1. UNIVERSIDAD DE CARTAGENA
FACULTAD DE MEDICINA
INTOXICACION POR
CARBAMAZEPINAS
Y LITIO
•Liceth Becerra Perez
•Cinthya Barrios Caro
•Jose Betin Urbina
•Sergio Cadavid Asis

2. TRASTORNOS DEL ESTADO DEL
ANIMO
El estado de ánimo puede ser
normal, elevado o deprimido.
Cuando hay un trastorno del
estado de ánimo, el paciente
pierde la sensación de control
sobre su ánimo y experimenta
malestar general

3. TEA
Episodios
Afectivos
Episodio
depresivo mayor
Episodio
maníaco
Episodio
Mixto
Episodio
hipomaníaco
Trastornos
Depresivos
Trastorno
depresivo
mayor
Trastorno
Distímico
Trastorno
depresivo no
especificado
Trastornos
Bipolares
Trastornos
Bipolares I
Trastornos
Bipolares II
Trastorno
ciclotímico
Trastorno
bipolar no
especificado
Otros
Trastornos del
estado de Animo
Trastorno del
estado de ánimo
debido a
enfermedad
médica
Trastorno del
estado de ánimo
inducido por
sustancias
Trastorno del
estado de ánimo
no especificado
CLASIFICACION SEGÚN DMS IV

4. Un episodio maníaco se define
por un período concreto durante
el cual el estado de ánimo es
anormal y persistentemente
elevado, expansivo o irritable.
EPISODIO MANIACO

5. • Afecta alrededor de 340 millones de
personas en todo el mundo.
• Prevalencia: de 15 al 25%, siendo
mayor en mujeres.
Fuente: OMS
EPIDEMIOLOGIA

6. CRITERIOS DIAGNOSTICOS

7. INTOXICACION POR
CARBAMAZEPINA
(CBZ)

8. • Las CBZ son derivados iminoestilbeno.
• Tienen similitud farmacológica y estructural a los
antidepresivos tricíclicos.
• Sintetizadas a comienzo de los años cincuenta.
• Convulsiones tónico-clónicas generalizadas y neuralgia del
trigémino.
• Trastorno efectivo bipolar, sindrome de abstinencia al
alcohol, síndrome de piernas inquietas, y sindromes
dolorosos.
GENERALIDADES

9.  Su nombre químico es:
5H-dibenzoazepina-5-carboxamida
 Con un peso molecular es 236.27 g/mol
 La estructura química es la siguiente:
NATURALEZA QUIMICA

10. ANTICONVULSIVANTE
• Usada para el
tratamiento de las
convulsiones;
parciales simples y
complejas
• Tónico clónico
generalizadas
ANALGÉSICO
• Dolor crónico
• Neuralgia del
trigémino
• Neuropatía
diabética
• Dolor por miembro
fantasma.
ESTABILIZANTE DEL
ANIMO
• Trastorno bipolar
INDICACIONES

11. La CBZ se absorbe en
forma lenta por el tracto
gastrointestinal.
Tiene débil efecto
anticolinérgico ,
disminuyendo la
motilidad gástrica.
Concentración plasmática
máxima en 4-8h.
6-24h en casos de
sobredosis.
Unión a proteínas
75-78%
Se metaboliza en el
hígado. (Citocromo p450)
28% se excreta en heces.
1% en orina sin cambios.
Rango terapeutico:
4-14µ/ml
FARMACOCINETICA

12. Fármaco Presentación Dosis Efectos Adversos
Carbamacepina Tabl. 200 mg
Suspensión oral
100 mg/5ml
Adultos: Dosis diaria en 3-4
tomas
Inicial. 200mg día
Después. Aumenta 200µ/3 días.
Hasta dosis de 10-15mg/día
Niños
Inicia. 5mg/kg/día en 2 dosis
Reajuste 1-2 días, la mitad de
dosis inicial hasta llegar a 10-
15mg/kg/día
Ataxia, nauseas,
letargia, cefalea,
nistagmus,
erupción cutánea,
prurito
FARMACOLOGIA

