SlideShare ist ein Scribd-Unternehmen logo
1 von 48
Professor Michael Aviram
THE LIPID RESEARCH LABORATORY
Bernice and Joe Tanenbaum Chair in Preventive Medicine
Senior Vice Dean, Technion Rappaport Faculty of Medicine
Director, Clinical Research Institute at Rambam (CRIR), Haifa, Israel
Rambam (Maimonides)
Cordova, Spain 1135-1204
Diet and Human Health
The Physician - Scientist
Aviram’s Education: Technion Faculty of Medicine
(Mentor – Nobel Laureate Avram Hershko)
Aviram’s Sabbaticals: MIT (Cambridge), Columbia U (NYC), UW (Seattle),
UM (Ann Arbor), UI (Urbana – Champaign)
‫הטכניון‬-‫ע‬ ‫לרפואה‬ ‫הפקולטה‬"‫רפפורט‬ ‫ש‬ ‫אבירם‬ ‫מיכאל‬,
‫בדוקטורט‬ ‫המנחה‬
‫פרופ‬'‫אברהם‬
‫הרשקו‬,‫פרס‬ ‫חתן‬
‫לשנת‬ ‫בכימיה‬ ‫נובל‬
2004
"‫בחר‬‫לך‬‫נושא‬‫מחקר‬‫חשוב‬
‫שאיננו‬‫מעניין‬‫עדיין‬‫את‬
‫המעבדות‬‫הגדולות‬(‫אחרת‬‫הן‬
‫תקדמנה‬‫אותך‬).
‫אל‬‫תסחף‬‫במחקרך‬‫דווקא‬‫אל‬
‫הזרם‬‫המרכזי‬".
"‫כולסטרול‬ ‫צבירת‬ ‫מנגנוני‬
‫והתפתחות‬ ‫העורק‬ ‫בדופן‬
‫עקה‬ ‫תחת‬ ‫העורקים‬ ‫טרשת‬
‫חימצונית‬:‫טיפול‬ ‫דרכי‬
‫דם‬ ‫וכלי‬ ‫לב‬ ‫במחלות‬"
‫הנגע‬‫הטרשתי‬‫כולסטרול‬ ‫של‬ ‫בהצטברות‬ ‫מאופיין‬
‫וליפידים‬(‫בדם‬ ‫שמקורם‬)‫העורק‬ ‫בדופן‬
36%
‫לב‬ ‫מחלות‬
‫דם‬ ‫וכלי‬
39%
‫סרטן‬
‫בעולם‬ ‫התמותה‬ ‫גורמי‬
are faced by…
‫לנו‬ ‫שיש‬ ‫עורקים‬ ‫לטרשת‬ ‫הסיכון‬ ‫לגורמי‬ ‫מודעים‬ ‫להיות‬ ‫עלינו‬
‫איבחון‬‫קרובות‬ ‫לעיתים‬ ‫נעשה‬ ‫העורקים‬ ‫טרשת‬
‫מדי‬ ‫מאוחר‬...
‫טרשת‬ ‫להם‬ ‫שיש‬ ‫לעובדה‬ ‫מודעים‬ ‫האנשים‬ ‫מרבית‬
‫לב‬ ‫התקף‬ ‫חווים‬ ‫כשהם‬ ‫רק‬ ‫מתקדמת‬ ‫עורקים‬
Non Modifiable:
Age, Gender, Family History
Cardiovascular Risk Factors
Modifiable:
Hypercholesterolemia
Hypertriglyceridemia
Thrombosis
Hypertension
Diabetes
Obesity
Smoking
Air Pollution
Sedentary Lifestyle
Psychological Stress
< 40y
> 80y
‫תחיו‬ ‫שנים‬ ‫כמה‬ ‫כי‬,‫גרים‬ ‫אתם‬ ‫היכן‬ ‫גם‬ ‫תלוי‬(‫במונקו‬–90,‫בצאד‬-40)
‫החיים‬ ‫תוחלת‬
‫לא‬‫הכל‬‫גנטיקה‬,‫או‬:‫למונקו‬ ‫להגר‬ ‫כדאי‬ ‫מדוע‬?
Stamler J, et al. JAMA 1986;256
CHD Risk Increases as
Plasma Cholesterol Increases
LRC-CPPT: Landmark Results (Lenfant, 1984)
-2%
-1%
0%
1 2
Cholesterol
CHD Risk
BODY
Production
(Liver)
DIET
(Intestine)
BLOOD
CHOLESTEROL
‫בכ‬ ‫קשורה‬ ‫רווי‬ ‫בשומן‬ ‫עשירה‬ ‫תזונה‬-35%‫מהתקפי‬‫הלב‬:
‫ב‬ ‫שנערך‬ ‫ממחקר‬-52‫אכילת‬ ‫כי‬ ‫נמצא‬ ‫מדינות‬"‫דיאטה‬
‫מערבית‬"‫ב‬ ‫העשירה‬"‫ג‬'‫אנק‬‫פוד‬"‫ק‬‫ברורה‬ ‫בעליה‬ ‫שורה‬
‫לב‬ ‫בהתקפי‬,‫וירקות‬ ‫פירות‬ ‫לאכילת‬ ‫בהשוואה‬
)IQBAL , CIRCULATION (2008
‫אכילת‬ ‫כי‬ ‫נמצא‬ ‫אנשים‬ ‫מליון‬ ‫כחצי‬ ‫על‬ ‫שנערך‬ ‫אחר‬ ‫במחקר‬
‫ו‬ ‫אדום‬ ‫בשר‬"‫מעובד‬"‫בתמותה‬ ‫משמעותית‬ ‫בעלייה‬ ‫קשורה‬
)SINHA , ARCH INTERN MED ‫לב‬ ‫מהתקפי‬(2009
‫דם‬ ‫וכלי‬ ‫לב‬ ‫ומחלות‬ ‫תזונה‬ ‫על‬
BODY
Production
(Liver)
DIET
(Intestine)
BLOOD
CHOLESTEROL
(LDL and HDL)
LDL
‫של‬ ‫רצויות‬ ‫רמות‬LDL‫כולסטרול‬
‫ערכי‬LDL‫רצויים‬ ‫כולסטרול‬ ‫סיכון‬ ‫רמת‬
‫מ‬ ‫פחות‬-160‫מ‬"‫ג‬/‫ד‬"‫ל‬ ‫סיכון‬ ‫ברמת‬ ‫לאנשים‬‫נמוכה‬
(‫פחות‬ ‫או‬ ‫אחד‬ ‫סיכון‬ ‫גורם‬)
‫מ‬ ‫פחות‬-130‫מ‬"‫ג‬/‫ד‬"‫ל‬ ‫סיכון‬ ‫ברמת‬ ‫לאנשים‬‫בינונית‬
(‫סיכון‬ ‫גורמי‬ ‫שני‬ ‫בעלי‬)
‫מ‬ ‫פחות‬-100‫מ‬"‫ג‬/‫ד‬"‫ל‬ ‫סיכון‬ ‫ברמת‬ ‫לאנשים‬‫גבוהה‬
(‫דם‬ ‫כלי‬ ‫או‬ ‫לב‬ ‫מחלת‬ ‫עם‬ ‫חולים‬)
‫מ‬ ‫פחות‬ ‫רצוי‬-70‫מ‬"‫ג‬/‫ד‬"‫ל‬ ‫סיכון‬ ‫ברמת‬ ‫חולים‬‫מאוד‬ ‫גבוהה‬
)‫עם‬ ‫חולים‬ ‫או‬ ‫סוכרת‬ ‫עם‬ ‫לב‬ ‫חולי‬
‫סיכון‬ ‫גורמי‬ ‫שילוב‬)
HDL‫מהעורקים‬ ‫כולסטרול‬ ‫עודפי‬ ‫מסלק‬.
‫להעלאת‬ ‫יעיל‬ ‫טיפול‬ ‫עדיין‬ ‫אין‬HDL
LDL‫העורקים‬ ‫בדפנות‬ ‫שוקע‬.
‫סטטינים‬‫רמות‬ ‫מורידים‬LDL‫העורק‬ ‫ובדופן‬ ‫בדם‬
*‫חלקיקים‬ ‫מספר‬
*‫מצב‬‫חימצוני‬
‫אנטי‬ ‫תרופות‬–‫טרשתיות‬‫שלנו‬ ‫החיים‬ ‫שתוחלת‬ ‫השנים‬ ‫שש‬ ‫מתוך‬ ‫לארבע‬ ‫אחראיות‬
‫במהלך‬ ‫בהן‬ ‫עלתה‬30‫האחרונות‬ ‫השנים‬(Lenfant C, NEJM , 349, 2003)
‫בוגארט‬ ‫המפרי‬
1899-1957
‫הג‬ ‫לקה‬ ‫הכיצד‬'‫שלפנינו‬ ‫נטלמן‬,‫תקינות‬ ‫שבדמו‬ ‫הכולסטרול‬ ‫שרמות‬
),‫לב‬ ‫בהתקף‬? HDL ‫וה‬- LDL ‫ה‬- (‫כולל‬
‫לא‬ ‫אך‬ ‫בכמותו‬ ‫תקין‬ ‫שלו‬ ‫הכולסטרול‬
‫באיכותו‬(‫ביתר‬ ‫מחומצן‬ ‫שלו‬ ‫הכולסטרול‬)!
‫בדם‬ ‫הכולסטרול‬ ‫איכות‬(‫מידת‬‫חימצונו‬)‫מכמותו‬ ‫פחות‬ ‫לא‬ ‫חשובה‬,‫דם‬ ‫וכלי‬ ‫לב‬ ‫למחלות‬ ‫סיכון‬ ‫כגורם‬.
Oxidative Stress forms Rust
Cholesterol
Oxidized
Cholesterol
&Fatty acid
Polyphenols
