presentaciones

1. FARMACOCINÉTICA

2. FARMACOCINÉTICA
• El fármaco se libera de la forma de dosificación y pasa
al plasma, se distribuye por todo el organismo llega al
lugar donde va a actuar y luego se transforma para ser
eliminado.
• Se identifican como los procesos de
• LIBERACIÓN
• ABSORCIÓN
• DISTRIBUCIÓN
• METABOLISMO
• EXCRECIÓN
• Bajo las siglas de LADME

3. FARMACOCINÉTICA
• OBJETIVO: alcanzar y mantener la
concentración plasmática del fármaco
necesaria para conseguir el efecto terapéutico
deseado sin llegar a producir efectos tóxicos
teniendo en cuenta la variabilidad individual
en la respuesta a la administración de un
fármaco.

5. FARMACOCINÉTICA
La variabilidad de cada paciente en la respuesta al
fármaco depende de factores:
• Fisiológicos : edad, hábitos dietéticos, hábitos tóxicos
como fumar, alcoholismo y drogas, el periodo de
gestación y la herencia genética
• Patologías: alteraciones renales, hepáticas, cardiacas,
pulmonares, digestivas y hematológicas
• Iatrogénicos: causados por las interacciones
medicamentosas durante el tratamiento con varios
fármacos que pueden alterar la respuesta esperada

6. Transporte del fármaco a su lugar de
acción
• Requiere el atravesar membranas formadas de
doble capa lipídica ésta determina el paso de los
fármacos.
• La membrana contiene pequeños poros que
permite el paso de sustancias hidrosolubles de
bajo peso molecular.
• Las moléculas pequeñas atraviesan las
membranas por difusión pasiva o transporte
activo
• Las moléculas grandes los hacen por procesos de
pinocitosis y exocitosis

7. Transporte del fármaco a su lugar de
acción
• El transporte es directamente proporcional a
la magnitud del gradiente de concentración de
los lados de la membrana y al coeficiente de
repartición lípido : agua y del propio fármaco.
• Cuanto mayor sea el cociente mayor mas
grande será la concentración del
medicamento en la membrana y mas rápida
su difusión

8. Transporte del fármaco a su lugar de
acción
• Una vez alcanzado el equilibrio estarán en
concentraciones a ambos lados de la
membrana
• Los componentes ionizados y las
concentraciones en equilibrio dependerán de:
– Las diferencias de pH
– El estado de ionización de la molécula
– El gradiente electroquímico del ion

9. Transporte del fármaco a su lugar de
acción
• Casi todas las membranas son permeables al
agua sea por difusión o por microporos.
• Casi todos los fármacos son ácidos o bases
débiles que están en solución en forma ionizada o
no ionizada.
• Las moléculas ionizadas no pueden penetrar por
la membrana lipídica por su escasa
liposolubilidad
• Por lo tanto la distribución de un fármaco
depende de su pKa y del gradiente de pH entre
los lados de la membrana

10. Transporte del fármaco a su lugar de
acción
• El transporte activo se hace a través de las
neuronas, plexo coroideo, células de los
túbulos renales y hepatocitos

11. Tipos de Transporte del fármaco a su
lugar de acción
• Difusión pasiva o facilitada
• Transporte activo
• Otros modelos de transporte:
– Filtración
– Difusión facilitada
– Exocitosis
– Endocitosis
– Ionóforos
– Fagocitosis por liposimas

12. Difusión facilitada
• Muchos fármacos atraviesa las membranas por
un proceso de difusión simple.
• El grado de penetración es directamente
proporcional a la diferencia entre las
concentraciones presentes a cada lado de la
membrana
• Las sustancias liposolubles se disuelven en el
componente lipoideo de la membrana y las
sustancias hidrosoluble de pequeño tamaño
molecular a través de los poros

13. Difusión facilitada
• La mayor parte de los fármacos son ácidos o
bases débiles que en una solución se
encuentra en dos formas:
• Ionizada o no ionizada
• La fracción ionizada es hidrosoluble poco
liposoluble
• La fracción no ionizada es liposoluble y se
difunde a través de la membrana celular.

14. Difusión facilitada
• La ionización de los fármacos depende de dos factores:
• De su pKa y su pH
• pKa: constante de disociación
• un ácido con valor de su pKa menor es un ácido fuerte
• una base con un pKa bajo es una base débil, mientras si
es elevado su pKa es una base fuerte.
• El pH y el pKa se relacionan en la ecuación de
Henderson-Hasselbach.
• Cuando el valor del pKa y el pH coinciden el fármaco se
encuentra ionizado en un 50%.