13. FISIOPATOLOGIA

14.  Pueden aparecer 1-3 h después de la sobredosis
 La toxicidad involucra SNC, sistema cardiovascular y sistema
respiratorio.
• Somnolencia
• Nistagmus
• Ataxia
• Temblor
• Convulsiones
SNC
• Taquicardia
sinusal
• Hipotensión
• Animalidades
de la
conducción.
Cardiovascular
• Depresión
respiratoria.
• Bronco
aspiración.
• Falla
Ventilatoria
Respiratorio
MANIFESTACIONES CLINICAS

15. MANIFESTACIONES CLINICAS

16. • Concentraciones séricas de CBZ (rango terapéutico 4-14 µ/ml)
• Solicitar cada 4-6 h hasta observar tendencia a la disminución.
• Electrolitos
• Glicemia
• Cuadro hemático
• Función hepática
• Gases arteriales
• EKG
Concentraciones encima de 40µ/ml se relaciona con coma, depresión
respiratoria, cardiotoxicidad.
DIAGNOSTICO

17. Manejo inicial se enfoca con la estabilización y
cuidado de soporte.
Medidas de descontaminación gastrointestinal (Si no existe
contraindicaciones)
Lavado gástrico
Dosis repetidas de carbón activado
Administrar catártico para disminuir riesgo de obst. Intestinal.
En caso de convulsiones: suministrar benzodiacepinas
(diazepam 5 mg en adultos, 0.1-0.3mg/k en niños o
Fenobarbital 15 mg /k y mantenimiento 5 mg/k)
TRATAMIENTO

18. ESTABILIZACION DEL PACIENTE •ABCD toxicológico.
•Cuidados de soporte.
PREVENCION DE LA ABSORCION •Lavado gástrico cuando hay ingesta de
cantidades abundantes incluso después
de la 1era hora de ingesta.
•2 dosis repetida de carbón activado.
•Catartico.
TRATAMIENTO ESPECIFICO •No existe antídoto especifico.
•Convulsiones se manejan con:
diazepam: 5-10 mg IV en adultos y 0.2-
0.5 mg/kg IV niños
Lorazepam 2.4 mg IV adultos y 0.05-0.1
mg/kg IV en niños.
2da elección: barbituricos
INCREMENTO DE LA ELIMINACION •No hay tecnicas efectiva
•La remocion extracorporea es
controvertida.
TERAPIA DE SOPORTE •Observacion de minimo 24h
•Monitore estrecho en UCI a pacientes
con marcada depresion del SNC.

19. INTOXICACION
POR LITIO

20. GENERALIDADES
 Elemento químico de los metales alcalinos.
 Descubierto el 1817 por el químico sueco Johann Arfuedson.
 Nombre deriva del griego Litbos = Piedra.
 No se halla libre, si no en formas de sales, dispersas en rocas
volcánicas, sales naturales y aguas minerales alcalinas.
 Alta solubilidad del urato in vitro en soluciones ricas en Li+.
 Uso:
 Industria Metalurgica, vidrios, esmaltes y baterías
eléctricas.
 Fármaco en trastornos psiquiátricos.
 Función desconocida en el cuerpo humano. Niveles
detectables (0.2 meq/l)

21. 1850: Inicia su uso en el
tratamiento de gota,
cálculos renales y
reumatismos.
Inicio siglo XX: Se reemplaza
sal por Li en pacientes
cardiópatas, reportándose
primeros casos de toxicidad.
1949: Jonh Cade publica
articulo de utilidad de Li en
el control dela exaltacion
psicotica frente a lobotomia
y terapia electroconvulsiva.
1949: Un alto % de pacientes
mostraron síntomas de
toxicidad (gastrointestinales y
neurológicos) después de 2-3
semanas con el tratamiento.
1951: Noack y Trutner: “Los
niveles necesarios para aliviar
los síntomas psiquiátricos son
cercanos a las dosis toxicas”
1970: Mogens Shou
demuestra utilidad en
profilaxis para recaídas en el
TAB.
HISTORIA

22. INDICACIONES CLINICAS
Tratamiento del
TAB agudo y
prevención de
recaídas.
Manejo y
prevención de
episodios
depresivos mixtos
Tratamiento de
depresión unipolar
como coadyuvante
en los trastornos
depresivos
refractarios al TT
Condiciones
psiquiátricas:
agresividad,
esquizofrenia y
farmacodependencia.