LDL
Ox-LDL
ATHEROSCLEROTIC LESION
b-Carotene
Lycopene
Cholesterol
Fatty acids
‫חימצון‬‫העורקים‬ ‫טרשת‬ ‫התפתחות‬ ‫את‬ ‫מזרז‬ ‫הכולסטרול‬:
‫נוגדי‬ ‫של‬ ‫ההגנתי‬ ‫התפקיד‬‫חימצון‬
Vitamin E
*‫נוגדי‬‫חימצון‬
ANTIOXIDANTS
‫תאי‬‫מאקרופאגים‬‫העורק‬ ‫בדופן‬
Oxysterols
CE
CE
CE
UC
FOAM CELL AORTIC LESION
ANTI-ATHEROGENIC EFFECT OF NUTRITIONAL ANTIOXIDANTS
LDL Ox-
LDL
// // //
OLIVE OIL
Vitamin E Tomato
(Lycopene)
Carotenoids
*Red
wine Pomegranate
Polyphenols
Carrot
(b-carotene)
O
A C
B
1'
2'
3'
4'
5'
6'2
3
45
6
7
8
O
CH3
OH
CH3
CH3
CH3
C16
H33
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3CH3
CH3
CH3
CH3
CH3CH3
CH3CH3
CH3
CH3
***
1994 1997 2000
Aviram M. et al.
AJCN:
*Licorice
‫עשירי‬ ‫מזונות‬‫פוליפנולים‬
‫בצל‬
‫ג‬'‫ינג‬'‫ר‬
‫שקד‬
‫שוקולד‬(‫קקאו‬)
‫קפה‬
‫תה‬
‫מרולה‬
‫חרוב‬
‫צבר‬
‫הדס‬
‫גפן‬,‫תאנה‬,‫רימון‬,‫זית‬,‫תמר‬ ‫הפירות‬"‫המינים‬ ‫משבעת‬:"
‫דת‬ ‫ספרי‬ ‫סמך‬ ‫על‬
‫עממית‬ ‫ורפואה‬
‫ההסתדרות‬ ‫בחרה‬
‫הבריטית‬ ‫הרפואית‬
‫פרי‬ ‫בתמונת‬
‫של‬ ‫כלוגו‬ ‫הרימון‬
‫למילניום‬ ‫הרפואה‬
‫הנוכחי‬
"‫ירדתי‬ ‫אגוז‬ ‫גינת‬ ‫אל‬
‫הגפן‬ ‫הפרחה‬ ‫לראות‬,
‫הרימונים‬ ‫הנצו‬"
(‫השירים‬ ‫שיר‬,‫ו‬'‫יא‬)
POMEGRANATE
‫ידוע‬ ‫שהרימון‬ ‫אף‬ ‫על‬
‫כ‬-8000‫שנים‬,‫לא‬
‫מדעי‬ ‫מאמר‬ ‫פורסם‬
‫בריאות‬ ‫על‬ ‫השפעתו‬ ‫על‬
‫שנת‬ ‫עד‬ ‫האדם‬2000:
(Aviram M et al.,
Am J Clin Nutr 2000)
Polyphenols(mM)
0
1
2
3
4
5
6
7
Pom
egranate
Juice
R
ed
W
ine
C
ranberry
Juice
B
lueberry
Juice
G
reen
TeaO
range
Juice
Total Polyphenols Content of Several Juices
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
FreeRadicalsContent
(Absorbanceat517nm)
Pom
egranate
Juice
Red
W
ine
Cranberry
Juice
Blueberry
Juice
G
reen
Tea
O
range
Juice
Control
Free Radical Scavenging Capacity
of Several Juices (10µM Polyphenols)
Vaya J, Heber D & Navindra S, Ferrara D
‫הרפואי‬ ‫המחקר‬ ‫בשירות‬ ‫העכבר‬:‫תהליך‬ ‫הבנת‬
‫העורקים‬ ‫טרשת‬ ‫התפתחות‬
Pomegranate Punicallagin protects E° Mice against
Atherosclerosis development
PUNICALLAGIN - rich fraction (Peak 25)
Pomegranate JuicePLACEBO
Macrophage Foam Cells
Peel
Seeds Flower
Arils
Membrane
The Pomegranate Fruit PARTS
AtheroscleroticLesionArea
(m2)
0
10000
20000
The Effect of Pomegranate Extracts Consumption by E
0
Mice
on Atherosclerotic Lesion Development
Placebo
+PJ
+POMxl
+POMxp
+POMa
+POMf
*
* *
*
Aviram et al. JAFC, 2006, 2008
‫הרימון‬ ‫פרי‬ ‫השפעת‬‫אדם‬ ‫בבני‬‫העורקים‬ ‫טרשת‬ ‫על‬
Pomegranate Juice Consumption by Healthy Volunteers Reduces LDL
Oxidation and Increases Serum Paraoxonase (PON1) Activity
0
10
20
30
60
80
100
120
A.
B.
* *
*
*
0 1 2
Time (weeks)
CopperIon-InducedLDLOxidation
(nmolTBARS/mgLDLprotein)
SerumPON1Activity
(U/ml)
‫המחקר‬ ‫השערת‬:‫מאחר‬‫ולמיץ‬‫יש‬ ‫רימונים‬‫עיכוב‬ ‫על‬ ‫כפולה‬ ‫השפעה‬‫בצבירת‬
‫מחומצן‬,‫עורקים‬ ‫טרשת‬ ‫התפתחות‬ ‫לעכב‬ ‫יכול‬ ‫הוא‬. LDL
Cholesterol
FA
CE
CE
CE
CE
Oxysterols
LDL
Paraoxonase
“LDL”
Macrophage
Foam Cell
Aortic LesionAntioxidants
Oxygenases
Ox-LDL
Oxysterols
Ox-FA
(PJ)
?(2 +)
( 1 - )
HDL
What about
in vivo evidence?
Bravo!
Nice theory.
Ten severe CAS
patients consumed
8 Ounces of PJ/day
for up to 4 years
Since we do not have yet an
appropriate noninvasive
means to measure coronary
lesion size in humans, we
analyzed carotid lesion by
ultrasonography
Carotid IMT Predicts
Coronary Events
But, what about the lesion size?
… To make a long story short…
LDL Oxidation decreased by 50% and serum
Paraoxonase 1 (PON1) activity increased by 100%
0
1
2
3
0
2
4
A. Control
B. Pomegranate Juice
Base Line After 1 year
CarotidIMT(mm)
‫ליום‬ ‫רימונים‬ ‫מיץ‬ ‫כוס‬ ‫שתיית‬,‫שנה‬ ‫למשך‬,‫התפתחות‬ ‫את‬ ‫מעכבת‬
‫התהליך‬‫הטרשתי‬‫לנסיגה‬ ‫גורמת‬ ‫ואף‬(‫רגרסיה‬)‫בנגע‬‫הטרשתי‬
These results were
confirmed by Davidson and Aviram
(AJC, 2009)
in a subgroup of 300 CVD patients
who are under oxidative stress.Aviram M., Rosenbalt M., Gaitini D., Nitecki S., Hoffman A.,
Clinical Nutrition, 2004
Oxidized Cholesterol
Cholesterol
POMEGRANATE
(Phenolics , Phytosterols)
(-, POM Phenolics)
(+, PON / HDL)
“Cholesterol”POM= Pomegranate