16. Difusión simple
• La utilidad de la formula de Henderson-
Hasselbach permite establecer su grado de
ionización en una superficie absorbente
especifica y determina la posibilidad de paso
del fármaco por difusión simple según su
grado de liposolubilidad.
• Para los ácidos débiles se aplica la formula
• pKa= pH + log No I
• I

17. • Pka = es la constante de disociación para
ácidos y bases
• Ejemplo : grado de ionización de la aspirina en
el medio gástrico
• pKa aspirina= 3.5
• pKa gástrico= 1.5
• pKa = pH + log No I
• I

18. • pKa – pH = log No I
• I
• 3.5 – 1.5 = log 2 = 102 = 100
I
• en este caso hay predominio de la forma
ionizada (liposoluble) en proporción de 100
partes solo 1 ionizada, lo cual asegura la fácil y
rápida absorción a través de la mucosa
gástrica.

19. Ecuación de Henderson -Hasselbalch
La relación entre el estado ionizado/no ionizado viene
definido por el pH del medio, y su expresión matemática
viene definida por la ecuación de Henderson - Hasselbalch.
Fármaco No ionizado
pKa = pH + log ----------------------- ÁCIDOS
Fármaco ionizado
Fármaco ionizado
pKa = pH + log ----------------------- BASES
Fármaco No ionizado
Siendo el pKa aquel pH en el que ambas fracciones
(ionizadas/no ionizadas) son iguales (50%).

20. Transporte activo
• Es en contra de un gradiente de concentración
• Se requiere energía
• Es un proceso saturable al ocupar todas los sitios
de fijación a proteínas transportadoras
• Es observado en:
– Túbulo renal
– Tubo digestivo
– Árbol biliar
– El paso del LCR a la sangre
– De la sangre a la glándula salival

21. Otras formas de transporte
• Filtración
• Exocitosis
• Endocitosis
• Ionóforos
• Fagocitosis por liposomas

22. Otros tipos de transporte
• Filtración: los fármacos pasan por los
intersticio de los capilares a través de las
hendiduras intercelulares que presentan la
pared de algunos capilares, o de los capilares
al túbulo proximal renal a través de las
hendiduras existentes entre las células.

23. Difusión facilitada
• Es el proceso de transporte mediado por
portadores en que no hay incorporación o
utilización de energía y el desplazamiento no
se produce contra un gradiente de
electroquímico.

24. Exocitosis
• Las vesículas intracelulares se fusionan con la
membrana expulsando su contenido al
exterior

25. Endocitosis
• Las vesículas extracelulares se fusionan con la
membrana y depositan su contenido en el
interior de la célula formando vesículas que
contienen macro-moléculas.

26. Ionóforos
• Pequeñas moléculas que disuelven la capa
lipídica de la membrana y la hacen más
permeable
• Pueden ser transportadores móviles de iones
y formadores de canales

27. Fagocitosis de liposomas
• Pueden favorecer el acceso de fármacos a
través de una estructura formada por una o
mas bicapas de fosfolípidos que contienen en
su interior fármacos, hidrosolubles,
liposolubles y macromoléculas que de esta
forma consiguen acceder a las células con
capacidad de atrapar liposomas.

28. Condiciones para que las moléculas puedan atravesar la barrera
lipídica (el cuadro se lee cada columna hacia abajo)
Tamaño de la
molécula
Pequeñas Grandes Pequeñas Grandes
Grado de
ionización
No ionizada No ionizada +++
Ionizada
+++
Ionizada
Carga eléctrica No tiene No tiene +/- +/-
Polares/no
polares
Polares Polares No polares No polares
Liposolubilidad Liposoluble Liposoluble No liposoluble No liposoluble
Atraviesa la
barrera lipídica
Atraviesa Atraviesa No atraviesa No atraviesa
Atraviesa por Difusión
rápida
Difusión lenta A favor del gradiente
electroquímico (poros y canales)

29. Absorción de los fármacos
• Es el paso de un fármaco desde su lugar de
administración hasta su llegada a plasma.
• Este proceso lo cumplen todas las vías excepto
la vía intravenosa y en el caso de la vía
inhalatoria no es necesario que pase a la
sangre para hacer efecto

30. Biodisponibilidad de un
fármaco
• es la proporción o fracción de fármaco que
alcanza la circulación sanguínea sistémica
desde los sitios de absorción.
• Fracción= Cantidad de fármaco que ingresa a la circulación sistémica
Cantidad de fármaco administrada

