Szívelégtelenség gyógyszertan áttekintése, farmakológia gyakorlat.

1. +
Szívelégtelenség gyógyszertana
Siki Laura (V. OH)

2. 2
+Szívelégtelenség és okai
n Komplex, progresszív klinikai kép, mely pumpaelégtelen-
séggel, perfúzió zavarral és hátrafelé pangássa (oedema)
jár. A szív a szervezetnek szükséges perfúziót képtelen
normális végdiasztolés nyomás mellett fenntartani.
n Lehet bal kamrai, jobb kamrai vagy globális; akut vagy krónikus
n Eleinte kompenzált majd dekompenzált
n Krónikus szívelégtelenség okai lehetnek:
●
magasvérnyomás
●
ISZB, coronária betegség
●
akut myocardiális infarktus
●
billentyűbetegség
●
cardiomyopáthia
●
pulmonális hypertónia

3. 3
+Szívelégtelenség stádiumai
n EF = SV/EDV x 100
●
SV = verőtérfogat
●
EDV = végdiasztolés kamratérfogat
n Normál: > 50%
n Enyhe: 40-50%
n Sulyos: < 30%
n Felosztás (New York Heart Association):
NYHA stádium Szubjektív gyengeség
I. (A,B) Panaszmentes, normális terhelhetőség
II. (C) Panasz nehéz fizikai terhelésre
III.(C) Panasz könnyű fizikai terhelésre
IV. (D) Panasz nyugalomban is jelentkezik

4. 4
+
Gyógyszerek

5. 5
+ Néhány alkalmazott gyógyszer
Terápia:
- sóbevitel ↓
- mozgás ↑
- + inotróp szerek
- értágítók
- diuretikumok
- rfx. tachycardia ↓
Rang and Dale's Pharmacology, 7th
Edition 2012, page 279.

6. 6
+
ACE-gátlók
Mechanizmus: karboxipeptidáz-A gátlók. Nem lesz
angiotenzin I → angiotenzin II átalakulás.
Vasodilatáció alakul ki az alacsonyabb AT-II szint miatt és az
emelkedett bradykinin (és prosztaglandin) szint miatt, valamint
az alacsonyabb AT-II szint miatt kevesebb aldoszteron
választódik ki, így a Na+
és vízretenció ↓. A K+
retenció
fokozódik.
n Hatás: szisztémás érellenállás ↓, systolés és diasztolés RR↓,
vénás tónus ↓, afterload és preload ↓, Na+
↓, K+
↑,
inzulinérzékenység ↑ (K+
↑ miatt), szív hypertrophia ↓
n Alkalmazás: magasvérnyomás, krónikus pangásos
szívelégtelenség, AMI utáni állapot (anti-remodellációs
hatás)

7. 7
+
A RAA-rendszer felépítése és
működése:

8. 8
+n Mellékhatások: száraz, inproduktív köhögés (brady-
kinin, prosztaglandinok ↑), hypotensio, sóvesztés,
hyperkalaemia (főleg K+
spóroló diuretikumokkal,
NSAID-ekkel, β-blokkolókkal együtt adva)
n Kontraindikáció: túlérzékenység, hypotensio, kétoldali
veseartéria stenosis (perfusió ↓), terhesség (szív és KIR
fejlődési rendellenességek)
n Interakciók: K+
spóroló vízhajtók (hyperK+
), NSAID
(hyperK+
), β-blokkolók (hyperK+
), capsaicin (köhögés ↑),
digoxin, lítium, allopurinol
n Egyéb: prodrogok, melyeket a máj észteráz alakít aktív
metabolitokká (kiv. captopril és lisinopril); lisonorm egyedül
vízoldékony; fosinopril és spirapril kivételével mindegyik
vesén keresztül ürül; captoprilt étkezés előtt 1 órával

