1. BIOTRONIK VI
Orsiro
Dr. José Alfredo Merino Rajme
Cardiología clínica e intervencionista
CMN 20 de Noviembre ISSSTE, México
Orsiro. Primer Stent liberador de fármaco Hibrido

2. Declaración de conflicto de intereses
• Astra Zeneca Advisory Board
• Pfizer Advisory board
• Novartis Speaker
2

3. Orsiro DES
“Historia de una nueva
plataforma que transporta
a un viejo amigo”
3

4. Industry’s first hybrid drug-eluting stent with a
bioabsorbable polymer
An ideal combination of passive and active components
PK Energy (60μm)
stent strut
Hybrid design
PROBIO® passive
coating
BIOlute® active coating
4

5. El Stent:
Orsiro Hybrid Drug Eluting Stent
• PROBIO® recubrimiento pasivo que encapsula al stent y
minimiza la interacción entre el stent y el endotelio
• BIOlute® recubrimiento activo con un polímero biocompatible
que libera un sirolimus a través de una matriz biodegradable BIOlute® logra una liberación
controlada del fármaco
• Excelente navegavilidad que le confiere la plataforma de PRO-
Kinetic Energy Stent System para tratar lesiones complejas.
The BIOlute®gentilmente se
degrada a CO2 y H2O
Solo queda el recubrimiento de
PROBIO® sellando el stent que está
en contacto con la arteria
5

6. as a diffusion barrier, sealing the bar e metal surface and
ease. In vitro studies have shown up to a 96 % reduction
Passive: PROBIO es un aislante siliconado del
al ions when the stent surface is coated with silicon carbide.
stent
 PROBIO Reduce de manera significativa la interacción entre tejidos y
metal.
 Reducción
25 000 del 96% de
iones
20 000 alergénicos
Concentration in ng/l
15 000
10 000
5 000
0
Cobalt Nickel Tungsten Chromium
Competitor A Competitor B PRO-Kinetic Energy
cobalt nickel alloy cobalt chromium alloy with PROBIO® coating
6

7. BIOlute permite control preciso de las
propiedades mecánicas y farmacológicas
7.4μm
 La cinética de la liberación es controlada por el
proceso de recubrimiento, no son necesarios
recubrimientos adicionales 60μm
 Concentración de fármaco en superficie del strut
de 1.4 µg/mm2.
3.5μm
 Las propiedades mecánicas
son adecuadas debido a la
fuerza del polímero
7

8. BIOlute
 Estudios en vivo
muestran
completa
liberacón del
sirolimus entre 90
y 100 días.
 La curva de
liberación se
encuentra
adecuada en
comparación con
otros DES
* Residual drug remaining of stent after explantation. Data on file, BIOTRONIK AG.
8

9. BIOlute se degraga gentilmente en 2 años para
evital inflamación
In vitro degradation of BIOlute, real-time data
Degradación en tiempo real
4.0
3.5
Molecular weight [a.u.]
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500
Time (days)
9

10. BIOlute muestra beneficios a nivel histológico
vascular.
Mínima respuesta inflamatoria en tejido vascular
12-Month Histology 24-Month Histology 36-Month Histology
 Polymer coating visible at  Appearance of different morphology; however, analysis
one year shows that there is no residual PLLA
 Similar to the other absorbable platforms, there is only a
morphometric imprint left
10

11. La plataforma de Pro-kinetic Energy ofrece una
navegabilidad ecepcional y adecuada
conformabilidad
PK Energy
Características Que se traducen en “performance”
 Podemos esperar las características de Pro-kinetic en
 Diseño de doble hélice que orsiro.
le confiere excelente  El diseño del stnet permite integridad del
flexibilidad sin fatiga de la recubrimiento incluso a la máxima expansión del
resistencia o la fuerza radial. stent
 La aleación cromo-cobalto
permite struts mas delgados
que resularan en mejoría en
la navegabilidad.
 La tecnología de montaje del
stent permite mejor perfil de
cruce (0.99 mm)
 Sistema de entrega òptimo
basado en la plataforma
Pantera.
11

12. En comparación tenemos uno de los menores
grosores de strut para un DES
Orsiro
Hybrid DES
SEM
images
Strut
thickness 140 μm 91 μm 81 μm 60 μm
Polymer
thickness* 12.6 μm 4.8 μm 7.8 μm 7.4 μm
Total
thickness 153 μm 99 μm 95 μm 71 μm
*Only abluminal coating thickness represented
12