31. Características para que un fármaco
sea absorbido
• Característica Fisicoquímicas del fármaco
• Forma farmacéutica del fármaco
• Lugar de absorción del fármaco
• Eliminación presistémica del fármaco
• Efecto del primer paso

32. Característica Fisicoquímicas del
fármaco
• El tamaño de la molécula
• Liposolubilidad
• Si es acido o alcalino y su pKa
• Velocidad de absorción (difusión pasiva,
filtración y transporte activo)

33. Forma farmacéutica del fármaco
• Para que un fármaco sea absorbido tiene que
ser disuelto
• Cada forma farmacéutica condiciona la
velocidad con que el fármaco se libera, se
disgrega y se disuelve

34. Lugar de absorción del fármaco
• Cuanto más contacto este el medicamento con la
superficie de absorción mas cantidad se
absorberá y se tienen en cuenta:
– La superficie de absorción
– El espesor de la mucosa
– El flujo sanguíneo que mantiene el gradiente de
concentración
– En la vía oral, el pH del medio, la movilidad intestinal y
las interacciones
– En la vía subcutánea e intramuscular los espacios
intercelulares

35. Eliminación presistémica del fármaco
• Excepto en la vía intravenosa
• Puede haber una absorción incompleta por
eliminación o destruido parte del fármaco
administrado antes de llegar a la circulación
sistémica.
• Puede ser eliminado por heces antes de ser
asimilado
• Puede ser eliminado al interactuar con otro
medicamento ejemplo: los antiácidos interfieren
la absorción de digoxina, isoniacida,
ciprofloxacina.

36. Efecto del primer paso
• Es la metabolización que sufre un fármaco que
es absorbido en el tracto gastrointestinal,
parte pasará a través de la vena gástrica
derecha e izquierda a la vena porta y a través
de ésta llegará el fármaco al hígado, donde
será metabolizado antes de llegar a la
circulación.
• Hay también efectos del primer paso
pulmonar o tópico (parche transdérmico)

37. Ritmos biológicos
• Un hipolipemiante es mejor administrado cuando hay
mayor síntesis de colesterol y ocurre por la noche.
• La ranitidina es mejor administrarlo antes de acostarse
pues la secreción de ácido aumenta por la noche
• Las benzodiacepinas, neuroléptico o laxantes por la
noche
• Corticoesteroides, y tiroxina por la mañana a esta hora
hay mayor secreción fisiológica.
• Diuréticos por la mañana para que no interfiera con el
desayuno.

38. Parámetros farmacocinéticos de
absorción
Parámetro Concepto Utilidad clínica
Cmax Concentración
máxima
expresada en
mg/ml
Clínicamente tiene poco valor
No tienen que asociarse a efecto máximo
Suele ser proporcional a la dosis y sirve por tanto para
establecer la proporcionalidad entre diferentes dosis
Tmax Momento en
que alcanza la
concentración
máxima
No traduce ningún aspecto clínico de interés
Indica el momento de aparición del efecto

39. Parámetros farmacocinéticos de
absorción
Parámetro Concepto Utilidad clínica
ABC Área bajo la
curva
Constituye la medida mas importante de la
biodisponibilidad y relaciona las variaciones de la
concentración plasmática de un fármaco en función del
tiempo
Expresa muy bien la cinética de absorción y
cuantitativamente engloba los términos de velocidad de
absorción y cantidad de fármaco que llega a la sangre.

40. Características temporales del efecto
medicamentoso y su relación con la ventana
terapéutica de una sola dosis.

41. Curva concentración plasmática-
tiempo de un fármaco administrado
en única dosis por vía oral.
Cmax: concentración máxima.
Tmax: tiempo al que alcanza la
Cmax.
Kd: constante de distribución que se
corresponde con la pendiente recta
que define la fase de distribución.
Ke: constante de eliminación que se
corresponde con la pendiente de la
recta que define la fase de
eliminación.
T1/2 vida media de eliminación.
T1/2 =0.693/Ke.
ABC: área bajo la curva de la
concentración plasmática frente al
tiempo.

42. Vida media (t1/2) o Semivida de
eliminación
• Se define como el tiempo que tarda en
disminuir la cantidad de un fármaco a la mitad
de su valor inicial.
• Se ha excretado el 50% de la concentración .

43. Vida media (t1/2) o Semivida de
eliminación
• Utilidad:
• Si se conoce la vida media se puede estimar el
tiempo en que va a ser eliminado del
organismo
• Después de cuatro vidas medias se ha
eliminado prácticamente el 94% del fármaco
• Se relaciona con la duración de la acción de un
fármaco y puede ser una guía para determinar
el intervalo de administración del mismo.