9. 9
+
Gyakoribb ACE-gátlók
n Szulfhidril-csoportot tartalmazó:
●
captopril (TENSIOMIN, ACEOMEL)
●
fentiapril
●
zofenopril (ZOFIPRESS)
n Dikarboxi-csoportot tartalmazó:
●
enalapril (ACEPRIL, RENITEC, EDNYT)
●
lisinopril (LISONORM, LISOPRESS)
●
perindopril (COVEREX, NOLIPREL)
●
quinapril (ACCUPRO)
●
benazepril (LOTENSIN)
●
ramipril (TRITACE, AMPRILAN)
n Foszfortartalmú:
●
fosinopril (MONOPRIL, DUOPRIL)

10. 10
+
Captopril Enalapril Perindopril Benazepril Lisinopril Fosinopril Quinapril Ramipril Cilazapril Spirapril
Prodrog nem igen igen igen nem igen igen igen igen igen
Biológiai
hozzáférhetőség
70% 40% 70% 17% 25% 27% 30% 60% 47% 50%
t1/2 2 11 9 11 12,5 4 2 15 7,5 8
Elimináció vese vese vese vese, máj vese vese, máj vese, máj vese vese máj, vese
Plazmafehérje
kötődés
30% 50% 15% 95% 10% 95% 20% 55% 10% 90%
Hatás kezdete
10-20
perc
2-4h 1-2h 0,5h 1-2h 1h 1h 1-2h 1h 1h
Hatástartam 4-8h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h
Napi dózis (mg)
hypertonia,
dekompenzálció
2x25-50
3x10-50
5-20
2x5-10
4-8
2-8
5-40
5-20
10-20
2,5-40
10-40
10-40
5-40
1-10
2,5-5
2,5-1 6-50
ACE-gátlók tulajdonságai
Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: A farmakológia alapjai 2011, 191. oldal

11. 11
+
Angiotenzin II receptor-gátlók (ARB)
n Mechanizmus: AT1
-receptor szelektív gátlása (Gq
)
n Hatás: szisztémás érellenállás ↓, vasodilatáció, RR ↓, vasopressin
és aldoszteron kiválasztás ↓, bradykinin és prosztagladin szintet
nem befolyásolják!
n Alkalmazás: főleg ACE-gátló intolerancia esetén alkalmazandó,
magasvérnyomás betegségben és krónikus pangásos
szívelégtelenségben
n Mellékhatások: hyperkalaemia, hypotensio
n Kontraindikáció: túlérzékenység, hypotensio, kétoldali veseartéria
stenosis, terhesség (teratogén!) és szoptatás
n Interakciók: K+
spóroló vízhajtók, NSAID, β-blokkolók

12. 12
+Gyakoribb ARB-k
n Losartan (COZAAR, ARBARTAN): uricosuriát okoz, plazma koleszterinszint ↓
n Irbesartan (APROVEL, EBRIT): legjobb biológiai hozzáférhetőség (60-80%)
n Valsartan (ALVASTRAN, VALSACOR)
n Eprosartan (TEVETEN): nem a CYP450 rendszer metabolizálja
n Candesartan (ATACAND): véráramlás és kognitív funkció javul
n Telmisartan (MICARDIS, PRITOR, TEZEO): tartósan, nagy affinitással kötődik
Biohasznosulás t1/2 Elimináció Napi adag (mg)
Losartan 33% 2-3h máj, vese 25-100
Irbesartan 60-80% 11-15h főleg máj 150-300
Valsartan 25% 5-9h főleg máj 80-160
Eprosartan 15% 5-7h máj 400-800
Candesartan >40% 9-10h vese, máj 4-16
Telmisartan 50% >20h máj 20-80
Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: A farmakológia alapjai 2011, 193. oldal

13. 13
+β-blokkolók
n Mechanizmus: β-receptorok (főleg β1
) gátlása (Gs
)
n Hatás: negatív ino-/chrono-/dromo-/bathmotróp hatás; katekolamin
érzékenység ↓; szívmunka és O2
igény ↓; antiischaemiás,
antiarrhythmiás, antiremodellációs hatás (mitogénitás ↓, apoptosis
↓, hypertróphia ↓), reflexes tachycardia csökkentésére alkalmazzák
n Alkalmazás: stabil angina pectoris, krónikus SZE, ritmuszavar,
hypertónia, glaucoma, migrén, tremor, lámpaláz
n Mellékhatások: szédülés, fáradság, hypoglycaemia, renin ↓,
bronchospazmus, bradycardia, AV-blokk, erektilis dysfunkció
n Kontraindikáció: asthma bronchiale, dekompenzált SZE, AV-blokk
n Interakciók: kokain, verapamil, diltiazem, enzimmodulálók, alkohol,
MAOI-k, metilxantinok