PON= Paraoxonase
‫ש‬ ‫בעוד‬‫הרימון‬ ‫פרי‬‫הכולסטרול‬ ‫איכות‬ ‫את‬ ‫בעיקר‬ ‫משפר‬(‫כולסטרול‬ ‫פחות‬ ‫מצטבר‬
‫מחומצן‬),‫הרי‬‫ש‬‫הסטטינים‬‫הכולסטרול‬ ‫כמות‬ ‫את‬ ‫בעיקר‬ ‫משפרים‬.
‫לסטטינים‬‫תופעות‬ ‫יש‬ ‫גבוה‬ ‫במינון‬‫לואי‬‫משמעותיים‬ ‫שרירים‬ ‫ככאבי‬.
‫עיכוב‬ ‫ידי‬ ‫על‬ ‫העורק‬ ‫דופן‬ ‫בתאי‬ ‫המחומצן‬ ‫הכולסטרול‬ ‫צבירת‬ ‫את‬ ‫מעכב‬ ‫הרימון‬ ‫פרי‬‫חימצון‬
‫שהתחמצן‬ ‫הכולסטרול‬ ‫של‬ ‫פירוקו‬ ‫זירוז‬ ‫ידי‬ ‫על‬ ‫גם‬ ‫וכן‬ ‫הכולסטרול‬.
‫תחליף‬ ‫איננו‬ ‫הרימון‬‫לסטטינים‬. ‫ואולם‬-
‫עוד‬‫שהסטטינים‬‫נוגדי‬ ‫הם‬ ‫אך‬ ‫רבה‬ ‫במידה‬ ‫כולסטרול‬ ‫יצירת‬ ‫מעכבים‬‫חימצון‬‫חלשים‬,‫הרימון‬
‫נוגדי‬ ‫מכיל‬‫חימצון‬‫ביותר‬ ‫יעילים‬(‫פוניקאלאגין‬.)‫בנוסף‬,‫יש‬ ‫לרימון‬‫פיטוסטרולים‬‫המעכבים‬
‫מתונה‬ ‫במידה‬ ‫כולסטרול‬ ‫יצירת‬(‫ביתא‬‫סיטוסטרול‬)
‫רימון‬ ‫מרכיבי‬ ‫שבהוספת‬ ‫התועלת‬‫לסטטין‬
SMC
EC
‫תא‬‫מאקרופאג‬ "‫קצף‬ ‫תא‬"
* *‫כולסטרול‬ ‫יצירת‬
* *‫עקה‬‫חימצונית‬
‫העורק‬ ‫דופן‬
‫הדם‬
‫הנגע‬‫הטרשתי‬
‫סטטין‬+
‫ביתא‬‫סיטוסטרול‬
‫פוניקאלאגין‬
‫רימון‬
‫הניסוייות‬ ‫המערכות‬:‫עורק‬ ‫דופן‬ ‫תאי‬‫מאקרופאגים‬,‫חולים‬‫היפרכולסטרולמיים‬.
‫שבשילוב‬ ‫התועלת‬
‫יצירת‬ ‫בעיכוב‬
‫ותהליכי‬ ‫כולסטרול‬
‫חימצון‬
0
1000
2000
3000
4000
5000
Effect of Simvastatin Enrichment with Pomegranate Juice (POM),
on Cholesterol Biosynthesis Rate in J774 A.1 Macrophages
Control
CholesterolBiosynthesis
(cpm/mgcellprotein)
Simvastatin POM
(25g GAE/mL)(15g/mL)
*
*
#
42%
59%
0
100
200
300
400
500
Effect of Simvastatin Enrichment with Pomegranate Juice (POM)
on J774 A.1 Macrophage Oxidative Status
Control Simvastatin
(15µg/ml)
POM
(25g GAE/mL)
11%
63%
MacrophageOxidativeStatus
(FlowCytometry-DCFHAssay,ArbitraryUnits)
* #
*
‫בין‬ ‫לשילוב‬ ‫דומות‬ ‫השפעות‬‫סטטינים‬‫בחולים‬ ‫גם‬ ‫נצפו‬ ‫הרימון‬ ‫פרי‬ ‫למרכיבי‬‫היפרכולסטרולמיים‬
Aviram et al. Atherosclerosis 2013, 2014
‫חלק‬ ‫רק‬ ‫הוא‬ ‫הרימון‬(‫מאד‬ ‫כי‬ ‫אם‬
‫חשוב‬)‫מהתזונה‬(‫והפירמידה‬)
‫תיכונית‬ ‫הים‬
‫תיכונית‬ ‫הים‬ ‫הפירמידה‬:‫הכולסטרול‬ ‫של‬ ‫והאיכות‬ ‫הכמות‬ ‫מאזני‬
‫העקה‬ ‫ושל‬‫החימצונית‬
Meat
Sweets
Date (JAFC-2009), Carob*
Raisons (JN-2005), Fig*
Eggs
Poultry
Fish
Milk, Cheese, Yoghurt
Olive oil
Fruits Vegetables
Bread, Bulgur, Barley
‫גופנית‬ ‫פעילות‬,‫משקל‬ ‫הורדת‬,
‫עישון‬ ‫הפסקת‬
Pomegranate
‫בשבוע‬ ‫מנוחה‬ ‫יום‬ ‫ביום‬ ‫ארוחות‬ ‫שתי‬
Red Wine
Garlic *, Onion (FRR-2002)
Few times/month
Few times/week
Daily
PHN - 2012
Beans,
Legumes,
Lentils, Nuts
(AJCN-1995)
ANM – 1993))
((AMS-1986
((ANM-1996
M. Aviram Publications
(AJCN -2000)
‫הטיפול‬‫בסטטינים‬‫שיעור‬ ‫את‬ ‫מוריד‬
‫האירועים‬‫הקרדיוואסקולריים‬‫בכ‬-30%
‫בלבד‬.‫ה‬ ‫הורדת‬-70%‫יותר‬ ‫דורשת‬ ‫הנותרים‬
‫בלבד‬ ‫בדם‬ ‫הכולסטרול‬ ‫רמות‬ ‫הורדת‬ ‫מאשר‬.
D. Steinberg et. al. Circulation, 2008.
‫מעודדת‬ ‫שגם‬ ‫תיכונית‬ ‫ים‬ ‫בתזונה‬ ‫השימוש‬
‫במידה‬ ‫בדם‬ ‫הכולסטרול‬ ‫רמות‬ ‫הורדת‬
‫מסוימת‬,‫את‬ ‫מעכבת‬ ‫וגם‬‫העקה‬‫החימצונית‬
(‫והדלקתית‬)‫נכרת‬ ‫במידה‬,‫מפני‬ ‫להגנה‬ ‫תורם‬
‫הנוספים‬ ‫הסיכון‬ ‫מגורמי‬ ‫חלק‬(‫מה‬ ‫חלק‬-70%
‫הנותרים‬)‫דם‬ ‫וכלי‬ ‫לב‬ ‫למחלות‬.
M. Aviram et al. JAFC, 2008.
‫מולטי‬ ‫מחלה‬ ‫היא‬ ‫העורקים‬ ‫וטרשת‬ ‫מאחר‬
‫פאקטוריאלית‬,‫הפועלות‬ ‫מולקולות‬ ‫נדרשות‬
‫הטרשת‬ ‫לעיכוב‬ ‫נוספים‬ ‫במנגנונים‬,‫למשל‬ ‫כמו‬
‫הקורולות‬‫דמויי‬‫הפורפירינים‬‫אנטי‬ ‫שהם‬
‫אוקסידנטים‬‫קטליטים‬(‫פועלת‬ ‫מולקולה‬ ‫כל‬
‫מחמצנות‬ ‫מולקולות‬ ‫של‬ ‫רב‬ ‫מספר‬ ‫כנגד‬),
‫ומעכבי‬‫ביוסינתזת‬‫כולסטרול‬.
Z Gross, A Haber & M Aviram Chem Sci 2011
‫שעועית‬,‫קטניות‬,‫עדשים‬,‫אגוזים‬,‫לחם‬,‫בורגול‬(‫גרוסה‬ ‫חיטה‬),‫שעורה‬
The Ten Lifestyle
“Commandments” (and their
Mechanism of Action )
DO’s
 Fruits & Vegetables – Five
portions daily (Polyphenols and
Phytosterols)
 Mediterranean Diet (Cardio -
Protective, Anti - Inflammatory)
 Fish – twice a week (Omega 3)
 Social Support – Family Meals
(Psycological Stress)
 Exercise –“Every step counts”
(HDL, Paraoxonase)
DON’Ts
 Smoke
(Oxidation)
 Eat too much (BMI, Diabetes, AGEs)
 Add Salt (Hypertension, RAAS)
 Alcohol > 20 grams /day (Fatty
Liver, ROS/ RNS)
 Avoid Polution (MQ Foam Cells (TG),
Oxidation, Inflammation,Thrombosis,
CO, SiO2)
‫רבה‬ ‫תודה‬