44. Disminución de la concentración de un
fármaco
Concentración
plasmática (μg/ml)
Vía de
administración
endovenosa
Tiempo después de
la concentración
inicial en horas
Número de vidas
medias
transcurridas
Fármaco eliminado
(%)
100 0 - 0
50 4 1 50
25 8 2 75
12.5 12 3 87.5
6.250 16 4 93.75
3.125 20 5 96.875

45. Compartimientos
• El organismo está compuesto por múltiples
compartimiento, donde los fármacos se
distribuyen y alcanzan determinada
concentración.
• Un compartimiento es una fracción de
material biológico en que se supone que un
fármaco se distribuye en forma uniforme,
posee una concentración idéntica y presenta
las mismas propiedades cinéticas

46. compartimientos
• La mayoría de los fármacos se agrupan en dos
modelos compartimentales:
• Monocompartimental
• Bicompartimental

47. Modelo Monocompartimental
• Tras una administración intravenosa rápida o en
bolo, los fármacos se distribuyen en forma
instantánea en un volumen que es similar al del
agua plasmática, intersticial e intracelular y que
se corresponde orgánicamente con el de los
tejidos bien irrigados (corazón, pulmón, hígado y
riñón)
• Las concentraciones del fármaco en este
compartimiento son idénticas a las de la sangre.

48. Modelo Monocompartimental
• Este compartimiento se le denomina central y su
volumen se corresponde al llamado volumen de
distribución
• La eliminación del fármaco se realiza desde este
compartimiento central a determinada velocidad
( constante de eliminación.
• Cuando las concentraciones frente al tiempo se
expresan en escala semilogarítmicas se observa
que la disminución genera una caída que se
ajusta en línea recta

49. Modelo Monocompartimental
• Si el fármaco se administra por una vía lenta,
la entrada en el compartimiento central
dependerá de la velocidad de absorción
(constante de absorción)

50. Modelo Bicompartimental
• Tras la administración intravenosa en bolo, el
fármaco se distribuye de inmediato a un
compartimiento central bien irrigado, pero las
concentraciones disminuyen rápidamente.
• Parece que el fármaco está pasando o
distribuyéndose a otro lugar, a un
compartimiento distinto al que se denomina
periférico y que está formando por tejido menos
irrigados y puede ejercer funciones de deposito

51. Modelo Bicompartimental
• Llega el momento en que alcanza el equilibrio
entre ambos.
• El compartimiento periférico cede fármaco a
medida que se elimina desde el
compartimiento central.
• Cuando las concentraciones frente al tiempo
se expresan en escala semi-logarítmicas se
observan dos líneas rectas

52. Modelo Bicompartimental
• La primera tienen una pendiente elevada y
corresponde al proceso de distribución( cuya
velocidad es la constante de distribución)
• La segunda pendiente corresponde a los
procesos de eliminación (cuya velocidad es la
constante de eliminación
• Si la administración es lenta también influirá
la constante de absorción igual que en el
monocompartimental

53. A: modelo monocompartimental y B: modelo bicompartimental

54. DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS
• Una vez que el fármaco se absorbe puede ser
distribuido en los líquidos intersticial y celular.
• Los órganos más vascularizadas son los que más
gran parte de los fármacos (corazón, hígado,
riñones) y llega en los primeros minutos
• Llega del medicamento a músculos, piel y grasa
es mas lenta, por lo que necesita el transcurso de
minutos u horas para alcanzar el equilibrio en los
tejidos

55. Factores que modifican la distribución
• Velocidad de distribución
• Liposolubilidad
• Unión a proteínas
• pH
• Distribución de fármacos en el SNC
• Volumen de distribución

56. Velocidad de distribución
• La difusión en el compartimiento intersticial es
rápido, debido a su permeabilidad de las
membranas capilares endoteliales excepto en
el cerebro.

57. Volumen de distribución
• Es una constante de proporcionalidad
• Es la cantidad total de un fármaco en el
organismo en un momento dado con la
concentración plasmática, dependiendo de su
unión a proteínas y a tejidos
• El volumen de distribución será tanto menor
al volumen real cuanto mayor sea su unión a
proteínas del plasma (digoxina)

58. Volumen de distribución
• Considerando un hombre de 70kg el volumen
de distribución de los fármacos puede
corresponder al agua plasmática (3 litros), al
agua extracelular (15 litros) que incluye el
agua intersticial (12 litros, o al agua corporal
total (42 litros)

