1. Celiachia: passato e futuro CARLO CATASSI Department of Pediatrics, Università Politecnica delle Marche, Ancona Center For Celiac Research, University of Maryland, Baltimore MD, USA Ancona 24 Settembre 2010

2. Mortalità elevata (30%) nel 1923-38 Mortalità media in 12 lavori 1909-1939: 18% (fino al 50%) Nel 1961-1968 la mortalità scende allo 0.4% Hardwicke C. Arch Dis Child 1939;14:279-293 Prognosis in coeliac disease: a review of 73 cases

3. 1950: la terapia della celiachia consiste nella eliminazione del glutine dalla dieta WK Dicke, 1905 - 1962

4. Lancet 1957;ii:876-877 The first celiac child diagnosed by small intestinal biopsy

5. La presentazione tipica (circa 20% dei casi) 1981 2004

6. Presentazione celiachia nel bambino

7. CD: non sempre associata a malnutrizione!

8. Evoluzione dei test diagnostici della celiachia 19 1980 1990 2000 AGA EMA TTG HLA DGP IEL CD3+ IgA dep 3 BIOPSIE INTESTINALI 1 BIOPSIA INTESTINALE ?

9. CD: un camaleonte clinico Health Press 2009: Holmes, Catassi and Fasano – Celiac disease

10. The celiac iceberg

12. Quando si cerca la celiachia sia trova Catassi et al, Am J Gastro 2007

13. CD is a common disorder in European countries Mustalahti , Catassi et al, Ann Med (in press) 100 147 (37) 1.0 (0.9-1.1) 10 232 1.5 (1.4-1.6) 391 54 29,266 Total 2 2 (9) 0.9 (0.5-1.3) 4 12 1.0 (0.6-1.4) 18 1 1,975 children (2000) 3 3 (4) 1.5 (1.1-1.9) 1 55 1.9 (1.5-2.3) 74 13 4,656 adults (1986-87) Northern Ireland 19 27 (77) 1.2 (0.8-1.6) 2 29 1.3 (0.9-1.7) 33 0 2,645 children (1997-2002) 23 42 (65) 0.7 (0.5-0.9) 0 32 1.4 (1.1-1.7) 65 1 4,781 adults (2000-2002) Italy 5 7 (39) 0.3 (0.1-0.5) 0 10 0.5 (0.3-0.7) 18 1 4,173 adults (1999-2001) 1 3 (5) 0.2 (0.1-0.3) 0 7 1.4 (1.1-1.7) 63 0 4,633 adults (1989-1990) Germany 47 63 (51) 2.0 (1.7-2.3) 3 87 2.5 (2.1-2.9) 120 38 6,403 adults (2000-2001) Finland Screen detected biopsy proven CD N Individuals that agreed on biopsy N (%) Prevalence of previously diagnosed CD and EMA positivity % (95% CI) tTG borderline - but EMA + N EMA + N Prevalence of previously diagnosed CD and tTG positivity % (95% CI) tTG + N Prev diagnosd biopsy proven CD N Sample size N Country Population (collection time)

14. Increasing CD prevalence in the US Catassi, Kryszak, Fasano, Ann Med (in press)

15. TTG-IgA: il titolo anticorpale fa la differenza Hill & Holmes, Aliment Pharmacol Ther 2008

16. 02 05 DQB1* DQA1* 05 02 DQB1* DQA1* 0302 0301 DQB1 * DQA1 * DQ2 cis DQ2 trans DQ8 Genotipo HLA e rischio di CD 02 05 02 05 DQB1* DQA1* 02 DQB1* DQA1* Half DQ2 AT RISK 02 05 02 DQB1* DQA1* HIGHER RISK 05 DQB1* DQA1* VERY LOW RISK DQB1* DQA1*

17. 2009

21. Il trattamento con dieta senza glutine è efficace ma non è semplice Aderenza al trattamento in adulti celiaci diagnosticati in età pediatrica O’Leary et al, AJG 2005

22. LUME INTESTINALE MUCOSA INTESTIN ALE T citochine TTG 1 2 3 B AGA, EMA, anti-tTG Tk P APC

23. Nuovi farmaci tempi e fasi di sviluppo

24. La celiachia è una patologia complessa + CELIACHIA HLA PREDISPOSIZIONE GENETICA GLUTINE ALIMENTARE

25. Olsson et al, Pediatrics 2009

27. Esiste una periodo-finestra nella tolleranza alimentare? Prescott et al, Pediatr Allergy Immunol 2009

29. 1 Castellaneta S, 2 Lionetti E, 3 Dongarrà ML, 4 Aniballi F , 1 Francavilla R, 4-5 Catassi C, and the Italian Working Group on “Weaning and Celiac Disease Risk” 1 University of Bari, 2 University of Catania, 3 Diagene, Palermo, 4 Università Politecnica delle Marche, Ancona (Italy) and 5 University of Maryland, Baltimore (USA) Age at gluten introduction and risk of celiac disease (CD): a prospective, multicentre, dietary intervention study on infants at family risk of disease

30. Diagramma dello studio Neonato a rischio familiare di malattia celiaca 4°- 6° mese 12° mese AGA e TTG a 24 e 36 mesi e 5 anni HLA-DQ2/DQ8 + IgA tot AGA e TTG a 15 mesi Dieta con glutine dai 12 mesi in poi Dieta senza glutine (GFD) da 0 a 4 – 6 mesi Continua GFD fino a 12 mesi Glutine introdotto dai 4 – 6 mesi in poi Gruppo A Gruppo B

31. E’ possibile la prevenzione primaria della celiachia ? TOLLERANZA INTOLLERANZA PREDISPOSIZIONE GENETICA PRESSIONE AMBIENTALE PRESSIONE AMBIENTALE