Clase 18 histoplasmosis 2015

1. HISTOPLASMOSISHISTOPLASMOSIS

2. Es una infección micótica intracelular del sistema
retículo endotelial causada por la inhalación del hongo.
Aproximadamente el 95% de los casos de
histoplasmosis son inaparentes, subclínicos o benignos.
El cinco por ciento de los casos tiene enfermedad
pulmonar progresiva, cutánea crónica o una
enfermedad sistémica o una enfermedad sistémica
fatal aguda fulminante.
Todas las etapas de esta enfermedad pueden
confundirse con tuberculosis.
Distribución: En todo el mundo, especialmente los
casos esporádicos EEUU ocurren en Australia.
Agente etiológico: Histoplasma capsulatum,
especialmente de suelo enriquecido con las excretas de
pollo, estorninos y los murciélagos.
Histoplasmosis

3. HISTOPLASMA CAPSULATUM. Darling 1906
Sinonimia: Histoplasma capsulatum var. capsulatum
Teleomorfo: Ayelomyces capsulatum. Kwon-Chung. 1972

4. HISTORIAHISTORIA
Darling en 1906 describió estructuras capsuladas dentro de
células hepáticas, bazo y ganglios en la autopsia de un paciente.
Pensó que se trataba de un protozoario, denominandolo:
Histoplasma capsulatum
Emmons en 1949 aisló el hongo del suelo y demostró que la
contaminación se produce por la inhalación de esporas.
Realizó in vitro la transformación de la fase filamentosa a la
levaduriforme.
Kwon-Chung en 1972 descubrió la forma perfecta (teleomorfo).
En el paciente con SIDA la histoplasmosis se ha convertido en la
3ra. micosis de importancia en los EE.UU

5. H. capsulatum es un hongo que se encuentra en los EE.UU
(este y centro), en América central y sur, Antillas
francesas, Oceanía, Japón, India, Viet-nam, Malasia,
cercano oriente y Africa.
En Europa raros casos autóctonos. La mayoría por
importación.
Se encuentra en el guano de los murciélagos, en la mayoría
de las cuevas produciendo innumerables casos de
contaminación a los visitantes , espeleólogos y habitantes
de la zona.

6. H. capsulatum contamina principalmente a los habitantes
del área rural (criadores de aves guardabosques, obreros
agrícolas...).
Se estiman 40 Millones de Americanos infectados.
Un gran número de animales pueden contraer la
enfermedad (gatos, perros…)
PATOGENIA
EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD
PRIMO-INFECCION PULMONAR
Presencia de una o más localizaciones intra-
parenquimatosas asociadas con adenopatias hiliares y
mediastinales.

8. Evoluciona hacia la necrosis caseosa hasta la
calcificación.
Diagnóstico diferencial con la tuberculosis y otras
micosis pulmonares.
La mayoría de los casos son asintomáticos.
Durante los primeros años de la epidemia de SIDA no se
mencionaba a la histoplasmosis entre las infecciones
oportunistas frecuentes en estos pacientes
La histoplasmosis diseminada es frecuente en
infectados por el VIH que viven en zonas donde la
infección por este hongo es endémica.

9. En el SIDA, la histoplasmosis se caracteriza por ser multisistémica,
con elevada frecuencia de lesiones cutáneomucosas y pulmonares,
baja rentabilidad de los métodos inmunológicos de diagnóstico,
frecuente aislamiento del hongo de médula ósea y sangre y mala
respuesta al tratamiento.
El mecanismo patogénico puede ser: tanto la reactivación de una
infección latente crónica como la progresión a enfermedad de una
infección recientemente adquirida.
El paciente con SIDA tiene riesgo de esta enfermedad cuando el
nivel de linfocitos CD4 es de 200 cel/mm3 o menos.
La sintomatología es inespecífica y puede manifestarse solamente
por fiebre y repercusión general.
En 10 a 20% de los casos se manifiesta por shock séptico, falla
hepática y/o renal, distrés respiratorio y coagulopatía.