59. Liposolubilidad
• Los fármacos no liposolubles penetran poco
por las membranas y muestran carencias en
su distribución, como consecuencia llegan con
poco volumen a sus sitios de acción

60. Unión a proteínas plasmáticas
• La albumina se une a los fármacos ácidos y la
glucoproteína α 1-ácida con los fármacos
básicos.
• Un fármaco que se une de manera extensa
tiene más limitado el acceso a los sitios de
acción estos se metabolizan y se eliminan con
lentitud.
• El fármaco libre es activo y el que no se une a
proteínas no es activo farmacológicamente

61. Unión a proteínas plasmáticas
• La forma unida a proteínas actúa como
reservorio de forma que cuando disminuye el
fármaco libre se libera el fármaco unido a
proteínas
• Un fármaco que se une fuertemente a
proteínas puede desplazar a uno que ya esta
unido a las proteínas y aumentar la fracción
libre, y aumenta el efecto farmacológico así
como las reacciones adversas.

62. Unión a proteínas plasmáticas
• Ejemplo: los anticoagulantes orales aumenta
el riesgo de hemorragias en presencia de
analgésicos que se unen fuertemente a las
proteínas plasmáticas

63. pH
• Los fármacos pueden acumularse en los
tejidos en concentraciones mayores de lo que
cabría esperar debido a los gradientes de pH o
por la unión a constituyentes intracelulares o
reparto de lípidos
• El fármaco acumulado en el tejido puede ser
un reservorio que prolongue su acción en ese
tejido o un sitio distante como el tiopental i.v.
anestésico fuertemente liposoluble.

64. pH
• La diferencia de pH entre los líquidos intra y
extracelular es pequeña, por lo cual sólo
puede ocasionar un gradiente de
concentración pequeños para ambos lados de
la membrana plasmática
• Las bases débiles apenas si se concentran a
nivel intracelular a diferencias de los ácidos
que solo es un poco menor a nivel intracelular
que el extracelular.

65. pH
• En el caso de que el pH extracelular
disminuya, incrementa la concentración de la
fracción intracelular, disminuyendo la de los
fármacos básicos

66. Alka Seltzer
• es un producto del laboratorio Bayer que proporcionaría alivio
sintomático de las molestias gástricas ocasionales relacionadas con
hiperacidez (acidez de estómago, ardores).
• Historia
• La historia de Alka Seltzer es una historia de ventas: la composición
fue desarrollada por parte de los Laboratorios Miles en Estados
Unidos.
• En 1928 Alka Seltzer demostró por primera vez su eficacia en una
epidemia de gripe.
• A partir de los años 1931 Alka Seltzer se vendió en más y más
mercados.
• A finales de los años 70 Bayer compró Miles Laboratorios y la marca
Alka Seltzer.

67. Alka Seltzer
• Ingredientes
• Cada comprimido efervescente contiene una combinación de aspirina
(ácido acetilsalicílico), ácido cítrico, y bicarbonato sódico c.s.p.……… 2081,8
mg
• Química de su efervescencia
• Aunque importante para los efectos del medicamento, la aspirina no
contribuye a la acción efervescente del Alka-Seltzer; dicha efervescencia
es producida por el bicarbonato sódico y el ácido cítrico reaccionando
para formar citrato sódico y gas dióxido de carbono.
• C6H8O7(aq) + 3NaHCO3(aq) → 3H2O(l) + 3CO2(g) + Na3C6H5O7(aq)
• ácido cítrico + bicarbonato sódico → agua + dióxido de carbono + citrato de sodio
• Obtenido de "http://es.wikipedia.org/wiki/Alka_Seltzer"

68. Distribución de fármacos en el SNC
• No todos los medicamentos atraviesan la
barrera hemato encefálica y llegan al liquido
cefalorraquídeo
• Las células endoteliales del tejido encefálico
difiere por no tener poros intercelulares ni
vesículas pinociticas
• El flujo de sangre es el único factor limitante
para que los fármacos muy liposolubles
penetren al SNC

69. Relaciones farmacocinéticas fundamentales en
la administración repetida de medicamentos

70. Metabolismo
• Es el conjunto de reacciones químicas que realiza
el organismo sobre sustancias endógenas,
contaminantes ambientales y fármacos
• El organismo transforma los fármacos en
metabolitos
• Los metabolitos son sustancias más polares que
el producto inicial facilitando su eliminación renal
• Hay fármacos polares que no se metabolizan y se
eliminan tal como han sido administrados

71. Metabolismo
• Con un fármacos y el metabolismo pueden
ocurrir :
• Que el fármaco pierda su actividad farmacológica
• Que al metabolizarse se produzca un metabolito
activo con la misma actividad del original o con
otra diferente
• El puede convertir en un metabolito tóxico.
• Existen sustancias sin actividad farmacológica se
llaman profarmacos y luego se forma un
metabolito activo.

