2. • ASPIRINA
DENUMIRE CHIMICA: ACID OACETILSALICILIC, ACID 2- ACETOIBENZOIC,
ACID 2 – ACETILSALICILIC
•
• Proprietăţi:
• - substanţă cristalină aciculară incoloră sau pulbere albă
• - nu are miros, sau uneori are miros slab de acid acetic (oţet)
• - este parţial solubilă în apă şi alcool etilic 90% 920 g / 100 cm³ la
20°C)
• - se dizolvă în soluţii de hidroxizi, carbonaţi alcalini şi amoniac
• - în aer umed hidrolizează parţial Sunt cunoscute 2 forme polimorfe
de acid o-acetilsalicilic (Tawashi 1968) :
• Forma I : obţinută la temperatură obişnuită din soluţie saturată de
acid salicilic farmaceutic in etanol 95% cu punct de topire 143 - 144°C
• Forma II : obţinută prin cristalizarea lentă la temperatura obisnuită
din soluţie saturată de acid acetilsalicilic farmaceutic in n – hexan, cu
punct de topire 123 - 125°C
• Analiza de difracţie cu raze X si analiza spectrală în IR au evidenţiat
o aranjare diferită a moleculelor în cristale.
3. • Proprietăţi farmacocinetice :
• - absorbţie digestivă bună
• - forma polimorfă I realizează concentraţii sanguine aproape duble
faţă de forma II
• - la primul pasaj hepatic 30% din cantitatea de acid o-acetilsalicilic
este transformată în acid salicilic care se resoarbe şi este activ
farmacodinamic
• - absorbţie lentă şi incompletă pe cale rectală
• - circulă legat 50 – 90% de proteinele plasmatice
• - concentraţia sanguină, in doze terapeutice obişnuite, este de 60
μg / ml iar în doze antiinflamatorii de 150 – 300 μg / ml
• - este distribuită inegal în ţesuturi, traversează bariera hemato-
encefalică şi placenta
• - trece în cantităţi mici în laptele matern (la doze terapeutice)
• - eliminarea renală cu filtrare glomerulară şi reabsorbţie tubulară
• - în urina alcalină este grăbită eliminarea
• - T1/2 este de 3-6 ore pentru doze de circa 0,5 g şi de 20-30 ore
pentru doze mari (peste 4 g / zi)
4. • Acţiune farmacologică :
• Aspirina are acţiune analgezică, antiinflamatorie,
ntitermică şi anticoagulantă de intensitate moderată,
uşurând sau înlăturând durerile de cap (cefalee),
nevralgiile (de-a lungul unui trunchi nervos0, dureri
dentare, artralgii 9articulare, reumatice), mialgii (dureri
musculare), dureri menstruale
• Fenomene secundare :
• Principalele fenomene secundare sunt tulburările
gastrointestinale la doze crescute şi repetate şi rar
hemoragii sanguine
• Se administrează sub formă de comprimate
• Acidul salicilic efervescent (efesal), obţinut prin asociere
cu citrat de sodiu şi bicarbonat de sodiu, este mai bine
tolerat de organism prin micşorarea iritaţiei gastrice
•
5. Obţinerea aspirinei :
La noi în ţară , aspirina se fabrică la Întreprinderea chimică ,,Sinteza« Oradea.
Sinteza are la bază reactia de acetilare a acidului salicilic care se poate face cu urmatorii
compuşi :
(CH3
CO)2
O CH3
COCl CH2
CO
ANHIDRIDA CLORURA DE CETENA
ACETICA ACETIL
Acidul salicilic se obţine folosind ca materie primă fenolul, printr-o reacţie de tip Kolbe-
Schmidt :
OH
NaOH
ONa
CO2
OH
COONa
Na
+
H2
SO4
OH
COOH
T=120 ,P=6atm
FENOL FENOLAT DE SALICILAT DE ACID
SODIU SODIU SALICILIC
A doua etapă a reacţiei este : acetilrea acidului salicilic :
OH
COOH
(CH3
CO)2
O
COONa
OH
CH3COOH C6H6
OCOCH3
COOH
CH3COOH+
piridina
+
ACID
SALICILIC ASPIRINA
6. • Descrierea procesului tehnologic:
•
• 1. Acetilarea:
• Se realizează într-un reactor emailat prevăut cu gitator şi manta de încălzire. În reactor se introduce prin
aspirare, acidul acetic şi anhidrida acetică şi se adaugă sub agitare acidul salicylic. Se încălzeşte masa de
reacţie până la 46°C şi apoi se opreşte aburul. Când temperatura de
reacţie a ajuns la 51°C, se adaugă piridina. Datorită caracterului exoterm al reacţiei, temperatura va creşte
in continuare până la 71°C. Masa de reacţie se filtrează în filtrul 5.
• 2. Cristalizarea :
• Are loc în cristalizorul 6 prevăzut cu manta de incălzire-răcire, unde suspensia se răceşte la 18-20°C timp de
6 ore. Separarea cristalelor de aspirină se face prin trecerea suspensiei cu ajutorul aerului comprimat în
centrifugă sau filtru-presă 7. Aspirina se spală cu cid acetic. Apel mume (filtrat) se colectează în montejusul
9 şi se pot utiliza la o nouă acetilare.
• 3. Uscarea :
• Uscarea aspirinei se face la 50-60°C în uscătorul 8 pe tăvi până la dispariţia mirosului de acid acetic (3-4
ore). Vaporii de acid acetic sunt evacuaţi printr-un exhaustor.
• 4. Măcinarea :
• Se realizează într-o moară (sau sită vibratoare).
• 5. Ambalarea:
• Se face în saci de hârtie.
• 6. Recuperarea aspirinei :
• Apele mume rezultate la spălarea aspirinei sunt trecute cu ajutorul aerului comprimat în distilatorul 10
unde se separă acidul acetic la 118-120°C ce este condensat şi răcit în schimbătorul de căldură 13.
• Purificarea superioară a acidului acetic se face în bidistilatorul 15.
• Aspirina din apele mume este filtrată în filtrul 11 şi dupa cristalizare în cristalizorul 12 este reintrodusă în
centrifuga
