular de las penicilinas
Líquido cefalorraquídeo. Cuando las
meninges son normales, la penicilina no
penetra fácilmente en el líquido
cefalorraquídeo. Sin embargo, si hay infl
amación aguda de dichasmembranas, el
antibiótico penetra con mayor facilidaden ese
líquido.

24. EXCRECION
Penicilina G y
V
En situaciones normales, la penicilina G se
elimina pronto del organismo más bien por
los riñones, peroen una pequeña fracción lo
hace por bilis y otras vías.

25. Aplicaciones terapéuticas
Penicilina G y
VInfecciones por neumococos. La penicilina
G sigue siendo el medicamento más indicado
para tratar infecciones
causadas por cepas sensibles de
Streptococcus pneumoniae.
Neumonía neumocócica. El tratamiento de la
neumonía neumocócica
se debe realizar con alguna cefalosporina de
tercera generación o
administrando entre 20 y 24 millones de
U/día de penicilina G a través
de una solución intravenosa hasta que exista
certeza o sea muy probable
que la cepa aislada es sensible a la penicilina.
Infecciones estreptocócicas. Faringitis
estreptocócica (incluida la
escarlatina). Es el trastorno más común
producido por Streptococcus
pyogenes (estreptococo hemolítico β del
grupo A).
Choque tóxico estreptocócico y fascitis
necrosante. Éstas son infecciones
peligrosas causadas por la producción de una
toxina y el mejor
tratamiento es la administración de penicilina
combinada con clindamicina
(para reducir la síntesis de toxinas)
Neumonía, artritis, meningitis y endocarditis
por estreptococos. Los
cuadros anteriores, que son bastante
infrecuentes, deben tratarse con
penicilina G cuando son producidos por S.
pyogenes
Infecciones causadas por otros estreptococos.
Los estreptococos viridans constituyen la
causa más común de endocarditis infecciosa.
Infecciones por estafi lococos. En su mayor
parte, las infecciones
por estafi lococos son causadas por
microorganismos que producen penicilinasa.
Infecciones por meningococos
Infecciones por gonococos
Sífi lis. La administración de penicilina G en
sujetos con sífi lis es muy efi caz. La mayoría
de los enfermos de sífi lis secundaria (70 a
90%) presenta Reacción de Jarisch-
Herxheimer, que se observa también en
personas con otras formas de sífi lis. Horas
después de la primera inyección de
penicilina, tal vez aparezcan escalofríos, fi
ebre, cefalalgia, mialgias y artralgias. Las
lesiones cutáneas de la sífi lis pueden
volverse más notables, edematosas y
brillantes
Infecciones por clostridios. La penicilina G es
el compuesto más indicado en la gangrena
gaseosa en dosis de 12 a 20 millones de
U/día por vía parenteral.

26. PENICILINA G SODICA POTASICA
M. DE
ACCIO
N
SITIO DE
ACCION
USOS DOSIS PRESENTACI
ON
EFC
ADVERSOS
VIA DE ADM
INHIBE
LA
PARED
BACTE
RIANU
A
PARED
BACTERIANA
NEUMONIA
EMPIEMA
MENINGITIS
ENDOCARDIT
IS
ARTRITIS
BACTEREMIA
ADULTO: 1-4
MILLONES I.V
CADA 4H
NIÑOS + 4
SEM:
INFECCIO
LEVE
MODERADA
EN 100.000-
250.000
UI/KG/DIA
DIVIDIDO EN
4 DOSIS
1,000,000 UI
(CAJA X 10)
NAUSEAS
VOMITO
PRURITO
DISNEA SEVERA
TAQUICARDIA
CIANOSIS
PERDIDA DE
CONCENCIA
HIPOTENCION
FALLA
CIRCULATORIA
(ANAFILAXIA)
VIA
INTRAVENOSA