10. El pulmón casi siempre está afectado aunque la
radiografía puede ser normal.
Los patrones radiológicos pulmonares pueden ser
variados: infiltrados pulmonares o siembras
miliares, con o sin adenomegalias hiliares y/o
mediastinales

11. HISTOPLASMA CAPSULATUM

12. HISTOPLASMOSISHISTOPLASMOSIS DISEMINADADISEMINADA
De aparición tardía.
Frecuente en los inmunodeprimidos
Manifestaciones cutáneas.
Es frecuente la hepato y esplenomegalia.
Las lesiones cutáneas pueden ser la primera
manifestación y en muchos de los enfermos se asocian
a las lesiones pulmonares, orientando hacia su
etiología.
PATOGENIAPATOGENIA

13. HISTOPLASMA CAPSULATUMHISTOPLASMA CAPSULATUM
Histoplasmosis cutáneaHistoplasmosis cutánea

19. HISTOPLASMA CAPSULATUMHISTOPLASMA CAPSULATUM
Histoplasmosis cutáneaHistoplasmosis cutánea

20. Con menos frecuencia se observan lesiones en mucosa
nasal, sinusal, de paladar, laringe, intestino.

21. HISTOPLASMA CAPSULATUMHISTOPLASMA CAPSULATUM
Lesión en paladarLesión en paladar

22. 322

23. SINTOMATOLOGIASINTOMATOLOGIA
Fiebre elevada,
Astenia importante,
Hepatoesplenomegalia y
Adenopatias.
Neumonía intersticial.
Lesiones digestivas.
Ulceración de la mucosa bucal
Toque de las glándulas suprarrenales
Mortal sin tratamiento.

24. DIAGNOSTICO MICOLOGICO

25. Toma de muestras
De origen pulmonar ( LBA, esputos ).
Frotis de lesiones de las mucosas.
Médula ósea,
Biopsias de ganglios.
Hemocultivos,
LCR,
Orina.

26. Examen directo
Observación difícil, levaduras ovoides muy pequeñas (2
-3 µ ).
Coloraciones
Wright,
Giemsa,
Grocott,
PAS,
HE.
Se observa: levaduras de pared gruesa con citoplasma
condensado dentro de los macrófagos.

27. 330

28. 331

29. 323

31. Blastoconidias intracitoplasmáticas. Col. de Wright.100X.
HISTOPLASMA CAPSULATUMHISTOPLASMA CAPSULATUM
SANGRE PERIFERICASANGRE PERIFERICA

32. a. Macrófagos de Pulmón. b. Médula ósea
Formas levaduriformes intracitoplasmáticas.
a b

33. LCR. Macrófagos. Formas levaduriformes
intracitoplasmáticas.

34. Cultivos
Se utiliza : Sabouraud Dextrosa Agar
Sabouraud- Cloramfenicol- Actidiona
Agar cerebro corazón
Sembrar mínimo dos tubos de cada cultivo.
Incubación a temperatura ambiente y 37 °C.

35. Examen macroscópico
Crecimiento lento (entre 8 a 20 días a TA), colonia
algodonosa, blanca a beige, pulvurulenta.
A 37° C colonia color crema (beige), levaduriforme,
de aspecto cerebriforme.

37. Cultivos a temperatura ambiente y 37°C. en Sabouraud
aislamiento. (20 días de incubación)
A. Forma filamentosa
B. Forma levaduriforme
AA
BB

38. Examen micromorfologia
Temperatura ambiente:
Hifas finas y septadas.
Conidias pequeñas redondas o piriformes
(microconidias) sobre un pequeño pedúnculo
Conidias grandes redondeadas (macroconidia
tuberculada) con pared gruesa equinulada sobre un
conidióforo alargado.