Weitere ähnliche Inhalte

Ähnlich wie Professor Michael Aviram THE LIPID RESEARCH LABORATORY

Nekudat maga תרופות נוגדות קרישה
Nekudat maga תרופות נוגדות קרישה Nekudat maga תרופות נוגדות קרישה
Nekudat maga תרופות נוגדות קרישה Dr. Galit Almoznino
 
רדיקלים חופשיים
רדיקלים חופשייםרדיקלים חופשיים
רדיקלים חופשייםshvax
 
אילנה דמארי - רדיקלים חופשיים בדם
אילנה דמארי - רדיקלים חופשיים בדםאילנה דמארי - רדיקלים חופשיים בדם
אילנה דמארי - רדיקלים חופשיים בדםilanadamari
 
Age loc Vitality presentation
Age loc Vitality presentation Age loc Vitality presentation
Age loc Vitality presentation nusuccess4u
 
התקן דנטלי לטיפול בנחירות ובתסמונת דום נשימה בשינה על התפר בין רפואה לרפואת...
התקן דנטלי לטיפול בנחירות ובתסמונת דום נשימה בשינה   על התפר בין רפואה לרפואת...התקן דנטלי לטיפול בנחירות ובתסמונת דום נשימה בשינה   על התפר בין רפואה לרפואת...
התקן דנטלי לטיפול בנחירות ובתסמונת דום נשימה בשינה על התפר בין רפואה לרפואת...Dr. Galit Almoznino
 
Doron yablekoviz_gastro_0111
Doron yablekoviz_gastro_0111Doron yablekoviz_gastro_0111
Doron yablekoviz_gastro_0111doctors only
 
Doron yablekoviz gastro
Doron yablekoviz gastroDoron yablekoviz gastro
Doron yablekoviz gastrodoctors only
 
על הקשר בין זיהום סביבתי ותחלואת נשים בסרטן ריאה
על הקשר בין זיהום סביבתי ותחלואת נשים בסרטן ריאהעל הקשר בין זיהום סביבתי ותחלואת נשים בסרטן ריאה
על הקשר בין זיהום סביבתי ותחלואת נשים בסרטן ריאההקואליציה לבריאות הציבור
 
עקרונות הטיפול בהמודיאליזה - דר' נעמי לוין - יינה
עקרונות הטיפול בהמודיאליזה - דר' נעמי לוין - יינהעקרונות הטיפול בהמודיאליזה - דר' נעמי לוין - יינה
עקרונות הטיפול בהמודיאליזה - דר' נעמי לוין - יינהA.P.C Health Specialists Clinics Ltd
 
First aid booklet 1.4
First aid booklet 1.4First aid booklet 1.4
First aid booklet 1.4Abi Yolin
 
