TARV HIV 2018 O Papel dos Inibidores de Protease

1. Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Professor Doutor - Infectologia
VI Encontro Hepatites Virais, HIV e HCC
IVIP
Jun/2018 - Piracicaba - SP - Brasil
TARV HIV 2018
O Papel dos Inibidores de Protease

2. Potenciais Conflitos de Interesse (CFM e Anvisa)
Declaro ter recebido incentivos na forma de inscrições de eventos
científicos e/ou; viagens aéreas e terrestres e/ou; gastos com
alimentação, hospedagem e translados e/ou; patrocínio para a
realização de congressos; pagamentos por serviços prestados e/ou
consultorias das seguintes empresas ou instituições nos últimos 12
meses:
- Abbvie
- Bristol-Myers Squibb
- CNPq - DECIT
- FAMESP
- FAPESP
- Gilead
- GSK-ViiV
- Jansen
- MRG - DISTAH - Ministério da Saúde
- Merck Sharp and Dohme
- Prefeitura de Botucatu - SMS
- Sanofi Pasteur
- Sociedade Brasileira de Infectologia
- UNESP

3. Declaração de Conteúdo e de Uso da Apresentação
O material que se segue faz parte do projeto didático do
Prof. Dr. Alexandre Naime Barbosa
Objetivos
1. Ensino: Treinamento de Estudantes e Profissionais da Área de Saúde;
2. Extensão: Facilitar o Contato da População em Geral com Conceitos Científicos;
3. Científico: Fomentar a Discussão Científica e Compartilhar Material Didático.
Autoria e Cessão
1. Conteúdo: Os dados contidos estão referenciados, em respeito ao autor original;
2. Uso: Está permitido o uso do material, desde que citada a fonte;
3. Contato: fale com o autor e conheça o seu projeto didático em:

4. 1. Guias Terapêuticas Nacionais e Internacionais
2. IP em Primeira Linha
3. IP em Situações Especiais de Primeira Linha
4. Particularidades dos IPs
5. Conclusões
Temário

5. TARV HIV: Timeline

6. TARV HIV: Timeline

7. TARV HIV: Timeline

8. TARV HIV: Timeline

9. TARV HIV: Arsenal Terapêutico
Classe Drogas
Chemokine receptor
antagonists (CCR5
antagonists)
Maraviroc
Entry inhibitors (CD4-
directed post-
attachement
inhibitors)
Ibalizumab
Fusion inhibitors (FIs) Enfuvertide
Nucleoside reverse
transcriptase
inhibitors (NRTIs)
Abacavir, Emtricitabine, Lamivudine, Tenofovir
Disoproxil Fumarate, Tenofovir Alafenamida,
Zidovudine
Non-nucleoside
reverse transcriptase
inhibitors (NNRTIs)
Efavirenz, Etravirine, Nevirapine, Rlpivirine
Integrase inhibitors
(INSTIs)
Dolutegravir, Raltegravir, Bictegravir, Elvitegravir
Protease inhibitors
(PIs)
Atazanavir, Darunavir,
Ritonavir, Tipranavir
7 Classes > 20 Drogas

10. TARV HIV: Pipeline de Novas Drogas

11. TARV HIV: Como escolher?

12. TARV HIV: Como escolher?
Características das Drogas
1. Eficácia
2. Segurança
3. Barreira Genética
4. Resistência Transmitida
5. Frequência de Dose
6. Número de Comprimidos
7. Tamanho dos Comprimidos
Fatores do Indivíduo
1. CD4 e CV Basais
2. Resistência HIV Pré-Tratamento
3. HLA-B*5701
4. Comorbidades
5. Comedicações
6. Preferência do Paciente

13. TARV HIV: PCDT Brasil 2017
Brasil, Ministério da Saúde - 2017

14. TARV HIV: Guidelines Vigentes em 2018
Preferidos
Alternativos
Não recomendados/ Não disponíveis/Situações especiais
* Testar HLA-B*5701
** Não usar em pacientes com doença ou risco de doença óssea ou renal
GUIDELINES
Dupla ITRNs ITRNNs INIs IPs
ABC/3TC AZT/3TC TAF/FTC TDF/XTC EFV NVP RPV BTG DTG EVG RAL ATV DRV
IAS (2016) * **
DHHS (2018) * **
EACS (2017) * **
WHO (2016)
Brasil (2017) * **