14. 14
+
n Leggyakrabban a vasodilatátor tulajdonsággal
rendelkező carvedilolt, bisoprololt és metoprololt
alkalamazzák krónikus szívelégtelenség kezelésében
n Metoprolol (BETALOC): ISA-, MSA+, β1
-szelektív, hosszú hatású
n Bisoprolol (CONCOR): ISA-, MSA-, β1
-szelektív hosszú hatású
n Carvedilol(TALLITON, DILATREND): β és α1
-receptorokon hat
β-blokkolók
ISA MSA Szelektivitás t1/2 Alkalmazás
Metoprolol – + β1 3-7h per os, iv.
Bisoprolol – – β1 10-12h per os
Carvedilol Β1,2
és α1 7-10h per os

15. 15
+Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)
n Mechanizmus: kettős hatású szívglikozidok.
1. 3Na+
/2K+
-ATP-áz gátlás (IC Na+
↑, K+
↓)
2. sarcoplasmás retikulum Ca2+
-ATP-áz serkentése (Ca2+
a
myoplasmából → SR-ba → raktár ↑ + zavartalan elernyedés)
n → emelkedett IC Na+
hatására a 3Na+
/1Ca2+
cseremechanizmus a
Ca2+
sejtbe történő áramlásnak kedvez → IC Ca2+
↑
n → magasabb IC Ca2+
serkenti a Ca2+
felszabadulást a sarcolemma
és SR membránjából → IC Ca2+
↑↑ → kontraktilis filamentumok
aktivitása ↑ → erősebb kontrakció
n terápiás koncentrációban Na+
/K+
ATP-áz kötőhelyek csak 20-30%-a
kötött digitalis által

16. 16
+
n Hatás:
– dózisfüggő pozitív inotróp és bathmotróp hatás
●
oka: Na+
/K+
ATP-áz gátlás
●
pitvari és kamrai rostokon is
●
systole ereje ↑, EF ↑, diastole tökéletesebbé válik
– negatív chronotróp és dromotróp hatás (oka: parasymp. hatás ↑)
●
oka: parasympathicus hatás ↑ (atropinnal szűnik!)
●
vagus központ izgatása
●
baroreceptor érzékenység ↑
●
myocardium acetilkolin érzékenysége ↑
●
AV ingerületvezetés ↓(AV-csomó refrakter szak ↑)
●
pitvari refrakter szak ↓ (pitvarlebegés → pitvarfibrilláció!)
Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)

17. 17
+
– Proarrhythmogén hatás
●
heterotróp ingerképzés ↑
●
ektópiás gócok ingerlékenysége ↑
●
II-III. fokú AV-blokk (AV-csomó refrakter szak ↑)
●
idő előtti kamrai válasz (bigeminia, trigeminia, VT, VF)
●
Purkinje rostok a legérzékenyebbek erre
– Extracardiális hatások:
●
vese: reninfelszabadulás ↓ (Na+
pumpa gátlása miatt)
●
ér SI: tónus ↑, vasoconstrikció, afterload ↑ (IC Ca2+
↑)
●
GI: nausea, hányás, diarrhoea (kemoszenzitív zóna)
●
KIR: desorientáció, aggitáltság, gyengeség, xanthopsia
Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)

18. 18
+
n Alkalmazás:
– szívelégtelenség + pitvarfibrilláció
– súlyos krónikus dekompenzáció (NYHA II-IV.)
– pitvarlebegés, pitvarfibrilláció (kiegészító)
– akut supraventricularis tachycardia (kiegészítő)
– kombinálható ACE-gátlókkal és diuretikumokkal
n Egyéb:
– EKG: ST-depresszió, T-inverzió, PR távolság ↑, QT tartam ↓
– nagyon szűk terápiás index: terépiás plazmakoncentráció
(0,5 - 1,5 ng/ml) vs. toxicus plazmakoncentrció (≤ 2,5 ng/ml)
Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)