72. Procesos de metabolización
• Se divide en dos fases:
• Fase I: consiste en formar una molécula mas
polar para su fácil eliminación
• Fase II: es la formación de un enlace covalente
entre el fármaco y un compuesto endógeno.

73. Procesos de metabolización
• Ocurre en el retículo endoplásmico del hígado
o fracción microsomal en el citosol, en las
mitocondrias, en membrana celular y nuclear
y en lisosomas
• En el retículo endoplásmico del hígado y de
otros órganos existe un sistema enzimático
oxido reductor conocido como citocromo
P450 (sistema microsomal oxidativo de
función mixta o monooxigenasas)

74. Procesos de metabolización
• Los citocromo P450 están formados por dos tipos
de proteínas unas tiene función oxidasa y la otras
reductasa.
• La oxígenasa es una proteína que en estado
reducido presenta una longitud de onda de 450
nm. Por eso su nombre
• Actualmente se conoce que es un sistema del
citocromo P450 constituyen 30 familias y
divididas en varias subfamilias y más de 100
isoformas y genéricamente se les da el prefijo
CYP.

75. Procesos de metabolización
• Las familias CYPs más abundantes en el hígado
son:
• CYP3A, CYP2C, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6
• CYP3A4/5 son los responsables de metabolizar
a más del 50% de los medicamentos que
comúnmente se utilizan en la práctica clínica.

76. Ubicación de la CYP en las celular

77. Fracción de los medicamentos que son metabolizados
por las principales enzimas de la fase 1 y 2

78. Fase I
• Se producen diferentes tipos de reacciones:
• Oxidación
• Reducción
• Hidrólisis

79. Fases I
Oxidación: es la mas frecuente ,participa la
fracción microsomal.
• Es esta reacción se utiliza O2, un átomo de
oxígeno se une al fármaco y otro forma agua.
• ejemplo: pasa del alopurinol a oxipurinolol

80. Fase I
Reducción: son menos frecuentes que la
oxidativa
• Se lleva a cabo en la fracción microsomal
hepática, en otros tejidos y en las bacterias
intestinales
• Las enzimas que participan son las reductasas
• Se pierde una molécula de O2

81. Fase I
Hidrólisis: pueden ser reacciones espontáneas o
mediadas por hidrolasas que se encuentran
distribuidas por plasma y tejidos
• Se rompen los enlaces de los fármacos
• Estas reacciones son rápidas y llevan a la
inactivación de los compuestos por poco
tiempo

82. Fase II
Conjugación
• Tienen lugar en diferentes tejidos del organismo
• Estas reacciones consisten en la unión de una
porción del fármaco con sustancias endógenas
como :
– Acido glucourónico
– Sulfato
– Glutatión
– Acetato
– Metilo

83. Fase II
Conjugación
• Se hacen a través de enzimas se les
denominan transferasas como la
glucononiltransferasas, o metiltransferasas ,
acetiltransferasas, sulfotransferasas

84. Metabolismo de la carbamacepina por medio del CYP y la
hidrolasa de epóxido microsomica

85. Inductores del metabolismo
• Son fármacos o contaminantes ambientales que
aumenta la actividad metabólica de la fracción
microsomal
• Las monoaminooxidasas y las transferasas son
enzimas cuya síntesis es inductible hace que
aumenta la concentración de la enzima en el
medio
• Esta alteración se produce por la alteración en la
transcripción de las enzimas
• Ejemplo: barbitúricos y rifampicina

86. Inductores del metabolismo
Consecuencias de la inducción:
• Cuando un fármaco tienen una vía metabólica
inducida se observa:
• Si el metabolito es inactivo ocurre una
disminución de la actividad farmacológica
• Si el metabolito es activo ocurre un aumento
de la actividad farmacológica pudiendo llegar
a concentraciones tóxicas

87. Inductores del metabolismo
Inhibidor
• Es la sustancia que produce una reducción del
metabolismo de un fármaco, dos fármacos
compiten por una vía metabólica, uno de ellos
no será metabolizado, aumentando su
concentración, pudiendo llegar a niveles
tóxicos

88. Factores que modifican el
metabolismo
• Edad
• Sexo
• Nutrición
• Gestación
• Factores genéticos
• Vías de administración, dosis y unión a
proteínas
• Factores patológicos