Licorichppt
LicorichpptLicorichppt
Licorichpptlicorich
 
מה זה פסוריאזיס?
מה זה פסוריאזיס?מה זה פסוריאזיס?
מה זה פסוריאזיס?wallaweb
 
ביטוח בריאות - טכנולוגיות מתקדמות ברפואה - חני שפיס
  ביטוח בריאות -  טכנולוגיות מתקדמות ברפואה - חני שפיס  ביטוח בריאות -  טכנולוגיות מתקדמות ברפואה - חני שפיס
ביטוח בריאות - טכנולוגיות מתקדמות ברפואה - חני שפיסliad1237
 
יתר לחץ דם
יתר לחץ דםיתר לחץ דם
יתר לחץ דםGabbyShimoni
 
דר שחר לב ארי
דר שחר לב ארידר שחר לב ארי
דר שחר לב אריinonberger
 

Ähnlich wie Professor Michael Aviram THE LIPID RESEARCH LABORATORY (20)

Nekudat maga תרופות נוגדות קרישה
Nekudat maga תרופות נוגדות קרישה Nekudat maga תרופות נוגדות קרישה
Nekudat maga תרופות נוגדות קרישה
 
רדיקלים חופשיים
רדיקלים חופשייםרדיקלים חופשיים
רדיקלים חופשיים
 
אילנה דמארי - רדיקלים חופשיים בדם
אילנה דמארי - רדיקלים חופשיים בדםאילנה דמארי - רדיקלים חופשיים בדם
אילנה דמארי - רדיקלים חופשיים בדם
 
Age loc Vitality presentation
Age loc Vitality presentation Age loc Vitality presentation
Age loc Vitality presentation
 
התקן דנטלי לטיפול בנחירות ובתסמונת דום נשימה בשינה על התפר בין רפואה לרפואת...
התקן דנטלי לטיפול בנחירות ובתסמונת דום נשימה בשינה   על התפר בין רפואה לרפואת...התקן דנטלי לטיפול בנחירות ובתסמונת דום נשימה בשינה   על התפר בין רפואה לרפואת...
התקן דנטלי לטיפול בנחירות ובתסמונת דום נשימה בשינה על התפר בין רפואה לרפואת...
 
Linda S Birnbaum
Linda S BirnbaumLinda S Birnbaum
Linda S Birnbaum
 
תחלואה ותמותה בישראל, מה הקשר לזיהום אוויר ?
תחלואה ותמותה בישראל, מה הקשר לזיהום אוויר ?תחלואה ותמותה בישראל, מה הקשר לזיהום אוויר ?
תחלואה ותמותה בישראל, מה הקשר לזיהום אוויר ?
 
Cc 1.12.2010
Cc 1.12.2010Cc 1.12.2010
Cc 1.12.2010
 
Doron yablekoviz_gastro_0111
Doron yablekoviz_gastro_0111Doron yablekoviz_gastro_0111
Doron yablekoviz_gastro_0111
 
Doron yablekoviz gastro
Doron yablekoviz gastroDoron yablekoviz gastro
Doron yablekoviz gastro
 
The Human Cost of Air Pollution / Professor C. Arden Pope lll
The Human Cost of Air Pollution / Professor C. Arden Pope lllThe Human Cost of Air Pollution / Professor C. Arden Pope lll
The Human Cost of Air Pollution / Professor C. Arden Pope lll
 
על הקשר בין זיהום סביבתי ותחלואת נשים בסרטן ריאה
על הקשר בין זיהום סביבתי ותחלואת נשים בסרטן ריאהעל הקשר בין זיהום סביבתי ותחלואת נשים בסרטן ריאה
על הקשר בין זיהום סביבתי ותחלואת נשים בסרטן ריאה
 
עקרונות הטיפול בהמודיאליזה - דר' נעמי לוין - יינה
עקרונות הטיפול בהמודיאליזה - דר' נעמי לוין - יינהעקרונות הטיפול בהמודיאליזה - דר' נעמי לוין - יינה
עקרונות הטיפול בהמודיאליזה - דר' נעמי לוין - יינה
 
First aid booklet 1.4
First aid booklet 1.4First aid booklet 1.4
First aid booklet 1.4
 
Licorichppt
LicorichpptLicorichppt
Licorichppt
 
חבלות ראש
חבלות ראשחבלות ראש
חבלות ראש
 
מה זה פסוריאזיס?
מה זה פסוריאזיס?מה זה פסוריאזיס?
מה זה פסוריאזיס?
 
ביטוח בריאות - טכנולוגיות מתקדמות ברפואה - חני שפיס
  ביטוח בריאות -  טכנולוגיות מתקדמות ברפואה - חני שפיס  ביטוח בריאות -  טכנולוגיות מתקדמות ברפואה - חני שפיס
ביטוח בריאות - טכנולוגיות מתקדמות ברפואה - חני שפיס
 