27. M. DE
ACCION
SITIO DE
ACCION
USOS DOSIS PRESENTAC
ION
EFC
ADVERSOS
VIA DE
ADM
INHIBE LA
PARED
BACTERIAN
UA
PARED
BACTERIANA
FAARINGITIS
GINGIVITIS
AGUDA
NECRTIZANT
E
INFECCIONE
S LEVES DE
TEJIDO
BLANDO
POR
GERMENES
SENCIBLES
INFECCIONE
S ORALES
LEVES POR
PATOGENOS
DE LA BOCA
ADULTO:
250-500 MG
CADA 6 H
NIÑOS 25-
50 MG/ KG
DIVIDIDAS
EN 3-4
DOSIS
DIARIA S
TABLETA DE
500 MG ,
SOL. ORAL
250 MG/5
ML
EDEMA
ANGIONEUR
OTICO,
RINITIS,
DISNEA,
PRURITO,
VACULITIS,
ARTRALGIAS
.
VIA ORAL
PENICILINA V

28. penicilina

29. Isoxazolilpenicilinas: oxacilina,
cloxacilina y dicloxacilina
penicilina
Son tres penicilinas semisintéticas del mismo
género que muestran semejanza farmacológica y,
por tal razón, se les considera dentro de la misma
categoría.
Estos fármacos no sustituyen a la penicilina G
en el tratamiento de las enfermedades que son
sensibles y tampoco son activos contra
enterococo o Listeria
Propiedades farmacológicas. Las
isoxazolilpenicilinas son inhibidores
potentes de la proliferación de casi todos los
estafi lococos productores de penicilinasa, lo cual
es precisamente su aplicación clínica
válida.
La dicloxacilina es la más activa y casi todas las
cepas de S. aureus
Los compuestos se absorben en forma rápida
aunque incompleta
(30 a 80%) de las vías gastrointestinales. La
absorción de los fármacos
es más efi caz cuando se ingieren con el estómago
vacío, y de preferencia
cuando se toman 1 h antes o 2 h después de las
comidas, a fi n de
asegurar una mayor absorción.
Las isoxazolilpenicilinas se excretan pronto por los
riñones. En
circunstancias normales se elimina por la orina
cerca de 50% de estos
fármacos en las 6 h que siguen a la administración
oral de una dosis habitual.
También hay una eliminación hepática importante
por la bilis

30. Nafcilina.
penicilina
Es una penicilina semisintética muy resistente a la
acción de la penicilinasa y ha sido efi caz contra
infecciones por cepas de S. aureus productoras de
dicha enzima
Propiedades farmacológicas. La nafcilina es un
poco más activa que la oxacilina contra S. aureus
resistente a penicilina G
El medio ácido del contenido gástrico desactiva en
grado variable a
la nafcilina. Su absorción por la vía oral es irregular,
sea que se administre
con los alimentos o con el estómago vacío; por
tanto, se deben
utilizar preparados inyectables.

31. Oxacilina
• Resistente a penicilinasa.
M. DE ACCION SITIO DE ACCION USOS DOSIS PRESENTACION EFC ADVERSOS VIA DE ADM
INHIBE LA
PARED
BACTERIAN
UA
PARED
BACTERIAN
A
INFECCION
ES
PRODUCID
AS POR
STHAPYLOC
OCCUS
AUREUSCO
MO
ABCESOS,
NEUMONIA
S,
OSTEOMELI
TIS,
ARTRITIS,
MENINGITI
S,
SEPTIEMIA,
ENCORDITI
INFECCION
ES
MODERAD
AS Y
SEVERAS 1
A 2 G I.V
CADA 4
HRAS
PUEDE
USARSE EN
INFUSION
CONTINUA,
1 A 2 G I.M
CADA 6
HRAS
AMPOLLA
DE 1 G
CAJA POR
10.
VIA
INTRAVEN
OSA

32. penicilina

33. Aminopenicilinas: ampicilina,
amoxicilina y sus congéneres
AMPLIO ESPECTRO
penicilina
Los medicamentos de está categoría poseen
actividad antibacteriana similar y un espectro más
amplio que los expuestos hasta este punto. Todos
son destruidos por la lactamasa β (de bacterias
grampositivas y gramnegativas
Actividad antimicrobiana. La ampicilina y las
aminopenicilinas similares
son bactericidas contra grampositivos y
gramnegativos. Los
meningococos y L. monocytogenes son sensibles al
fármaco. Conviene considerar resistentes a
ampicilina-amoxicilina a las
cepas penicilinorresistentes. H. infl uenzae y el
grupo viridans de estreptococos
muestran grados variables de resistencia
Casi todas las cepas de N. gonorrhoeae, E. coli, P.
mirabilis, Salmonellay Shigella eran altamente
sensibles cuando se utilizó por primeravez la
ampicilina en el comienzo del decenio de 1960,
pero ahora unporcentaje creciente de dichas
especies es resistente.
Sin embargo, la administración conjunta de un
inhibidor de la lactamasa β , como ácido clavulánico
o sulbactam, amplía sobremanera el espectro de
actividad de estos fármacos (véase más adelante)