89. Factores que modifican el
metabolismo
Edad:
• El feto tienen la capacidad del metabolismo disminuido,
aumenta a medida que se desarrolla
• El recién nacido alcanza los niveles metabólicos de los
adultos a los ocho semanas.
• En recién nacidos hay déficit de transferasa y no se
metaboliza el cloranfenicol produciendo el síndrome del
niño gris distensión abdominal, colapso vasomotor y
cianosis
• El anciano tiene disminuida la dotación enzimática del
hígado y el flujo sanguíneo hepático es menor es igual a
menor metabolismo del fármaco, incremento de la vida
media y elevado riesgo de toxicidad

90. Factores que modifican el
metabolismo
Sexo:
• No tienen valor práctico
• Las hormonas masculinas tienen actividad
metabólica inductora de la antipirina
• Los anticonceptivos orales inhiben el
metabolismo de este medicamento.

91. Factores que modifican el
metabolismo
Nutrición:
• Las dietas pobres en calcio, potasio y ácido
ascórbico y proteínas producen una inhibición
del sistema microsomal, disminuye su
metabolismo y aumenta la sensibilidad a los
fármacos.

92. Factores que modifican el
metabolismo
Gestación:
• La progesterona inhibe el metabolismo de
algunas enzimas microsomales por ello hay
aumento de sensibilidad a los fármacos.

93. Factores que modifican el
metabolismo
Factores genéticos:
• Puede haber diferencias de una persona a otra por
ejemplo en observan acetiladores lentos o rápidos
• La acetilación es una reacción de reducción
• Mediante este proceso se metaboliza diferentes
fármacos
• Se observa en los acetiladores lentos una mayor
eficacia de este medicamento pero hay mayor peligro
de toxicidad
• En los acetiladores rápidos la eficacia del fármaco es
menor

94. Factores que modifican el
metabolismo
Vía de administración
• Por vía oral un fármaco sufre mayor proceso
de metabolización que por la vía parenteral
debido a la circulación entero hepática.
• En la vía parenteral no hay tanta
biotransformación se elimina por vía porta y
llega menos fármaco al hígado

95. Factores que modifican el
metabolismo
Dosis de administración
• Según la dosis administrada puede variar la vía
metabólica dando lugar a diferentes
metabolitos

96. Factores que modifican el
metabolismo
Unión a proteínas:
• Cuanto mayor es la unión a proteínas menor
es la velocidad de biotransformación.

97. Factores que modifican el
metabolismo
Factores patológicos:
• La insuficiencia hepática y el cáncer hepático
producen inhibición de la metabolización
• La liberación anormal de glucocorticoides son
inductores de la biosíntesis de proteínas

98. Eliminación
• Consiste en la salida del fármaco del interior al
exterior del organismo, ya sea de forma
inalterada o de metabolito
• Las vías son:
– Renal
– Biliar
• Otros:
– Pulmonar
– Salivar
– Leche materna
– Sudor

99. Eliminación
• Excreción renal
• Es la vía mas importante de excreción y se
observan tres procesos importantes:
– Filtración glomerular
– Secreción tubular
– Reabsorción tubular

100. Aclaramiento o depuración
• Es el volumen de plasma que por su paso por
el riñón libera fármaco por unidad de tiempo
• Este valor nos indica el estado de los procesos
de filtración, reabsorción y excreción.
• El valor de la velocidad de filtración
glomerular es el volumen de plasma filtrado
por el glomérulo en la unidad de tiempo
ml/min.

101. Aclaramiento o depuración
• La creatinina se elimina por filtración glomerular
por eso se convierte en un índice de filtración
glomerular.
• Para determinar la depuración de creatinina,
parte del valor de la creatinina en sangre.
• Hombres: depuración de creatinina = (140-edad)
(peso ideal en kg)/ 72 (creatinina en sangre en
mg/dL)
• Mujeres: depuración de creatinina = (140-edad)
(peso ideal en kg)/ 85 (creatinina en sangre en
mg/dL)

102. Eliminación
Filtración glomerular: se filtra el 20% de la cantidad de
fármaco.
• Todos los fármacos atraviesan membranas permeables
del glomérulo por filtración a favor del gradiente
siempre y cuando no esté unido a proteína y el peso
molecular sea inferior a 69,000 Dalton
• La velocidad de paso depende de la concentración de
fármaco libre en plasma
• La fenilbutazona se une un 98% a proteínas y tienen
una concentrado de filtración glomerular de un 2% (el
aclaramiento es muy bajo)