23. Administración única
por VO
Carbonato de Li:
Tabletas y capsulas (de
liberación inmediata o
prolongada)
Citrato de Li: Forma
liquida
En Colombia solo se
encuentra disponible
Citrato de Li de
liberación inmediata.
Se desconoce el
mecanismo
terapéutico y toxico de
Li.
La estrecha ventana
terapéutica obliga a
realizar control de
concentraciones
séricas.
FARMACOLOGIA

24. ABSORCION:
-Gastrointestinal de 4-
8h.
-Picos plasmáticos
después de 1-2h en los
de liberación
inmediata y 4-5h en
los de liberación
prolongada.
DISTRIBUCION:
-Mínima unión a
proteínas plasmáticas.
- Distribución rápida
intravascular como
extravascular.
- Transporte retardado
hacia el SNC. Las
concentraciones se
alcanzan 2h después de
las plasmáticas, siendo
un 25-60% de esta.
EXCRECION:
- Es 100% renal (80% se
reabsorbe, 20% se elimina).
- Puede reemplazar al Na o K
en diversas proteínas
transportadoras facilitando
su entrada a la célula.
- Para salir de la célula debe
ser transportado de forma
activa.
- Los transportadores son:
Canal de Na (túbulo
colector) y
Intercambiador Na-H
(túbulo proximal).

26. MECANISMO DE ACCION
Inhibición de la liberación de NT
Intercambio celular con Na+, K+ y otros
iones
Inhibición de los mecanismos de
fosfoinositol celular
Interaccion en vias de señalizacion celular
como como adenilciclasa, glicogeno sintasa
y la proteina cinasa c

27. Fármaco Presentación Dosis Efectos Adversos
Carbonato de Litio Cápsulas y Tabletas
300mg (8,1mEq Li+)
900-1500mg/dia
600-1200mg/dia
Niños: 15-60
mg/kg/dia C/6-8h
Nauseas, temblor,
sed, dolor
abdominal, aumento
de peso,
hipotirioidismos,
bocio , entre otras.
PRESENTACION

28. EFECTOS SECUNDARIOS
• Nauseas, vómitos y en algunos casos diarrea.
• Temblor fino en reposo y debilidad muscular.Tempranos
• Ganancia de peso, hipertiroidismo, hipotiroidismo (3-60% >mujeres).
• Hiperparatiroidismo, menos frecuente.Endocrinos
• Diabetes insípida nefrogenica (20-70%), sed, poliuria y riesgo de
deshidratación.
• Nefritis intersticial crónica y síndrome nefrotico.
• Asociada a otros factores como: edad avanzada, consumo de otros
medicamentos y enfermedad de base.
Renal
Cardiovascular
Dermatológicas
Embarazo y fetales
•20-30% incluye alteraciones en EKG (aplanamiento o inversión onda T)
•No es contraindicación para tratamiento con Li, pero requiere monitorización EKG
constante.
•4-45%, incluye piel seca, exacerbacion de la psoriasis, acne, foliculitis, prurito,
dermatitis seborreica, alopesia, erupcion maculopapular.
•EMBARAZO: Riesgo de disgenesia de organo, anomalia de ebstein (prolapso valvula
tricuspide e hipoplasia ventricular).
•NEONATAL: Sindrome de Floppy baby (hipotonia y cianosis). Se ha descrito casos de
hipotiroidismo y diabetes insipida nefrogenica
Ocurre en el 35-95%
de los pacientes en
tratamiento con Li.
Depende de la
dosis, duración del
tratamiento.

