3. TRH
Tripéptido (Glu-His-Pro)Tripéptido (Glu-His-Pro)
Síntesis:N. Supraóptico y paraventricularSíntesis:N. Supraóptico y paraventricular
Almacenamiento: eminencia mediaAlmacenamiento: eminencia media
Vía portal: estimula tirotropo y lactotropoVía portal: estimula tirotropo y lactotropo
Stimula la síntesis de TSH y PRLStimula la síntesis de TSH y PRL
Efecto sobre tirotropo es bimodal:Efecto sobre tirotropo es bimodal:
1.1. ↑↑ liberación de TSH almacenadoliberación de TSH almacenado
2.2. ↑↑ síntesis de TSHsíntesis de TSH
4. Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TRH
1.1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal deDisminución de T4, T3 e intraneuronal de
T3T3
2.2. Secreción pulsátil y ritmo circadianoSecreción pulsátil y ritmo circadiano
3.3. FríoFrío
4.4. EstimulaciónEstimulación αα adrenérgicaadrenérgica
5.5. Arginina vasopresinaArginina vasopresina
5. Factores que inhiben la síntesis
y secreción de TRH
1.1. ↑↑ conversión intraneuronal de T4 a T3conversión intraneuronal de T4 a T3
2. Bloqueadores2. Bloqueadores αα adrenérgicosadrenérgicos
8. Respuesta de TSH a la
administración de 400 µg de TRH
0
5
10
15
20
0 30 60 80 120 180
Tiempo (minutos)
TSH(uU/ml)
TRH
T3(15)-T4(60)
9. TSH(bioquímica)
Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
Sub unidadesSub unidades αα yy ββ
Glicosilación de TSH (RER, Golgi):Glicosilación de TSH (RER, Golgi):↑↑
actividad biológica yactividad biológica y ↓↓ tasa de depuracióntasa de depuración
Receptor :7 dominios transmembrana y 2Receptor :7 dominios transmembrana y 2
sub unidadessub unidades αα (ligando) y(ligando) y ββ(acción)(acción)
Activación de proteina G, AC y PLCActivación de proteina G, AC y PLC
Ab estimuladores e inhibidoresAb estimuladores e inhibidores
10. Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TSH
1.1. TRHTRH
2.2. Disminución de T4 y T3 y de T3 enDisminución de T4 y T3 y de T3 en
tirotropotirotropo
3.3. Disminución de deiodinasa tipo 2Disminución de deiodinasa tipo 2
4.4. Estrógenos (unión de receptor de TRH)Estrógenos (unión de receptor de TRH)
11. Factores que inhiben la secreción
de TSH
1.1. ↑↑ conversión de T4 a T3 en tirotropoconversión de T4 a T3 en tirotropo
2.2. ↑↑ deiodinasa tipo 2deiodinasa tipo 2
3.3. SomatostatinaSomatostatina
4.4. DopaminaDopamina
5.5. GlucocorticoidesGlucocorticoides
6.6. Enfermedad crónica o agudaEnfermedad crónica o aguda
12. Ritmo circadiano de la secreción
de TSH
0
1
2
3
4
5
6
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO
TSH(uU/ml)
sueño
13. TSH: acciones
Inducción de seudópodos en el borde célula-Inducción de seudópodos en el borde célula-
coloide:resorción de TG ycoloide:resorción de TG y↓↓ coloidecoloide
Formación de lisosomas:Formación de lisosomas:↑↑ hidrólisis de TGhidrólisis de TG
↑↑ tamaño y vascularidad de celula foliculartamaño y vascularidad de celula folicular
↑↑ captación de I (AMPc)captación de I (AMPc)
↑↑ iodinación de TG (PIP2-Ca)iodinación de TG (PIP2-Ca)
↑↑ mRNA para TG y TPOmRNA para TG y TPO
↑↑ incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
14. TSH: acciones
↑↑ actividad lisosómica:actividad lisosómica:↑↑ secreción de T4 ysecreción de T4 y
T3T3
↑↑ actividad de diodinasa-1:conservación deactividad de diodinasa-1:conservación de
I intratiroideoI intratiroideo
↑↑ metabolismo tiroideo: captación ymetabolismo tiroideo: captación y
oxidación de glucosa, consumo de O2,oxidación de glucosa, consumo de O2,
producción de CO2.producción de CO2.