103. Eliminación
Secreción tubular:
• El 80% del fármaco pasa a capilares tubulares de los
túbulos proximales
• El fármaco atraviesa las membranas tubulares por
difusión pasiva o por transporte activo
• Hay dos sistemas transportadores:
– Sustancias ácidas (ácido úrico)
– Sustancias básicas (penicilina)
• Se transportan las Moléculas contra gradiente químico
y se eliminan fármacos aunque estén unido a proteínas

104. Eliminación
Secreción tubular:
• Son sistemas saturables y que pueden competir
dos fármacos por el mismo transportador
produciendo el desplazamiento de uno de ellos y
aumentando la concentración
• Ejemplo:
• Probenecid tienen mayor afinidad por el
transportador iónico (sustancia básica) desplaza a
la penicilina y por tanto aumenta la
concentración en plasma de ésta.

105. Eliminación
Reabsorción tubular:
• Se realiza en el túbulo distal
• El fármaco puede volver a la circulación por difusión
pasiva si no esta ionizado y si es liposoluble o por
transporte activo.
• El pH influye en la reabsorción de los fármacos
• Si se aumenta el pH de lo orina (con bicarbonato por
ejemplo) aumenta la excreción de fármacos ácidos
como los barbitúricos, la aspirina
• Si disminuye el pH de la orina aumenta la excreción de
fármaco básico como la anfetamina

106. Aclaramiento o depuración
• La creatinina se elimina por filtración glomerular
por eso se convierte en un índice de filtración
glomerular.
• Para determinar la depuración de creatinina,
parte del valor de la creatinina en sangre.
• Hombres: depuración de creatinina = (140-edad)
(peso ideal en kg)/ 72 (creatinina en sangre en
mg/dL)
• Mujeres: depuración de creatinina = (140-edad)
(peso ideal en kg)/ 85 (creatinina en sangre en
mg/dL)

107. Aumento del intervalo de
dosificación.
Este método es la más útil cuando se perciben fármacos de semivida
larga.
En los enfermos normales el intervalo de dosis suele ser igual o menor
a la vida media del fármaco empleado.
Sin embargo, el intervalo de administración de fármacos que se
eliminan completamente por el riñón, en los enfermos que tengan
insuficiencia renal se calcula mediante la siguiente forma:
Intervalo dosis en Insuficiencia Renal =
intervalo normal x CLcr fisiológica
CL cr del paciente
Clcr = aclaramiento de creatinina.
El aclaramiento de creatinina fisiológico se considera en todos los
casos de 120 mL/minuto.

108. Aumento del intervalo de
dosificación.
Si la sustancia en cuestión se elimina en parte activa también
por otra vía (hecho bastante normal) hay que introducir un
factor de corrección en el que se tiene en cuenta la fracción
que se elimina por el riñón, quedando la fórmula de la
siguiente forma:
f = fracción de fármaco que se es eliminada normalmente en
forma activa por el riñón (el máximo es 1 y si un fármaco se
elimina en un 60% por el riñón, su f será de 0.6)

109. Aumento del intervalo de
dosificación.
veamos un ejemplo: supongamos una sustancia
que se excreta normalmente en un 60% por el
riñón y se suele administrar cada 6 horas, para
un paciente con un aclaramiento de creatinina
de 10 mL/minuto se hará el siguiente cálculo:

110. Excreción biliar
• Los fármacos que utilizan esta vía tienen un
elevado peso molecular:
• Puede estar conjugado con ácido glucouronico
y se acumula en la bilis, se libera en el
intestino y se hidroliza quedando libre y
nuevamente vuelve a la circulación sanguínea
entrando por la circulación entero hepática
• Esto alarga la vida de un fármaco (morfina,
cloranfenicol)

111. Otras vías de Excreción
• Pulmonar: elimina anestésicos volátiles
(dimetilsulfurano) mentol,
• Secreciones bronquiales yoduros
• El alcohol es inspirado para lo cual se utiliza la
medición de la alcoholemia
• Excreción por leche materna: se eliminan poca
cantidad de fármaco pero suficiente para el
lactante

112. Otras vías de Excreción
• La leche materna tienen un pH ácido los fármacos
con carácter básico se ionizan y no vuelven a la
circulación
• Se concentran los liposolubles
• Ej. La morfina pasa la leche produciendo en el
lactante un síndrome de dependencia.
• Excreción salivar: el fármaco eliminado por esta
vía es reabsorbido en el tubo digestivo
• Se puede usar para control de niveles de fármaco
(monitorización)

113. Otras vías de Excreción
• Excreción cutánea: se detectan metales
pesados como ser arsénico, yoduros,
bromuros