29.  La mayoría de efectos adversos son reversibles con la suspensión del fármaco, pero los
casos graves son una verdadera emergencia medica.
 Su uso como medicamento debe ser prudente y obliga a monitorización con pruebas
como niveles plasmáticos de Li, EKG y pruebas de función renal y tiroidea.
 La mayoría de los síntomas remiten después de resuelto la intoxicación, pero se han
reportado lesiones neurologicas irreversibles como disfunción cerebelosa.
INTOXICACION POR LITIO
SNC
• Alteración de la
conciencia
• Hiperreflexia
• Ataxia
• Disartria
• Temblor
• Movimientos
coreiformes
• En casos graves:
convulsión, coma y
muerte.
CARDIOVASCULAR
• Aparecen después del
cuadro neurológico.
• Arritmias
• Retraso AV
• Bloqueos y alteracion
del segmento ST y onda
T.
• Secundaria casi siempre
a una depleción de
volumen, por FALLA
RENAL AGUDA.
GASTROINTESTINALES
• Nauseas
• Vómitos
• Diarrea
• Sensación de llenura
• Epigastralgia

30. TIPOS DE INTOXICACION POR LITIO
1. INTOXICACION AGUDA
Individuo que no esta siendo tratado con Li ingiere una sobredosis de
forma accidental o intencional.
Concentraciones séricas elevadas, pero con síntomas mínimos.
Distribución lenta y la vida media es mas corta en comparación a otro
tipos de intoxicación con Li.
Vómitos, diarrea, somnolencia, taquicardia o pueden estar ausentes
(75% de los casos).
TIPO DE
INTOXICACION
AGUDA AGUDA EN
CONSUMIDOR
CRONICO
CRONICA
T1/2 (horas y
rangos)
11.8 20.9 (17.3-25.5) 32.2 (21.5-47.6)

31.  Ocurre en pacientes tratados
con Litio que consume una
sobredosis de forma
accidental o intencional.
 Mas grave que la intoxicación
aguda ya que el T1/2 se
duplica por la saturación
preexistente en el organismo.
 Excreción lenta exponiendo a
los tejidos a mayor
concentraciones de Li+.
 Concentración de Li+ de 3-4
meq/l
2. INTOXICACION AGUDA EN PACIENTE
CONSUMIDOR CRONICO

32.  Paciente recibe tratamiento con Li+ de forma crónica y
presenta un incremento inesperado de las concentraciones
séricas.
 Sintomatología aparece con concentraciones >1.5 Meq/l
 Existe un cambio en los factores que determinan la
concentración:
3. INTOXICACION CRONICA
INTOXIACCIÓN LEVE 1,5 – 2 Meq/l Letargia, somnolencia,
temblor, debilidad muscular,
nauseas, vómitos y diarrea.
INTOXICACIÓN MODERADA 2,1 – 2,5 mEq/L. Confusión, disartria,
nistagmos, ataxia, mov.
Mioclonicos y cambios EKG
INTOXICACIÓN GRAVE Mayor a 2,5 mEq/L Trast. De la consciencia,
reflejos profundos +,
convulsiones, síncope, IRA y
muerte.

33. FACTORES DE RIESGO
Interacciones medicamentosas que
incrementan la [] de Li+
•IECA
•Diuréticos tiazidicos y de asa
•AINES
Disminución de la ingesta de líquidos.
Disminución de la ingesta de Na
Aumento de las perdidas hídricas por
vomito, diarrea o sudoración excesiva.
Alteraciones de la función renal.
•Insuficiencia renal
•Diabetes insípida
Disminución del volumen circulante efectivo
Cirugía
Diabetes Mellitus
Infecciones
Patrón mas frecuente en
urgencias: Agudo.
Patrón mas grave:
Crónico
Para determinar gravedad
tener en cuenta la
concentración tisular
(intracelulares) y la
depuración renal.
No existe buena
correlación entre las
concentraciones séricas de
Li y su presentación clínica.