15. Elementos para la síntesis de
hormonas tiroideas
II
TSHTSH
TPOTPO
TiroglobulinaTiroglobulina
ProteasasProteasas
16. Biosíntesis hormonal tiroidea
Aporte de yodoAporte de yodo
Atrapamiento de yodoAtrapamiento de yodo
Síntesis de tiroglobulina (TG)Síntesis de tiroglobulina (TG)
Peroxidasa tiroidea (TPO)Peroxidasa tiroidea (TPO)
Iodinación de los residuos tirosilos de la TGIodinación de los residuos tirosilos de la TG
Acoplamiento de los residuos y formación deAcoplamiento de los residuos y formación de
iodotiroininasiodotiroininas
Proteólisis de la TG y secreción hormonalProteólisis de la TG y secreción hormonal
Deiodinación intratiroideaDeiodinación intratiroidea
17. Pool LEC
150 ug
Pool
Hormonal
600 ug
Pool
Tiroideo
8000 ug
Tejidos
(H,M) TGI
150 ug
40 ug
75 ug
75 ug
60 ug
500 ug
500 ug
15 ug
485 ug
(orina)
15 ug
METABOLISMO DEL YODO
18. Transporte de yodo
Symporter Na/I de membranaSymporter Na/I de membrana
Energía de Na-K ATPasaEnergía de Na-K ATPasa
Estimulado por TSH y por TSIEstimulado por TSH y por TSI
Saturado por cantidades elevadas de ISaturado por cantidades elevadas de I
Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4
19. Transporte de I a la célula
tiroidea
ATP
asa
Na Na
I I
Sym
Na
K K
Na Celula
tiroidea
ClO4
SCN
TPO
PTU
MMI
20. Tiroglobulina
Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
140 residuos tirosilos140 residuos tirosilos
Contenido de I: 0,1-1%Contenido de I: 0,1-1%
No. Moléculas: MIT(5),No. Moléculas: MIT(5),
DIT(4),T4(3),T3(1)DIT(4),T4(3),T3(1)
Síntesis en RERSíntesis en RER
Glicosilación en A. GolgiGlicosilación en A. Golgi
Vesículas exoxíticas: luz folicularVesículas exoxíticas: luz folicular
21. TPO
Síntesis en RERSíntesis en RER
Oxidación del IOxidación del I
Incorporación de I a los residuos de TGIncorporación de I a los residuos de TG
Acoplamiento de DIT y MITAcoplamiento de DIT y MIT
22. Iodinación de la tiroglobulina
Oxidación de yoduro en presencia de H2O2Oxidación de yoduro en presencia de H2O2
en interfase célula-coliode (TPO)en interfase célula-coliode (TPO)
Incorporación de yodo oxidado a residuosIncorporación de yodo oxidado a residuos
tirosilostirosilos
Estimulado por TSHEstimulado por TSH
23. Acoplamiento de los residuos
tirosilos
1.1. Oxidación de reiduos tirosilosOxidación de reiduos tirosilos
2.2. Acoplamiento de residuos tirosilos dentroAcoplamiento de residuos tirosilos dentro
de la TGde la TG
3.3. Formación de iodotironinasFormación de iodotironinas
Importante rol de la TPOImportante rol de la TPO
Estimulado por TSHEstimulado por TSH
Inhibido por thiocarbamidas (inhibenInhibido por thiocarbamidas (inhiben
TPO)TPO)
24. Proteolisis de la TG y secreción
de hormonas tiroideas
1.1. Pinocitosis en la interfasePinocitosis en la interfase
2.2. Enzimas proteolíticas de lisosomasEnzimas proteolíticas de lisosomas
3.3. Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <)Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <)
4.4. Liberación de T3, T4, MIT y DITLiberación de T3, T4, MIT y DIT
5.5. Secreción de T4 y T3Secreción de T4 y T3
Estimulado por TSHEstimulado por TSH
Inhibido por exceso de I y por LiInhibido por exceso de I y por Li
25. Deiodinación intratiroidea
3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT
y DITy DIT
No actúa sobre T3 y T4No actúa sobre T3 y T4
I liberado es reutilizado para síntesisI liberado es reutilizado para síntesis
tiroideatiroidea
5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T45´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4
27. Factores que controlan la síntesis y
secreción de hormonas tiroideas
EstimulatoriosEstimulatorios
1.1. TSHTSH
2.2. Ab estimuladores del receptor de TSHAb estimuladores del receptor de TSH
InhibitoriosInhibitorios
1.1. Ab bloqueadores del receptor de TSHAb bloqueadores del receptor de TSH
2.2. Exceso de yodoExceso de yodo
3.3. LitioLitio
28. Condiciones que disminuyen
conversión periférica
1.1. VIDA FETALVIDA FETAL
2.2. RESTRICCION CALORICARESTRICCION CALORICA
3.3. ENFERMEDAD HEPATICAENFERMEDAD HEPATICA
4.4. ENFERMEDAD SISTEMICAENFERMEDAD SISTEMICA
5.5. DROGAS: PTU, glucocorticoides,DROGAS: PTU, glucocorticoides,
propranolol, yopodatopropranolol, yopodato
6.6. DEFICIENCIA DE SELENIODEFICIENCIA DE SELENIO
29. Deiodinasas
ParámetroParámetro Tipo 1 (5´)Tipo 1 (5´) Tipo 2(5´)Tipo 2(5´) Tipo 3(5Tipo 3(5))
RolRol Provee T3 alProvee T3 al
plasmaplasma
> abundancia> abundancia
Provee T3 aProvee T3 a
la célulala célula
Inactiva T4Inactiva T4