15. 1. Guias Terapêuticas Nacionais e Internacionais
2. IP em Primeira Linha
3. IP em Situações Especiais de Primeira Linha
4. Particularidades dos IPs
5. Conclusões
Temário

16. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

17. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

18. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

19. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

20. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

21. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

22. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

23. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

24. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

25. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)
University of Washington, 2013

26. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

27. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

28. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

29. 1. Guias Terapêuticas Nacionais e Internacionais
2. IP em Primeira Linha
3. IP em Situações Especiais de Primeira Linha
4. Particularidades dos IPs
5. Conclusões
Temário

30. TARV HIV: Simplificação (Racional)
TDF: Toxicidade Renal e Óssea
ABC: Hipersensibilidade, ↑ IAM, ↑ Bilirrubinas)
AZT: Toxicidade Mitocondrial, Lipodistrofia
-> Opção: Simplificação = Desintensificação
(≠ Terapia Dupla Inicial)

31. TARV HIV: Simplificação (Metanálise)

32. TARV HIV: Simplificação (Metanálise)

33. TARV HIV: Simplificação (UNESP, Vida Real)

34. TARV HIV: Simplificação (IP/r + 3TC vs IP/r)

35. TARV HIV: Simplificação (IP/r + 3TC vs IP/r)

36. TARV HIV: Simplificação (IP/r + 3TC vs IP/r)

37. TARV HIV: Simplificação (DTG + 3TC)

38. TARV HIV: Simplificação (DTG Monoterapia)

39. TARV HIV: Simplificação (IP/r + INIs em Resgate)

40. TARV HIV: Simplificação (Racional)
Diaz, R - 2018

41. TARV HIV: Simplificação (Racional)
Diaz, R - 2018

42. TARV HIV: Terapia Dupla Inicial

43. TARV HIV: Terapia Dupla (IP/r + INIs)

44. TARV HIV: Barreira Genética
Diaz, R - 2018

45. 1. Guias Terapêuticas Nacionais e Internacionais
2. IP em Primeira Linha
3. IP em Situações Especiais de Primeira Linha
4. Particularidades dos IPs
5. Conclusões
Temário

46. TARV HIV: Eventos Adversos ATV/r (Impacto Renal)

47. TARV HIV: Eventos Adversos ATV/r (Impacto Renal)
M. Atta - 2012

48. TARV HIV: Eventos Adversos ATV/r (Impacto Renal)

49. TARV HIV: Eventos Adversos ATV/r (Impacto Ósseo)

50. TARV HIV: Eventos Adversos DRV/r (IAM?)

51. TARV HIV: Eventos Adversos DRV/r (IAM?)

52. TARV HIV: Eventos Adversos DRV/r (IAM?)

53. TARV HIV: DRV/r 1x/dia
OFF-LABEL
DRV 600 2cp
+
RTV 100 1 cp
1x/dia

54. TARV HIV: DRV/r 1x/dia (Multicêntrico, Vida Real)

55. TARV HIV: DRV/r 1x/dia (Resgate Multiexperiment.)

56. TARV HIV: Grande Experiência de IPs a Longo Prazo

57. TARV HIV: Falha de Esquema Inicial com IP/r

58. TARV HIV: Falha de Esquema Inicial com IP/r

59. TARV HIV: IP em STR (DFC) -> 1 cp/dia

60. TARV HIV: IP em STR (DFC) -> 1 cp/dia

61. TARV HIV: IP em STR (DFC) -> 1 cp/dia (Switch)

62. 1. Guias Terapêuticas Nacionais e Internacionais
2. IP em Primeira Linha
3. IP em Situações Especiais de Primeira Linha
4. Particularidades dos IPs
5. Conclusões
Temário

63. Conclusões
1. IPs: Drogas com grande experiência clínica, eventos adversos
bem conhecidos e ausência de impactos significativos em SNC
2. IPs: Barreira genética que permite troca droga a droga em
pacientes virgens para a classe, incluindo simplificações para
esquemas com menor número de drogas
3. Segunda Linha - IPs são agentes preferenciais com ITRN
reciclados ou INIs

64. Conclusões
1. Coformulações permitindo esquemas em primeira linha em
pílula única contendo TAF e Cobicistat
2. Perspectiva de esquemas até terceira linha com excelente
tolerabilidade de 1 vez ao dia contendo 1 a 3 comprimidos

65. Obrigado pela Atenção!
SAE de Infectologia HC UNESP Botucatu Faculdade de Medicina UNESP