34.  Correlación niveles
séricos de Li con cuadro
clinico del paciente.
 Descontinuar de
inmediato
administración Li+.
 Protección vía aérea en
caso de perdida de
conciencia.
 Administrar SSN para
evitar depleción de
volumen y mantener un
gasto urinario
adecuado.
TRATAMIENTO
MEDIDAS GENERALES

35. Medir concentraciones
sérica de Li+, función renal
(BUN, creatinina) y
electrolitos séricos.
Realizar EKG, uroanalisis y
concentraciones séricas de
Li+ intercalados con algunas
horas
Monitorizar fluidos
administrados y eliminados.
Examen neurológico
completo.
MEDIDAS GENERALES

36. MEDIDAS DE DESCONTAMINACION
No es util el uso de
carbón activado.
Irrigación intestinal
con polietilenglicol
(1500-2000 ml/h)
Evitar inducción de
emesis
Lavado gástrico:
>1meq/l y <1h de
ingestión

37. Busca incrementar la eliminación de Li.
No es util el uso de diuréticos, diuresis forzada o
alcalinización de la orina.
HEMODIALISIS procedimiento de elección.
Li es fácilmente dializable por su bajo peso molecular,
poca unión a proteínas plasmáticas y alta solubilidad en
agua.
Solo es eficaz para eliminar Li extracelular, por lo que se
debe medir concentraciones séricas y cuadro clinico
después de realizado el procedimiento (12h).
Riesgo de hipotension y deterioro de funciones
cognitivas.
MEDIDAS DE ELIMINACION ASISTIDA
CANDIDATOS A DIALISIS:
1. Pacientes con síntomas
neurológicos graves
(convulsión, confusión,
coma).
2. Signos y síntomas de
intoxicación por Li
acompañado de falla renal .
3. Concentraciones séricas
>4meq/l o >2.5 meq/l con
intoxicación crónica.
Se sugiere finalizar la
hemodiálisis cuando se logra
una concentración <1 meq/l
en 6-8h

38. Medidas generales:
Reanimación temprana y estabilización
Lab: creatinina y nitrógeno ureico, EKG,
litemias seriadas
Medidas de
descontaminación
Evitar absorción
Remover el toxico TGI
LAVADO GASTRICOS
Primera hora de la ingesta
Ingesta de grandes
cantidades
IRRIGACION
INTESTINAL
COMPLETA
Usar polietilenglocol
METODO DE ELIMINACION ASISTIDA
Hemodiálisis
Falla renal
Mayores de 2,5 mEq/L
Signos clínicos de intoxicación grave
HEMODIAFILTRACION
Considerar en caso de no
acceso a hemodiálisis
Intolerancia a hemodiálisis
por marcada inestabilidad
hemodinámica
HEMODIALISIS
Método de
elección

39. ESTABILIZACION DEL PACIENTE •ABCD Toxicológico
•Suspender administración de Li+
•Administrar SSN para prevenir depleción
de volumen y mantener gasto urinario
•Medir concentraciones séricas de Li
•Realizar EKG, uroanalisis y
concentraciones de Li seriadas
•Examen neurológico completo
•Monitorizar fluidos administrados y
eliminados.
PREVENCION DE LA ABSORCION •Evitar inducción de emesis
•Lavado gástrico en presentación de
liberación inmediata, cuando se ha
ingerido mas de 1meq/l y ha transcurrido
1h de la ingestión.
•Irrigación intestinal con polietilenglicol
(1500-2000 ml/h).
•No usar carbón activado.
TRATAMIENTO ESPECIFICO •Hemodialisis: 6-8h hasta lograr
disminuir >1meq/l
•Hemodiafiltracion

40. INCREMENTO DE LA ELIMINACION No son aplicables la diuresis forzada,
alcalinización de la orina y uso de
diuréticos.
TERAPIA DE SOPORTE •Medir concentraciones plasmáticas
inmediatamente y 6h después de
realizada la diálisis para evitar
redistribución de rebote.
•Monitorizar electrolitos séricos.
•Signos vitales para evitar
hipotensión.
•Valoración del cuadro clínico
constante y examen neurológico.