y T3y T3
LocalizaciónLocalización H,R,M,TH,R,M,T SNC,P,grasaSNC,P,grasa
,placenta,placenta
Placenta,Placenta,
SNC, piel, HSNC, piel, H
Diodinación de anilloDiodinación de anillo EXTEXT
INTINT
EXTEXT INTINT
AumentaAumenta HiperHiper HipoHipo HiperHiper
DisminuyeDisminuye HipoHipo
yopodatoyopodato
HiperHiper
yopodatoyopodato
HipoHipo
yopodatoyopodato
30. Ligazón proteica de T4 y T3
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
TBG ALBUMINA PRE-ALB
T4
T3
%
32. Autorregulación tiroidea
Deficiencia de yodo: secreción preferencialDeficiencia de yodo: secreción preferencial
de T3de T3
Exceso de yodo: inhibición de capación deExceso de yodo: inhibición de capación de
I, síntesis y secreción de T4 y T3I, síntesis y secreción de T4 y T3
Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efectoEfecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto
inhibitorio de exceso de yodoinhibitorio de exceso de yodo
35. Cinética de las iodotironinas
IndicadorIndicador
MetabólicoMetabólico
T4T4 T3T3 rT3rT3
Conc. TotalConc. Total
1010 µµg/dlg/dl 120 ng/dl120 ng/dl 40 ng/dl40 ng/dl
Conc. LibreConc. Libre
1,5 ng/dl1,5 ng/dl 0,28 ng/dl0,28 ng/dl 0,24 ng/dl0,24 ng/dl
Pool (Pool (µµg)g) 800800 4646 4040
Vol. Distrib.Vol. Distrib.
(litros)(litros)
1010 3838 9898
Tasa metabTasa metab
(L/d)(L/d)
11 2222 9090
t ½ (días)t ½ (días)
77 11 0,20,2
36. Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1.1. Mielinización del SNCMielinización del SNC
2.2. Desarrollo fetalDesarrollo fetal
3.3. Consumo de O2Consumo de O2
4.4. Producción de calorProducción de calor
5.5. Contracción diastólica del corazónContracción diastólica del corazón
6.6. Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos,Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos,
tej. muscular, tej adiposo y linfocitostej. muscular, tej adiposo y linfocitos
7.7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico delMantiene control hipóxico e hipercápnico del
centro respiratoriocentro respiratorio
37. Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1.1. Incrementa producción de EPOIncrementa producción de EPO
2.2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitosIncrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos
3.3. Estimula motilidad intestinalEstimula motilidad intestinal
4.4. Estimula crecimiento esquelético y reabsorciónEstimula crecimiento esquelético y reabsorción
óseaósea
5.5. Estimula catabolismo proteico en músculoEstimula catabolismo proteico en músculo
esqueléticoesquelético
6.6. Aumenta la contracción muscular esqueléticaAumenta la contracción muscular esquelética
7.7. Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisisEstimula la gluconeogenesis y glucogenolisis
hepáticahepática
38. Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1.1. Incrementa la gluconeogénesis yIncrementa la gluconeogénesis y
glucogenolisis hepáticaglucogenolisis hepática
2.2. Aumenta los receptores LDL hepáticosAumenta los receptores LDL hepáticos
3.3. Incrementa la lipolisisIncrementa la lipolisis
4.4. Incrementa la tasa de recambio hormonalIncrementa la tasa de recambio hormonal
y de drogasy de drogas
5.5. Favorece la secreción de las hormonas deFavorece la secreción de las hormonas de
la pituitaria anteriorla pituitaria anterior
41. Cambios fisiológicos de la
función tiroidea
Feto: TSHFeto: TSH ↑↑ 20 sem, pico:28 sem20 sem, pico:28 sem
T4 :pico 35-40 semT4 :pico 35-40 sem
T3 indetectableT3 indetectable
rT3 altorT3 alto
RN:RN: ↑↑ TSH, T4,T3 yTSH, T4,T3 y ↓↓ rT3rT3
Gestación:Gestación: ↑↑depuración de I,depuración de I, ↑↑TBG,T4 y T3,TBG,T4 y T3,
hCG:actividad agonista de TSHhCG:actividad agonista de TSH
Adulto mayor:Adulto mayor: ↓↓ secreción y depuración de T4secreción y depuración de T4
43. Pruebas funcionales de la tiroides
P de captación de I: depende de ingesta de IP de captación de I: depende de ingesta de I
Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4 libre:Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4 libre:
RIA, QILRIA, QIL
Tiroglobulina:IE doble anticuerpoTiroglobulina:IE doble anticuerpo
P de supresión de T3 (>50% de captación de I)P de supresión de T3 (>50% de captación de I)
P. descarga de perclorato:defectos deP. descarga de perclorato:defectos de
organificaciónorganificación
Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidoresAb: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidores
de TSH-Rde TSH-R
Prueba de estimulación de TRHPrueba de estimulación de TRH