34. penicilina
La ampicilina es el medicamento prototípico
de este grupo;
Propiedades farmacológicas. La ampicilina
(PRINCIPEN,otros) es estable en medio ácido y se
absorbe adecuadamentepor vía oral Una dosis
oral de 0.5 g produce concentraciones
plasmáticas máximas de 3 μg/ml a las 2 h. La
inyección intramuscular de 0.5 a 1 g de
ampicilina sódica genera concentraciones
máximas en plasma
de 7 o 10 μg/ml, respectivamente, a la hora; dicha
cifra
disminuye en forma exponencial y la semivida es
de 80 min en promedio. La disminución grave de
la función renal prolong en grado extraordinario la
persistencia de la ampicilin en plasma. La diálisis
peritoneal no es efi caz para eliminarla de la
sangre, pero la hemodiálisis expulsa en promedio
40% de las reservas corporales de ampicilina en
unas 7 h.

35. penicilina
El fármaco en cuestión, que es una
penicilina semisintética, sensible a la
penicilinasa, guarda parentesco
clínico y farmacológico cercano con la
ampicilina Su absorción por vía
gastrointestinal es más rápida y completa
que la de la ampicilina, lo cual constituye
la principal diferencia entre uno y otro
productos
El espectro antimicrobiano de la amoxicilina
en el fondo es idéntico al de la ampicilina,
con la excepción importante de que aquélla
parece ser menos efi caz que la segunda
contra la shigelosis. Los alimentos no interfi
eren en la absorción del antibiótico
Las concentraciones máximas de amoxicilina
(AMOXIL,otros) en plasma son de 2 a 2.5
veces mayores que las deampicilina después
de administración oral de la misma dosis;
los valores mencionados se alcanzan en un
plazo de 2 h. La semivida de la amoxicilina
es similar a la de la ampicilina
Cerca de 20% de la amoxicilina se
liga a proteínas plasmáticas, cifra semejante
a la observadacon la ampicilina. Gran parte
de una dosis del antibióticose excreta en la
forma activa en orina. El probenecid retrasa
la excreción del fármaco.
Es probable que por la mayor absorción de
su congénere, la incidenciade diarrea con la
amoxicilina sea menor que despuésde usar
ampicilina. La incidencia de otros efectos
adversos parece ser semejante

36. Amoxicilina
M. DE ACCION SITIO DE ACCION USOS PRESENTACION EFC ADVERSOS VIA DE ADM
INHIBE LA
PARED
BACTERIANUA
PARED
CELULAR
INFECCIONES
PRODUCIDAS
POR
STHAPYLOCO
CCUS
AUREUSCOM
O ABCESOS,
NEUMONIAS,
OSTEOMELITI
S, ARTRITIS,
MENINGITIS,
SEPTIEMIA,
ENCORDITIS,
FOLICULITIS,
FORUNCULOS
IS.
CAPSULA 500 MG
CAJA POR 20,
SUSPENSION 125
MG/5 ML Y 250 MG/5
ML, GOTAS 100
MG/DL
DIARREA EN
3%-10%,
REACCION DE
HIPERSENSIBI
LIDAD LOCAL
Y SISTEMICA,
NEFRITIS,
ELEVACION
DE
TRANSFERAS
AS EN
TERAPIAS
PROLONGAD
AS. EN DOSIS
ALTA
FAVORECE A
CONVULSION
ES
MEJOR
ABSORCION
CON
ALIMENTOS,
ES DE MEJOR
ELECCION E
TRATAMIENT
OS POR VIA
ORAL