יתר לחץ דם
יתר לחץ דםיתר לחץ דם
יתר לחץ דם
 
דר שחר לב ארי
דר שחר לב ארידר שחר לב ארי
דר שחר לב ארי
 

Professor Michael Aviram THE LIPID RESEARCH LABORATORY

  • 1. Professor Michael Aviram THE LIPID RESEARCH LABORATORY Bernice and Joe Tanenbaum Chair in Preventive Medicine Senior Vice Dean, Technion Rappaport Faculty of Medicine Director, Clinical Research Institute at Rambam (CRIR), Haifa, Israel Rambam (Maimonides) Cordova, Spain 1135-1204 Diet and Human Health The Physician - Scientist Aviram’s Education: Technion Faculty of Medicine (Mentor – Nobel Laureate Avram Hershko) Aviram’s Sabbaticals: MIT (Cambridge), Columbia U (NYC), UW (Seattle), UM (Ann Arbor), UI (Urbana – Champaign)
  • 2. ‫הטכניון‬-‫ע‬ ‫לרפואה‬ ‫הפקולטה‬"‫רפפורט‬ ‫ש‬ ‫אבירם‬ ‫מיכאל‬, ‫בדוקטורט‬ ‫המנחה‬ ‫פרופ‬'‫אברהם‬ ‫הרשקו‬,‫פרס‬ ‫חתן‬ ‫לשנת‬ ‫בכימיה‬ ‫נובל‬ 2004 "‫בחר‬‫לך‬‫נושא‬‫מחקר‬‫חשוב‬ ‫שאיננו‬‫מעניין‬‫עדיין‬‫את‬ ‫המעבדות‬‫הגדולות‬(‫אחרת‬‫הן‬ ‫תקדמנה‬‫אותך‬). ‫אל‬‫תסחף‬‫במחקרך‬‫דווקא‬‫אל‬ ‫הזרם‬‫המרכזי‬". "‫כולסטרול‬ ‫צבירת‬ ‫מנגנוני‬ ‫והתפתחות‬ ‫העורק‬ ‫בדופן‬ ‫עקה‬ ‫תחת‬ ‫העורקים‬ ‫טרשת‬ ‫חימצונית‬:‫טיפול‬ ‫דרכי‬ ‫דם‬ ‫וכלי‬ ‫לב‬ ‫במחלות‬"
  • 3. ‫הנגע‬‫הטרשתי‬‫כולסטרול‬ ‫של‬ ‫בהצטברות‬ ‫מאופיין‬ ‫וליפידים‬(‫בדם‬ ‫שמקורם‬)‫העורק‬ ‫בדופן‬
  • 5. are faced by… ‫לנו‬ ‫שיש‬ ‫עורקים‬ ‫לטרשת‬ ‫הסיכון‬ ‫לגורמי‬ ‫מודעים‬ ‫להיות‬ ‫עלינו‬ ‫איבחון‬‫קרובות‬ ‫לעיתים‬ ‫נעשה‬ ‫העורקים‬ ‫טרשת‬ ‫מדי‬ ‫מאוחר‬... ‫טרשת‬ ‫להם‬ ‫שיש‬ ‫לעובדה‬ ‫מודעים‬ ‫האנשים‬ ‫מרבית‬ ‫לב‬ ‫התקף‬ ‫חווים‬ ‫כשהם‬ ‫רק‬ ‫מתקדמת‬ ‫עורקים‬
  • 6. Non Modifiable: Age, Gender, Family History Cardiovascular Risk Factors Modifiable: Hypercholesterolemia Hypertriglyceridemia Thrombosis Hypertension Diabetes Obesity Smoking Air Pollution Sedentary Lifestyle Psychological Stress
  • 7. < 40y > 80y ‫תחיו‬ ‫שנים‬ ‫כמה‬ ‫כי‬,‫גרים‬ ‫אתם‬ ‫היכן‬ ‫גם‬ ‫תלוי‬(‫במונקו‬–90,‫בצאד‬-40) ‫החיים‬ ‫תוחלת‬ ‫לא‬‫הכל‬‫גנטיקה‬,‫או‬:‫למונקו‬ ‫להגר‬ ‫כדאי‬ ‫מדוע‬?
  • 8. Stamler J, et al. JAMA 1986;256 CHD Risk Increases as Plasma Cholesterol Increases
  • 9. LRC-CPPT: Landmark Results (Lenfant, 1984) -2% -1% 0% 1 2 Cholesterol CHD Risk
  • 11. ‫בכ‬ ‫קשורה‬ ‫רווי‬ ‫בשומן‬ ‫עשירה‬ ‫תזונה‬-35%‫מהתקפי‬‫הלב‬: ‫ב‬ ‫שנערך‬ ‫ממחקר‬-52‫אכילת‬ ‫כי‬ ‫נמצא‬ ‫מדינות‬"‫דיאטה‬ ‫מערבית‬"‫ב‬ ‫העשירה‬"‫ג‬'‫אנק‬‫פוד‬"‫ק‬‫ברורה‬ ‫בעליה‬ ‫שורה‬ ‫לב‬ ‫בהתקפי‬,‫וירקות‬ ‫פירות‬ ‫לאכילת‬ ‫בהשוואה‬ )IQBAL , CIRCULATION (2008 ‫אכילת‬ ‫כי‬ ‫נמצא‬ ‫אנשים‬ ‫מליון‬ ‫כחצי‬ ‫על‬ ‫שנערך‬ ‫אחר‬ ‫במחקר‬ ‫ו‬ ‫אדום‬ ‫בשר‬"‫מעובד‬"‫בתמותה‬ ‫משמעותית‬ ‫בעלייה‬ ‫קשורה‬ )SINHA , ARCH INTERN MED ‫לב‬ ‫מהתקפי‬(2009 ‫דם‬ ‫וכלי‬ ‫לב‬ ‫ומחלות‬ ‫תזונה‬ ‫על‬
  • 12.
  • 13.
  • 15. ‫של‬ ‫רצויות‬ ‫רמות‬LDL‫כולסטרול‬ ‫ערכי‬LDL‫רצויים‬ ‫כולסטרול‬ ‫סיכון‬ ‫רמת‬ ‫מ‬ ‫פחות‬-160‫מ‬"‫ג‬/‫ד‬"‫ל‬ ‫סיכון‬ ‫ברמת‬ ‫לאנשים‬‫נמוכה‬ (‫פחות‬ ‫או‬ ‫אחד‬ ‫סיכון‬ ‫גורם‬) ‫מ‬ ‫פחות‬-130‫מ‬"‫ג‬/‫ד‬"‫ל‬ ‫סיכון‬ ‫ברמת‬ ‫לאנשים‬‫בינונית‬ (‫סיכון‬ ‫גורמי‬ ‫שני‬ ‫בעלי‬) ‫מ‬ ‫פחות‬-100‫מ‬"‫ג‬/‫ד‬"‫ל‬ ‫סיכון‬ ‫ברמת‬ ‫לאנשים‬‫גבוהה‬ (‫דם‬ ‫כלי‬ ‫או‬ ‫לב‬ ‫מחלת‬ ‫עם‬ ‫חולים‬) ‫מ‬ ‫פחות‬ ‫רצוי‬-70‫מ‬"‫ג‬/‫ד‬"‫ל‬ ‫סיכון‬ ‫ברמת‬ ‫חולים‬‫מאוד‬ ‫גבוהה‬ )‫עם‬ ‫חולים‬ ‫או‬ ‫סוכרת‬ ‫עם‬ ‫לב‬ ‫חולי‬ ‫סיכון‬ ‫גורמי‬ ‫שילוב‬)
  • 16. HDL‫מהעורקים‬ ‫כולסטרול‬ ‫עודפי‬ ‫מסלק‬. ‫להעלאת‬ ‫יעיל‬ ‫טיפול‬ ‫עדיין‬ ‫אין‬HDL LDL‫העורקים‬ ‫בדפנות‬ ‫שוקע‬. ‫סטטינים‬‫רמות‬ ‫מורידים‬LDL‫העורק‬ ‫ובדופן‬ ‫בדם‬ *‫חלקיקים‬ ‫מספר‬ *‫מצב‬‫חימצוני‬ ‫אנטי‬ ‫תרופות‬–‫טרשתיות‬‫שלנו‬ ‫החיים‬ ‫שתוחלת‬ ‫השנים‬ ‫שש‬ ‫מתוך‬ ‫לארבע‬ ‫אחראיות‬ ‫במהלך‬ ‫בהן‬ ‫עלתה‬30‫האחרונות‬ ‫השנים‬(Lenfant C, NEJM , 349, 2003)
  • 18. ‫הג‬ ‫לקה‬ ‫הכיצד‬'‫שלפנינו‬ ‫נטלמן‬,‫תקינות‬ ‫שבדמו‬ ‫הכולסטרול‬ ‫שרמות‬ ),‫לב‬ ‫בהתקף‬? HDL ‫וה‬- LDL ‫ה‬- (‫כולל‬ ‫לא‬ ‫אך‬ ‫בכמותו‬ ‫תקין‬ ‫שלו‬ ‫הכולסטרול‬ ‫באיכותו‬(‫ביתר‬ ‫מחומצן‬ ‫שלו‬ ‫הכולסטרול‬)! ‫בדם‬ ‫הכולסטרול‬ ‫איכות‬(‫מידת‬‫חימצונו‬)‫מכמותו‬ ‫פחות‬ ‫לא‬ ‫חשובה‬,‫דם‬ ‫וכלי‬ ‫לב‬ ‫למחלות‬ ‫סיכון‬ ‫כגורם‬.