19. 19
+
n Melllhatások, toxicus hatások:
– bradycardia (≤ 50/min) → AV-blokk
– automácia ↑, supraventricularis tachycardia
– kamrai extrasystolék → progrediálhat kamrai VT-be, VF-be
– GI: étvágytalanság, nausea, hányás, hasi fájdalmak, anorexia
– KIR: letargia, szédülés, gyengeség, hallucináció, xanthopsia
– gynaecomastia
n Abszolút kontraindikáció:
– hypertróphiás subaorticus stenosis (kiáramlási obstrukció ↑)
– WPW (anterográd vezetés a járulékos kötegen keresztül ↑ → VT)
– AV-blokk (súlyosbodik)
– diasztolés működési zavar
Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)

20. 20
+
n Interakciók:
– D-vitamin, Ca2+
sók, thiazid diuretikum, dialysis, malignitás (→ hypercalcemia)
– katekolamin felszabadulást okozó szerek → arrhythmiaveszély (hatás ↑)
– tetracyclin, erythromycin → digitalis felszívódás ↑ bélflóra elölés miatt (hatás ↑)
– kinidin → digoxin plazmakoncentráció ↑↑ (hatás ↑↑)
– verapamil, propafenon, amiodaron → digoxin plazmakoncentráció ↑ (hatás ↑)
– cholestyramin, antacidumok → digitalis felszívódás ↓ (hatás ↓)
– rifampicin, cimetidin → digitalis metabolizmus ↑ (hatás ↓)
– szulfasalazin → digitalis kiválasztás ↑ (hatás ↓)
Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)

21. 21
+Kalcium érzékenyítők
n pimobendan, levosimendan (SIMDAX)
n Hatásmechanizmus: troponin C-hez kötődve a myofibrillumok
Ca2+
érzékenységét növeli (de nincs IC Ca2+
↑)
n Hatás: + inotróp hatás (nincs extra energiaigény), vasodilatáció
n Mellékhatás: fejfájás, szédülés, tachycardia, hypotonia
n pimobendan
n PDE3
-gátló is (vasodilatáció), kis terápiás index
n levosimendan (SIMDAX)
– venodilatátor (erek ATP-függő K+
csatornáinak aktivitása ↑)
– nem PDE-gátló hatású
– dózis: per os vagy 12-24 μg/kg bolus iv., majd 0,1- μg/kg/perc

22. 22
+
Diuretikumok

23. 23
+

24. 24
+

25. 25
+

26. 26
+1.Thiazidok és thiazidszerű szerek
n hydrochlorthiazid (HYPOTHIAZID), chlorthalidon (HYGROTHON),
clopamid (BRINALDIX), indapamide (INDACOR, APADEX)
n Hatásmechanizmus: distális kanyarulatos tubulus luminális
membránján található Na+
Cl-
szimporter működését gátolják,
másodlagosan, gyengén hatnak a proximális tubulusban is.
n Hatás:
– Na+
, Cl-
, K+
, Mg2+
és víz ürítés ↑ (oedema, pangás ↓)
– gyenge Na+
ürítők (előtte reabszorbeálódott a Na+
90%-a)
– perifériás érellenállás ↓ (SI relaxáció miatt → RR ↓)
– eleinte uricosuria, majd hyperuricaemia
– distalis kanyarulatos csatorna Ca2+
reabszorpciója ↑
– Br-
és I-
ürítés ↑ (brómmérgezésben kihasználható)

27. 27
+
n Mellékhatások:
– hyponatraemia, értérfogat ↓ (→ szédülés, gyengeség)
– hypokalaemia (digitálisszal együtt veszélyes → arrhythmia)
– hypercalcaemia
– hyperuricaemia (prox. tubulus abszorpció ↑, secretió ↓) → köszvény
– diabetogén hatás (cukor secrétió ↓, PDE-gátlás, glikogenolysis ↑)
– LDL és trigliceridek szintje ↑ (ismeretlen mechanizmus)
– urea, kreatinin, ammónia ↑ (→ májkóma)
n Kontraindikációk: túlérzékenység, anuria, terápia rezisztens hypokalaemia,
hyponatraemia, hypercalcaemia, köszvényes roham
n Interakciók: szteroidok, fogamzásgátlók (folyadékretenció), NSAID (diuretikus
hatás ↓), litium (toxicitás ↑), probenicid (thiazid clearance ↓), Ia. és III. csoportú
antiarrhythmiás szerek (kamrai arrhythmia)