37. Indicaciones terapéuticas para
el uso de las aminopenicilinas
penicilina
Infecciones de las vías respiratorias superiores.
La ampicilina y amoxicilina son activas contra S.
pyogenesy muchas cepas de S. pneumoniae y H. infl
uenzae, las principales bacterias patógenas de las
vías respiratorias superiores.
Infecciones de las vías urinarias. Casi todas las
infecciones urinarias no complicadas son causadas
por Enterobacteriaceae y la especie más común es
E. coli; la ampicilina suele ser un compuesto efi caz,
aunque se ha vuelto cada vez más común la
resistencia a ella
Meningitis. La meningitis bacteriana aguda en niños
suele ser causada por S. pneumoniae o N.
meningitidis.
Infecciones por Salmonella. Los cuadros que
conllevan bacteriemia, enfermedades con focos
metastáticos y síndrome de fi ebre entérica
(incluida la fi ebre tifoidea) mejoran
adecuadamente con los antibióticos.)

38. penicilina

39. penicilina
Las carboxipenicilinas, carbenicilina y
ticarcilina, y suscongéneres cercanos son
activos contra algunas cepas de
P. aeruginosa y algunas especies de Proteus
indolpositivasresistentes a la ampicilina y sus
congéneres.
Además, son útiles para tratar
infecciones por Klebsiella. Las
carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas
son sensibles a la destrucción por lactamasa
β .
Penicilinas contra seudomonas:
carboxipenicilinas y ureidopenicilinas

40. penicilina
El fármaco es un derivado del ácido 6-
aminopenicilánico, sensible a penicilinasa.
La carbenicilina se comercializa en forma de
sal disódica, P. aeruginosa. La administración
excesiva de sodio causa insufi ciencia
cardíaca congestiva. Puede surgir
hipopotasiemia por la excreción obligada de
potasio ante la gran cantidad de anión no
resorbible (carbenicilina) que llega al túbulo
renal distal. El fármaco interfi ere
en la función plaquetaria y puede haber
hemorragia por la agregación
anormal de trombocitos
Carbenicilina

41. • TICARCICLINA
penicilina
Es una penicilina semisintética () muy
semejante a la carbenicilina, pero su actividad es dos
a cuatro veces mayor contra P. aeruginosa. La
ticarcilina es inferior a la piperacilina
y mezlocilina para el tratamiento de infecciones
graves causadas por
Pseudomonas.

42. • Mezlocilina.
penicilina
Es una ureidopenicilina más activa contra Klebsiella
quela carbenicilina; su acción in vitro contra
Pseudomonas es semejante a la de la ticarcilina. Es
más activa que esta última contra Enterococcus
faecalis. La mezlocilina sódica (MEZLIN) se ha
suspendido en Estados
Unidos.

43. penicilina
La piperacilina (PIPRACIL) extiende el espectro
de la ampicilina para incluir casi todas las cepas
de P. aeruginosa, Enterobacteriaceae (no
productora de lactamasa β ), muchas especies de
Bacteroides y E. faecalis.
En combinación
con un inhibidor de la lactamasa β (piperacilina-
tazobactam, ZOSYN) tiene el espectro
antibacteriano más amplio de las penicilinas.
Indicaciones terapéuticas: La piperacilina y
fármacos relacionadosson medicamentos
importantes para tratar infecciones
graves por bacterias gramnegativas. Las
infecciones por Pseudomonas son comunes en
individuos neutropénicos, de manera que el
tratamiento de infecciones bacterianas en este
tipo de pacientes debe incluir
un antibiótico lactámico β con actividad
satisfactoria contra dichos microorganismos.

