参考資料です。

1. 胃がんの原因は H.pylori 感染
１．１９９４年
3つの疫学研究→WHO/IARCがH.pyloriを胃がんの
確実な発癌因子に決定
２．１９９８年
H.pylori感染スナネズミに胃がん発生
→コッホの4原則を満たした
２００１年
前向きコホート研究で、H.pylori感染者からのみ
胃がん発生。H.pylori陰性者からは胃がん発生ゼロ
３. ２０１１年−１２年 広島大学、北海道大学、韓国から、
胃がんの９５−９９％以上はH.pylori感染が原因
４．2014年 WHO/IARC
89％の非噴門部胃癌、全胃癌の78％の原因はピロリ菌
Watanabe T, et al. Gastroenterology. 115:642-8,1998
Honda S, et al.Cancer Res. 1998;58(19):4255-9.
Hirayama F, et al. J Gastroenterol. 1999;34(4):450-4
Uemura N. et al.:N. Engl. J. Med.,345(11),784-789,2001.
Matsuo T,,et al. Helicobacter 1:415-419,2011 Ono S et al Digestion 2012;86:59-65.

2. 胃がんの原因≒ピロリ菌感染症
胃がんリスク
１．ピロリ菌感染
２．胃粘膜萎縮の程度、ヒダ肥厚

3. 原因の除菌治療で胃がんは予防出来る
１．２００３年
H.pylori 感染スナネズミに除菌→胃がん予防
２．２００８年
早期胃癌EMR後が対象のRCT →除菌で胃がん予防
２００５ー９年
消化性潰瘍を対象→除菌で胃がん予防
３. ２０１４年
健常者対象のRCT,メタ解析→除菌で胃がん予防
Nozaki, k, et al.: Cancer. Sci. 94, 235-239, 2003
Fukase K, Kato M, et al. Lancet. 372(9636):392-7, 2008
Take S, Mizuno M,et al. Am J Gastroenterol 100: 1037-1042, 2005
Mabe K, et al. World J Gastroenterol. 15(34):4290-7, 2009
Alexander C Ford, et al. BMJ 2014;348
WQ LI, JL Ma,et al. J Natl Cancer Inst 106(7), 2014
ハザード比0.34
0.16-0.73
ハザード比0.61
0.38-0.96

4. 肺がん
内視鏡先進国で、胃、大腸癌の死亡数が共に5万人
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000
80000
1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2014
胃
肺
肝臓
膵臓
食道
大腸
国立がん研究センターがん対策情報センター

5. がんの原因
感染症
喫煙
生活習慣
その他
合わせて25％も存在する。
肝炎ウイルス ： 肝がん
パピローマウイルス：子宮頚がん
ピロリ菌 ： 胃がん
感染症由来のがん
米国;10％
欧州：6％
と少ない。
感染症が原因のがん対策＝感染症対策

6. ピロリ菌感染者全員を除菌するべき
• 胃癌の95-99％はピロリ菌感染が原因
• ピロリ感染胃炎に保険適用、2014年WHOの勧告
・ 除菌により胃癌罹患率、胃癌死亡率が低下する
• 日本のピロリ菌は、胃癌を引き起こしやすい
東アジア株が大半である。
• 感染源を絶つことにより、感染が広がらない。
• 除菌方法は容易であり、費用も安い。
• 胃がん以外のピロリ菌関連疾患も抑制される。
→但し、除菌後も胃癌は発生→経過観察必要

7. 除菌保険適用の2000年以降は
胃がん死亡数減少傾向
40000
42000
44000
46000
48000
50000
52000
2000 2010 2011 2012 2013 2014
死亡数
死亡数

8. ピロリ菌を除菌しても、また感染する？
Take S, Mizuno M, et. al. J Gastroenterol 47:641-646,2012
成人の再陽性化率は
0.34%/年
再感染率は
0.22% /年
一度の除菌成功で再感染は殆どなし
→ワクチンではなく、陽性の人に除菌治療
成人の新規感染は0.1%/年以下程度