  • 20. Cholesterol Oxidized Cholesterol &Fatty acid Polyphenols LDL Ox-LDL ATHEROSCLEROTIC LESION b-Carotene Lycopene Cholesterol Fatty acids ‫חימצון‬‫העורקים‬ ‫טרשת‬ ‫התפתחות‬ ‫את‬ ‫מזרז‬ ‫הכולסטרול‬: ‫נוגדי‬ ‫של‬ ‫ההגנתי‬ ‫התפקיד‬‫חימצון‬ Vitamin E *‫נוגדי‬‫חימצון‬ ANTIOXIDANTS ‫תאי‬‫מאקרופאגים‬‫העורק‬ ‫בדופן‬
  • 21. Oxysterols CE CE CE UC FOAM CELL AORTIC LESION ANTI-ATHEROGENIC EFFECT OF NUTRITIONAL ANTIOXIDANTS LDL Ox- LDL // // // OLIVE OIL Vitamin E Tomato (Lycopene) Carotenoids *Red wine Pomegranate Polyphenols Carrot (b-carotene) O A C B 1' 2' 3' 4' 5' 6'2 3 45 6 7 8 O CH3 OH CH3 CH3 CH3 C16 H33 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3CH3 CH3 CH3 CH3 CH3CH3 CH3CH3 CH3 CH3 *** 1994 1997 2000 Aviram M. et al. AJCN: *Licorice
  • 23.
  • 24. ‫דת‬ ‫ספרי‬ ‫סמך‬ ‫על‬ ‫עממית‬ ‫ורפואה‬ ‫ההסתדרות‬ ‫בחרה‬ ‫הבריטית‬ ‫הרפואית‬ ‫פרי‬ ‫בתמונת‬ ‫של‬ ‫כלוגו‬ ‫הרימון‬ ‫למילניום‬ ‫הרפואה‬ ‫הנוכחי‬ "‫ירדתי‬ ‫אגוז‬ ‫גינת‬ ‫אל‬ ‫הגפן‬ ‫הפרחה‬ ‫לראות‬, ‫הרימונים‬ ‫הנצו‬" (‫השירים‬ ‫שיר‬,‫ו‬'‫יא‬) POMEGRANATE ‫ידוע‬ ‫שהרימון‬ ‫אף‬ ‫על‬ ‫כ‬-8000‫שנים‬,‫לא‬ ‫מדעי‬ ‫מאמר‬ ‫פורסם‬ ‫בריאות‬ ‫על‬ ‫השפעתו‬ ‫על‬ ‫שנת‬ ‫עד‬ ‫האדם‬2000: (Aviram M et al., Am J Clin Nutr 2000)
  • 27. Vaya J, Heber D & Navindra S, Ferrara D
  • 28. ‫הרפואי‬ ‫המחקר‬ ‫בשירות‬ ‫העכבר‬:‫תהליך‬ ‫הבנת‬ ‫העורקים‬ ‫טרשת‬ ‫התפתחות‬
  • 29. Pomegranate Punicallagin protects E° Mice against Atherosclerosis development PUNICALLAGIN - rich fraction (Peak 25) Pomegranate JuicePLACEBO Macrophage Foam Cells
  • 31. AtheroscleroticLesionArea (m2) 0 10000 20000 The Effect of Pomegranate Extracts Consumption by E 0 Mice on Atherosclerotic Lesion Development Placebo +PJ +POMxl +POMxp +POMa +POMf * * * * Aviram et al. JAFC, 2006, 2008
  • 32. ‫הרימון‬ ‫פרי‬ ‫השפעת‬‫אדם‬ ‫בבני‬‫העורקים‬ ‫טרשת‬ ‫על‬
  • 33. Pomegranate Juice Consumption by Healthy Volunteers Reduces LDL Oxidation and Increases Serum Paraoxonase (PON1) Activity 0 10 20 30 60 80 100 120 A. B. * * * * 0 1 2 Time (weeks) CopperIon-InducedLDLOxidation (nmolTBARS/mgLDLprotein) SerumPON1Activity (U/ml)
  • 34. ‫המחקר‬ ‫השערת‬:‫מאחר‬‫ולמיץ‬‫יש‬ ‫רימונים‬‫עיכוב‬ ‫על‬ ‫כפולה‬ ‫השפעה‬‫בצבירת‬ ‫מחומצן‬,‫עורקים‬ ‫טרשת‬ ‫התפתחות‬ ‫לעכב‬ ‫יכול‬ ‫הוא‬. LDL Cholesterol FA CE CE CE CE Oxysterols LDL Paraoxonase “LDL” Macrophage Foam Cell Aortic LesionAntioxidants Oxygenases Ox-LDL Oxysterols Ox-FA (PJ) ?(2 +) ( 1 - ) HDL
  • 35. What about in vivo evidence? Bravo! Nice theory.
  • 36. Ten severe CAS patients consumed 8 Ounces of PJ/day for up to 4 years Since we do not have yet an appropriate noninvasive means to measure coronary lesion size in humans, we analyzed carotid lesion by ultrasonography Carotid IMT Predicts Coronary Events
  • 37. But, what about the lesion size? … To make a long story short… LDL Oxidation decreased by 50% and serum Paraoxonase 1 (PON1) activity increased by 100%
  • 38. 0 1 2 3 0 2 4 A. Control B. Pomegranate Juice Base Line After 1 year CarotidIMT(mm) ‫ליום‬ ‫רימונים‬ ‫מיץ‬ ‫כוס‬ ‫שתיית‬,‫שנה‬ ‫למשך‬,‫התפתחות‬ ‫את‬ ‫מעכבת‬ ‫התהליך‬‫הטרשתי‬‫לנסיגה‬ ‫גורמת‬ ‫ואף‬(‫רגרסיה‬)‫בנגע‬‫הטרשתי‬ These results were confirmed by Davidson and Aviram (AJC, 2009) in a subgroup of 300 CVD patients who are under oxidative stress.Aviram M., Rosenbalt M., Gaitini D., Nitecki S., Hoffman A., Clinical Nutrition, 2004