44. penicilina

45. • Reacciones de hipersensibilidad
capacidad de producir reacciones alérgicas verdaderas.
En orden aproximado de frecuencia decreciente, las
manifestaciones de alergia a las penicilinas incluyen
erupción maculopapular,erupción urticariana, fi ebre,
broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero,
dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y
anafi laxia
Las reacciones de hipersensibilidad pueden surgir en
ausencia de un contacto previo del medicamento;
quizá se originen por la exposición involuntaria a la
penicilina en el entorno p. ej., alimentos de origen
animal con el antibiótico o por el hongo
penicilinógeno) La eliminación del antibiótico casi
siempre hace que desaparezcan a muy breve plazo las
manifestaciones alérgicas.
Las penicilinas y sus productos de degradación actúan
como haptenos después de su reacción covalente con
proteínas. El producto intermediario antigénico más
importante de la penicilina es la fracción peniciloil
(fracción determinante mayor [major determinant
moiety (MDM]), que se forma al abrirse el anillo
lactámico β . Un gran porcentaje de las reacciones
gobernadas por IgE se debe a la MDM, pero por lo
menos 25% de las reacciones son efecto de otros
productos de la degradación y la gravedad de la
reacción a los diversos componentes es similar.
Los anticuerpos contra penicilina se detectan en casi
todos los pacientes que han recibido el fármaco y en
muchos que nunca han estado expuestos
voluntariamente a él. Las reacciones alérgicas incluyen
choque anafiláctico (muy raro, en 0.05% de quienes
reciben el fármaco); las reacciones del tipo de
enfermedad del suero (hoy en día poco frecuentes,
entre las que se incluyen urticaria, fiebre, edema
articular, edema angioneurótico, prurito intenso y
alteraciones respiratorias, que se presentan de siete a
12 días después de la exposición);
Las reacciones alérgicas incluyen choque anafiláctico
(muy raro, en 0.05% de quienes reciben el fármaco); las
reacciones del tipo de enfermedad del suero (hoy en
día poco frecuentes, entre las que se
incluyen urticaria, fiebre, edema articular, edema
angioneurótico, prurito intenso y alteraciones
respiratorias, que se presentan de siete a 12 días
después de la exposición);
La mayoría de los pacientes alérgicos a la penicilina se
puede tratar con fármacos alternativos. Sin embargo, si
es necesario (p. ej., tratamiento de endocarditis por
enterococos o neurosífilis en un paciente con alergia
grave a la penicilina), puede optarse por la
desensibilización con dosis crecientes de penicilina.
Las reacciones urticarianas aceleradas y tardías
regularmenteson mediadas por anticuerpos
dermosensibilizantes con especifi
cidad de determinante mayor. El síndrome de artralgia
recurrente parece depender de la presencia de
anticuerpos dermosensibilizantes, de especifi cidades
por determinantes
menores.
Algunas reacciones maculopapulares y eritematosas
pueden deberse a complejos antígeno-anticuerpo
tóxicos de anticuerpos IgM específi cos de
determinante mayor. Las reacciones urticarianas
aceleradas y tardías a la penicilina tonina a veces en
forma espontánea por la aparición de anticuerpos
bloqueadores.
Cuando se administran juntos alopurinol y ampicilina
también aumenta la incidencia de erupciones.
Las reacciones de hipersensibilidad más graves
producidaspor las penicilinas son angioedema y anafi
laxia. El primeroes un edema intenso de labios, cara,
lengua y tejidos periorbitarios
a menudo acompañado de sibilancias asmáticas
y “pápulas gigantes” después de administración local,
oral ysistémica de penicilinas de diversos tipos.
Las reacciones anafi lácticas o anafi lactoides agudas
inducidas por diversos preparados de penicilina
constituyen el peligro inmediato de mayor importancia
en relación con su empleo. En Estados Unidos se ha
calculado que se producen por lo menos 300 muertes
cada año por esta complicacióndel tratamiento. En
otros casos, los episodios anafi lácticos han incluido
broncoconstricción con asma intensa; dolor abdominal,
náusea y vómito; debilidad extrema e hipotensión
arterial o diarrea, y dermoerupciones purpúricas

46. penicilina
enfermedad del suero varía desde un
cuadro con febrícula, erupción y
leucopenia, hasta artralgia o artritis
intensa, púrpura, linfadenopatía,
esplenomegalia, cambios psíquicos,
anormalidades electrocardiográfi cas que
sugieren miocarditis, edema generalizado,
albuminuria y hematuria

47. penicilina
La vasculitis cutánea o de otros órganos puede
depender de hipersensibilidad a la penicilina.
La reacción de Coombs a menudo se vuelve
positiva durante la administración duradera
de una penicilina o una cefalosporina, pero la
anemia hemolítica es infrecuente

48. penicilina
La fi ebre puede ser el único signo de una reacción
de hipersensibilidad a las penicilinas y alcanzar
valores altos, ser constante, remitente o
intermitente; a veces conlleva escalofríos.
La reacción febril suele desaparecer en las 24 a 36 h
que siguen a la administración del fármaco,

49. penicilina
La eosinofi lia es concomitante ocasional de otras
reacciones alérgicas a la penicilina. En ocasiones,
puede ser la única anormalidad y los eosinófi los
llegan a cifras de 10 a 20% o
más del número total de leucocitos circulantes.

