El documento trata sobre el síndrome metabólico y su relación con las dislipidemias. En particular, describe que el síndrome metabólico se asocia con niveles altos de triglicéridos, bajos niveles de colesterol HDL y predominio de LDL pequeñas y densas. Explica algunos de los mecanismos fisiopatológicos subyacentes como la resistencia a la insulina y la lipotoxicidad. También discute limitaciones del enfoque terapéutico convencional y la necesidad de considerar al sí
Tuberculosis y Sarcoidosis. Enfermedades que al diagnóstico pueden darnos fal...
Dislipidemia del síndrome metabólico
1. Sindrome metabólico: un concepto en evolución Hipertensión arterial 0 1 2 Sindrome metabólico (3 o más anormalidades) Diabetes tipo 2 Complicaciones cardiovasculares Otras complicaciones (ánormalidades hepáticas, gota, ovarios poliquísticos) Vida sedentaria Exceso de calorías, grasas saturadas y azúcares simples Factores genéticos Triglicéridos altos Colesterol HDL bajo Intolerancia a la glucosa
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3. Mecanismos fisiopatológicos de la dislipidemia del síndrome metabólico 1. La obesidad es causa directa de alteraciones en la producción o eliminación de las lipoproteinas séricas 2. Coexistencia de dislipidemias primaria y secundarias 3. Modulador de la expresión clínica de otros defectos en el metabolismo de las lipoproteínas
4. Grasa visceral y el síndrome metabólico Tejido adiposo Almacen de sustratos energéticos Prevención del acumulo de lípidos en tejidos anormales Organo endócrino Sindrome metabólico Esteatohepatitis Balance ener gético positivo Acidos grasos libres Adiponectina/ leptina
5. Lipotoxicidad Condiciones normales AGL Leptina Catabolismo PPAR alfa Calor SRBEP-1c PPAR gama Condiciones anormales Leptina Lipogenesis AG saturados DAG,Ceramida Apoptosis AGL Estrés en el reticulo endoplasmico
6. ABC-A1 ABC-A1 Insulina Receptor de insulina IRS T S IP-3 cinasa activada PIP3 PIP2 PDK-1 y-2 PDK-1 y-2 activadas SGK PKC PKB PKB activada GLUT-4 Glucosa C-Cb Cbl-C CAP TC-10 Glucosa GLUT-4 ENPP-1, PTP1B PTEN x Foxo Nucleo Genes blanco (Ej.PEPCK) GSK-3 x GS MAPcinasa Ceramida DAG
7. Papel de DGAT-2 en daño hepático SRBEP-1c PPAR gama Condiciones anormales Leptina Lipogenesis Trigliceridos Ceramida Apoptosis AGL DGAT-2 Progresión daño hepático Esteatosis sin daño hepático
11. Metabolismo de las lipoproteinas en el síndrome metabólico AGNE Insulina MTP PPAR Acidos grasos Triglicéridos Lipogenesis SREBP-1c LXR MLXILP Beta- oxidación Estrés endoplásmico Contenido anormal de triglicéridos y colesterol VLDL1
12. Concentraciones altas de ácidos grasos y el metabolismo de lipoproteinas Hiperinsulinemia Acidos grasos Tejido adiposo intra-abdominal Clin Science 2004:107:233-249 Producción hepática de triglicéridos y lipoproteinas Cambios en la composición de lipoproteinas Resistencia a la insulina Hipertrigliceridemia LDLs pequeñas y densas Lipoproteinas de alta densidad SREBP 1c
13. Concentraciones altas de acidos grasos y el metabolismo de lipoproteinas Hiperinsulinemia Carbohidratos Clin Science 2004:107:233-249 Producción hepática de triglicéridos y lipoproteinas Cambios en la composición de lipoproteinas Hipertrigliceridemia LDLs pequeñas y densas Lipoproteinas de alta densidad SREBP 1c LXR, ChREBP
14. Metabolismo de las lipoproteinas en el síndrome metabólico Lipasa hepática Lipasa lipoproteica AGNE apoCIII AGNE Contenido anormal de triglicéridos y colesterol VLDL1>2 Insulina MTP SREBP-1 Lipogenesis PPAR Clin Science 2004:107:233-249 IDL Depuración 30% LDL pequeñas y densas Depuración 40%