13. La estrategia clínica de Orsiro va enfocada a recolectar los
datos clínicos necesariospara compararlo a corto y largo
plazo
Study  A prospective, multi-centre, single  A prospective, multi-center, non-inferiority,
design treatment clinical trial randomized study, Orsiro vs. Xience Prime
 Endpoint: LLL 9 months, N=30  Endpoint: LLL at 9 months, N=400+
Clinical  FIM study, results used by TÜV in the  To prove non-inferiority to the market
strategy leader DES
CE-mark approval process.
Study  A prospective, multi-centre, single  A prospective, multi-centre, single
design
treatment clinical registry treatment clinical registry
 Endpoint: LLL at 9 months, N=100  Endpoint: MACE at 9 months, with long
term follow-up, N=1500+
Clinical  Pivotal Trial for market approval in India  Post marketing surveillance required from
strategy
 Data can be pooled with other trials notified body
 Study long term outcomes
13

14. Bioflow I
Angiographic follow-up results
14

15. Bioflow I
Cumulative Frequency of In-Stent
Late Lumen Loss
Mean In-Stent LLL:
4 Months 0.12 ± 0.21
9 Months 0.05 ± 0.22
15

16. Bioflow I
IVUS results
Mean net volume
obstruction:
0.00% @ 4 months
0.07% @ 9 months
16

17. Bioflow I
Clinical outcomes at 9 months
17

18. Orsiro Specifications
Stent Material Cobalt Chromium, L-605
Passive Coating PROBIO® amorphous silicon carbide coating
Active Coating BIOlute® High molecular weight Poly-L-Lactic
Acid (PLLA) eluting sirolimus
Drug dose 1.4 μg/mm2
Strut Thickness 2.25-3.0 mm 71 µm/0.0030"
3.5-4.0 mm 91 µm/0.0031"
Foreshortening Minimal
Stent/artery ratio 11-18%
Crimped profile 0.99 mm / 0.039”
Catheter type Rapid exchange
Balloon material Semi crystalline polymer
Coating (distal shaft) Hydrophilic coating
Guiding catheter size 5F (min. I.D. 0.056")
Usable catheter length 140 cm
Nominal pressure 8 atm
18 Rated Burst Pressure
Orsiro Marketing Overview_March 20112.25-4.0 mm 16 atm

19. Compliance Chart
Pressure (atm) Stent inner diameter (mm)
2.25 2.5 2.75 3.0 3.5 4.0
6 2.19 2.43 2.68 2.92 3.40 3.89
7 2.22 2.47 2.71 2.96 3.45 3.95
8 (NP) 2.25 2.50 2.75 3.00 3.50 4.00
9 2.28 2.53 2.79 3.04 3.55 4.05
10 2.31 2.57 2.82 3.08 3.6 4.11
11 2.34 2.60 2.84 3.12 3.64 4.16
12 2.37 2.64 2.9 3.16 3.69 4.22
13 2.40 2.67 2.94 3.20 3.74 4.27
14 2.43 2.70 2.97 3.25 3.79 4.33
15 2.46 2.74 3.01 3.29 3.83 4.38
16 (RBP) 2.50 2.77 3.05 3.33 3.88 4.44
17 2.53 2.81 3.09 3.37 3.93 4.49
18 2.56 2.84 3.12 3.41 3.98 4.55
19 2.59 2.87 3.16 3.45 4.02 4.60
19

20. Introducing Orsiro, the world’s first hybrid drug
eluting stent with biodegradable polymer
Orsiro…
We are…  … a USD >1nueva estrategia de tratar las arterias
…Ofrece una billion global cardiovascular leader
coronarias sustentada en nueva tecnología (Probio y VI
thanks to 4 years as the fastest growing CRM &
Biolute) garantizando máxima difusión de fármaco y
company
mínima inflamación vascular.
 … pioneers of the paradigm shifting innovations of
 …Entrega un fármaco con evidencia médica robusta y
CLS, Fractal Coating, Home Monitoring, and DX
suficiente como es el sirolimus.
 … steadfastly committed to providing high quality
 …Confiere excelente navegabilidad y perfil de cruce
solutions and clinical excellence
basados en la plataforma del Prokinetic.
 …Ha highly professional, passionate, en términos de
… a demostrado evidencia contundente and motivated
eficacia y seguridad tanto en puntos angiográficos como
team who truly believes in 'excellence for life'
en puntos duros clínicos.
20

21. Muchas Gracias!!!!!!!
21