50. penicilina
La nefritis intersticial puede ser generada por las
penicilinas y se ha dicho que la causa es con mayor
frecuencia la meticilina. Se ha observado hematuria,
albuminuria, piuria, cilindros de células renales y de
otro tipo en orina, incremento
de la creatinina sérica e incluso oliguria.

51. penicilina
La mayoría de los pacientes que señalan el
antecedente de alergia a la penicilina deben tratarse
con un antibiótico diferente. Las pruebas cutáneas
para estudiar las respuestas inmediatas cuyo
mediador es la IgE se complican por la ausencia de
una mezcla comercial determinante menor. Las
pruebas cutáneas en las que se utilizan
determinantes mayores y menores de la penicilina
para pronosticar una reacción alérgica a las
penicilinas sintéticas resultan útiles, a condición
de que existan los reactivos
A veces se recomienda la desensibilización en
alérgicos a la penicilina si la necesitan. El método
consiste en administrar dosis crecientes del
antibiótico con la intención de evitar una
reacción grave, y se efectuará sólo en una instalación
de cuidado intensivo.
Ello puede ocasionar una descarga anafi láctica
subclínica y la unión de todas las IgE antes de
administrar dosis completas.
Es necesario observar de manera constante al
paciente durante el procedimiento de
desensibilización, quien tendrá
colocado un catéter intravenoso; debe contarse con
adrenalina, equipo de ventilación artifi cial y
personal experto en su uso. Hay que destacar que
este método puede ser peligroso y su efi cacia no ha
sido probada.
Los sujetos con infecciones que pueden causar la
muerte, como endocarditis o meningitis, pueden
seguir recibiendo penicilina a pesar de que surja
alguna erupción maculopapular, si bien conviene dar
preferencia en lo posible a otros compuestos
antimicrobianos.
A menudo, la erupción desaparece
conforme se continúa la terapéutica; se ha pensado
que esto puede depender de la aparición de
anticuerpos bloqueadores de la clase IgG. La
erupción se trata con antihistamínicos y
glucocorticoides aunque no hay pruebas de que
ambos sean efi caces.
En ciertos casos, si se prosigue la administración de
penicilina en esos pacientes, surge dermatitis
exfoliativa, a veces con vasculitis.

52. penicilina

53. penicilina
Las penicilinas tienen toxicidad directa
mínima. Entre los efectos tóxicos que se han
señalado están depresión de médula ósea,
granulocitopenia y hepatitis. Esta última es
infrecuente. pero muy a menudo surge
después de la administración de oxacilina y
nafcilina. La administración de penicilina G,
carbenicilina, piperacilinao ticarcilina se ha
acompañado de un defecto de la hemostasia
potencialimportante que al parecer proviene
de una defi ciencia en la agregación
plaquetaria
Entre las respuestas irritativas a la penicilina,
algunas de las más frecuentes son dolor y
reacciones infl amatorias estériles en los
sitios de inyecciones intramusculares, que
guardan relación con la concentración.
Las transaminasas séricas y la
deshidrogenasa láctica pueden
aumentar a causa de daño local al músculo.
Cuando se inyecta penicilina
accidentalmente en el nervio ciático,
hay dolor intenso y disfunción en la zona de
distribución de dicho nervio y persiste por un
lapso de semanas. La inyección
intrarraquídea de penicilina G puede
producir aracnoiditis o encefalopatía grave o
fatal.
Cuando se inyecta penicilina
accidentalmente en el nervio ciático,
hay dolor intenso y disfunción en la zona de
distribución de dicho nervio
y persiste por un lapso de semanas. La
inyección intrarraquídea de
penicilina G puede producir aracnoiditis o
encefalopatía grave o fatal.