  • 39. Oxidized Cholesterol Cholesterol POMEGRANATE (Phenolics , Phytosterols) (-, POM Phenolics) (+, PON / HDL) “Cholesterol”POM= Pomegranate PON= Paraoxonase ‫ש‬ ‫בעוד‬‫הרימון‬ ‫פרי‬‫הכולסטרול‬ ‫איכות‬ ‫את‬ ‫בעיקר‬ ‫משפר‬(‫כולסטרול‬ ‫פחות‬ ‫מצטבר‬ ‫מחומצן‬),‫הרי‬‫ש‬‫הסטטינים‬‫הכולסטרול‬ ‫כמות‬ ‫את‬ ‫בעיקר‬ ‫משפרים‬. ‫לסטטינים‬‫תופעות‬ ‫יש‬ ‫גבוה‬ ‫במינון‬‫לואי‬‫משמעותיים‬ ‫שרירים‬ ‫ככאבי‬. ‫עיכוב‬ ‫ידי‬ ‫על‬ ‫העורק‬ ‫דופן‬ ‫בתאי‬ ‫המחומצן‬ ‫הכולסטרול‬ ‫צבירת‬ ‫את‬ ‫מעכב‬ ‫הרימון‬ ‫פרי‬‫חימצון‬ ‫שהתחמצן‬ ‫הכולסטרול‬ ‫של‬ ‫פירוקו‬ ‫זירוז‬ ‫ידי‬ ‫על‬ ‫גם‬ ‫וכן‬ ‫הכולסטרול‬. ‫תחליף‬ ‫איננו‬ ‫הרימון‬‫לסטטינים‬. ‫ואולם‬-
  • 40. ‫עוד‬‫שהסטטינים‬‫נוגדי‬ ‫הם‬ ‫אך‬ ‫רבה‬ ‫במידה‬ ‫כולסטרול‬ ‫יצירת‬ ‫מעכבים‬‫חימצון‬‫חלשים‬,‫הרימון‬ ‫נוגדי‬ ‫מכיל‬‫חימצון‬‫ביותר‬ ‫יעילים‬(‫פוניקאלאגין‬.)‫בנוסף‬,‫יש‬ ‫לרימון‬‫פיטוסטרולים‬‫המעכבים‬ ‫מתונה‬ ‫במידה‬ ‫כולסטרול‬ ‫יצירת‬(‫ביתא‬‫סיטוסטרול‬)
  • 41. ‫רימון‬ ‫מרכיבי‬ ‫שבהוספת‬ ‫התועלת‬‫לסטטין‬ SMC EC ‫תא‬‫מאקרופאג‬ "‫קצף‬ ‫תא‬" * *‫כולסטרול‬ ‫יצירת‬ * *‫עקה‬‫חימצונית‬ ‫העורק‬ ‫דופן‬ ‫הדם‬ ‫הנגע‬‫הטרשתי‬ ‫סטטין‬+ ‫ביתא‬‫סיטוסטרול‬ ‫פוניקאלאגין‬ ‫רימון‬ ‫הניסוייות‬ ‫המערכות‬:‫עורק‬ ‫דופן‬ ‫תאי‬‫מאקרופאגים‬,‫חולים‬‫היפרכולסטרולמיים‬.
  • 43. 0 1000 2000 3000 4000 5000 Effect of Simvastatin Enrichment with Pomegranate Juice (POM), on Cholesterol Biosynthesis Rate in J774 A.1 Macrophages Control CholesterolBiosynthesis (cpm/mgcellprotein) Simvastatin POM (25g GAE/mL)(15g/mL) * * # 42% 59%
  • 44. 0 100 200 300 400 500 Effect of Simvastatin Enrichment with Pomegranate Juice (POM) on J774 A.1 Macrophage Oxidative Status Control Simvastatin (15µg/ml) POM (25g GAE/mL) 11% 63% MacrophageOxidativeStatus (FlowCytometry-DCFHAssay,ArbitraryUnits) * # * ‫בין‬ ‫לשילוב‬ ‫דומות‬ ‫השפעות‬‫סטטינים‬‫בחולים‬ ‫גם‬ ‫נצפו‬ ‫הרימון‬ ‫פרי‬ ‫למרכיבי‬‫היפרכולסטרולמיים‬ Aviram et al. Atherosclerosis 2013, 2014
  • 45. ‫חלק‬ ‫רק‬ ‫הוא‬ ‫הרימון‬(‫מאד‬ ‫כי‬ ‫אם‬ ‫חשוב‬)‫מהתזונה‬(‫והפירמידה‬) ‫תיכונית‬ ‫הים‬
  • 46. ‫תיכונית‬ ‫הים‬ ‫הפירמידה‬:‫הכולסטרול‬ ‫של‬ ‫והאיכות‬ ‫הכמות‬ ‫מאזני‬ ‫העקה‬ ‫ושל‬‫החימצונית‬ Meat Sweets Date (JAFC-2009), Carob* Raisons (JN-2005), Fig* Eggs Poultry Fish Milk, Cheese, Yoghurt Olive oil Fruits Vegetables Bread, Bulgur, Barley ‫גופנית‬ ‫פעילות‬,‫משקל‬ ‫הורדת‬, ‫עישון‬ ‫הפסקת‬ Pomegranate ‫בשבוע‬ ‫מנוחה‬ ‫יום‬ ‫ביום‬ ‫ארוחות‬ ‫שתי‬ Red Wine Garlic *, Onion (FRR-2002) Few times/month Few times/week Daily PHN - 2012 Beans, Legumes, Lentils, Nuts (AJCN-1995) ANM – 1993)) ((AMS-1986 ((ANM-1996 M. Aviram Publications (AJCN -2000) ‫הטיפול‬‫בסטטינים‬‫שיעור‬ ‫את‬ ‫מוריד‬ ‫האירועים‬‫הקרדיוואסקולריים‬‫בכ‬-30% ‫בלבד‬.‫ה‬ ‫הורדת‬-70%‫יותר‬ ‫דורשת‬ ‫הנותרים‬ ‫בלבד‬ ‫בדם‬ ‫הכולסטרול‬ ‫רמות‬ ‫הורדת‬ ‫מאשר‬. D. Steinberg et. al. Circulation, 2008. ‫מעודדת‬ ‫שגם‬ ‫תיכונית‬ ‫ים‬ ‫בתזונה‬ ‫השימוש‬ ‫במידה‬ ‫בדם‬ ‫הכולסטרול‬ ‫רמות‬ ‫הורדת‬ ‫מסוימת‬,‫את‬ ‫מעכבת‬ ‫וגם‬‫העקה‬‫החימצונית‬ (‫והדלקתית‬)‫נכרת‬ ‫במידה‬,‫מפני‬ ‫להגנה‬ ‫תורם‬ ‫הנוספים‬ ‫הסיכון‬ ‫מגורמי‬ ‫חלק‬(‫מה‬ ‫חלק‬-70% ‫הנותרים‬)‫דם‬ ‫וכלי‬ ‫לב‬ ‫למחלות‬. M. Aviram et al. JAFC, 2008. ‫מולטי‬ ‫מחלה‬ ‫היא‬ ‫העורקים‬ ‫וטרשת‬ ‫מאחר‬ ‫פאקטוריאלית‬,‫הפועלות‬ ‫מולקולות‬ ‫נדרשות‬ ‫הטרשת‬ ‫לעיכוב‬ ‫נוספים‬ ‫במנגנונים‬,‫למשל‬ ‫כמו‬ ‫הקורולות‬‫דמויי‬‫הפורפירינים‬‫אנטי‬ ‫שהם‬ ‫אוקסידנטים‬‫קטליטים‬(‫פועלת‬ ‫מולקולה‬ ‫כל‬ ‫מחמצנות‬ ‫מולקולות‬ ‫של‬ ‫רב‬ ‫מספר‬ ‫כנגד‬), ‫ומעכבי‬‫ביוסינתזת‬‫כולסטרול‬. Z Gross, A Haber & M Aviram Chem Sci 2011 ‫שעועית‬,‫קטניות‬,‫עדשים‬,‫אגוזים‬,‫לחם‬,‫בורגול‬(‫גרוסה‬ ‫חיטה‬),‫שעורה‬
  • 47. The Ten Lifestyle “Commandments” (and their Mechanism of Action ) DO’s  Fruits & Vegetables – Five portions daily (Polyphenols and Phytosterols)  Mediterranean Diet (Cardio - Protective, Anti - Inflammatory)  Fish – twice a week (Omega 3)  Social Support – Family Meals (Psycological Stress)  Exercise –“Every step counts” (HDL, Paraoxonase) DON’Ts  Smoke (Oxidation)  Eat too much (BMI, Diabetes, AGEs)  Add Salt (Hypertension, RAAS)  Alcohol > 20 grams /day (Fatty Liver, ROS/ RNS)  Avoid Polution (MQ Foam Cells (TG), Oxidation, Inflammation,Thrombosis, CO, SiO2)