40. Colonia levaduriforme a 37ºC

41. Examen microscópico
37°: levadura muy pequeña, ovalada de 3 a 5 µ
BlastoconidiasBlastoconidias

42. Levaduras a 37ºC. Azul de algodón lactofenol.100X

43. DIAGNOSTICO
INMUNOSEROLOGICO

44. Intradermoreacción (solo para encuestas
epidemiólogicas).
Inmunoprecipitaíón:
IDD,IEF, Electrosineresis.
Existen dos bandas o arcos de precipitación:
H (infeción aguda), M (persiste por más
tiempo).

45. INMUNOSEROLOGIA

46. INMUNODOBLE DIFUSIONINMUNODOBLE DIFUSION
HH
MM
H. Banda HH. Banda H
M. Banda MM. Banda M
TitulaciónTitulación

47. Histoplasmosis
CIEF
Ag
T
?
IDD
H
M (70% de los
pacientes)
Ambas bandas tienen valor semiológico
banda M
forma aguda o crónica,
infección pasada
prueba cutánea reciente.
Sola indica infección precoz
banda H
forma activa y progresiva,
no es influenciada por la
histoplasmina,
rara vez aparece sola
banda H y M 10% de los pacientes

48. DETECCIÓN DE ANTÍGENO POLISACARIDO
Wheat, desarrolló una prueba de radioinmunoensayo
para la detección rápida del antígeno polisacárido del
Histoplasma capsulatum en sangre, orina y líquido
cefalorraquídeo (LCR) con una sensibilidad del 97.3% y
una especificidad del 98%.
Clin lnfect Dis 2000;30:877-1.Clin lnfect Dis 2000;30:877-1.

49. FUTURO CERCANO
La biología molecular toma importancia para el
diagnóstico de las infecciones por H. capsulatum.
Rev Iberoam Micol 2000;Rev Iberoam Micol 2000;
17: 121-12617: 121-126
Rev.Chil InfectRev.Chil Infect
2004;21(1):39-472004;21(1):39-47

73. Método
diagnóstico
Manifestaciones clínicas
Ventajas Desventajas
Sensibilidad (%)
Diseminad
a
Pulmonar
crónica
Autolimitad
a*
Microscopia 43 17-40 9 Rápido
Baja
sensibilidad
Cultivo 85 85 15
Gold standard
2-4 semanas
de incubación
Diagnóstico
definitivo
Baja
sensibilidad en
la forma
autolimitada
Pruebas
serológicas
71 100 98
Rápido
Falsos positivos
y falsos
negativos
Sensible en las
formas crónicas y
autolimitadas
Detección de
antígeno
92 15-21 39
Rápido
Pobre
sensibilidad en
la crónica y en
la autolimitada
Sensible en la
forma diseminada
Costos
elevados
Útil para
monitoraer la
terapia
Diagnóstico
molecular
69-10 NE NE
Alta especificidad Costos
elevadosRápido

74. Histoplasmosis Diseminada
Infantil
 Es una infección grave y poco frecuente.
 Se desarrolla tras la inhalación de esporas
transmitidas por via aerea procedente de
gallineros o cuevas de murciélagos.
 Se presenta en niños menores de 2 años

75. Histoplasmosis Diseminada
Infantil
Cuadro clínico
 Fiebre
 Anemia, trombocitopenia
 Adenopatias, hepatoesplenomegalia
 Vómito, dolor abdominal y diarrea crónica
Obstrucción, hemorragia y perforación

78. OMD del moco fecal en la HDI
 Numerosas levaduras pequeñas (racimos de uvas)
 2 a 4 micras de diámetro
 Intra y extracelulares
 Morfología oval o circular
 Halo claro alrededor
 Masa protoplasmica en semiluna

80. Levaduras pequeñas en racimos

84. Macrófago con levaduras intracelulares

86. Acumulo de levaduras en racimo

90. HDI Conclusiones:
 Diagnóstico Precoz
 Sensible y específica
 Facil de obtener
 Rapidez en el resultado
 Cultivo para confirmar
 Inmunologia negativa no descarta HDI