28. 28
+2. Csúcshatású kacsdiuretikumok
n furosemid (FURON), etakrinsav (UREGYT), bumetanid, torsemid
n Hatásmechanizmus: Henle-kacs felszálló vastag szárában gátolják
a Na+
-K+
-2Cl-
szimportert.
n Hatás:
– Na+
, Cl-
, K+
reabszorpció ↓
– extracelluláris volumen ↓ (→ renin kiválasztás ↑)
– K+
kiválasztás ↑ (emelkedett Na+
és aldoszteron szint miatt)
– koncentráló képesség ↓ (vese véráramlása ↑, grádiens kimosódik)
– lumen potenciál ↓ (→ Ca2+
, Mg2+
vesztés)

29. 29
+ n Mellékhatások:
– extracelluláris folyedék depléció
– hyponatraemia, hypomagnesaemia
– hypokalaemia: elkerülése végett K+
vagy K+
-spórolo diuretikum adása
– eleinte uricosuria, majd hyperuricaemia → köszvényes roham
– hypokalaemiás metabolikus alkalózis
– szénhidrát intoleranca
– LDL ↑, HDL ↓
– fülzúgás, süketség (endolympha összetétel-változás)
n Kontraindikációk: túlérzékenység, terápia rezisztens hypokalaemia,
hyponatraemia, köszvényes roham, terhesség első 6 hónapja
n Interakciók: szteroidok (folyadékretenció), NSAID (diuretikus hatás ↓),
propranolol (toxicitás ↑), litium (toxicitás ↑), probenicid (thiazid clearance ↓),
aminoglikozid antibiotikum (ototoxicitás ↑), cisplatin (ototoxicitás ↑), amphotericin
B (nephrotoxicitás ↑), cefaloridin (nephrotoxicitás ↑)

30. 30
+2. Szénsavanhidráz-gátlók
n acetazolamid (HUMA-ZOLAMID)
n Hatásmechanizmus: karboanhidráz (cink-tartalmú metalloenzim)
reverzibilis, nem kompetitív gátlása a proximális tubulussejtek
citoplazmájában és a luminális és basolaterális membránban. Az
enzimgátlás a Na+
/H+
szimporter gátlásához vezet → H+
ürítés a
vizeletben ↓
n Hatás:
– vizelet pH alkalikus irányba tolódik el
– H+
secrétió ↓ → HCO3
-
reabszorpció ↓ (vizelet HCO3
-
↑)
– emiatt tubuláris folyadék Na+
szintje ↑ (→ enyhe vízdiuresis kíséri)
– K+
secrétió ↑ a distalis tubulsban (magasabb tubuláris Na+
szint és negatív
lumenpotenciál miatt) → K+
vesztés
– ammóniaürítés ↓,
– Cl-
reabszorpció ↑, ürítés ↓

31. 31
+ n Mellékhatások:
– K+
vesztés
– nephro- és ureterolithiasis (megnövekedett Ca2+
és P ürítés)
– szulfonamidra való allergiás reakció
– metabolikus acidózis (HCO3
- vesztés és H+
retenció miatt)
– hyperchloraemiás acidózis (fokozott Cl-
reabszorció)
n Kontraindikációk: hyperchloraemiás metabolikus acidózis (megszűnik a
hatása), súlyos vese- és májbetegség (NH4
↑ → májkóma), hyponatraemia,
hypokalaemia, terhesség.
n Alkalmazás:
– glaucoma (humor aquosus termelés ↓)
– hegyibetegség (HCO3
- secétió ↑ → acidózis→ légzési effektivitás ↑, oedema ↓)
– Epilepsia (oedema kezelése)
– ICP fokozódás