15. Lipotoxicidad y diabetes Balance calórico positivo Hiperinsulinemia Aumento de la expresión de SREBP 1c Aumento de la lipogenesis Aumento de la adiposidad Deposito de lípidos en tejidos anormales Resistencia a la insulina Daño a la célula beta Hiperglucemia JAMA 2008;299: 1185-1187
16. Metabolismo de las HDL ABC1 = ATP-binding cassette protein 1; A-I = apolipoprotein A-I; CE = cholesteryl ester; FC = free cholesterol; LCAT = lecithin:cholesterol acyltransferase; SR-BI = scavenger receptor class BI HDL 2 HDL naciente CE FC Col A-I ABC1 Macrofago Lipasa lipoproteica CE TG LCAT CETP VLDL, IDL,LDL A-I CE FC Bilis SR-BI Lipasa hepática Eliminación renal
17. Tejido adiposo: un organo endocrino Proteinas secretadas Adiponectina IL-6 Leptina TNF-alfa PAI-1 Factor tisular Angiotensinogeno Adipsina Adipofilina PGI2, PGF2alfa TGF beta IGF-1 Factor inhibidor de los macrófagos Receptores Leptina Insulina Glucagon IGF-I y II Prostaglandinas TNF-alfa IL-6 Gastrina Angiotensina II TGF beta Alfa 1 y 2 Beta 1,2,3 Andrógenos Estrógenos
18. Fisiopatología de la dislipidemia del obeso Adiponectina Determinante mayor de la concentración del colesterol HDL Inhibe el catabolismo de las HDL Participa en la fisiopatología del obeso metabólicamente sano
20. Mecanismos que explican la mayor prevalencia de dislipidemias en el paciente obeso 1. La obesidad es causa directa de alteraciones en la producción o eliminación de las lipoproteinas séricas 2. Coexistencia de dislipidemias primaria y secundarias 3. Modulador de la expresión clínica de otros defectos en el metabolismo de las lipoproteínas
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22. Mecanismos que explican la mayor prevalencia de dislipidemias en el paciente obeso 1. La obesidad es causa directa de alteraciones en la producción o eliminación de las lipoproteinas séricas 2. Coexistencia de dislipidemias primaria y secundarias 3. Modulador de la expresión clínica de otros defectos en el metabolismo de las lipoproteínas
23. Lusis A, Pajukanta P, Nature Genetics 2008;40:129-130 Genes determinantes de la concentración de los lípidos sanguíneos
24. Genes que contribuyen a variaciones en la concentración de triglicéridos en Mexicanos 1.0E-10 3.7E-02 4.4E-02 6.5E-02 0.066 0.111 0.104 0.106 3.6E-18 6.9E-03 1.1E-06 2.1E-06 +0.055 +0.028 +0.027 +0.026 0.086 0.123 0.108 0.107 0.177 0.301 0.284 0.288 0.178 0.243 0.293 0.284 Rs1558861 Rs2075292 Rs7124741 rs17120139 ApoAI / CIII / AIV / AV 4.8E-07 3.1E-04 0.870 0.713 1.1E-05 4.1E-04 +0.0404 +0.0222 0.900 0.720 0.905 0.812 0.952 0.873 Rs3812316 Rs17145732 ChREBP 1.3E-06 2.0E-07 4.4E-06 0.894 0.701 0.895 4.05E-07 7.9E-07 1.5E-07 +0.0496 +0.0272 +0.0487 0.913 0.711 0.903 0.927 0.757 0.919 0.951 0.779 0.948 Rs325 Rs326 Rs328 LPL p Freq p Efecto Freq Cauc Freq India Freq Mex Marcador Gen Etapa 3 Etapa 1 y 2
26. Frecuencia (%) OR= 1.926 IC 95% (1.147-3.234) P =0.013 (n=151) (n=273) 74.2 25.8 83.9 16.1 Asociación de la Variante R230C con el Síndrome Metabólico (Criterios ATP-III)
27. Características de la dislipidemia en el síndrome metabólico Variable México NHANES III Colesterol (mg/dl) 197±38 Triglicéridos (mg/dl) 262 ± 172 HDL-C (mg/dl) 33.7 ± 8.2 Col-No HDL (mg/dl) 164 ± 39 Hipertrigliceridemia (%) 85.8 35 HDL-C bajo (%) 95.6 36 Encuesta Nacional de Enfermedades Crónicas Aguilar Salinas CA. Arch Med Res 2004; 35:76-81
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30. Am J Cardiol 2004; 93:136-141 Las tablas de Framingham no son útiles en el síndrome metabolico
33. Limitaciones en abordaje terapéutico del NCEP LDL-C meta Mujer de 40 años con: (mg/dl) Cintura + TG + IGT+HTA+HDL + tabaco < 100 Cintura + TG + IGT+HTA+HDL < 130 Cintura+ TG+ IGT+HDL < 160
