El documento describe la investigación sobre una posible vacuna contra Helicobacter pylori, una bacteria que infecta el estómago e incrementa el riesgo de úlceras y cáncer gástrico. Se han realizado varios estudios en animales que muestran que una vacuna podría prevenir o tratar la infección. Sin embargo, los ensayos clínicos en humanos han tenido éxito limitado hasta ahora debido a problemas como la toxicidad de los adyuvantes y la falta de respuesta inmune protectora. Los investigadores continúan trabajando para

1. ENFERMEDAD GASTRODUODENAL Y VACUNA FRENTE A Helicobacter pylori UNIVERSIDAD TECNICA DE AMBATO FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA LABORATORIO CLINICO

2. Trabajos publicados relacionados con H. pylori a lo largo de los años

3. Prevalencia de Helicobacter pylori en el mundo

4. Adquisición de la infección a lo largo de la vida

6. DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN POR H. PYLORI Métodos invasivos Endoscopia digestiva alta Cultivo Prueba de la ureasa Biopsia gástrica

7. DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN POR H. PYLORI Métodos no invasivos Otras muestras SEROLOGÍA ANTÍGENO EN HECES PRUEBA DE LA UREA EN EL ALIENTO

8. IMPLICACIÓN CLÍNICA DE H. PYLORI Ulcera duodenal Ulcera gástrica Cáncer gástrico Linfoma gástrico

10. Historia natural de la infección/colonización por H. pylori H. pylori Semanas/meses Años/décadas Gastritis superficial crónica Gastritis atrófica crónica Cáncer gástrico Linfoma MALT Gastritis superficial crónica Ulcera péptica ¿Asintomáticos?

11. FACTORES DE VIRULENCIA DE H. PYLORI COMO FUNDAMENTOS CIENTÍFICOS PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA

12. Factores de virulencia de H. pylori Factor Funcion Distribución Ureasa Tamponización del medio Todas Flagelos Movilidad Todas NAP Activación de netrófilos Todas BabA Adhesina para Le b Tipo I LPS Baja toxicidad Todas Antígenos de Lewis x,y Mimetismo molecular Algunas IceA Adhesión Algunas VacA Citotoxicidad Todas cag PAI Complejo Tipo I CagA parte del cag PAI Tipo I

13. 1 Colonización ureasa flagelos 2 Persistencia IceA Adhesinas LPS 3 Inducción de daño CagA VacA PAI PAPEL DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA

14. ¿Cómo eliminar el microorganismo?

15. Tratamiento antimicrobiano Amoxicilina Tetraciclina Metronidazol Claritromicina Furazolidona, quinolonas, Nitazoxanida. + Inhibidores BP Inhibidores H 2 Antiácidos clásicos

16. FASES EN EL DESARROLLO DE UNA VACUNA 5000 MOLECULAS 5 MOLECULAS 1 MOLECULA

17. TENTATIVAS A LA VACUNA DE H. PYLORI Inicio en la década de los 90 en modelo murino Protocolos iniciales: H. mustelae, H. felis Vacuna oral Células muertas de H. felis Adyuvante: toxina colérica BUENOS RESULTADOS DE INMUNIZACIÓN

18. 1º 2º Gastritis postinmunización CONCLUSIONES EN ESTUDIOS CON VACUNAS EN ANIMALES Vacuna terap eú tica Vacuna profiláctica

19. VIAS DE ADMINISTRACIÓN

20. VIA ORAL Buenos resultados en animales de experimentación Toxicidad de los adyuvantes (CT y TL de E. coli ): diarreas Se han obtenido adyuvantes menos tóxicos (TL mutada)

21. VIA NASAL Mejores resultados que la oral en animales ¿Potencialmente menos tóxicas?

22. VIA PARENTERAL SE ESTA ESTUDIANDO LA POSIBILIDAD DE ESTA VIA.

25. Búsqueda de antígenos Secuenciación del genoma 1997 Primer microorganismo del que se secuencian dos cepas El conocimiento del genoma debido a la f alta de correlación entre Inmunidad y Protección no ha supuesto un avance importante en la vacuna.

26. Imnunógenos con acción protectora en ratón Antígeno Adyuvante Profiláctica Lisado celular TC, TL Prot. Choque térmico TC Ureasa TC, TL, VacA+CagA TL Catalasa TC, TL Célula inactivada TC S. typhimurium UreA y UreB Terapéutica Lisado celular TC VAcA o CagA Ureasa TL Célula inactivada TC

27. Antígenos potencialmente protectores de H. pylori Bacterianos Adhesinas y proteinas de membrana externa BabA HpaA Lipopolisacárido CagA Flagelina Proteína activadora de neutrófilos (NAP) Catalasa Secretados Ureasa Citotoxina vacuolizante (VacA) Otras toxinas, enzimas

28. Comentarios de los ensayos en humanos

29. Ureasa recombinante soluble UREASA TL DE E. coli 26 individuos RESULTADOS 2/3 diarrea Reducción parcial de Hp en las biopsias de los sujetos tratados con menor dosis Al disminuir la dosis de TL disminuyeron los e. secundarios y la inmunización Toxicidad, inmunogenicidad y el poder de adyuvancia: dosis dependiente 20, 60, 180 mg Michetti et al. Gastroent.1999,116:804-812

30. Vacuna de ureasa vehiculizada Antígeno: ureasa Transportador: Salmonella atenuada mediante la delección de un gen regulón Alta respuesta frente a Salmonella , baja frente a Helicobacter COMBINACIÓN: inmunización oral con Salmonella + ureasa parent e ral (efecto “booster”). MEJORES RESULTADOS DiPetrillo et al. Vaccine,2000,18:449-459. Londoño-Arcila et al. Infect. Immun.,2002, 70:5096-5106. 20, 60, 180 mg 20, 60, 180 mg

31. Vacunas de células totales inactivadas Vacuna oral TL mutada Individuos infectados y no infectados Aumento significativo en los AC IgA en heces y saliva en los dos grupos No se obtuvo erradicación en el grupo de infectados NUEVOS ESTUDIOS HELIVAX APROBADA FDA,2003 PARA NUEVOS ENSAYOS Kotloff et al. Infect Immun.2001,69:3581-3590 20, 60, 180 mg

32. Vacunas con otros factores de virulencia CagA, VacA, NAP Hidróxido de aluminio como adyuvante Ensayada en i ndividuos no infectados Se produce r espuesta de anticuerpos tras meses después de la administración ESTUDIO EN FASE I Malfertheiner et al. Gastroent, 2002,122:A585: 20, 60, 180 mg

33. CONCLUSIONES Se deben mejorar: Las formulaciones Las preparaciones antigénicas Los adyuvantes

34. CONCLUSIONES Vacuna terapéutica: disminuye la carga bacilar Vacuna profiláctica: aparición de anticuerpos Vía de administración: oral

35. ¿HAY QUE ERRADICAR SIEMPRE HELICOBACTER PYLORI?

36. ¿Es necesaria una vacuna frente a H. pylori?