32. 32
+3. K+
megtakarító diuretikumok
Aldoszteron antagonisták:
n spironolacton (VEROSPIRON), eplerenon (INSPRA), canrenon, canrenoat
n Hatásmechanizmus: szintetikus szteroidok, melyek kompetitív
aldoszteron receptor antagonisták a distális tubulusban. Más
szteroid receptorokra is hatnak. Hatásukra a luminális membrán
Na+
-vezető képessége és a basolaterális membrán Na+
-pumpa
aktivitása ↑
n Hatás:
– Na+
és víz kiválasztás és ürítés ↑
– K+
és H+
secrétió és ürítés ↓
– vizelet alkalikus irányba tolódik el
– hatékonysága az endogén aldoszteron szinttől függ

33. 33
+n Mellékhatások:
– hyperkalaemia és metabolikus acidózis (K+
és H+
retenció)
– hasmenés, gastritis, ulcus, GI vérzések
– KIR: fejfájás, letargia, ataxia, zavartság
– gynaecomastia (♂), feminizáció (♂), menstruális irregularitások (♀)
n Interakciók: hyperkalaemiára hajlamosító szerek, digitalis (toxicitás ↑),
szalicilátok (diuretikus hatás ↓), CYP3A4 inhibitorok (grapefruit, ketaconazol)
n Alkalmazás:
– más diureticumokkal kombinációban (főleg K+
vesztőkkel)
– májcirrosis, nephrosis syndroma, refrakter oedema
– primer (Conn-syndroma) és secunder hyperaldoszteronizmus
– szívelégtelenség: oedema ↓, antiremodellációs hatású
– AMI utáni károsodás csökkentésére
– hirsutismus, androgén alopecia, PCOS + hyperandrogenismus

34. 34
+3. K+
megtakarító diuretikumok
Vese epithelium Na+
-csatornáinak antagonistái:
n amilorid (AMILORID, AMILOZID), triamteren
n Hatásmechanizmus: distális tubulus és gyűjtőcsatorna luminális
Na+
-csatornáit gátolja → nem lesz Na+
/K+
kicserélődés → nem lesz
Na+
reabszorpció, de lesz K+
retenció
n Hatás:
– kismértékű Na+
és Cl-
és víz vesztés ↑
– K+
és H+
secrétió ↓ (tehát retenció)
– vizelet pH alkalikus irányba tolódik el
– Ca2+
ürítés ↓
– nem függ az endogén aldoszteron szinttől (Addison-kórban is adható)
– Na+
/H+
antiporter gátlása → reperfúziós károsodás ↓, AT-II hatás ↓

35. 35
+ n Mellékhatások:
– hyperkalaemia és metabolikus acidózis (K+
és H+
retenció)
– hányinger, hányás
– KIR: fejfájás, szédülés
– glükóztolerancia ↓, urea retenció (triamteren)
– fotoszenzitivitás
– nephrolithiasis (Ca2+
ürítés ↓ miatt)
n Interakciók: hyperkalaemiára hajlamosító szerek, ACE-gátlók, ARB-K
(hyperkalaemia), NSAID (főleg indomethacin – hyperkalaemia)
n Alkalmazás:
– más diureticumokkal kombinációban (főleg K+
vesztőkkel) oedema
kezelésére
– Li+
okozta nephrogen diabetes insipidus
– Cystás fibrosis (aeroszolként, hidratálja a légti szekrétumot)

36. 36
+4. Ozmotikus diuretikumok
n mannitol (MANNISOL-A,B), glycerin
n Hatásmechanizmus: a proximális tubulusban és Henle-kacsban ↓
a Na+
és víz felszívódás, járulésok víz ozmotikus megkötése.
n Hatás: szabadon filtrálódnak a vesében, alig reabszorbeálódnak a
tubulusokban. Altalában nem elektrolit természetű anyagok.
– renin felszabadulás ↓
– vese vérátáramlása ↑
– összes elektrolit ürítése ↑
– plazma és tubuláris folyadék ozmolaritása ↑
– extracelluláris víztér ↑