34. Sindrome metabolico sin diabetes (n=408) Número LDL-C meta (mg/dl) 2 Factores de riesgo 309 (75.7%) >20% anual (2.6%) 2.6% < 100 10-20% anual 17.5% < 130* <10% anual 79.3% < 130** < 2 factores de riesgo 99 (24.3%)) < 160 Los datos son porcentajes dentro de cada estrato *Se considera el tratamiento farmacologico si el LDL-C es 130 mg/dl *Se considera el tratamiento farmacologico si el LDL-C es 160 mg/dl
35. Tratamiento hipolipemiante en la ENEC Porcentaje Enfermedad coronaria 40.5 Diabetes 40.2 2 Factores de riesgo >20% anual (2.6%) 82.4 10-20% anual 53.2 <10% anual 9.8 < 2 factores de riesgo 1.5 Total 11.7 Sindrome metabólico 17.6
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38. Distribución del colesterol LDL en casos con síndrome metabólico sin diabetes % <100 100-130 130-160 160-190 > 190 mg/dl 18%
39. Lipoproteinas aterogénicas en el síndrome metabólico Apoproteina B vs colesterol no HDL VLDL1>2 Clin Science 2004:107:233-249 IDL LDL pequeñas y densas
40. Estudio AMORIS. ATVB 2002;22:1918-23 La apoproteina B es un predictor de mortalidad cardiovascular 4.05 3.12
41. Dislipidemia del síndrome metabólico El Colesterol-LDL es el objetivo primario de tratamiento Tratamiento de todas las anormalidades del perfil de lípidos Endocrine Practice 2003;9:237-252
42. Tratamiento del síndrome metabólico Paciente Médico Nutriologo Educador Enfermera Familia !. Objetivo: Aumentar la sensibilidad a la insulina Estilo de vida Suspensión de tabaco y alcohol Medicamentos Metformin Tiazolidinedionas, otros 2.Objetivo:Tratar las manifestaciones del síndrome Estilo de vida Tratamiento de: Hipertensión Dislipidemia Endocrine practice 2003;9:237-252
Hinweis der Redaktion
HDL Metabolism and Reverse Cholesterol Transport Cholesterol that is synthesized or deposited in peripheral tissues is returned to the liver in a process referred to as reverse cholesterol transport in which high-density lipoprotein (HDL) plays a central role. HDL may be secreted by the liver or intestine in the form of nascent particles consisting of phospholipid and apolipoprotein A-I (apoA-I). Nascent HDL interacts with peripheral cells, such as macrophages, to facilitate the removal of excess free cholesterol (FC), a process facilitated by the ATP-binding cassette protein 1 (ABC1) gene. FC is generated in part by the hydrolysis of intracellular cholesteryl ester (CE) stores. HDL is then converted into mature CE–rich HDL as a result of the plasma cholesterol-esterifying enzyme lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT), which is activated by apoA-I. CE may be removed by several different pathways, including selective uptake by the liver, ie, the removal of lipid without the uptake of HDL proteins (shown in this slide). Selective uptake appears to be mediated by the scavenger receptor class-B, type I (SR-BI), which is expressed in the liver and has been shown to be a receptor for HDL. CE derived from HDL contributes to the hepatic–cholesterol pool used for bile acid synthesis. Cholesterol is eventually excreted from the body either as bile acid or as free cholesterol in the bile. References: Fielding CJ, Fielding PE. Molecular physiology of reverse cholesterol transport. J Lipid Res. 1995;36:211–228. Breslow JL. Familial disorders of high-density lipoprotein metabolism. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 7 th ed. New York: McGraw-Hill; 1995:2031–2052. Acton S, Rigotti A, Landschulz KT, et al. Identification of scavenger receptor SR-BI as a high-density lipoprotein receptor. Science. 1996;271:518–520.
IL-6 actua en forma sistemica, TNF en forma paracrina