9. H.pylori 検査
陰性
陽性
胃癌撲滅プロジェクト
検診不要
胃炎
除菌治療
1-2年毎 経過観察
内視鏡検査
胃癌
早期発見
治療萎縮なし 萎縮あり任意型へ
ABC分類
検診
検診，医療
症状

10. ピロリ菌が胃に感染すると？
感染持続
胃粘膜萎縮
胃幽門に感染
前庭部胃炎
十二指腸潰瘍
欧米人型 若い人
胃体部にピロリ菌
が異動
全体胃炎
胃潰瘍、
未分化胃がん
→若年者、女性も
体部胃炎
萎縮進行
胃潰瘍（高位）、
分化型胃がん
胃粘膜萎縮の進行→胃がんリスク ↑
この段階までに除菌したい

11. 0-4歳 5-9歳 10-14歳 15-19歳 20-24歳 25-29歳 30-34歳 35-39歳 40-44歳 45-49歳
1975 18 18 20 53 260 731 1350 2109 3612 5339
1990 2 0 0 23 116 270 770 2132 4117 4969
2010 0 0 0 9 51 117 280 786 1253 2218
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
若年者の胃がん罹患数（推定）の推移
国立がん研究センターがん対策情報センター

12. 若年者の胃がん死亡数
国立がん研究センターがん対策情報センター
0-4歳 5-9歳 10-14歳 15-19歳 20-24歳 25-29歳 30-34歳 35-39歳
1970 0 0 0 37 163 395 727 1278
1980 0 0 0 10 71 282 735 1145
1990 0 0 0 9 41 121 280 703
2000 0 0 0 5 24 78 168 303
2010 0 0 0 2 12 39 88 220
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
内視鏡
せず
Test &
treat
H.pylori検査
→陽性者は内視鏡＋除菌
保険診療で可能

13. 40代以下の胃がん死亡数
国立がん研究センターがん対策情報センター
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
1960 1970 1980 1990 2000 2010 2011 2012 2013 2014
2010年以降は、年間1100~1200人が
若年者胃癌で死亡し、減少していない

14. ピロリ菌の感染検査( 尿中抗体・便中抗原）
ピロリ菌感染なし ピロリ菌陽性
若年者対策
除菌治療＋除菌判定
がん検診年齢まで
No follow up

15. 中高生における尿中抗体測定検査（ELISA)の精度
Mabe K, et Helicobacter. 2016 Jul 11. doi: 10.1111/hel.12329. [Epub ahead of print]

16. 若年者に用いるべき除菌薬は？
副作用 p値 除菌率 P値
Relative risk
(95%C.I)
13-19
歳
101例
LAC
１次レジメ
8/43
18.6% p=0.587
26/43
60.5%
p<0.0001
RR 0.62
(0.48-0.79)
LAM
２次レジメ
8/58
13.8%
57/58
98.3%
20-39
歳
205例
LAC 16/95
16.8% p=0.716
64/95
67.4%
p<0.0001
RR 0.70
(0.61-0.81)
LAM 21/111
18.9%
106/110
96.4%
副作用に有意差なく、除菌率は有意にMNZが高い
→中学生では感受性試験を行わない場合、成人の二次除菌薬を使
用する

17. 対象：説明・同意書に本人、親が承諾した方
学校(検診)で尿中抗体(ウリネリザ)
陰性者
病院受診
除菌薬7日間 PPI+AMPC+MTZ
尿素呼気試験
除菌終了6-8週間後
尿素呼気試験
陽性者
結果は両親宛に郵送
終了除菌希望者
薬剤アレルギー
のない人
病院受診
陽性者
陰性者
終了 13例で1年後検討：検査しな
かった1例以外は全例陰性
①
②
学校検診を利用した中学生に対する Test&Treat

18. 北海道での中学生ピロリ菌対策
学校：尿検査でピロリ菌検査 陰性 終了
陽
性
呼気検査
中学2年生
の希望者
説明
↓
文書で
同意
除菌治療 7日間
陽
性
陰性 終了
６−８週
後以降
除菌判定 陰性 終了
原
則
全
て
公
費
協
力
医
療
機
関
薬剤アレル
ギー、除菌失敗
↓
専門医療機関で
個別相談