37. 37
+ n Mellékhatások:
– tüdőoedema (pl. cardiálisan dekompenzált betegben)
– szédülés, fejfájás
– hányinger, hányás
– laxatív hatás
– direkt akut tubuláris károsodás
n Kontraindikáció: IC vérzés, cardialis dekompenzáció, dehydráció
n Interakciók: aminoglikozidok (szérumszintjük ↑), droperidol, diuretikumok
n Alkalmazás: (mannitol max. 7 napig, per os glicerin + víz 50%-50%-ban)
– akut veseelégtelenség esetén (kiterjedt műtét, trauma, sérülés,
égés, haemolysis)
– ICP emelkedés, vagy fokozott mennyiségű liquor esetén
– oculáris nyomás csökkentése (műtét előtt vagy után)
– mérgezések (diuresis ↑)

38. 38
+Diuretikumok alkalmazása
n Oedémák csökkentésére: akut tüdőoedema, AMI,
szívelégtelenség, cirrhosis
n Vérnyomáscsökkentés: volumen ↓, direkt érhatás
n Hypernatraemia: ha nem folyadékhiány miatt van!
n Hypercalcaemia: kacsdiuretikumok
n Osteoporosis: tiazidok (dist. kany. csat. Ca2+ reabszorpció ↑)
n Diabetes insipidus: tiazidok
n Veseelégtelenség: akut vagy krónikus (főleg furosemid)

39. 39
+Szívelégtelenség akut kezelése
n β1
-receptor agonisták: dopamin, dobutamin
n Hatásmechanizmus: a szív β1
-rec. szelektív agonistái
n Hatás: + inotróp hatást használjuk ki
n Mellékhatás: szív O2
igénye ↑, tachyarrhythmia, β1
-receptor sűrűség
↓ (tachyfilaxia), angina
n Alkalmazás: csak rövidtávú, sürgősségi terápia, csak iv. adható
– akut dekompenzáció
– AMI
– kardiogén shock
– β-blokkoló túladagolás

40. 40
+Szívelégtelenség akut kezelése
n dobutamin
– legszelektívebb β1
-receptor agonista
– főleg a myocardiumra hat (+ inotrópia → PTF ↑)
– alig alakul ki tachycardia (sinuscsomóra alig hat)
– dózis: 2,5-10 μg/kg/perc (max. 40 μg/kg/perc) iv.
n dopamin
– + inotróp és chronotróp hatás
– kp.-nagy adagban ingerli a β1
-receptorokat (2-5 μg/kg/perc)
– vasoconstrictor hatású nagy adagban (α1
-receptor agonizmus)
– ha nitráttal kombinálják, akkor ez a hatás csökkenthető

41. 41
+Szívelégtelenség akut kezelése
n PDE-gátlószerek: amrinon, milrinon, (+ xantinok)
Hatásmechanizmus: PDE3
gátlás → cAMP lebomlás ↓
→ IC cAMP ↑ → IC Ca2+
↑ → + inotróp hatás és vasodilatáció
n Hatás: + inotróp hatás (szív), vasodilatáció (erek), PTF ↑
n Mellékhatás: szív O2
igénye ↑, tachyarrhythmia, angina, hypotensio
n Alkalmazás: csak rövidtávú, sürgősségi terápia, csak iv. adható
– akut dekompenzáció
– szívtransplantra váró betegek áthidaló terápiája
– szívműtét közben
– refrakter szívelégtelenség

42. 42
+Szívelégtelenség akut kezelése
n amrinon (inamrinon)
– kifejezetten refrakter szívelégtelenség terápiájában
hasznos
– thrombocytopéniát, májfunkciózavart okoz
– dózis: 0,75 mg/kg iv. bolus, majd 5-10 μg/kg/perc infúzió
n milrinon (COROTROPE)
– 20x hatékonyabb az amrinonnál
– nem okoz thrombocytopéniát
– krónikus alkalmazása növeli a mortalitást
– dózis: 50 μg/kg bolus, majd 0,375-0,75 μg/kg/perc infúzió

43. 43
+
Rang and Dale's Pharmacology, 7th
Edition 2012, page 278.

44. 44
+
Köszönöm a figyelmet!