breve presentación sobre el procesos de muerte celular llamado apoptosis

1. Ricardo Muñoz

2. Introducción



Muerte celular en lugares
y momentos
determinados y
programados del
desarrollo.
Cuerpos apoptóticos.
Mb plasmática apetecible
para fagocitos
(fosfatidilserina)

3. NECROSIS V/S APOPTOSIS

4. Causas Fisiológicas

Embriogenia
Involución durante desarrollo

Involución de tejidos dependientes de
hormonas
Regresión de la mama lactante tras el
destete

Pérdida de Celular de poblaciones en
proliferación
Epitelio de criptas intestinales para
mantener número constante.

5. Causas Fisiológicas


Eliminación de leucocitos autorreactivos
Muerte de células que han cumplido su
misión
Neutrófilos: RIA

6. Causas Patológicas

Lesiones del DNA

Acumulación de proteínas mal plegadas

Muerte celular en algunas infecciones (virus)

Atrofia patológica de órganos
parenquimatosos tras la obstrucción de un
conducto

7. Características
morfológicas

Retracción celular
•Citoplasma intensamente
eosinófilo
•Núcleo pequeño y
condensado
Apoptosis de Célula epidérmica

8. Características
morfológicas

Condensación de la Cromatina
Micro. Electrónica de células en cultivo

9. Características
morfológicas

Formación de bullas citoplasmáticas y
cuerpos apoptóticos

10. Características
morfológicas

Fagocitosis de los cuerpos
apoptóticos

11. Características
Bioquímicas

Activación de las Caspasas
Iniciadores: 8 y 9
○ Activan Caspasas ejecutoras
Ejecutores: 3 y 6
○ Desintegración celular en la apoptosis.

Alteración de la Mb para reconocimiento
de fagocito
Desplazamiento de Fosfatidilserina

12. Características
Bioquímicas

Degradación de DNA y
Proteínas
Endonucleasas activadas por Ca+2 y Mg+2
Ruptura de
subunidades nucleosomales
A: células normales
B: células en Apoptosis
(múltiplos de oligonucleosomas)
C: células en Necrosis
Electroforesis en gel de agarosa de
células en cultivo

13. Mecanismos

Fase de Iniciación: Caspasas se
vuelven activas a nivel catalítico
Vía Mitocondrial
Vía Extrínseca

Fase de Ejecución: Caspasas degradan
componentes celulares

14. Mecanismos

15. Vía
Mitocondrial
 Mb. mitocondrial y citoplasma
 Bcl-2, Bcl-x, Mcl-1 = proteínas
antiapoptósicas
Smac/DIABLO inhibe IAP
-Lesión DNA
-Estrés en RE por
proteínas mal plegadas
-Sin señales de supervivencia
BH3
BH3: activa Bax/Bak que inhibe acción y
síntesis de Bcl-2 y Bcl-x

17. Vía extrínseca





TNF: Dominio de
muerte
Receptores de
muerte: Fas
FasL: LT
citotóxicos
Caspasa 10
Virus y Células
producen FLIP:
inhibe caspasa 8
FLIP

18. Ejecución

19. Eliminación
•Sist. Complemento: C1q
•Trombospondina
•Fosfatidilserina
•Factores solubles quimiotácticos

20. Apoptosis en Salud/Enfermedad

Falta de Factores de crecimiento
Apoptosis por vía intrínseca:
Bcl-2 y
activación de Bim.
Ej: Linfocitos no estimulados por antígeno.

Lesión DNA
 Ej: Radioterapia
Estrés genotóxico
acumulación p53
p53: detiene ciclo celular, activación de la
Apoptosis
○ Estimula producción Bax, Bak y BH3

21. 
Mal plegamiento de proteínas
Estrés del RE: característica de enfermedades neurodegenerativas

22. 
Apoptosis inducida por la familia de
receptor de TNF
FasL de LT se une a Fas de L-autoreactivos
Mutación FasL-Fas = Enf. Autoinmune

Apoptosis mediada por LT citotóxico
Apoptosis mediante FasL
Perforina
entrada de granzimas
Activación de
Caspasas

23. Trastornos asociados a una
desregulación de la apoptosis

Apoptosis defectuosa
Mutación p53: Cáncer
Fallo en la eliminación de linfocitos lesivos:
enfermedad autoinmune

Apoptosis aumentada
Enf. Neurodegenerativa: estrés RE y
mutaciones
Célula infectada con virus

24. Bibliografía



Kumar, V.;Abbas , A; Fausto,N.; Aster, J.
C. “Robbins & Cotran Patología
Estructural y Funcional”. 8° Edición.
Kumar, V.;Abbas , A; Fausto,N.; Aster, J.
C. “Robbins & Cotran Patología
Estructural y Funcional”. 7° Edición.
“Necrosis y Apoptosis”. Dr. Ignacio
Troncoso Toro. Escuela de medicina
veterinaria. Universidad Santo Tomas.