19. なぜ中学生で介入？
確実な胃がん（若年者胃がんも含む）予防
中学生でも感染して10年
２．胃がんがない→内視鏡せずに除菌可能
負担、費用とも少ない
３．大人と同じ方法で検査、除菌可能
再感染リスクも大人と同等と考えられる
４．次世代の子供への感染防ぐ
５．保護者の下で確実に実施可能
→高校、大学では難しくなってくる

20. 出生年別H.pylori感染率
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
1930年代 1940年代 1950年代 1960年代 1970年代 1980年代
56-65
66-7576-
46-55
36-45
26-35
%
11.7%
20.8%
29.2%
43.4%45.8%
46.3%
厚労省2012年研究報告加藤班
全国から収集した検診受診者で除菌歴無しの14,716例のデータ

21. 上水道の普及が80％を超えたのは1970年から
NHO Hakodate Hospital 厚生労働省
1
9
7
0
年

22. ABC分類
内視鏡検診
胃X線検診>
内視鏡検診
高HP感染率 40％の感染＝現在 低感染率＝将来
対策型胃癌検診
不要
大阪府立成人病センタ−
上堂先生提供、一部改編
感染者、未感染者が混在
→リスク層別化の異議が大きい

23. 年代別の胃がん対策
中高生
50歳以上
定期的な胃内視鏡検査
胃がん検診の継続
胃がん検診：胃がんの有無
＋ピロリ感染、胃がんリスクの評価
保険で内視鏡＋除菌
Hp陰性者：任意型 OR ５年毎
学校：尿ピロリ検査→陽性者：呼気試験
→ 陽性者に除菌治療
18歳〜49歳 ピロリ検査→陽性者：保険で内視鏡＋除菌

24. H. pylori除菌後の期間（年）
除菌後、胃粘膜萎縮の推移
胃
粘
膜
萎
縮
ス
コ
ア
除菌後長期間の観察により
5点全てで萎縮が改善し、体部小弯は腸
上皮化生も改善
Kodama M et al, J Gastroenterol 2011
胃体部小弯の萎縮
30例の除菌成功例を10年間毎年観察

25. 除菌群 vs 非除菌群
OR 0.392(0.259-0.593)
メタ解析：早期胃がん内視鏡治療後胃に対する
H.pylori除菌療法の異時多発癌抑制効果
対象：RCT及び後ろ向きコホート研究
Jung da H, et al. PLoS One. 2015 Apr 27;10(4):
除菌成功 vs 感染持続
OR 0.468(0.326-0.673)

26. WQ LI, JL Ma,et al. J Natl Cancer Inst 106(7), 2014
胃がん罹患率 胃がん死亡率
プラセボ 除菌群 OR プラセボ 除菌群 OR
全体 51/1086 33/1086 0.61
0.38-0.96
23/1086 16/108
6
0.68
0.36-1.29
胃炎まで 5/441 5/446 1.08
0.31-3.81
3/441 4/446 1.47
0.33-6.65
腸上皮化生
〜異型
46/645 28/640 0.56
0.34-0.91
20/645 12/640 0.63
0.29-1.37
45歳未満 13/556 13/558 0.96
0.43-2.11
4/556 8/558 1.94
0.58-6.47
45−54歳 14/285 10/293 0.72
0.31-1.67
4/285 4/293 1.04
0.26-4.16
55−71歳 24/245 10/235 0.36
0.17-0.79
15/245 4/235 0.26
0.09-0.79
健常者対象の除菌・非除菌のRCT→15年で有意差

27. 健常者に対する除菌も胃癌発症を抑制
Alexander C Ford, et al. BMJ 2014;348
世界の６つの研究を合わせて検討すると、除菌群は非除菌群よりも
34％（95%信頼区間：5-54%)の胃がん発生が抑制された